SUR LA

VALEUR THÉRAPEUTIQUE RELATIVE DES DIVERSES PRÉPARATIONS MARTIALES LES PLUS HABITUELLEMENT USITÉES EN MÉDECINE.

Jene sais sije m'abuse, mais il me semble qu’en méditant sur ces hypothèses des médecins chimistes du XVIe siècle, on a beau reconnaître le plus souvent leur futilité, l'esprit cependant s'y arrête et y revient, comme s’il avait la conscience qu’elles le placent à un point de vue d’où des vérités importantes vont lui apparaître. (ANDRAL. )

Les préparations ferrugineuses, dit M. Trousseau, presque bannies de la thérapeutique pendant que florissait l’école du Val-de-Grâce, ont, depuis quel-

ques années, reçu une impulsion nouvelle, à faquelle nous ne sommes peut-être pas étranger, et aujourd’hui elles ont repris la place importante qu'elles occupaient dans le siècle dernier. De nos jours, il est peu de médecins qui n’emploient souvent le fer, et qui ne le placent, dans l’ordre de son utilité, à côté du quinquina, du mercure, de l'opium.

La manière de voir de M. Trousseau , relativement à la valeur thérapeutique des préparations martiales, est très certainement l'expression de la vérité ; le fer mérite à juste titre d’être placé en tête des agents modificateurs de l’économie animale sur lesquels il est le plus permis de compter. Je dirai même plus: les préparations ferrugineuses sont, de toutes les préparations pharmaceutiques usitées en médecine, celles dont les effets sont les plus certains, les plus faciles à apprécier, celles dont l'efficacité est la plus durable (1).

Toutefois je me hâte de déclarer que je n’ai nullement l'intention de relater ici toute la série des phénomènes physiologiques qui apparaissent sous

(4) Le fer, à proprement parler, n’est point un médicament, mais bien un aliment, et même un aliment du - premier ordre, puisqu'il concourt à la production de l’élément organique par excellence, le glebule sanguin, vérité déja sentie par MM. Trousseau et Pidoux, qui les a conduits à placer Îles ferrugineux dans une classe spéciale, les toniques analeptiques.

l'influence du fer ; le seul point sur lequel je désire attirer toute l'attention des médecins et des physiologistes , c’est sur la cause immédiate de ces phénomènes.

Bans la chlorose et autres affections analogues, quand on administre une préparation martiale, à quel composé chimique du fer faut-il rapporter la cause de la régénération organique qui en est l’heureuse conséquence ?

Est-ce au fer métallique lui-même? Est-ce à l’un de ses oxides ? ou bien encore à l’un de ses composés salins que ce bienfait doit être attribué?

Si je ne m’abuse, il est impossible, dans l'état actuel de la science, de répondre à aucune de ces questions. Et cependant nul doute qu’à la solution de ces problèmes ne se rattachent des questions de physiologie et de thérapeutique du plus haut intérêt. Pénétré de cette vérité, je me suis livré à une longue suite de recherches expérimentales dans le but de les résoudre, et je suis heureux d'annoncer que les résultats auxquels je suis arrivé , à ce sujet, ont de beaucoup dépassé mes espérances.

Avant d'aborder la question au point de vue eritique , établissons d'abord les faits incontestables acquis à la science.

«Les globules du sang renferment une combinaï- » son de fer; aucune autre partie vivante ne ren- » ferme du fer.

» La combinaison de fer contenu dans les globules

» sanguins se comporte comme une combinaison » oxigénée de ce métal, car l'hydrogène sulfuré agit » sur elle d’une manière décomposante comme sur » les oxides de fer et sur d’autres combinaisons fer- » rugineuses analogues. A la température ordinaire, » les acides minéraux extraient l’oxide de fer du » sang récent ou desséché. » (LIEBIG.)

« L'altération fondamentale du sang dans la chlo- » rose, c’est la diminution des globules, résultat déja » annoncé par M. Lecanu. Mais ce que l’on avait cru » généralement jusqu'à ce jour, c’est qu'il y avait en » même temps dans le sang diminution de la fibrine : » or, nos recherches démontrent qu'il n’en est nul- » lement ainsi; le sang des chlorotiques contient » tout autant de fibrine que le sang de l'individu le » iieux portant. »

(ANDRAL et GAVARRET.)

