DEUXIÈME PARTIE

Recherches thérapeutiques et physiologiques.

L'étude de l’action mutuelle et réciproque des composés médicamentaux les uns sur Îles autres constitue, ai-je dit ailleurs, l’une des parties les plus importantes de toute la thérapeutique; mais, par malheur pour la science, trop peu de personnes sont pénétrées de cette haute vérité. Il en sera ainsi tant que nos sommités médicales continueront de professer que rien de chimique ne se passe dans le corps de l'homme qui puisse étre comparé aux réactions que le chimiste opère dans son laboratoire. Gomment se peut-il cependant qu'on puisse soutenir un paradoxe semblable lorsqu'il a été clairement démontré: 1° que les chlorures alcalins transforment en partie le calomel en sublimé corrosif dans l’économie animale comme ailleurs ; 2° que le fer métallique se dissout dans les acides de l'estomac avec production d'un sel ferreux et avec dégagement d'hydrogène , tout corame davs nos vases inertes ; 3° que la plupart des antidotes sur lesquels il est permis de compter doivent leurs vertus médicales à une réaction toute chimique !.…

I y a déjà bien longtemps que j'ai soutenu que

pour qu’un médicament interne puisse avoir sur l'organisation une action bien réelle, ou, pour mieux dire, non locale, il faut qu’il puisse être absorbé, et partant qu'il soit soluble où susceptible de le devepir par suite de réactions chimiques opérées au sein de nos organes: ce qui n’est pas l'opinion généralement reçue , mais ce que je me propose de démontrer un jour par la voie de l’expérimentation.

C’est pour remplir cette promesse que je me suis livré à une longue suite de recherches chimiques ayant rapport à l’action des chlorures alcalins sur les différents composés fournis par le mercure, recherches chimiques dont les résultats ont été communiqués à l’Académie des sciences, et dont j'ai l'honneur de soumettre aujourd’hui à l’Académie royale de médecine {1} les applications thérapeutiques qui en découlent.

Les physiologistes et les chimistes n’ont donné, jusqu'à ces derniers temps , qu’une attention insuffisante aux différents rôles que jouent dans les phénomènes de la vie les divers éléments inorganiques qui font partie des tissus animés : erreur bien préjudiciable à la science, et qui doit être plus spécialement imputée aux chimistes du sièele dernier. Ces savants, en effet, n’ont cessé de professer que les animaux ne diffèrent des végétaux , sous le rapport

(1) Ce mémoire a été lu à l’Académie royale de méde cine dans la séance du 30 août 18/42.

SUR LES MERCURIAUX. 33 de la constitution intime, qu'en ce qu'aux trois principes élémentaires des plantes, carbone, hydrogène et oxygène, s’en joint un quatrième, qui est l'azote, comme si l’azote n’était pas aussi immédiatement utile à l’entretien de la vie des uns qu’à l'entretien de la vie des autres ! comme si le soufre , le phosphore , le chlore , le fer et le calcium n'étaient pas aussi éminemment indispensables à la vie de la plupart des animaux que le sont les quatre éléments précités !

Presque toutes les substances introduites dans le sein de l’économie vivante de l’homme éprouvent des altérations plus ou moins profondes qui en mo difient ou en changent totalement Ta nature chimique.

Les unes, appartenant, pour la plupart, au règne organique , sont absorbées et retenues en tout ou en partie dans l'édifice animal.

Les autres, empruntées plus spécialement au règne inorganique, sont également absorbées , mais rejetées ensuite en tout ou en partie hors de l'être vivant.

Les premières sont vaincues par la puissance organisatrice ; assimilées par elle, elles constituent la classe entière des substances alimentaires.

Les secondes luttent contre cette puissance, {roublent ou suspendent l'accomplissement de ses lois ; elles renferment la presque totalité des substances

médicamenteuses.

Or, qu'il me soit permis de faire remarquer que si les lois qui président aux réactions chimiques des substances organiques introduites dans l'estomac des animaux dans le but d'entretenir leur existence ; que si, en d’autres termes, les phénomènes de la digestion sont aujourd'hui assez bien connus, grâce aux travaux importants de Spallanzani, Gmelin, Tiedemann, Leuret, Lassaigne, Magendie, Eberle, Muller et autres physiologistes célèbres , il n’en est malheureusement pas ainsi des réactions chimiques opérées dans le sein de nos organes, envisagées sous le rapport de l’art de formuler, ou , si l’on veut, de l'art de guérir. Aussi ne craindrai-je pas de dire ici que, malgré les préceptes louables donnés par un grand nombre de praticiens distingués, cette impor. tante partie de la médecine est encore dans l'enfance.

Pour démontrer la vérité de cette assertion, il me suffira de rappeler au lecteur que tous les liquides de Féconomie humaine renferment une proportion plus ou moins forte de ces mêmes chlorures alcalins, dont l’action sur les préparations mercurielles est si remarquable et si digne d'intérêt au point de vue thérapeutique. Et que l’on ne pense pas que ces chlorures n’aient d'influence que sur les seuls composés fournis par le mercure , car ils agissent également de même sur d’autres préparations médicamenteuses héroïques, ainsi que je me propose de l'établir dans un travail ultérieur.

Des physiologistes d’un mérite incontestable ont

professé l'opinion que le sel marin est une des substances les plus immédiatement utiles à l'homme; il en est même qui ont écrit que c'était une substance indispensable à sa nutrition. Je ne saurais décider aujourd’hui si cette dernière assertion est ou n'est pas trop exclusive ; mais ce que je crois pouvoir affirmer ici, c’est que si, par une cause quelconque , l'espèce humaine venait à être privée de ce précieux condiment , les praticiens auraient alors à songer à modifier incontinent une bonne partie des préparations médicales fournies par le règne inorganique. Le chlorure de sodium agit certainement d’une manière plus complexe qu'on ne l’a cru jusqu'à ce jour ; il agit comme excitant général ; il agit directement comme agent de dissolution chimique, et indirectement par les deux produits de sa décomposition incessante, la soude et l'acide chlorhvdrique. Le rôle que l'oxyde de sodium est appelé à remplir durant les phénomènes de la vie a été mal apprécié, il est vrai; mais la présence constante de ce composé inorganique dans presque toutes les humeurs de l’économie vivante ne saurait permettre de douter un seul instant que ses fonctions ne soient des plus importantes. Pour moi, je le considère comme le régulateur de la plasticité organique. Quant à l'acide chlorhydrique , les physiologistes modernes ont parfaitement établi la part active qu'il prend dans Pacte de la digestion, et le rôle qu'il joue en

thérapeutique comme agent de dissolution chimique est, sans contredit, bien digne de fixer l'attention des physiologistes et des médecins.

Je vais maintenant faire l’application des données chimiques contenues dans la première partie de ces recherches aux principales préparations médicamenteuses dont le mercure est la base, en commençant par le calomel et en finissant par le mercure métallique, c’est-à-dire en suivant l’ordre adopté dans la première partie de ce travail.

Protochlorure de mercure.

(Mercure doux, calomel , calomélas.)

Les expérienees nombreuses et coneluantes ayant trait à la transformation partielle du calomel en sublimé corrosif sous l'influence des chlorures alcalins , rapportées dans la première partie de mon mémoire, m'autorisent à proclamer aujourd'hui, avec plus de persuasion que jamais, que c'est à cette transformation, et à cette transformation seule, opérée dans le sein de nos organes, que ce précieux médicament doit toutes ses propriétés médicales.

En publiant la théorie que je professe sur la ma-

SUR LES MERCURIAUX. 7

nière d'agir du calomel, je m'attendais à la voir unanimement repoussée par tout le corps médical trop enclin à se défier des chimistes en fait d’explications thérapeutiques ; mais la vérité est qu’elle a été au contraire accueillie avec assez d'intérêt. J'ajouterai même que la plupart de ceux qui l'ont critiquée ne la connaissaient que bien imparfaitement, puisqu'ils me prêtaient l'opinion absurde que tout le calomel ingéré dans l’économie passait en entier, selon moi, à l'état de sublimé corrosif. Enfin quelques praticiens estimables ont cherché à combattre mes assertions théoriques à leur véritable point de vue, c’est-à-dire en les soumettant au creuset de l’expérience clinique ; tel a été M. Puche, de Paris. fi n’en a pas été de même de M. Jaume, de Montpellier. M. Puche, médecin de l'hôpital du Midi, après avoir constaté par l'expérience que les dissolutions chloro-alcalines transformaient réellement une partie du calomel en sublimé corrosif, ainsi que je l’ai établi, à nié formellement la possibilité de cette transformation dans le sein de nos cavités splanchniques (1).

