CARACTÈRES DU VENIN DES SERPENTS

seraient beaucoup plus fragiles ; leur toxicité disparaît entre 80 et 85s et même 65° pour les Lachesis. ^ v^..tvoR

Les expériences de Vital Brazil qui ont porte sur d autres Viperidœ n'ont pas confirmé cette fragilité considérée comme caractère commun à tous les venins des serpents de cette iamiiie. Voici les résultats qu'il donne (solution de venin à i°A»o aans le sérum artificiel).

Temps de la coagulalion Temps^c, gpa.hion

Lachesis mains 65° ^^0

— alrox 7^" ^^^o

Crotalas terrificas ^0°

Lachesis Jieuwiedii 9^°

— lanceolaius 100° 7

— jararocuca....... '■^^

! ne coasrulent

— allernaius ) pas, même

i après chaullag-e ^

itapelinigœ ( à i34°

On voit d'après ce tableau que la température de coagulation et celle où disparaît la toxicité varient pour chaque venm dans des proportions considérables. , ^

Calmette a vu, avec les venins des Viperidœ qu'il a examines, que la coagulation à 72° des albumines coagulables donne après filtration un liquide à peu près inactif. Avec le venin des Colubridœ, au contraire, la substance toxique passait tout entière dans le liquide filtré qui précipitait par l'addition d'alcool absolu ; le précipité redissous dans de l'eau avait les mêmes propriétés que la solution originelle. Le précipité albumineux obtenu par l'action de la chaleur n'était pas toxique (i ).

Par contre, le froid ne semble exercer aucune action sur les venins : A. Lumière et J. Nicolas (2) ont maintenu pendant 9 jours à une température de — i9i°,duvenin de cobra (température obtenue par détente d'air liquide). Les propriétés toxiques n'ont pas été diminuées.

La plupart des réactions chimiques qui caractérisent les ntxatières protéïques se rencontrent dans les venins. Réaction du biuret, réaction de Millon, réaction xantho-protéïque, etc. L'alcool absolu ajouté à une solution de venin précipite toutes les substances toxiques; le précipité repris par la solution salée physiologique se redissout et n'a rien perdu de sa toxicité.

(i) Comme le fait remarquer avec juste raison Vital Brazil, on ne peut généraliser les résultats oljtenus avec le venin de quelques espèces déterminées de serpents, aux venins de tous les serpents de la même famille, puisque des espèces très voisines d'un même genre donnent parfois des différences énormes au point de vue de la coagulation et de la résistance à la chaleur.

(a) A. LuMii;RE et J, Nicojla.s, Province médic, septembre 1901.

348 BOYË. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

Un certain nombre de sels sont susceptibles par les actions chimiques qu ils exercent sur les venins de les modifier au point de détruire leur toxicité : ce sont le permanganate de potasse (Lacerda), le chlorure d'or, l'hypochlori(e de calcium, de soude, de potasse, 1 eau bi omée saturée, le trichlorure d'iode (Calmette), 1 acide chromique (Kaufl^nann). Toutes ces substances sont des oxydants énergiques; nous nous étendrons plus longuement sur ces modihcateurs chimiques du venin en parlant du traitementde 1 envenimation,

L'électrolyse d'une solution de venin détruit sa toxicité probablement par formation d'ozone dont l'action oxydante est très energ-ique,et aussi par formation de produits chlorés aux dépens des sels que contiennent les venins (Calmette). Le radium détruit eg-alementla toxicité des solutions de venin (Physalix).

La ptyaline, le suc pancréatique et la bile détruisent in vitro le venin après un contact prolongé. La papaïne le détruit également, le suc gastrique est très peu actif; les microbes intestinaux ne jouent aucun rôle dans la destruction du venin ingéré. C'est à cette action destructive exercée par les ferments digestifs sur les venins qu'est due l'innocuité du venin qui pénètre dans l'organisme par la voie gastro-intestinale, même à doses considérables tWehrmann (i), Carrière (2)].