De ce qui précède découle une conséquence forcée : c’est que l'administration des ferrugineux dans la chlorose a pour but, a pour effet de concourir à la production de la seule partie vivante qui renferme du jer, la seule qui soit en moins dans cette affection, c’est-à-dire à des globules sanguins.

Ceci posé, ceci conclu, il convient de rechercher :

1° Si toutes les préparations martiales sont aptes à concourir à la création des globules sanguins.

9° Par quel phénomène chimico-organique la production des globules s’etlectue.

3° Parmi les composés de fer susceptibles de don-

ner naissance à des globules, quels sont ceux auxquels on doit donner la préférence.

Les praticiens sont loin de s’accorder sur la valeur thérapeutique comparative des différents composés ferrugineux employés en médecine, et cela, sans aucun doute, parce que jusqu'ici aucune saine théorie n'a présidé à leur choix. Quelques citations empruntées à nos meilleurs auteurs rendront cette vérité hors de doute.

« De toutes les préparations ferrugineuses, celles » qui sont employées le plus fréquemment et avec » le plus de succès, ce sont l'oxide noir (éthiops » martial) et le sous-carbonate de fer (safran de mars » apéritif). » (DESORMEAUX et BLACHE.)

€ Iexiste réellement entre la plupart des ferru- » gineux une analogie d'action qui, dans beaucoup » de cas, peut, à la dose près, rendre indifférent le » choix de tel ou tel de ces médicaments pour rem- » plir une même indication thérapeutique. »

(Mérar et DELENS.)

«Les préparations insolubles doivent être em- » ployées, en général, au début du traitement. La » limaille de fer tient le premier rang.

» Quand la limaille de fer n’est pas supportée de » cette manière, on prescrit des pastilles de choco- » Jat martial.

» Si le malade, au contraire, supporte bien la » limaille de fer, on pourra passer aux préparations

» solubles , telles que le lactate, le citrate, les chlo- » rures de fer. » ( TroussEAU et Pipoux.

Jusqu'ici point de choix bien arrêté, ou du moins motivé, pour telle ou telle préparation martiale, et surtout point de préférence, point de distinction, mème entre les sels à base de protoxide et ceux à base de peroxide de fer.

M. Bouchardat, il est vrai, a été plus explicite à cet égard; mais nous verrons tout-à-l’heure que les principes qu'il a posés à ce sujet sont loin d’être à l'abri de toute objection.

«Rappelons seulement ici, dit M. Bouchardat , » les règles qui doivent guider le praticien dans le » Choix de la préparation qu'il veut administrer : » 1° il faut que le fer soit à l'état de protoxide ou à » l'état de métal, qui, dans l'estomac, se convertit »en sel de protoxide; 2 il faut que le protoxide » soit uni, ou à l’acide carbonique, ou à un acide » organique qui puisse être assimilé , tels que le ci- » rique, le lactique; 3° tous les sels de peroxide de » fer, toutes les combinaisons ferrugineuses à radi- » cal d'acide inorganique fort, tels que le sulfu- » rique, le phosphorique, ne sont point assimilés , » et ne sont utiles que comme astringents. »

Examinons maintenant si chacun des préceptes établis par notre habile confrère de l'Hôtel-Dieu peuvent supporter une discussion approfondie.

PREMIÈRE PROPOSITION, — L{ fuut que le fer soit à l’état de protoxide ou à l'état de métal,

Cette proposition est évidemment erronée ; il n’est pas exact d'avancer que les préparations de fer à base de protoxide sont seules efficaces : plus d’un millier de praticiens sont là pour témoigner en faveur de la bonté du sous-carbonate de peroxide, du citrate de peroxide, de l’hydrate de peroxide.

DEUXIÈME PROPOSITION. — 11 faut que le protoxidt soit uni à l'acide carbonique ou à un acide organique qui puisse être assimilé.

C'est également à tort, selon moi, de prétendre que le protoxide doit être uni à l’acide carbonique ou à un acide organique, et non à un acide inorganique.

Les Anglais ne font-ils pas un usage journalier des chlorures de fer ?

Qui ne sait aussi que, depuis Willis surtout, le sulfate de fer, convenablement administré, est regardé, à juste titre, comme une des bonnes préparations ferrugineuses ? Au point que quelques praticiens même, au dire de MM. Mérat et Delens, pensent que ce composé martial peut les remplacer tous.