C’est en se basant sur l’examen de trente-six observations cliniques , dont douze relatives à l’action du calomel administré seul, douze relatives à l’action du calomel secondé par l'emploi journalier

(1) Journal des connaissances médicales pratiques. Octobre 18/0.

d’unetisane de gentiane additionnée decinq grammes de chlorure de sodium. et douze relatives à l’action du sublimé corrosif, que ce praticien distingué s'est cru en droit de pouvoir formuler son opinion #’une manière aussi explicite.

La méthode expérimentale adoptée par M. Puche a été certainement rationnelle, et je me plais à le faire remarquer; mais en a-t-il été de même des conclusions qu’il en a déduites ? le lecteur en Jugera.

« Si, dit-il, nous comparons les premiers effets » du sublimé et du calomel, nous remarquerons » entre eux une très grande différence. Gette pre- » mière substance ne cesse pas d’irriter les pre- » mières voies, et cause des douleurs cuisantes dans » l'arrière-bouche, l'œsophage et l'intestin grêle. » L'autre, au contraire, traverse toute cette portion , du tube intestinal et n’a d’action qu’en arrivant » au gros intestin, où il détermine de légères coli- » ques et la diarrhée. Les épithètes de corrosif et » mercure doux, qui ont été données à chacune de » ces préparations, caractérisent parfaitement ces » deux sortes d'effets primitifs. Si maintenant nous » passons aux phénomènes secondaires, nous ver- » rons au contraire la plus grande analogie s'éta- » blir, puisqu'un nombre à peu près égal de ma- » lades fut affecté de gingivite : seulement il est à » remarquer que ces affections se-manifestent plus » tard, et durent moins, sous l'influence du sublimé » que sous l'influence du ‘alomel. »

SUR LES MERCURIAUX. 39

Rien de plus facile que de battre en brèche les objections précédentes. ILesttout naturel que l’action du calomel soit plus tardive et moins intense que celle du sublimé corrosif, parce qu'il faut donner le temps au chlorure mercureux de passer à l’état de chlorure mercurique, et en second lieu, parce qu'il ne se produit jamais une proportion de sublimé aussi énorme que celle qui a été admimistrée par M. Puche {5 à 13 centigrammes par jour).

Si le deutochlorure de mercure semble avoir sur les premières voies une action plus intense et une moindre sur le gros intestin, c’estqu’ilest en grande partie absorbé avant qu'il puisse arriver dans cette partie du tube intestinal, et c’est même pendant cette absorption qu’il occasionne les ravages précités. Quant au calomel, il traverse toute la longueur du canal alimentaire, comme le ferait une poudre inorganique inerte, de la silice par exemple, et chemin faisant il donne incessamment naissance à de faibles proportions de chlorure mercurique, par son contact avec les chlérures alcalins ; et au fur et à mesure que le deutosel se forme, il influence chaeune des parties du tube digestif suivant sa sensibilité spéciale. C’est ainsi que, parvenu dans le gros intestin, il en excite les contractions et provoque l'évacuation des matières qu’il renferme.

Passant au traitement par le calomel et le sel marin, M. Puche ajoute «que, sauf les coliques qui » ont été légères, Les effets n’ont pas été autres que

» ceux du calomel seul. Comment se fait-il que pas » un n'ait éprouvé les effets irritants du sublimé ? »

Quand on examine avec attention les observations cliniques de ce praticien recommandable, il est impossible de ne pas se faire l'opinion qu'elles ont été faites et observées avec des idées préconçues. Comment se peut-il, en effet, que M. Puche puisse conclure que pas un n’a éprouvé les effets irritants du sublimé, lorsqu'on lit dans son travail les observations suivantes : « Un malade souffrit de très » vives douleurs à la bouche, où il avait un simple » érythème ; il avait pris 25 centigr. pendant 2 » Jours. Un autre eut un gonflement de la mem- » brane muqueuse des joues avec ulcération pro- » fonde, au point qui correspond à la réunion des » deux arcades dentaires, après avoir pris journel- » lement 36 centigr. pendant 24 jours. »

De pareils résultats n'ont besom d'aucun commentaire : le calomel agit bien évidemment par le sublimé auquel il donne naissance , et l’on ne saurait l’associer impunément avec les chlorures alcalins. Toutefois, il convient de faire remarquer que, pour obtenir de la part des chlorures alcalins leur maximum d'énergie décomposante, M. Puche aurait du les administrer en dissolution concentrée et aérée , et non en boisson tisanifère.

Quant à M. Jaume, de Montpellier, ce praticien a formulé son assertion plutôt sur des raisonnements que sur des faits.

SUR LES MERCURIAUX. 4l « Il est évident, dit-il, qu'aux yeux de la théra- » peutique, les qualités vicieuses du mercure doux, » mis en contact avec les fluides du corps vivant, » ne peuvent être considérées que comme une pure » chimère ; le fait isolé de Vogel est insignifiant, la » mort a été une simple coïncidence; ou bien en » supposant qu'elle ait été causée par les médica- » ments administrés, certainement le mercure doux » contenait du sublimé, ce qui malheureusement arrive quelquefois. »

Oh! que voilà bienlà lestyle tranchant des vitalistes de la vieille école de Montpellier ! Certainement le mercure doux contenait du sublimé ! Puisque M. Jaume est si certain que ce calomel contenait du chlorure mercurique, lui serait-il possible d’indiquer à peu près la dose qu'il devait nécessairement

LA

en contenir pour amener un accident aussi grave?

Veut-on savoir pourquoi je tiendrais à connaître la réponse à cette question? C’est que si M. Jaume . partage l'opinion des auteurs, relativement aux propriétés toxiques du sublimé corrosif; s'il pense, par exemple, que quelques centigrammes de ce poison sont suffisants pour détruire la frêle existence d’un enfant, il mesera facile de le battre avec ses propres armes, en quelque sorte, puisqu'il me suffira de rappeler les expériences de M. Regimbeau , expériences que M. Jaume lui-même a consignées dans le rapport qu'il en à fait à la Société de médecine de Montpellier. «Nous avons constaté,

42 RECHERCHES CHIMIQUES » dit-il, que lorsqu'on opère à la température de » 35 à 40 degrés, et dans les proportions indiquées, » la réaction a effectivement lieu, et qu'une partie » du mercure doux est transformée en sublimé et »en mercure métallique très divisé. » Toute la question est done, comme on le voit, de savoir st, dans le cas cité par Vogel, la proportion de sublimé produit a été ou non assez forte pour déterminer la mort de l'enfant en question. La seule chose qui puisse expliquer comment il se peut que M. Jaume ne trouve pas dans le sublimé produit durant la réaction précitée la cause de cette mort, c'est qu'il n’est pas certain, d’après lui, que le chlorure mercurique conserve ses propriétés alors qu'il est en combinaison avec les chlorures basiques, puisqu'il a écrit « qu’il faudrait étudier le corps complexe » que le sublimé forme avec les chlorures alcalins, » et déterminer son degré d'activité sur le vivant. » Or, il est évident, pour tout esprit attentif, que ces expériences sont inutiles, attendu qu'il existe dans plusieurs pharmacopées un grand nombre de préparations antisyphilitiques dont l’action sur Péconomie est parfaitement connue renfermant un chloro-hydrargyrate alcalin , et parce que le chlorure mercurique ingéré dans nos organes ne saurait agir autrement qu’à l’état de combinaison hydrargyricoalcaline, puisque, aussitôt son introduction dans l'économie , il rencontre dans nos humeurs des chlorures alcalins en proportion bien plus que suf-

SUR LES MERCURIAUX. 45 fisante pour pouvoir passer à l'état de chlorure double.

En résumé , je ne saurais partager l'opinion du médecin de Montpellier relativement au fait rapporté par Vogel. Oui, la mort a pu être la suite ficheuse de l'administration du malencontreux mélange chlorocalomélique. le dirai plus ; si chez cet enfant la tolérance a été complète , la mort en a dû être la conséquence inévitable.

