IMMUNITÉ ACQUISE

Il est indéniable que beaucoup de charmeurs de serpents de l'Inde font leurs dangereux exercices avec des cobras dont l'appareil venimeux est intact, et cependant les accidents mortels sont relativement rares chez eux. On s'est demandé si, comme ils le prétendent, ils possèdent réellement un procédé secret d'immunisation qu'ils se transmettent fidèlement de père en fils.

Fraser (i) a constaté que, sur des rats blancs et des jeunes chats, l'ingestion répétée de petites doses de venin donne, au bout d'un certain temps à ces animaux, le pouvoir de résister à des doses plusieurs fois mortelles par voie sous-cutanée, et il suppose que les charmeurs hindous utilisent ce procédé pour s'immuniser. Calmette, reprenant plus tard ces expériences, a montré que le venin n'agit par la voie gastrique et ne provoque la formation de substances anti-toxiques dans le sang que s'il est administré à des animaux encore à la mamelle, dont la muqueuse intestinale perméable permet l'absorption, et dont les sucs digestifs ne peuvent détruire le venin. Il a pu faire absorber à des lapins, des cobayes et des pigeons adultes, des doses de venin énormes (jusqu'à mille fois mortelles) sans leur conférer la moindre immunité. Il conclut donc que ce procédé d'immunisation ne serait applicable qu'au très jeune âge, et qu'il est peut-être appliqué dans ces conditions par les charmeurs pour vacciner ceux de leurs enfants auxquels ils songent à transmettre leur profession.

On a dit aussi qu'ils se servaient d'inoculations graduées de venin, sans que la preuve en ait cependant été faite. Cette méthode est efficace : « Nous connaissons en France, dit Calmette, des chasseurs de vipère professionnels qui emploient ce procédé : l'un d'eux, qui habite le Jura, a bien soin de se faire mordre chaque année au moins une fois par une jeune vipère; lorsqu'il oublie cette précaution et qu'il lui arrive d'être mordu, il s'en ressent toujours plus gravement. »

Divers voyageurs ont relaté que des peuplades sauvages du Brésil, des Guyanes, du Mexique et de la Côte orientale d'Afrique, immunisent leurs enfants en leur faisant sur le corps des incisions avec des crochets venimeux : ces récits plus ou moins véridiques et dénués de tonte valeur scientifique portent trop

(i) Phaser, Brj'/. med. journ., août 1895.

BOYÉ - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

l'empreinte du merveilleux pour trouver place dans cet article (i).

Il n'est pas douteux que l'homme puisse acquérir une certaine immunité vis-à-vis des venins, mais rien ne prouve que les charmeurs de l'Inde ou les peuplades sauvages de l'Amérique ou de rAfrique"aient recours dans ce but à des pratiques autres que celles relevant de la magie ou de la sorcellerie, car chaque année on voit parmi les charmeurs des accidents mortels. Il est probable que la rareté des accidents chez eux est due, dit Galmette, à une connaissance parfaite des habitudes et des mouvements du serpent, grâce à laquelle ils évitent les morsures, et on tend à pencher vers cettehypothèse,lorsqu'onaété témoin de la dextérité avec laquelle ces indigènes manient leurs cobras, ne perdant pas de vue un seul de leurs mouvements, et les calmant, lorsqu'ils les voient irrités, par des sons plaintifs qu'ils tirent de leur clarinette.

Les recherches de Sewall (2) sur le venin de Crotale, de Kaufmann (3) sur celui de la vipère de France, de Galmette (4) sur celui du cobra à l'Institut Pasteur de Saïgon, avaient montré la possibilité de rendre, par injections répétées de très petites doses de venin, les animaux réfractaires à l'inoculation de plusieurs doses mortelles.

. Galmette continua en France cette étude sur divers venins, et ses travaux, ainsi que ceux poursuivis à la même époque sur le venin de la vipère par Physalix et Bertrand, firent faire un pas décisif à l'immunisation anti-venimeuse.

Physalix et Bertrand ont pu donner aux cobayes une immunité solide, en leur injectant o mgr. 4 de venin de vipère chauffé, et 48 heures après, la même dose mortelle non chauffée (5).