TROISIÈME PROPOSITION. — Toutes les préparations de peroæide de fer, toutes les combinaisons ferrugineuses à radical d'acide inorganique fort, tel que le sulfurique, le phosphorique, ne sont point assimilées, et ne sont utiles que comme astringents.

Encore une proposition inexacte ; la plupart des composés de fer dont parle M. Bouchardat, quand

ils sont bien neutres et convenablement étendus d’eau, sont absorbables, et susceptibles d’éprouver le phénomène de l'assimilation. Cette proposition se trouvant, du reste, résolue par ce qui a été dit précédemment, je ne m'y arrêterai que pour faire observer que l’auteur lui-même n’a pas toujours été fidèle aux principes qu'elle renferme; puisque, en parlant du fer réduit par l'hydrogène, il s'exprime ainsi : « Les avantages qu'offre le fer dans cet état » sont: 1° d’être facilement attaqué par les acides » faibles, tels que le lactique et le chlorhydrique, » qui se trouvent dans le suc gastrique pendant la » digestion. »

En parlant de la sorte, M. Bouchardat avait sans doute oublié que «toutes les combinaisons ferrugi- » neuses à radical d'acide organique fort, tel que » le sulfurique etle phosphorique, et par conséquent » aussi le chlorhydrique , ne sont point assimilées, » et ne sont bonnes que comme astringents. »

Que conclure de tout ce qui précède, relativement à la valeur absolue des nombreuses préparations martiales actuellement usitées en médecine? C’est que la science est bien peu avancée à ce sujet. On ne sait, à vrai dire, qu'une seule chose : c’est que dans quelques affections organiques le sang manque de fer, et qu’en introduisant dans l’économie vivante certains médicaments ayant le fer pour base , on rend à ce liquide nourricier la proportion

de ce métal qui lui manquait. Voilà tout ce que l’on sait, et absolument tout.

Pour moi, J'ai étudié cette importante question à un point de vue plus relevé, et, si je ne m’abuse par trop, les faits que je vais faire connaitre parleront aux yeux de tous.

Chacun sait que dans les sciences naturelles , il est d'observation que plus les recherches se multiphent, plus on voit que les lois les plus simples président aux phénomènes en apparence les plus compliqués. L’astronomie est là pour témoigner en faveur de la vérité de ma remarque.

Pourquoi n'en serait-il pas des lois qui régissent l'économie vivante comme il en est des lois qui président aux grands phénomènes de la nature? Il en est très certainement ainsi.

Déjà, dans trois précédents mémoires, j'ai démontré d'une manière irrévocable que toutes les préparations pharmaceutiques ayant le plomb, le mercure, l'argent, l'or, etc., pour base, empruntent toutes leurs propriétés thérapeutiques et toxiques à un seul genre de composé chimique, le chlorure , lequel prend toujours naissance à la faveur des chlorures alcalins que nos humeurs renferment alors, que l’on ingère dans l’économie un composé quelconque de l’un des métaux précités.

Je me propose de démontrer aujourd'hui que toutes les préparations ferrugineuses usitées en médecine, dans le traitement de la chlorose, emprun-

tent toutes leurs propriétés reconstituantes à un seul composé chimique ayant le fer pour base, à l’un des composés métalliques les plus abondants que l’on connaisse, c'est-à-dire au sesqui-oxide ou peroxide de fer : nouvelle preuve à donner en faveur de cet axiome philosophique, qui nous apprend que les substances les plus abondamment répandues sur la surface de notre globe sont aussi celles qui sont le plus éminemment utiles à l’homme.

Il résulte, en effet, de mes recherches : 1° que toutes les préparations martiales solubles, ou pouvant le devenir sous l'influence des acides du suc gastrique , susceptibles d’être précipitées, soit immédiatement, soit seulement médiatement (1), par les alcalis libres ou combinés à l’acide carbonique, peuvent être avantageusement employées dans le traitenent des affections qui réclament l'usage du fer.

2° Que toutes Les préparations martiales solubles à

(1} Par composé de fer précipitable médiatement, je veux dire non décomposable par les alcalis au moment où ils sont ingérés dans l’économie , mais pouvant le devenir après leur ingestion : tel est, par exemple, le tartrate de potasse et de peroxide de fer, lequel est indécomposable par les alcalis au moment où on l’administre, mais qui le devient après son absorption, puisqu'il résulte des belles recherches de Wæhler que les tartrates, citrates et autres sels à acides organiques, sont transformés en carbonates pendant le temps de l’assimilation , leurs éléments combustibles étant brûlés par l’oxigène contena dans le sang.

ou pouvant le devenir sous l'influence des acides du suc gastrique, non précipitables par les alcalis libres ou combinés à l'acide carbonique, ne peuvent avoir aucune action avantageuse dans le traitement des affections qui réclament l'usage du fer.