L'opinion que je me plais à soutenir n'a du reste pas trouvé d'idées aussi réfractaires chez tous les praticiens ; et depuis la publication de ma note, les docteurs Maire, Vicat, Teichmeyer, Fontanetti et autres, se sont empressés de publier des observations cliniques qui me font espérer, à ma grande satisfaction, que mon assertion ne tardera pas à être mise au rang des vérités. Voici comment s'exprime M. Maire (1).

« Dans le cours de campagnes assez nombreuses » sur mer, j'ai eu occasion de vérifier l'exactitude » de ce fait sur nos matelots, assujettis, comme » chacun le sait, à un régime salé, à tel point que » j'avais renoncé, dans les derniers temps, à user » du calomel comme purgatif, au moins à cause de » la fréquence et de la promptitude avec laquelle » il amenait le ptyalisme (2).»

(1) Journal de médecine pratique. — Recueil des travaux de la Société de Bordeaux. — Juin 1840, p. 546. (2) J'ai appris, tout dernièrement, qu'un médecin de

[ Comime, à mon avis, le fait de la transformation partielle du calomel en sublimé corrosif, sous l’influence des chlorures alcalins, domine toute la posologie des composés mercuriels insolubles ; comme c’est sur la connaissance de ce fait que sont basées la plupart des considérations thérapeutiques qu'on va lire, on conçoit combien il m'importe de faire partager à ce sujet ma manière de voir au lecteur : c’est pourquoi je ne dois pas laisser passer sous silence les recherches que M. Larroque , préparateur à l'École de pharmacie, a exécutées sous les auspices de M. le professeur Caventou , et qu'il a publiées dans le Journal de pharmacie ; recherches à l’aide desquelles il s’est cru en droit de pouvoir conclure : « Que, contrairement à mes assertions, » le protochlorure de mercure ne se transforme pas en » bichlorure sous l’influence des chlorures alcalins, » lorsqu'on opère à la température ordinaire , mais » que les chlorures alcalins dissolvent une petite » quantité de protochlorure de mercure. »

Or, je pourrais bien transcrire ici les arguments sur lesquels je me suis basé pour conclure de nouveau dans ma réplique à M. Larroque :

«Que, contrairement aux assertions de Hervy, » de MM. Caventou , Larroque, ete. , le proto-

la marine vient d'adresser une lettre à M. Chevallier où se trouvent consignés des faits analogues à ceux rapportés par M. Maire,

» chlorure de mercure se transforme en partie en » bichlorure de mercure sous l'influence des chlo- » rures alcalins aérés, quand on opère à la tem- » pérature ordinaire; et que les chlorures alcalins » ne dissolvent pas le calomel à l’état de protochlo- » rure ; le composé mereuriel dissous ayant tous les » caractères des deutosels de mercure, ete. »

Mais comme il ne m'appartient pas de m'établir juge dans ma propre cause, je demanderai la permission de rapporter ici une partie de la lettre que M. F. Selmi m'a adressée, à ce sujet, dans le Journal de pharmacie, février 1844:

«M. Larroque , dans le cahier de juillet du » Journal de pharmacie | année dernière), a publié » quelques expériences pour combattre ce qui fut » établi par vous , par moi et par d’autres chimistes, » sur la réaction que les chlorures alcalins exer- » cent sur le mercure doux. J’allais répondre à

» quelques unes de ses expériences, lorsque passa » par mes mains le cahier d'octobre du même » journal, où, par des arguments de raison et de » fait, vous démontrez la faute où M. Larroque est » tombé, etc. »

Qu'il me soit également permis , avant de passer outre , de reproduire ici le jugement qui à été porté sur la valeur de mes recherches chimiques par un homme bien compétent dans la matière , et cela au moment même où M. Larroque s’apprêtait à les combattre.

« Sels de mercure. — M. Mialhe a fait un beau » travail sur les chlorures de mercure et sur leurs » combinaisons avec les chlorures alealins, qui » prouve que non seulement le chlorure mereureux, » mais aussi le métal lui-même et toutes ses com- » binaisons , possèdent une grande tendance à » former avec les chlorures alcalins des sels dou- » bles, composés de chlorure mercurique et d’un » chlorure alcalin, dont les quantités varient selon > les circonstances et selon la composition diffé- » rente des combinaisons de mercure. Ce mémoire » mérite toute l'attention des pharmaciens. »

( BeRZELIUS. Rapport annuel sur les progrès de la chimie , présenté le 31 mars 1843 à l’Académie royale des sciences de Stockholm.)

Depuis la lecture de mon mémoire sur l'action des chlorures alcalins sur les mercuriaux , J'ai étudié avec quelque soin l’action de l'acide cyanhydrique et des cyanures alcalins sur plusieurs des composés fournis par le mercure, à propos d’un empoisonnement par l’eau de laurier-cerise et le calomel , ét comme quelques uns des résultats que j'ai obtenus méritent de fixer l'attention des praticiens, je m'empresse de les reproduire ici.

Action de l'acide cyanhydrique sur le protochlorure de mercure. — Il résulte incontestablement de mes recherches que, lorsqu'on fait réagir un excès d’acide prussique sur du mercure doux, et qu'on à soin d'aider la réaction par une agitation convenable,

SUR LES MERCURIAUX. 47

le calomel ne tarde pas à être entièrement décomposé. Il se produit d'abord de l'acide hydrochlorique, du bicyanure de mercure et du mercure métallique, ainsi que le démontre la réaction suivante :

C2 Hg? + Cy? H?

— C2 H2 + Cy? Hg + Hg;

c’est-à-dire qu’un équivalent de calomel, en réagissant en présence d’un équivalent d'acide prussique, donne naissance à un équivalent d’acide hydrochlorique, à un équivalent de cyanure mercurique, et qu’un équivalent de mercure métallique est mis en liberté, et cela parce qu’il n'existe pas de cyanure de mercure correspondant au protochlorure.

A cette réaction si simple en suceède une autre qui, bien que très simple aussi, n’a pas peu contribué à cacher la véritable réaction que je viens d’énoncer. C’est qu’une fois que cette réaction primordiale est terminée , et même avant, l'acide chlorhydrique et le cyanure mereurique réagissent mutuellement de manière à produire du bichlorure de mercure et de nouveau de l'acide cyanhydrique ; mais cette décomposition n’est jamais que partielle, l’action décomposante de l'acide hydrochlorique ne tardant pas à être contre-balancée par l’affinité bien connue du eyanogène pour le mercure.

Le produit définitif de. la réaction est done du bichlorure de mercure, du bicyanure de mercure, de l'acide hydrochlorique et de Pacide hydrocyanique ; plus, du mercure métallique. Enfin ce mélange renferme, en outre, des traces d’ammoniaque et d'acide formique, provenant l’un et l'autre de l'action réciproque de l'acide cyanhydrique et de l'eau.

L’acide cyanhydrique se comporte, du reste, d’une manière analogue avec tous les protosels de mercure, ainsi que je m'en suis convaincu par l’expé-. rience. Avec le protobromure de mercure il donne du bicyanure et du bibromure, de l'acide eyanhydrique et de l'acide bromhydrique et du mercure métallique. Avec le proto-iodure il se comporte de même, à cette différence près, que la proportion de cyanure est moindre et la proportion d’iodure plus considérable, et cela, à cause du peu de solubilité de l'iodure mercurique.

Les oxysels de protoxyde de mercure sont aussi totalement décomposés par l'acide cyanhydrique , et transformés en entier en biéyanure et en mercure métallique, l’oxacide mis en liberté n'ayant, en général pas, comme les hydracides précités, la propriété de décomposer en partie le bieyanure de mercure (1).

(1) Les cyanures alcalins se comportent avec les sels de mercure d’une manière absolument pareille à celle de l’acide cyanhydrique.

SUR LES MERCURIAUX. A9

La réaction chimique que l'acide prussique fait éprouver au calomel est des plus remarquables, examinée au point de vue d'application médicale, elle est telle que je ne crains pas d'avancer iei que les produits qui en résultent doivent avoir sur l’économie animale une action au moins double de celle de la proportion d'acide cyanhydrique qui leur a donné naissance. Pour démontrer la vérité de mon assertion , il me suffira de faire observer que 100 parties d'acide hydrocyanique renferment 96,36 de cyanogène , tandis que 100 parties de bicyanure de mercure n’en contiennent que 20,67, c’est-à-dire près de cinq fois moins ; d’où l’on voit que 100 parties d'acide prussique contiennent assez de cyanogène pour qu’en agissant sur un excès de calomel, il puisse se produire près de 500 parties de cyanure mercurique, lequel, décomposé par de l'acide chlorhydrique, peut reproduire 100 parties d'acide prussique, et près de 400 parties de sublimé corrosif ; or, c’est précisément là le fait de la réaction qui nous occupe.