Galmette (6), qui avait déjà employé en Gochinchine l'immunisation par venin de cobra atténué par chauffage, indique comme préférable la méthode suivante, qu'il a imaginée : il injecte de petites doses de venin mélangées d'une quantité égale d'hypochlorite de chaux en solution à r 0/0 ; il renouvelle les injections tous les trois ou quatre jours en augmentant la quantité de venin et en diminuant celle d'hypochlorite ; après quatre injections successives de ce mélange, il injecte le venin pur, d'abord 1/2 dose mortelle, puis 3/4 de dose, et enjBn une dose entière en laissant 3à4, jours d'intervalle entre chaque injection. Il augmente ensuite

(i) Jacotot, Arch. méd. navale, 1867. — Revue scientifique, 1892. — D'Abadie, C. R. Acad. sciences, février i8g6.

(aj Sewall, Journal of physioloffi/, 1887.

(3) Kaufmann, les Vipères de France, 1889.

(4) Galmette, Annales Insl. Pasteur, 1892.

(5) Phtsalix et Beiitivand, C. Jt. Acad, sciences, f'évr. 189^.

(6) Galmette, C. R. Soc. Biologie, févr. 1894. — Gon^ilter aussi : Arch. de physiol., juillet 1894. — C. P. Acad. scienc, mars 1894. — Annales Inslit. Pasteur, mai 1894 et avril 1895.

SÉROTHÉRAPIE ANTI-VENIMEUSE 369

graduellement lesdoses,mais en surveillant avec attention le poids des animaux; s'ils maigrissent, il faut interrompre les injections.

Calmette a également constaté que les animaux immunisés contre le venin de cobra pouvaient supporter des doses mortelles, pour les témoins, de venins de Colabridœ {Naja,Bungare,Pseudechis) ou de Viperidœ (Vipères de France, Cérastes). En outre, " le sérum des animaux ainsi immunisés montrait par injection à des animaux neufs des propriétés immunisantes etcuratives non seulement vis-à-vis du venin qui avait servi à l'immunisation, mais aussi, dans une certaine mesure, vis-à-vis des autres venins.

Ces conclusions de Calmette ont été vivement combattues par de nombreux expérimentateurs, comme nous le verrons plus loin,

///. — SÉROTHÉRAPIE ANTI-VENIMEUSE

C'est à Calmette que revient le grand honneur d'avoir entièrement créé la sérothérapie anti-venimeuse : en immunisant des chevaux contre des venins, il a pu préparer en grandes quantités un sérum extrêmement actif, et cette méthode, aujourd'hui vulgarisée dans tous les pays où les reptiles venimeux sont un danger public^ a permis de sauver des milliers d'existences humaines, et, profit appréciable, de nombreux animaux domestiques.

Propriétés du sérum anti-venimeux. — Le sérum anti-venimeux obtenu par le venin de cobra par exemple, et mélangé in vitro en proportions convenables à ce venin, supprime son action anti-coagulante, mais, par contre, il n'a aucun effet sur l'action coagulante du venin des Viperidœ. Réciproquement, un sérum obtenu par inoculations graduées d'un venin énergiquement coagulant, celui des Lachesis atrox ou alternatus, ou du Crotalus terrijicus, par exemple, empêche parfaitement cette action coagulante.

Le sérum anti-venimeux s'oppose également à la protéolyse. Mais si l'on s'est servi pour l'immunisation de venins chauffés au-delà de 70°, le sérum obtenu est inactif vis-à-vis de la protéolyse ; la protéolysine disparaît des venins, nous l'avons précédemment dit, après chauffage à cette température.

Une action empêchante analogue s'exerce également sur la bactériolysine.

Au point de vue de ses effets sur l'animal vivant, le sérum anti-venimeux possède :

1° Un pouvoir anti-toxique : un mélange de venin et de sérum en proportions convenables ne cause aucun trouble physiologi-

TrAITÉ de PATHOLOaiE EXOTIQUE. \

:nO BOYÉ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

que; la plus ou moins grande quantité de venin neutralisé par un volume déterminé de sérum détermine son pouvoir anti-toxique.

20 Un pouvoir préventif: un animal qui a reçu une dose convenable de sérum est capable de résister ensuite à l'injection d'une ou de plusieurs doses mortelles.

3" Un pouvoir curatif : un animal ayant reçu une dose mortelle de venin peut être sauvé par injection ultérieure du sérum anti-venimeux approprié; mais il faut pour cela qu'il ne se soit pas écoulé, depuis l'inoculation, un temps tel qu'il ait pu se produire des lésions irrémédiables, et que la quantité de sérum injecté soit d'autant plus grande qu'il y a plus de temps que les premiers symptômes de l'intoxication ont apparu.