Dans la première classe, qui constitue la regle gérérale, se rangent la plupart des composés chimiques de fer connus : ainsi ce groupe comprend le fer métallique et ses combinaisons avec l’oxigene, le chlore, le brome, l’iode, et, sans exception aucune, tous les oxisels de fer. Cette classe contient, comme on le voit, tous les composés ferrugineux dont l’expérience clinique a sanctionné la valeur thérapeutique ; plus, un certain nombre de composés pouvant très certainement être avantageusement employés en médecme.

Dans la seconde classe, qui constitue l'exception à la règle, on ne trouve qu’un très petit nombre de composés, ayant presque tous pour radical le cyanogène ou ses dérivés; exemple : cyanure de potassium et de fer, sulfocyanure de potassium et de fer.

Veut-on savoir maintenant pourquoi les préparations ferrugineuses de la première classe peuvent seules être employées à la reconstitution des globules sanguins ? C’est que ces préparations peuvent seules être chimiquement influencées par la soude ou le carbonate de soude contenus dans le sang ; c’est que seules elles peuvent mettre en liberté, dans le torrent circulatoire , un composé oxigéné de fer,

et que par conséquent elles peuvent seules redonner aux éléments albumineux du sang le composé de fer qui, d'après Liebig, se comporte avec les réactifs comme une combinaison oxigénée de ce métal.

Veut-on également savoir pourquoi les préparations martiales de la seconde classe ne peuvent pas être employées à la reconstitution des globules sanguins ? Cest que ces préparations sont incapables d’éprouver aucune action chimique de la part de la soude ou du carbonate de soude contenus dans le sang , et que partant elles ne peuvent redonner aux éléments albumineux de l'économie vivante le composé de fer qui, d’après Liebig, se comporte avec les réactifs comme une combinaison oxigénée de ce métal.

Pour faire actuellement sentir toute la portée de mes recherches chimico-médicales, qu'il me soit permis de faire remarquer qu'à l’aide des principes que je viens d'établir, il devient très aisé de donner la solution d’un bon nombre de problèmes physiologiques qu'il eût été complétement impossible de résoudre avant ma publication ; ainsi, par exemple :

Pourquoi les cyanures de potassium et de fer passent-ils dans les urines, ainsi que Vœhler l’a incontestablement établi ?

Parce que ces composés cyaniques ne sont pas décomposés par les alcalis du sang.

Pourquoi les oxisels de fer et leurs analogues ne passent-ils pas dans l’urine ?

Parce que dans tous ces composés la base est mise en liberté par les éléments alcalins du sang. « Le fer, dans les combinaisons où il existe à » l’état d'oxide, ne passe pas dans les urines. » BEeRzÉLIUS (t. VIT, p. 402) (1).

Demandez à un thérapeutiste si le chlorure double de fer et d’ammonium peut être avantageusement employé dans le traitement des pâles couleurs , il s'empressera de répondre par l'affirmation, car l’observation clinique a depuis longtemps prononcé à cet égard. Adressez lui alors la même question relativement au cyanure jaune de potassium et de fer, et, très probablement, il vous répondra aussi que oui. Eh bien! moi, j'affirme qu'il ne peut pas en être ainsi; non, le cyanure de potassium et de fer ne peut pas avoir d'action dans la chlorose, car, n'étant pas susceptible d’être décomposé par les alcalis du sang, il ne saurait en régénérer les éléments : aussi Ce COMPOsé chimique ne tarde-t-il pas

(4) IL paraît cependant , d'après Berzélius, qu'après l'emploi d'une grande quantité de préparations ferrugineuses, l’urine acquiert quelquefois une faible teinte verte ou bleuâtre; mais cette observation curieuse , loin d'infirmer ma théorie, la confirme, au contraire, puisqu'il résulte des recherches de ce célèbre chimiste que le fer excrété est combiné à lacide ferrocyanique, qui lui-même est produit par la décomposition dans le corps de différentes malières animales.