Le cyanure provenant du calomel décomposé reproduit immédiatement, comme il a été établi plus haut, une partie de l’hydracide qui lui à donné naissance, et la reproduction est très probablement totale après son ingestion dans l'estomac, l'acide hydrochlorique contenu dans le suc gastrique continuant son action décomposante sur la partie de cyanure indécomposé, au fur et à mesure que l’a-

cide eyanhydrique, dont la présence paralyse son action, est absorbé. |

Qu'il me soit donc permis, en terminant cet article, d'engager tous les praticiens à ne plus associer à l'avenir les protosels de mercure et notamment le calomel, à quelque dose que ce soit, avec l'acide prussique , ni avec aucune préparation qui en rehferme; l'expérience m’ayant appris qu'une très faible dose de mercure doux est suffisante pour épuiser totalement l’action décomposante de la plus forte proportion d'acide eyanhydrique qu’il soit raiscnnablement permis d'administrer à l’homme T.

Pour tout esprit exempt de préjugés, les observations qu'on vient de lire corroborent puissamment l’opinion déjà annoncée, à savoir : que l'action médicale du calomel est entièrement subordonnée à la plus ou moins grande proporlion de sublimé auquel sa transformation donne naissance.

Mais, me demandera-t-on, s’il est vrai que le proto-chlorure de mercure n’a d'action sur l’économie que par le bichlorure qu’il forme, pourriez-vous nous indiquer la dose qu'il peut en produire dans une circonstance donnée?

La quantité de chlorure alealin et d'acide chlorhydrique étant variable, d'une manière absolue , suivant l’age et suivant le sexe, et d'une manière relative suivant chaque individu en particulier , on conçoit qu'il devra être fort difficile, pour ne pas dire impossible, de pouvoir donner même des indi-

SUR LES MERCURIAUX. 51 cation approximatives à cet égard. Fort heureusement que la quantité des corps chlorurés contenus dans nos organes est rarement assez grande pour pouvoir produire une proportion de sel mercurique susceptible d'amener des ravages inattendus ; fait qu'il est de la plus haute importance de signaler, mes expériences m’ayant surabondamment démontré que la quantité de sublimé corrosif produit n’est nullement en rapport avec la proportion de calomel soumis à une investigation. Quelle que soit la dose de chlorure mercureux que j'ai mis en digestion avec une dose invariable de chlorure alcalin, et à une température supérieure de quelques degrés à la température du corps de l’homme, la quantité de bichlorure produit a peu varié; elle a été en moyenne d'un grand nombre d'expériences de 15 milligrammes ; s’en produit-1l une proportion plus forte lors de son ingestion dans l’économie humaine? C'est un problème qu'il m'est impossible de résoudre ! Je crois pourtant qu'il en est ainsi, attendu que l’observation m'a démontré que plus le calomel mis en expérimentation offre de surface à l'air , plus est grande la quantité de sublimé produit; aussi est-ce uniquement à cause de ce fait que je crois qu'il est bon de prescrire le chlorure mercureux à une dose assez élevée (6 à 12 décigrammes, par exemple), lorsqu'on veut obtenir de ce médicament le maximum d'énergie médicale qu'il peut produire en wne seule adininistration.

h2 RECHERCHES CHIMIQUES

Toutelois, je le rèpète, la proportion de sublimé produit en une seule ingestion ne peut jamais être très considérable, quelle que soit d’ailleurs la dose de calomel ingéré, sauf le cas exceptionnel d’une tolérance trop longtemps continuée, ou alors une forte dose de calomel ne saurait résider longtemps dans l’économie sans produire tous les symptômes de l’infection mercurielle, ainsi que j'en ai eu dermèrement un exemple frappant. La proposition que Je viens d’énoncer explique parfaitement le fait suivant dont la connaissance est due à Lemery; fait que MM. Mérat et Delens croient pouvoir rapporter à un eflet de l'habitude.

« L'habitude est un puissant correctif des mercu- » riaux, disent-ils; elle en émousse l’action et peut » rendre innocentes les préparations les plus dange- » reuses. Desbois de Rochefort assure que c'était la » mode en Russie de mettre de la dissolution de » sublimé dans la première cuillerée de soupe, et » Lemery parle d’un alchimiste qui mangeait du » calomel comme du pain, et à qui il en vit avaler » quatre onces en une fois pour se purger douce- » ment et purifier le sang. »

Qu'un alchimiste ait pris sans danger quatre onces de calomel simplement pulvérisé, comme on le faisait alors, et parfaitement lavé, c’est ce que mes expériences me permettent de croire volontiers ; mais que l’on puisse s’habituer à prendre impunément du sublimé ou tout autre poison minéral

SUR LES MERCURIAUX. 53

énergique, c’estune assertion qu'il m'est totalement impossible de partager.

Une observation bien ancienne , qui prouve mieux que tous les raisonnements possibles que lPaction médicale du ealomel est subordonnée à la quantité de chlorure alcalin contenue dans l’économie, c’est que les deux classes de malades les plus faibles, les enfants et les femmes, c’est-à-dire, ceux qui usent des aliments les moins salés, sont ceux qui supportent le mieux l’action du calomel.

« Relativement aux circonstances individuelles, on » observe en général que les femmes, les enfants » supportent plus difficilement les mercuriaux , le » calomel excepté, que les hommes. »

( M£rar et DELENS.)

Cette remarque est de la plus grande justesse , et trouve son explication dans la différence d’alimentation que J'ai signalée. Seulement 1! convient de la rapporter à tous les compôsés mercuriels qui demandent la participation des chlorures pour acquérir de l’énergie, et spécialement à tous les protosels de mercure neutres et non décomposables par l’eau (1).

Voici un autre fait bien avéré qui prouve à la

(1) Depuis la lecture de ce mémoire, j'ai apporté une preuve de plus en faveur de mon opinion dans let. XXII du Bulletin de thérapeutique ; la voici :

« Je terminerai cet article par une remarque importante

fois , et que l’action du chlorure mercureux est en rapport avec le sublimé produit, et que la quantité de ce dernier est en proportion directe avec la dose de chlorures alcalins réagissant. C’est que le mode d'administration du calomel influe beaucoup sur la rapidiié du développement du ptyalisme.

«Un fait principal ressort d’un travail publié » récemment par le docteur Law, médecin de lhô- » pital de sir Patrick Dunn ; c’est qu'il suffit d'une » très petite quantité de mercure (1) administré à

> que je signale à l'attention des praticiens, pour qu'ils la

CA

» vérifient : puisqu'il est démontré que les protosels de ») mercure agissent en raison directe de la quantité de

» chlorures alcalins que nos humeurs renferment , il est

» évident que les malades depuis longtemps soumis à la » diète doivent plus aisément supporter l'usage des proto- » sels de mercure que les gens en santé.

» Cette remarque est da reste applicable à l’action d’un » grand nombre de composés métalliques , ainsi que je le » démontrerai dans un travail ultérieur. »

J'ai eu depuis cette époque maintes occasions de m'’assurer , par l'observation clinique ; de la justesse de mes prévisions théoriques ; j'en ai vérifié l’exactitude avec le calomel , le proto-iodure de mercure et le mercure métallique, au point que je crois pouvoir affirmer ici, Sans craindre d’être démenti un jour, que l’assertion émise par moi à priori à ce sujet doit être considérée comme étant une vérité absolue.

(1) Gette proposition , présentée ainsi, est évidemment

SUR LES MERCURIAUX. 55

» petite dose et à de cours intervalles, pour » obtenir la salivation, ou l’action du médicament » sur l’économie.