Fraser (3) avait constaté l'action énergiquement destructive de la bile sur le venin de cobra, mais, contrairement à ce qu'il croyait, la bile ne possède aucune action préventive ou curative, son pouvoir neutralisant ne s'exerce que par mélange in vitro.

Les venins ont des propriétés kinasiques très marquées : le suc pancréatique est incapable de digérer par lui-même l'albumine cuite, mais l'addition d'une trace infinitésimale de venin suffit à lui^ conférer cette propriété (4). Ce pouvoir kinasique disparaît par l'ébullition pendant i5 minutes.

Aussi, ne doit-on pas considérer simplement le venin comme une sécrétion défensive ou offensive, mais aussi comme un suc digestif indispensable à l'assimilation des aliments, au même titre que la sécrétion intestinale ou pancréatique.

C'est pour cela que des serpents non venimeux (c'est-à-dire dépourvus de moyens d'inoculation) sont néanmoins pourvus de glandes parotides ou supra-labiales sécrétant de la salive venimeuse, comme l'ont montré de nombreuses recherches (5).

(1) Weiirmann, Annales Fnst. Pasteur, 1897-1898.

(2) CAURiiînE, Annales Jnst. Pasteur, 1898.

(3) Frasek, Edinib. nied. journal et Drh. med. journal, i8o5et 1807.

(4) Dklezenne, 6'. /î. /le. ,î»'c., août iioa.

(5) Leydig, Arch. fur mikr.Anat., IX. 1873.— Reichrl, lUorpholoffischeJahrbuc/i,

m. - PROPRIÉTÉS PHYSIOLOGIQUES DU VENIN DES SERPENTS

Les venins des Colubridfc et ceux de la plupart des Viperidae se différencient mieux par leurs propriétés physiologiques.

Action sur le sang (i) (coagulante, anti-coagulante, protéolytique). — A l'autopsie faite immédiatement après la mort d'un animal qui a succombé rapidement à une inoculation du venin de Viperidœ, on constate que le sang- est coagulé en masse, tandis qu'il est presque toujours liquide si la mort a été lente. 11 est toujours liquide si la mort a été provoquée par un venin de Colubridœ.

Noc (2), sous la direction de Calmette, a étudié l'action exercée sur le sang in vitro par un certain nombre de venins. Le mélange de I mgr. de venin de Lachesis lanceolatus à i cent, cube de sang de cheval ou de lapin (citrate ou oxalaté à i 0/0, chloruré à 4 0/0 ou rendu incoagulable par l'addition d'extrait de tête de sangsues) amène la coagulation en peu de temps; mais, chose singulière, des doses supérieures à 4 mgr. par cent, cube, empêchent la coagulation du sang, alors même qu'on y ajoute des doses de chlorure de calcium pour le sang citraté ou oxalaté, d'eau distillée pour le sang chloruré, de fibrine ferment pour le sang à l'extrait de sangsues, suffisantes pour coaguler en quelques minutes le sang contenu dans des tubes témoins.

Calmette explique ces résultats en apparence contradictoires, par l'action dissolvante exercée à dose élevée par les venins sur la fibrine {Action proléohj tiqué).

La plupart des venins de Viperidœ possèdent ce pouvoir coagulant qui disparaît après chauffage à 76°. On doit en excepter les venins de VAncistrodon contortrix et yl. Pisciuorus, qui rendent au contraire le sang incoagulable (3).

Tous les venins des Colubridœ exercent in vitro, comme ces deux derniers, une action anticoagulante sur le sang. A la dose de I mgr. de venin {Cobra, Bungare, Pseudechis) par centimètre cube de plasma citraté, oxalaté ou chloruré ou de sang recueilli directement à sa sortie d'un vaisseau, ils empêchent la coagulation par addition de chlorure de calcium ou d'eau distillée. A doses

VIII, i883. — Blanchard, C. R. Soc. bioL, janv. 1894. — Physalix et Bertrand, Archives de Phijsioloçfie, 189/1. — Jourdain, C. R. Ac. Se, janv. 1894.