à sortir de l’économie par diverses voies, emportant avec lui tout le fer qui lui est propre.

Il me reste maintenant à faire connaître sur quelles données je me fonde pour admettre que c’est au peroxide de fer et non au protoxide que la régénération des globules sanguins est due. Et d’abord, je ferai observer qu'ayant surabondamment démontré que les deux classes de sels de fer sont toutes deux aptes à récupérer le cruor, de deux choses l’une : ou bien chaque oxide de fer agit réellement par lui-même, ou bien un des oxides seuls est actif, l’autre ne le devenant qu'après avoir été chimiquement-transformé en ce dernier. Or, la seconde supposition étant la plus vraisemblable, toutes les probabilités sont donc du côté du peroxide : il est inaltérable à l’air ; ses combinaisons salines sont en général stables, offrant toutes une coloration rouge plus où moins analogue à celle des globules sanguins eux-mêmes. Le protoxide, au contraire, est altérable à l'air; il en est de même de la plupart des combinaisons salines auxquelles il donne naissance, lesquelles n'offrent en outre aucune analogie de couleur avec le sang; n'est-il pas permis de conclure de là que le protoxide de fer ne devient réellement actif qu'après avoir passé à l’état de peroxide ?

Rien d’ailleurs de plus aisé que de concevoir la possibilité de la transformation du protoxide de fer en peroxide ; il suffit pour cela de savoir que l'in-

sestion des sels de fer à toujours lieu en présence de l’oxigène , et de se rappeler que ie protoxide de fer possède la propriété d’absorber l’oxigène hbre, et même de l'enlever à certaines combinaisons oxigénées, pour avoir la clef de ce phénomène.

Quoi qu'il en soit de cette explication, voici COmment je conçois que la création des globules s’effectue, quand on administre une préparation ferrugineuse de La première classe : le sel ferrique ingéré et l'albuminate de soude contenu dans le sang se décomposent mutuellement ; il se produit un nouveau sel de soude et de l’albuminate de fer, véritable base du cruor : c’est donc par l’accomplissement d’un fait chimique des plus simples , par une double décomposition, que le globule sanguin, ou, pour mieux dire, la trame du globule, prend naissance.

Ainsi, pour ame résumer : dans la chlorose, il y à diminution des globules rouges, diminution de la combinaison martiale qui, d’après Liebig, se comporte comme une combinaison oxigénée de fer,Pet voilà tout. I n’y a point de diminution de fibrine, comme Pavait prétendu Fœdish : voilà pourquoi toutes les préparations ferrugineuses , susceptibles de mettre en liberté de loxide de fer lors de leur mélange avec la masse sanguine, peuvent concourir à la création des globules, et par suite amener la santé, ce qui ne saurait être si l’assertion de Fœædish était exacte.

Mais, me dira-t-on peut-être, comment expliquezvous la formation des globules sanguins au moyen de votre composé ferrico-albuminique? A cela, je répondrai que mes recherches sont inhabiles à expliquer les nombreux phénomènes qui président à l’organisation ! mes prétentions ne vont pas jusque là.

Cependant je ne saurais passer sous silence le fait suivant.

Quand on verse, dans une dissolution albumineuse , un sel de peroxide de fer , bien neutre, il n'y a point de précipitation ; mais vient-on à ajouter au mélange ferrico-albuminique une certaine quantité de chlorure de sodium, une précipitation assez abondante ne tarde pas à se produire (1): or, on enseigne en physiologie que les globules du sang sont solubles dans l’eau distillée et non dans une eau chargée de sel marin, comme l’est le sérum qui les renferme, c’est-à-dire que les globules sanguins se comportent, avec les dissolutions salines , en tout point comme le composé ferrico-albuminique que Je viens de faire connaître.

(1) Je dois dire, à la vérité, que la curieuse expérience que je viens de relater ne réussit pas toujours. A quoi tient ce phénomène ? Je l’ignore; mais je suis porté à penser que cela tient à la nature chimique de l’albamine employée , cette substance étant très certainement constituée par plusieurs variétés albuminoïdes, ainsi que le beau travail de Mulder l’a incontestablement établi.

172 THÉORIE DE L'ACTION PHYSIOLOGIQUE Le fait que je viens de rapporter aurait-il quelque relation avec la création des globules, lors de l’ad-

ministration du fer dans la chlorose? Il se pourrait peut-être qu’il en füt ainsi.