» Le docteur Law fait faire avec 5 centigrammes » (1 grain) de calomel et une cértaine quantité de » gentiane, douze pilules que Le malade prend à » une heure seulement d'intervalle; souvent la sa- » livation a déjà commencé à se montrer avant que » que le malade ait pris vingt-quatre pilules. »

('TroussEAU et Pipoux. )

Or, le plus simple raisonnement amène à conclure que ce moyen d'introduire le protochlorure de mercure dans l’économie favorise on ne peut mieux d’une part le contact de Pair, d'autre part l’action des humeurs chlorurées , et partant, que la proportion de sublimé formé doit être la plus forte possible. De là tous les phénomènes de lintoxication mercurielle au premier degré observée par le docteur Law.

Action du nitrate de potasse sur le calomel.

« Le nitrate de potasse a été récemment vanté » par Burdach comme favorisant et adoucissant » l’action purgative du calomel, prévenant aussi la

erronée ; elle ne doit être rapportée qu'aux seuls composés mercuriels qui ont besoin de lintervention des chlorures de l’économie pour acquérir de l’énergie.

» salivation, et le rendant propre à être employé » dans les maladies sthéniques ; 1l trouve ce mé- » lange si utile que sans lui, dit-il, il ne voudrait » pas être médecin. » (MÉRAT et DELENS.)

Que l’azotate de potasse favorise et adoucisse l’action du calomel, qu'il prévienne la salivation , ainsi que le proclame un observateur distingué, c’est ce qu'il ne m’appartient pas de décider iei ; je ferai observer seulement que le nitre, par son action diurétique , favorisant la sortie hors de l’économie de la substance toxique, pourrait bien avoir quelques uns des avantages signalés avec tant d’enthousiasme par Burdach. Quoiqu'il en soit , le nitrate potassique, ajouté au mélange aqueux de calomel et de chlorures alcalins, ne change nullement la proportion de sublimé produit, ainsi que je m'en suis convaineu par quatre expériences ana- Ivtiques comparatives.

La magnésie mélangée au calomel peut-elle empécher la formation du sublimé corrosif dans le sein de nos organes ?

Au lieu de se réjouir de pouvoir enfin expliquer l'action énergique d’un médicament insoluble , et supposé inattaqué par les fluides de notre économie, bon nombre de praticiens ont nié la véracité de mes assertions au point de vue chimique. D'autres, ajoutant foi à mes expériences de laboratoire, n'ont pas partagé ma manière de voir relativement aux déductions thérapeutiques que j'en avais tirées, et

SUR LES MERCURIAUX. 97

ont cherché à empêcher la production de la substance héroïque en laquelle résident ses propriétés médicales. Ainsi, M. Fauré, de Bordeaux, «frappé, » dit-il, des accidents qui pourraient quelquefois » suivre la médication calomélique, a proposé à ce » sujet la magnésie pour les éviter.» D'un autre côté, M. Borchard dit avoir vu les médecins anglais n’employer à l’intérieur que le calomel mélangé à la magnésie calcinée, dans la crainte de voir l’inflammation augmentée par la transformation du protochlorure en deutochlorure. Heureusement pour l'humanité que ces théoriciens inexpérimentés avaient mal choisi leur antidote, sans quoi ils eussent réduit à zéro les précieuses propriétés de l'un des remèdes sur lesquels il est le plus permis decompter. La magnésie, en effet, ne décompose pas le bichlorure de mercure alors qu’il est combiné aux chlorures alcalins, comme cela a toujours lieu dans les liquides du corps de l’homme. Bien plus, du chlorure mercurique décomposé par la magnésie, mis en contact avec ces mêmes chlorures, ne tarde pas à repasser à son état primitif.

Encore une réflexion à ce sujet : comment se peut-il que les médecins anglais , qui font un aussi fréquent usage du calomel comme agent de la médication substitutive, aient pu songer à lui ôter ses propriétés inflanunantes? Est-ce par hasard que ces praticiens croient qu'il existe des agents thérapeutiques, faisant partie de la médication substitutive,

qui appartiennent aux classes des médicaments peu énergiques, aux émollients, par exemple? Si telle est leur manière de voir, ils sont certainement dans une erreur profonde; mais j'ai peine à croire qu’il en soit ainsi.

Pour terminer tout ce qui me reste à dire sur la réaction chlorocalomélique envisagée au point de vue médical, J'ajouterai que pour répondre à la euriosité de quelques praticiens et à l’incrédulité de quelques autres, je me suis assuré par la voie de l'expérimentation que dans toutes les circonstances où le protochlorure de mercure est appelé à agir comme agent médicamenteux, il emprunte ses propriétés au sublimé corrosif. Ainsi, m’étant administré 6 décigrammes de calomel, j'ai constaté de la manière la plus évidente la présence d’un sel de mercure dans l'urine que j'ai rendue 12 heures apres l’ingestion de ce remède héroïque. Or, le sel mercuriel excrété par mes urines était certainement du sublimé corrosif ; car, le calomel étant insoluble, on ne saurait attribuer à sa présence les réactions mercurielles que ces urines soumises, au préalable, à la filtration, ont présentées.

Ainsi du calomel mis à digérer à la température de 40° centigrades avec du sérum de sang humain, m'a offert, après quelques heures de contact, des W'aces non équivoques de bichlorure de mercure !

Ainsi, du chlorure mercureux mis en présence d'une humeur puriforme et placé dans les circon-

SUR LES MERCURIAUX. 59

stances précédentes a présenté une transformation tout-à-fait semblable.

Enfin , des larmes, en réagissant sur du mercure doux, ont également donné lieu à la formation d’une certaine quantité de chlorure mercurique. Ceci posé, ne n'est-il pas permis de conclure affirmativement que le sublimé corrosif est l’unique agent de la médication calomélique ? |

Protobromure de mercure.

Tous les raisonnements relatifs à l’action thérapeutique du protochlorure de mercure, peuvent être appliqués presque sans restriction au bromure mercureux ; iljouit des mêmes propriétés médicales, aux mêmes doses, et rien à mes yeux ne justifie la préférence que quelques praticiens amis de la nouveauté se sont plu à lui accorder.

Proto-iodure de mercure.

« À limitation de Biett, dans mon service à » l'hôpital de l'Oursine, j'ai substitué le proto-iodure » de mercure aux autres sels mercuriels. Beaucoup » plus actif que le protochlorure où calomel, et bien » moins apte à provoquer la salivation, ce médica- » ment est moins vénéneux que le sublimé corrosif, » et son administration sous la forme pilulaire le

» rend plus agréable aux malades que la liqueur de » Van-Swieten

» Toutefois, si ce remède parait moins irritant » pour l’estomac que le sublimé corrosif, en re- » vanche il agit davantage sur l'intestin, occasionne » assez souvent des coliques et du dévoiement; il » paraît même plus facilement provoquer la saliva- » tion que la liqueur de Van-Swieten. (GIBERT.)

» Depuis quelques années, dans la vérole consti- » tutionnelle on a substitué au sublimé et aux fric- » tions avec l’onguent napolitain, l’usage interne » du proto-iodure de mercure, médicament puissant, » très puissant même, et qui est appelé à dominer » toute la thérapeutique des malades syphilitiques,. » concurremment avec l’iodure de potassium. »

(FROUSSEAU et Pipoux.)

L’iodure mercureux est-il réellement plus actif que le chlorure auquel il correspond, c’est-à-dire le calomel, ainsi que le professent hautement les trois auteurs précités ?

Si je n’eusse consulté que l’action décomposante des chlorures alcalins sur ce nouvel agent médicamenteux, je Mme serais prononcé hardiment pour la négative, mais comme dans l’économie humaine à l’action de ces chlorures se joint celle de l’acide chlorhydrique, j'ai dû m'enquérir de l’action de ces deux agents de décomposition sur l’iodure mercureux et surlecalomel. À cet effet, j'ai fait les quatre expériences suivantes :

SUR LES MERCURIAUX. 61

Expérience : Liqueur d'essai, 10 grammes.

Calomel, 8 décigrammes.

La quantité de sublimé produit après une demiheure de contact à la température de 80 à 90 degrés centigr., a été de 28 milligrammes.

Expérience : Liqueur d'essai, 10 grammes.

Proto-iodure de mercure, 3 décigrammes.

Ce mélange, placé dans les mêmes cr'constances que le précédent, a donné à l’analyse 11 milligr. de chlorure mercurique, quantité plus de moitié moindre que celle donnée par le protochlorure de mercure.