(i) Hm.voi\ï), Médical. Times and Gaze Lie, 1878. — C-J. ]VLuitin, On Ihe Phys. act. of the enom of the Black snake (Bulletin of the Roy. Soc. of Neiv South Wales, juillet 1896). — Delezenne, Arch. BioL, 1897-1899. C. R. Soc. BioL, ocl. 1899. — G. Lamb, Ind. niéd. Gazette, déc. 1901. — Physalix, C. R. Soc. BioL, qcl.nov. 1899, juillet 190a.

(a) Noc, Annales Inst. Pasteur, inin 1904.

l'A) D'après Vital Brazil i/oc. cit.},\c venin de Lachesis mutas ne serait pas coagulant pour le sang citraté et le rendrait au contraire incoagulable. Calmette, au contraire, range ce venin parmi les coagulants.

BOYÉ- - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

])lus fail)les ils ne provoquent jamais la coagulation, ils sont donc exclnsivemenl anti-coagulants. Cette propriété disparaît après cliaulîage à 70° pendant une heure (Cobra, Bungare) et la toxicité du venin n'est nullement modifiée par ce chaulFage.

Ces deux propriétés contraires du venin des Colubridœ et de celui de la plupart des Viperidœ sont susceptibles de s'annihiler réciproquement in vitro. Du sang citraté ou oxalaté, qui reçoit I mgr. par centimètre cube de venin coag-ulant et i mgr.de venin anti-coagulant, reste liquide, mais se coagule par addition d<' chlorure de calcium comme un tube témoin qui n'a reçu aucun venin.

Les divers venins exercent sur la gélatine, l'albumine et la fibrine une action dissolvante {action protéoly tiqué) (i) plus ou moins intense, selon leur origine. Cette action est très marquée pour les venins des Viperidœ, notamment ceux de certains Lachésis (2) et celui d'Ancistrodon. Elle est moins intense pour les venins du g-enre Vipera, et enfin les venins des Colubridœ protéolysent très lentement.

L'existence dans certains venins de Viperidœ d'une substance coagulante et d'une substance protéolytique explique comment, après avoir été coagulé, le sang redevient liquide par dissolution du coag'ulum fibrineux.

Cette propriété disparaîtpar chauffage à 70° (chez les Lachésis). Tous les venins, qu'ils proviennent des Colubridœ ou des Viperidœ, ont la propriété de dissoudre les globules rouges {pouvoir hémolytique) (3). L'hémolyse se produit plus ou moins rapidement, selon l'origine des venins.

Si l'on fait agir le venin sur des hématies préalablement lavées par centrifugation dans de l'eau salée physiologique, on constate que cette hémolyse ne se produit pas, et qu'il faut, pour qu'elle s'exerce, introduire dans le tube à essai soit du sérum normal de cheval (chauffé de préférence à 58° et par suite privé d'alexine) (Calmette) (4), soit i demi-cent. cube d'une solution de lécithine à [ p. 10.000 dans la solution physiologique (Kyes) (5).

Ce dernier a montré que, dans les deux cas, c'est par la lécithine qu'est activé le venin, car le sérum contient de la lécithine libre qui, par combinaison chimique stable avec les matières pro-

(1) Flexner et NoGUCHi, The constitution of snake venom and snake sera [Univ. Pennsylvania Bull, méd., nov. 1902). — Lannoy, Action protéolytique des venins. Thèse de Paris, igoS. — Noc, loc. cil.

(2) D'après Vital Brazil,les venins du Crotalas lerrijîcus et du Lachésis ilapetlnigœ n'auraient aucune action protéolytique.

(3^ W. SïEPUENs, Joarn. of palh. and bact. 1899-1900. — Physalix, C. R. Soc. Biol., 1903. — PYejcner et Nouuciu, Jour., of. exp. méd., mars 1902. Méd. Bull. Uniu. Pennsylv., nov. 190a. — Noc, Ann. Insl. Pasteur, igo4-

(4' Calmette, C. R. Ac. Se, juin 190a.

(6) Kybs et Hans Saciis, Berlin, klin, Woch., 190a,.

téiques du venia, forme un lécilhide hémolysant. La lécithine jouerait donc le rôle de complément d'après la théorie d'Ehrlich, ou d'alexine, d'après la théorie de Bordet, le venin lui-même étant un ambocepteur ou une sensibilisatrice (Galmette) (i).