Ces deux expériences faites’ dans des circonstances différentes de celles dans lesquelles ont été faites les expériences rapportées dans la partie chimique de ce travail, n'avaient du reste d'autre but que de les confirmer.

Expérience : Liqueur d'essai, 10 grammes.

Calomel et acide chlorhydrique, de chaque, : 6 décigrammes.

Le produit de la réaction opérée à la tempéra-

ture de 80 à 85 degrés centigr. et continuée seulement un quart d'heure, a été de 18 milligrammes.

Expérience : Liqueur d'essai, 10 grammes.

Proto-iodure de mercure et ac.

hydrochloriq., de chaque, 6 décigrammes.

Bichlorure de mereure obtenu après une digestion égale à la précédente, 17 milligrammes.

Ces deux expériences démontrent que l'acide chlorhydrique agit bien plus vivement sur l’iodure mercureux que sur le chlorure correspondant.

Néanmoins, bien que la proportion d'acide chlorhydrique par rapport aux chlorures alcalins ait été plus grande qu’elle ne l’est dans l’économie animale, la quantité de sublimé produit par le composé mercuriel ioduré n’a pas été aussi forte que par le composé mercuriel chloruré qui lui correspond par la composition chimique, c’est-à-dire, par le calomel.

Me serait-il permis d’arguer de ces résultats chimiques que l’action médicale du proto-iodure de mercure est moindre que celle du protochlorure?

Non, me dira-t-on, car vos expériences de Iaboratoire ne sauraient contredire nos observations cliniques. Comme ce n’est point par esprit de parti que je fais de l'opposition en fait de thérapeutique,

SUR LES MERCURIAUX. 63 mais bien par le simple désir de connaître la vérité, J'ai cherché à bien apprécier tout ce qui a été écrit sur l’action médicale de cet agent si fort en honneur aujourd'hui, et je n'ai pas tardé à me convaincre que partout on l'avait considéré comme étant beaucoup plus actif qu’il ne l’est réellement.

Comment peut-on , en effet, le croire plus énergique que le calomel, alors qu'il est constant qu’on ne cesse ce répéter qu'il cause, moins souvent que ce dernier, la diarrhée et la salivation ? Le ptyalisme n'a-t-il pas toujours été regardé comme la preuve la plus évidente de l'infection mercurielle? et l’infection mercurielle ne donne-t-elle pas la clef de l’énergie de chacun des composés de cette classe de médicaments? Mais, objectera-t-on, l’iodure mereureux est administré à des doses 10, 20, 30 et 40 fois moindres que le calomel, et dès lors leur mode d'action ne saurait être comparé comme vous le faites. Voilà précisément ce qui vous abuse ; c'est que vous pourriez diminuer infiniment la dose de protochlorure de mercure, sans pour cela diminuer sensiblement ses effets, et que vous pourriez sans le moindre danger augmenter de beaucoup la proportion de proto-iodure. Le fait suivant démontre qu'on peut impunément porter plus haut qu’on ne le fait d'ordinaire la dose du proto-iodure de mercure. Plein dé confiance en des expériences dont il avaitété Pactif auxiliaire, M. Claude a dernièrement pris intérieurement 6 décigrammes d'iodure mer-

cureux, c’est-à-dire au moins 12 fois la dose habituelle, et n’a obtenu pour tout résultat clinique qu'une seule évacuation par le bas, et cela après plus de 24 heures de séjour dans le canal alimentaire.

Qu'il me soit done permis d'engager les praticiens amis de la vérité à observer de nouveau, comparativement, l’action du calomel et celle du proto-1odure de mercure, afin qu'ils puissent rectifier, s'il y a lieu, avec connaissance de cause, tout ce que, sous le point de vue médical, mes conclusions chimiques peuvent avoir d’erroné.

[ La prière que j'adressais aux praticiens en 1841 a été entendue ; un grand nombre d'entre eux ont depuis cette époque administré le proto-iodure de mercure à une dose notablement plus élevée que celle à laquelle ils le prescrivaient avant la lecture de mon mémoire, et cela sans danger. M. Ricord , entre autres, a publié une formule de pilules antisyphilitiques, ayant pour base l’iodure mercureux , avec l'indication de porter la dose de cet agent médical à 40 et 50 centigrammes par jour ( Bulletin de thérapeutique, t. 23, p. 446): dose énorme, qui démontre que déjà alors l'opinion que je professe sur la différence d'action médicale des proto et des deutosels de mercure commençait à porter son fruit. Aujourd'hui, ma manière de voir est admise à peu près sans conteste, au moins en ce qui touche le proto-iodure ; toutefois, je crois devoir re-

SUR LES MERCURIAUX. 65 produire ici l’histoire de quelques incidents relatifs à l’impureté de ce composé mercuriel, qui n'ont pas peu contribué à faire douter de la véracité de mes assertions touchant son Innocuité.

Depuis le jour où j'ai été conduit par mes expériences chimiques à annoncer que le proto-iodure de mercure est beaucoup moins actif que les praticiens ne le supposaient, alors, ai-je dit aiileurs ( Bulletin thérapeutique , t. 24, p. 357), j'ai été plus d’une fois à même de vérifier, par l’observation clinique, la vérité de mes assertions théoriques , au point que je ne crains pas de proclamer aujourd’hui que le proto-iodure de mercure pur est tout aussi peu énergique, dans les circonstances ordinaires, que le chlorure mercuriel qui lui correspond par la composition chimique, c’est-à-dire que le calomel. Ce n'est pas que Je n’aie eu quelques anomalies d’action médicale de ce composé à enregistrer ; au contraire, on m'en à fait connaître de si remarquables au premicr abord, que les personnes qui me les ont signalées étaient certainement très éloignées de s'attendre à me trouver en mesure de pouvoir en donner une explication satisfaisante; et pourtant toutes ces prétendues anomalies ont bientôt disparu pour eux devant des faits purement chimiques d’une évidence certaine : il leur a été facile, en effet, de se convaincre, ou que le proto-iodure de mercure avait été prescrit concurremment avec liodure de potassium, ou qu'il eontenait une pro-

Ge

portion très marquée de deuto-iodure. On conçoit dès lors aisément que Paction médicale produite ait été plus grande qu’on ne s’y attendait, puisqu'il est d'observation clinique que le bi-iodure de mercure est doué d’une énergie à peu près égale à celle du sublimé corrosif lui-même.

La réaction instantanée que les iodures alcalins font éprouver au composé mercuriel qui nous oceupe {1} est trop évidente pour qu'il soit nécessaire de s’appesantir un seul instant sur Finopportunité ‘qu'il ycaurait à administrer liodure de potassium avant, pendant ou après l’ingestion du proto-1odure de mereure (2).

(1) Tous les chimistes savent que l’iodure de potassium transforme immédiatement le proto-iodure en biiodure et en mercure métalliques.

(2) Voici, du reste, la relation d’une observation clinique qui démontre jusqu’à l'évidence toute la portée de mes assertions théoriques :

« M. Laner, de Berlin, a eu occasion de vérifier la jus- » tesse de l’intéressante remarque faite par Fricke, que » Le calomel appliqué sur un œil sain ou malade ne déter- » mine qu'une sensation désagréable, mais passagère, » tandis qu'il irrite et enflammme la conjonctive jusqu’à » donner lieu à un véritable chémosis, et cela dans l’espace » dé peu de temps, lorsqu'on le met en contact avec l'œil » d’un malade qui fait usage d’une préparation d’iode à » l'intérieur. » (Giornale per servire ai progressi, cite.)

L'explication du phénomène pathologique précédent est

Quant au choix d’un proto-iodure de mercure chimiquement pur de tout mélange avec du deutoiodure, je ne saurais attirer trop spécialement l'attention des praticiens sur ce point, l'expérience m'ayant démontré que le proto-iodure de mercure préparé par le procédé de M. Berthemot, adopté par les rédacteurs du nouveau Codex, renferme constamment une proportion plus où moins marquée de bi-iodure ; qu'il en contient même quelquefois jusqu’à 8 et 10 pour 0/0 de son poids.

Qu'il me soit donc permis, comme je lai déjà fait l'an dernier, dans le Bulletin de thérapeutique , d'engager les praticiens à ne prescrire à l'avenir que du proto-iodure de mercure parfaitement lavé à l'alcool bouillant; sans cette précaution , il sera toujours impossible aux thérapeutistes d’assigner à ce sel de mercure la placequ'il doit occuper dans le cadre posologique des composés mercuriels.