Toutes les substances renfermant de la lécithine : bile, lait chauffé, etc. (2), exercent vis-à-vis de l'hémolyse le même pouvoir activant. La cholestérine au contraire empêche l'hémolyse. Kyes a pu préparer des lécithides avec tous les venins qu'il a étudiés : Naja haje, Cobra, Lachesis lanceolatus et L. Jlavouiridis, Crotaliis.

La sensibiHté des globules rouges à l'hémolyse varie selon l'animal : ceux du rat, de l'homme et du cobaye sont les plus sensibles pour un même venin; viennent ensuite ceux du cheval, qui ont une sensibilité moyenne, puis ceux du bœuf, de la chèvre, du mouton et du lapin.

L'action hémolytique est plus ou moins intense selon les venins : les plus actifs sont ceux de Naja et de Bungarus ; parmi les Viperidœ, ceux qui hémolysent le plus rapidement sont ceux des Lâches Ls mutas et L. jararacuçu (Vital Brazil).

Par chauffage à roo" pendant une demi-heure, le pouvoir hémolytique du venin est seul détruit. Il est donc très résistant à la chaleur.

Sous l'action du venin, lesglobules blancs subissent également in vitro la leucocytolyse (3). Sont d'abord dissous les gros mononucléaires, puis les polynucléaires et enfin les lymphocytes.

In vivo, après l'inoculation d'une faible dose, il se produit de l'hyperleucocytose, réaction de défense de l'organisme. A dose mortelle, au contraire, il se produit de l'hypoleucocytose, et les leucocytes émigrent de la grande circulation dans les organes ; le sérum sanguin perd par suite la plus grande partie de ses propriétés bactéricides. Ainsi s'expliquent la putréfaction rapide des animaux ayant succombé à l'envenimation, et les accidents septiques fréquents observés à la suite des morsures de serpents venimeux par pullulation locale des microbes inoculés par les crochets.

(i) Galmette, les Venins et les Animaux venimeux, loc. cit.

(a) Galmette a récemment proposé une curieuse application clinique du pouvoir hémolytique des venins : il a établi que les sérums d'hommes et d'animaux tiiberculeuœ, mais non cachectiques, chautYés une demi-heure à 56 degrés, renferment une substance lipoïde probablement analogue à la lécithine et susceptible de rendre hémolytique le venin de Gobra nour les globules rouges lavés de cheval, tandis que le sérum d'hommes, de bœufs ou ae porcs sa/ns chauffés dans les mêmes conditions est inactif. Or, le lait de femme et de vache tuberculeuses donna les mêmes résultats. 11 serait donc possible par ce procédé de déceler l'existence de lésions tuberculeuses chez une nourrice (f;. h. Acad. Se, 3o mars et 26 mai 1908). — Galmette, Massol et Bueton, C. B. Soc. Diol , 19 déc. 1908.

(3) Chateuat, la Réaction leucocytaire vis-à-vis de certaines toxines, Th. Paris, i8g4. — Flexkeh et NoGucai, Path. lab. Univ. (Journ. of exp. rnéd., mars 1902).

332 BOYÉ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

Action cytolytique et bactériolytique des venins -

Flexner et Nogiiclu ont ëlabli que le venin des serpents contient, de nombreuses cytolysines qui agglutinent d'abord, dissolvent ensuite plus ou monis rapidement les cellules des divers ortçanes (foie, rem, testicules, spermatozoïdes, etc., en émulsion dans l'eau salée physiologique). Après avoir épuisé le pouvoir cytolytique d'une solution de venin sur les cellules du rein, par exemple on peut successivement épuiser la cytolysine hépatique, nerveuse, etc. La dissolution est plus ou moins rapide selon la provenance des venins et la nature des cellules (r).

Ces cytolysines résistent à 3o minutes de chaulîage à 85" en milieu humide, et au chauffage à sec à ioo° pendant 5o minutes. Elles sont donc bien distinctes de la protéolysine, et aussi des substances coagulantes et anti-coagulantes des venins.