Depuis cette publication, M. Soubeiran s’est em-

précisément celle que j'ai donnée un peu plus haut. N’estil pas évident que la sécrétion oculaire des personnes qui usent d’une préparation jodique doit contenir des iodures alcalins, lesquels, en réagissant sur le mercure doux, doivent le transformer en tout ou en partie en mercure métallique et en bi-iodure de mercure ? Il est très certain qu’il en est ainsi. Or, c’est sans aucun doute au deutoiodure produit en cetié circonstance que l’état inflammatoire doit être rapporté.

pressé de faire soumettre à un lavage alcoolique convenable tout le proto-iodure de mercure qui se prépare dans le vaste établissement qu’il diri ige; et tout dernièrement encore, M. Dominé, son interne, m'a fait voir 90 grammes de bi-iodure de mercure cristallisé provenant du lavage alcoolique de 1,000 grammes de proto-iodure. Un pareil résultat parle de lui-même; il explique on ne peut mieux comment il se fait que M. Devergie a tout récemment, dans le Bulletin de thérapeutique, professé sur le proto-iodure de mercure une opinion diamétralement opposée à celle de ses confrères :

« J'accorde, dit M. Devergie, peu de confiance » aux préparations mercurielles insolubles, et no- » tamment au proto-iodure de mercure, que quel- » ques médecins ont préconisé. Leur influence est variable en raison du mode préparatoire du pee et du temps depuis lequel il est pré- » paré. » |

de ferai observer, en terminant cet article, que ce qui à souvent trompé les médecins sur la véritable action médicale de ce composé, c’est que le proto-iodure de mercure est fréquemment prescrit

LA

NA

concurremment avec l’iodure de potassium, et que, administré ainsi, ce n’est plus du proto-iodure, mais bien du deuto-iodure qui exerce son action sur l’économie animale, comme je l'ai déjà dit. Cette remarque revient de droit au traitement usité par

M. Ricord.

SUR LES MERCURIAUX. 69

Bisulfure de mercure.

Contrairement à l'opinion de Smith, mes expériences n’ont conduit à adopter la manière de voir de Cartheuser sur l'innocuité du sulfure rouge de mereure. Les chlorures alcalins et l’acide chlorhydrique ont une action si faible sur ce composé, qu'il doit être permis de le considérer comme devant être à peu près inactif, pourvu, toutefois, qu'il ne contienne aucune parcelle de bi-oxide, ce qui n’a pas toujours lieu. |

Sulfure noir de mercure.

Le prétendu protosulfure de mercure bien préparé est, d'après mes essais, aussi inerte que le précédent, mais il n'en est pas absolument de même du sulfure noir au moment où il vient d’être obtenu par le broyage de ces deux composants. Celui-ci éprouve une réaction un peu plus sensible de la part des agents précités. Les préparations mercurielles employées en médecine Îles moins énergiques de toutes sont sans contredit les deux précédentes.

Oxide rouge de mercure.

Administré à l'intérieur, le bi-oxide de mercure

ne tarde pas à être transformé en sublimé corrosif par l’action réunie des chlorures alcalins et de l'acide chlorhydrique contenus dans les liquides du tube digestif. De là l'explication simple et vraie de son énergie puissante.

MM. Mérat et Delens, tout en considérant l’oxide mercurique comme étant une substance très active, ne le croient pas aussi délétère qu’il l’est réellement, parce qu'ils pensent que l’empoisonnement observé par M. Brachet, de Lyon (de l'emploi de lopium ,

1828, page 184), doit être attribué à l incertitude de sa bonne préparation.

de ne saurais partager leur Opinion : quelques grains de bioxide pur ont pu très bien amener de fâcheux résultats. Pour être convaincu de la vérité de mon assertion, il suffit de se rappeler qu’il faut moins de 20 centigr. d'oxide pour en produire 25 de bichlorure.

Ici se présente naturellement une question. L'oxide mercurique, pris à l’intérieur, ‘donne-t-il toujours une quantité de deutochlorure en rapport avec la proportion de bioxide ingéré dans nos organes ? Non, sans doute, puisque la dose de chlorure mercurique formé est toujours proportionnelle avec la masse de corps chlorurés renfermés dans le tube digestif.

Néanmoins, la proportion de sublimé qui peut toujours prendre naissance, n’est jamais assez faible pour qu'il soit permis de considérer le précipité

SUR LES MERCURIAUX. 71 rouge comme tenant le milieu pour l'activité médicale entre le protochlorure précipité et le proto-iodure de mercure, ainsi que le professent deux hornmes d'un mérite reconnu, MM. Trousseau et Pidoux.

Ce qui vient d’être dit démontre suffisamment que l’oxide rouge de mercure constitue un agent médical énergique, mais incertain ; aussi convient-il de le reléguer dans la classe des médicaments destinés à l'usage externe, ce que l’on fait du reste généralement aujourd’hui. A l'extérieur, le degré d'action de cet oxide est encoreremarquable, quoique bien moindre qu'à l’intérieur; l'absence de l'acide chlorhydrique et la proportion plus faible de chlorures alcalins à l'extérieur qu’à l'intérieur du corps, donne de ces phénomènes une explication satisfaisante.

Je terminerai cet article en faisant observer qu'on favorise parfois son action à l’aide d'un Hiquide chloruré ; on sait qu'il est assez fréquemment usité en frictions après lavoir délayé dans de la salive. lei, commeon voit, le hasard ou l'observation avaient devancé mes recherches.

Oxide noir de mercure.

( Protoxide de mercure.)

L’oxide noir de mercure n’est que rarement usité en médecine, où il porte les noms assez bizarres

de mercure soluble de Moscatti, de mercure soluble de Moretti. Récemment préparé, il pourrait être prescrit à des doses au moins 5 à 6 fois plus fortes que l’oxide rouge, ainsi que mes expériences sur le mode d'action des chlorures alcalins et de l'acide chlorhydrique sur ce composé m'en ont fourni des preuves non équivoques. Comment se peut-il donc que cet oxide soit administré à des doses à peu près aussi minimes que l’est l’oxide rouge? La réponse à cette question est que l’oxide noir de mercure est un produit peu stable dont l'activité peut varier à l'infini, puisqu'il résulte d’une observation de M. Guibourt, observation dont j'ai eu occasion de vérifier toute la justesse, que ce corps complexe peut spontanément changer de nature chimique et passer en tout ou en partie à l’état de bioxide composé que mes expériences ont démontré être incomparablement plus énergique que le précédent. Cette remarque est digne de fixer l’attention des médecins ; elle prouve que ce composé constitue un agent médical infidèle, que l’on ferait bien de bannir à jamais de l’arsenal thérapeutique.

Protonitrale de mercure.

Il résulte de mes expériences que les chlorures alcalins en excès, en réagissant sur une solution aqueuse de nitrate de protoxide de mercure , donnent constamment lieu à la production d’une

SUR LES MERCURTIAUX. 75

certaine quantité de sublimé corrosif provenant de l'action réunie de l’oxigène de l'air et de l'excès des chlorures alcalins sur le précipité blanc primitivement produit. Ces faits chimiques, examinés au point de vue thérapeutique, intéressent les praticiens à un haut degré. Ils leur apprennent que le nitrate mercureux administré dans nos organes doit éprouver de la part des chlorures qu'ils contiennent dans leurs cavités une transformation chimique pareille. Or, comme l'expérience m'a appris que Îa proportion du bichlorure formé est très minime, 1l s'ensuit que ce composé mercuriel doit avoir sur l'organisme une action médicale moindre qu’on ne Peût pensé à priori.

Si les observations qui précèdent présentent tout le degré de vérité que je me plais à leur supposer, les assertions écrites à propos du sirop mercuriel de Bellet par l’un de nos meilleurs pharmacologistes perdraient beaucoup de leur valeur.

« Nous nous serions abstenu , dit M. Guibourt, » de parler de cette formule si elle n’était pas pré- » sentée, dans le formulaire magistral de Cadet et » dans d’autres ouvrages aussi récents, comme la » plus exacte et la seule bonne à suivre. Contentons- » nous d'observer que ce sirop contient, lorsqu'il » est récent, 6 grains de sel mercuriel par once, ce » qui doit en rendre l'usage très dangereux pour les DNÉRHANLS. ...: Nous persistons à croire que. dans le » cas où il esf nécessaire de prescrire un sirop véri-

EN

» tablement mercuriel, le seul que lon doive em- » ployer est celui qui contient par once seulement » 1/4 de grain de deutochlorure de mercure. »

Que le sirop de bichlorure de mercure soit préférable au sirop de Bellet, c’est ce dont je suis persuadé plus que personne au monde peut-être (1); mais qu'il soit vrai que 1 once de sirop contenant 6 grains de nitrate mercureux soit infiniment plus actif que 1 once de sirop renfermant 1/4 de grain de sublimé, c'est ce qui ne m'est pas également bien prouvé. Oserai-je engager les praticiens à vérifier mes assertions par l'expérience ?

L'eau mercurielle, célèbre pendant quelque temps sous les noms de liqueur de Belloste, remède du duc d’Antin, remède des capucins, usité comme

(4) Cette assertion est même trop exclusive : le sirop de bichlorure de mercure est très certainement préférable au sirop de Bellet, quand il est destiné à agir sur la crase du sang; mais quand il est usité comme anthelmintique , il n’en est plus ainsi, attendu que le sirop de bichlorure de mercure est absorbé en totalité dans les premières voies, ct que par conséquent il ne saurait aller intoxiquer les parasites siégeant dans les autres parties da tube digestif, avantage que présente le protochlorure produit par la décomposition du protonitrate contenu dans le sirop de 3ellet, puisque ce composé est susceptible de produire

une certaine proportion de bichlorure dans toute la longncur de ce canal,

SUR LES MERCURIAUX. pis)

phagédénique , n’était autre chose qu'une dissolution aqueuse de protonitrate de mercure.

T'urbith nitreux.

Si, en me basant sur l’action des chlorures alcalins , sur le nitrate de protoxide de mercure, j'ai été conduit à le considérer comme jouissant de propriétés médicales assez faibles, il n’en à pas été de même du turbith nitreux ; ce dernier, en effet, s’est comporté plutôt comme un sous-sel de deutoxide que comme un sous-sel mereureux basique, résultat inattendu qui me porte à voir en ce compose un médicament remarquablement énergique.

Mercure soluble & Hahnemann.

Ce composé mercuriel, qui a joui pendant quelque temps en Allemagne d’une très grande vogue comme antisyphilitique, et maintenant à peu près abandonné, ne méritait certainement pas la réputation qu'il avait usurpée.

Le mercure soluble d'Hahnemann est un produit mercuriel dont la constitution chimique est très sujette à varier, et dont les propriétés médicales varient avec la constitution.

Mes expériences m'ont démontré que le véritable mercure d'Hahnemann, c’est-à-dire celui qui est d’un beau noir velouté, est un médicament peu

accessible à l’action des chlorures alcalins et partant peu actif (1); mais il n’en est pas de même de celui qui est plutôt gris que noir, et qui renferme une proportion marquée de sous-nitrate de deutoxide ; celui-ci constitue, au contraire, une préparation douée d’une énergie puissante , à cause de la facilité avec laquelle ce sous-sel mercurique est transformé en sublimé corrosif.

Le mereure soluble d'Hahnemann est encore une de ces préparations infidèles qu’il est bon de laisser tomber dans l'oubli.

Protosulfate de mercure.

Le sulfate mercureux n’est pas usité en médecine ; mais il résulte de mes expériences qu'il agirait à la

(1) Longtemps après la rédaction de cet article , et au moment même de publier mon mémoire, j’ai eu la satisfaction de voir mes assertions chimiques confirmées par des observations cliniques de l’un de nos jeunes praticiens les plus distingués.

« J'ai très souvent recours au mercure soluble d'Hahne- » mann, surtout dans les symptômes primitifs de la sy- » philis, et je n’ai jamais observé un seul cas de saliva- » tion. » ( CaAzENAVE, Appendice au Codex, 18/1.)

Le ptyalisme étant le signe caractéristique de l'infection hydrargirique , il résulte de ce fait que toute préparation inhabile à produire ce symptôme doit être mise au rang des préparations mercurielles peu actives,

SUR LES MERCURIAUX. 7 manière du protochlorure précipité, par suite de sa facile transformation en ce dernier corps, par laction des chlorures alcalins contenus dans les fluides de l’économie.

Proto-acetate de mercure.

Les dragées ou pilules de Keyser, autrefois si célèbres, avaient acquis à lacétate de protoxide de mercure une valeur thérapeutique qu'il est bien lom de mériter. Ce sel, de même que tous les protosels de mercure en général, est d’abord transformé en chlorures mercureux par les chlorures alcalins renfermés dans nos viscères, et puis en partie en sublimé corrosif : aussi l’action médicale de ce composé doit-elle être entièrement rapportée à celle du mercure doux de Schéele provenant de sa décomposition ; assertion qui est, du reste, confirmée par l'expérience.

Keyser a publié deux formules de ses dragées : l’une renferme l’acétate de deutoxide de mercure, l'autre l’acétate de protoxide. La première des formules publiées par l’auteur est celle qui ordonne l'usage du sel de deutoxide ; mais il ne tarda pas à la remplacer par celle qui preserit l'emploi de lacétate mercureux.

Avant l'apparition de mon travail chimico-thérapeutique , il eüt été bien difficile d'indiquer à priori laquelle des deux préparations renferme le composé

mercuriel le plus énergique , tandis que , grâce aux expériences que je publie aujourd’hui, on peut affirmer hardiment qu’à dose égale d’acétate, les dragées préparées suivant la formule primitive étaient infiniment plus actives. Faut-il rappeler iei que tous les deutosels de mercure sont immédiatement transformés en sublimé corrosif par les chlorures alcalins ; que les protosels, au contraire, passent d’abord à l’état de protochlorure, et que ce n'est que par une transformation subséquente , qui n’est jamais que partielle, qu'ils produisent ce sel mercurique ?

Il était donc urgent de signaler la différence d'action qui existe entre ces deux compositions pharmaceutiques, puisque, encore de nos jours , on les trouve inscrites lune et l’autre dans plusieurs ouvrages de pharmacologie, et que la préparation la plus énergique, celle qui a rapport à l’acetate mereurique , est seule indiquée dans le Manuel des maladies vénériennes de M. Gibert. Cette remarque me paraît d'autant plus utile à faire connaitre que la dose à laquelle M. Gibert dit qu'on peut donner ces dragées me semble un peu exagérée , tandis que , appliqué aux dragées préparées avec le proto-acétate, ce mode d'administration serait on ne peut plus rationnel.

SUR LES MERCURIAUX. 79

Prototartrate de mercure.

«La dose, comme antisyphilitique, est de 1 à » 2 grains ; mais il est vénéneux et aujourd’hui peu » usité. » (Mérar et DELENXS.)

En réfléchissant sur le peu d'action chimique que les chlorures alcalins exercent sur le tartrate mereureux , j'ai été naturellement conduit à me demander sur quelles observations cliniques ces deux thérapeutistes distingués ont pu asseoir l’opipion qu'ils professent sur l'action médicale de ce composé mercuriel. Il m'était d'autant plus permis de m'adresser cette question que j'ai eu en général le plaisir de voir mes expériences chimiques confirmer l'ensemble des observations cliniques ayant rapport aux préparations dont le mercure est la base. Voici ce qu'il est résulté de mes recherches à ce sujet : des deux tartrates de mercure , le prototartrate, comme il a été dit, donne une très faible proportion de sublimé sous l'influence de liqueurs chlorurées , tandis que le deuto, au contraire, est entièrement transformé en ce composé héroïque. Or, il résulte de mes recherches que le prototartrate existant dans les officines est rarement exempt de bitartrate, que c’est à la présence de ce dernier qu'il emprunte la plus grande partie de son énergie toxique, et que la Hiqueur de Pressavin , que lon supposait être constituée par un tartrate double de

80 RECHERCHES CHIMIQUES protoxide de mercure et de potasse, renfermait réellement une proportion énorme de tartrate de deutoxide : aussi éprouvait-elle une réaction puissante de la part des chlorures alcalins contenus dans les liqueurs de l’économie, ainsi que le témoignent les remarques suivantes :

I faut éviter, pendant tout le traitement, de » manger des aliments salés, parce que le muriate » de soude opérerait la décomposition de ce sel en