Une action analogue s'exerce vis-à-vis des bactéries, et même d'hématozoaires résistants, les trypanosomes par exemple (Noc, Goebel) (2). Mais elle est une pour toutes les espèces microbiennes en bloc. Un venin saturé de vibrions cholériques par exemple est incapable de dissoudre une autre espèce microbienne. Le bacille de Koch ne subit pas la bactériolyse.

La bactériolysine ne disparaît que par un chauffage à 85° pendant une demi-heure. Elle est donc indépendante de la protéolysine et de la cytolysine. Elle est également indépendante de l'hémolysine, car une solution de venin saturée de bacilles conserve intégralement son pouvoir hémolytique.

Action des venins sur le parenchyme des divers organes. — Les lésions histologiques que l'on trouve dans les divers organes à l'autopsie d'animaux ayant succombé à l'envenimation diffèrent peu, qu'il s'agisse de venin de Viper idœ ou de Coluhridœ.

La cellule hépatique subit la dégénérescence graisseuse et la nécrose ; il y a parfois dans le parenchyme de petits îlots dans lesquels le tissu a perdu sa structure, et est transformé en une boue de cellules flottant dans le sang extravasé.Les canaux biliaires sont infiltrés de cellules lymphatiques.

Dans le rein, lésions analogues; la lumière des tubuli contorti est obstruée par des cellules nécrosées; dans l'épaisseur du parenchyme il y a des foyers d'hémorragie interstitielle.

Dans le poumon, on trouve des infarctus.

Le tissu musculaire n'est guère atteint que dans la région avoisinant immédiatement le point d'inoculation. Les fibres musculaires se nécrosent, se dissocient, et baignent dans une sérosité sanguinolente.

(j) FLEXiNEti et NoGuciii, On tlie plurality of cytolynsins insnake venom. (Univ. of Pennsylvaniained. ballet., juillet-août igo3). (a) Noc, Ann. Inst. Patteur, avril igo5.— Goedel, Soc. méd, de Gand, iQoô.

Les épithéliums de revêtement des muqueuses subissent une inflammation par le simple contact des venins. Cette action est surtout marquée avec le venin des Viperidœ. Le venin de cqvlains .Coliibridœ est cependant susceptible, comme nous l'avons vu, à propos du Serpent cracheur de l'Afrique, de causer des conjonctivites intenses. C'est à cette action sur les muqueuses que l'on doit attribuer l'inflammation du tube digestif et les hémorrag-ies intestinales graves qui suivent l'ingestion de doses un peu élevées de venin de Viperidœ ; elles sont parfois suffisantes pour amener la mort, tandis que le venin des Colubridœ reste inoffensif.

Les lésions histologiques de la cellule nerveuse sont peu connues.

Substances toxiques principales des venins. — Le mécanisme physiologique de la mort par envenimation varie selon qu'il s'agit d'un venin de Colubridœ ou de la plupart des Viperidœ.

Les venins de Colubridœ portent leur action sur le bulbe et particulièrement sur les noyaux d'origine du pneumogastrique ; surviennent ensuite jla suppression des fonctions nerveuses du nerf vague, du spinal et de l'hypoglosse, et enfin la disparition de l'excitabilité des plaques nerveuses terminales dans le muscle. Cette action est très comparable à celle de l'intoxication par le curare. Ces venins agissent donc comme poison nerveux grâce à une neurotoxine dont l'action s'exerce surtout sur les centres respiratoires; chez un animal atteint d'une morsure de Colubridœ, la respiration est depuis longtemps arrêtéeque le cœur bat encore. Flexneret Noguchi(i), comparant la toxicité des venins de Colubridœ et de Viperidœ (Cobra et Crotale), par injections intra-cérébrales chez des cobayes, ont vu que le premier, chauffé à 76° pendant 1/2 heure, donnait lieu, à la dose de i/io de mgr.,à des phénomènes convulsifs et paralytiques. Ces phénomènes sont analogues à ceux que produisait l'injection sous-cutanée ou péritonéale, mais ils sont beaucoup plus précoces. La dose mortelle était sensiblement la même dans les deux cas.

L'injection intra-cérébrale du venin de Crotale, à la dose de 5/10 de mgr. (dose 20 fois plus faible que la dose mortelle par injection sous-cutanée), entraîne la mort au bout de 3 heures avec des lésions hémorragiques intenses. Mais si la même dose est préalablement chauffée à 76° pendant une demi-heure pour débarrasser le venin de ses substances coagulantes et protéolytiques , elle ne provoque plus que des accidents passagers. Il est donc manifeste que la substance qui cause l'intoxication mortelle de l'organisme n'est pas la même chez l'un et l'autre

(i) Fexn-er et NooLCHi, Tlie const. of snakc venom and snake sera {Unit) oF Ppnn nylv., nov. 1902). * • J ^

Traité de PATiroLoaiE exotique y ^-j

serpent : chez le premier, ce poison résiste au chaulïage à 75°, chez le second, il n'y résiste pas. Chez le premier, c'est un poison des centres nerveux, une neurotoxine; chez le Crotale, c'est une autre substance à laquelle Flexner et Noguchi ont donné le nom d'hémorragine parce qu'elle ex(^rce ses effets sur le sang et les endothéliums vasculaires qu'elle dissout. Celte héniorragine,qui provoque des ell^ts simplement locaux si le venin pénètre dans le tissu cellulaire, provoque la coagulation du sang,puis sa redissolution et des lésions vasculaires si elle pénètre directement dans un vaisseau.

Calmette a établi que tous les venins, quelle que soit leurorigine, renferment à la fois de la neurotoxine et de l'hémorragine, mais dans des proportions variables : chez les Colubridœ, il y a prédominance de neurotoxine, de même que chez les Hydrophiidœ (i) (Rogers). Aussi dans l'envenimation par ces serpents, les symptômes locaux sont-ils à peu près nuls.

Chez la plupart des Viperidœ, au contraire , l'hémorragine prédomine : par conséquent, action locale intense ; mais après chauffage à yB", qui détruit l'hémorragine, la toxicité persiste plus ou moins atténuée selon la plus ou moins grande quantité de neurotoxine que contient le venin, puisque le chauffage à cette température est sans action sur elle.

Ces proportions de neurotoxine et d'hémorragine sont très variables selon la provenance du venin. Les venins des Colubridœ australiens contiennent, semble-t-il, plus d'hémorragine que ceux des Co/MÔric/œ asiatiques (Calmette). Parmi ceux-ci, celui des Bungarus cœruleus en contient beaucoup plus que celui de cobra, qui n'en renferme qu'une quantité minime. Parmi les Viperidœ, ceux d'Europe contiennent, à côté de l'hémorragine, une proportion notable de neuro toxine (2).

Calmette a constaté que le sérum purement neurotoxique (obtenu avec le venin de cobra chauffé à 7 5°) est très actif sur le venin de cobra et d'autant moins actif sur les autres venins que ceux-ci contiennent moins d'hémorragine et plus de neurotoxine. En outre, ce même sérum neutrahse complètement in vitro ce venin de vipère chauffé à 76° et par conséquent privé d'hémorragine, mais encore toxique par sa neurotoxine. Il conclut de ses expériences que « chez toutes les espèces de reptiles, et peut-être aussi chez d'autres animaux venimeux, tels que les scorpions, il semble que la substance neuroloxique soit une et toujours neu-

(i) RoGERs, Proced. of thc Roy. Soc. Vol. 71 et 73,, 1908 et 1904 (Tlie Lancct,

lëvr. iQo4). , . .X o .0

(3) G.-J. Mautin, //î<erco/. inéd. Journ. of Ausiralasia, août 1897 et 98.— F. TiDswELi.. Auslralian med. Gazette, avril 190a. — G. Bill. IntercoL med. Journ. of Ausiralasia, iuill. 190a. — Hunteh, Thc Lancet, jaiiv. 190/,. — Cai.mi:tte, J(. Ac. Se, mai 1904. — Vital Brazil, Etude de rintoxication ophidicnne, Pans,