La nature des réactions produites par l'introduction du sérum anti-venimeux dans l'organisme est peu connue : Calmette (i) a montré qu'un mélange de venin et de sérum qui ne cause aucun trouble physiologique, par inoculation à un animal, recouvre toute sa toxicité après un chauffage d'une demi-heure à 68°, température qui détruit l'antitoxine du sérum. Il faudrait donc en conclure que l'anti-toxine du sérum exerce son action parallèlement à la toxine du venin qu'elle annihile, mais sans qu'il y ait entre elles combinaison chimique.

C. J. Martin et Cherry (2) ont montré que si le chauffage du mélange n'était effectué qu'après 20 à 3o minutes de contact entre le venin et le sérum, il ne restituait pas la toxicité au mélange; il semble donc y avoir combinaison chimique lente entre ces deux éléments contraires, venin et anti-toxine; mais, comme l'a démontré Morgenroth (3), cette combinaison est très peu stable et peut être facilement dissociée par l'addition au mélange de quelques gouttes d'une solution à 3 p. 100 d'acide chlorhydrique.

Spécificité des sérums anti-venimeux. — Il résulte de nombreuses recherches de Calmette que le sérum préparé avec les venins de cobra et de Bungare est surtout anti-neurotoxique, et qu'il s'est montré efficace non seulement contre les morsures des Cohibridœ dont le venin est surtout neurotoxique, mais aussi, dans une mesure thérapeutiquement suffisante contre les morsures de certains Viperidœ tels que les Vipères de France, les Cérastes d'Afrique et les Crotales d'Amérique, dont les venins contiennent,outre une certaine quantité d'hémorragine, une proportion de neurotoxine suffisante pour entraîner la mort. Par contre, ce sérum, ne possédant aucune action sur les manifestations locales et générales de l'hémorragine à laquelle la plupart

(1) Calmeïté, Ann. Inst. Pasteur, i8g5, n" 4- '

(2) Proced. of the Royal ;S'oc., i8g8, vol. 63. (3; Berlin. Klin. Woch,, igoBj'n» 5o.

SÉROTHÉRAPIE ANTI-VENIMEUSE

des venius de Lachesis doivent presque exclusivement leur toxicité, n'a qu'une influence minime sur les suites des morsures de ces serpents.

Aussi C-almette a-t-il cherché à obtenir un sérum polyvalent à la fois actif contre la neurotoxine et l'hémorrag-iiie ; il y est arrivé en inoculant à des chevaux, déjà immunisés contre le venin de cobra, des doses progressivement croissantes de divers venins de Viperidœ {Lachesis, Vipera elegans, Crotalus, Hoplocephalus, Pseudechis).

D'après Calmette, un sérum neurotoxique tel que celui de Cobra est donc capable, non seulement de neutraliser la substance ncurotoxique de ce venin, mais encore celle des autres venins. Nous avons vu précédemment qu'il partait de ce fait pour conclure à l'unité de la substance neurotoxique dans les divers venins.

Fraser confirme cette opinion (i) : d'après lui, un animal immunisé contre un venin peut recevoir des doses mortelles d'un autre venin, mais sa résistance est moins grande que vis-à-vis du venin qui a servi à l'immunisation.

Mac Farland (2), de son côté, constate que le sérum de Calmette procure contre le venin du Serpent à sonnettes une certaine protection, mais qu'il n'est réellement efficace que contre le venin chauffé (par conséquent privé d'hémorragine); il l'est moins contre le venin non chauffé.

Cependant, d'autres expériences contredisent formellement les conclusions qui précèdent :

G. Lamb et W. Hanna (3) ont constaté l'inefficacité du sérum de cobra sur le venin de la Vipera russellii, du Bungarus fasciatus, de VEchis carinata, et même du Naja bungarus (Kingcobra), espèce cependant très voisine. Avec ce dernier serpent, il retardait la mort, mais son action est tellement minime qu'on ne saurait songer à l'employer dans un cas de morsure de ce serpent. Sur le venin de V Eiihijdrina valakadiensis {Hydrophiinœ), il n'avait qu'une action très faible. Fraser et Elliott (4) ont constaté la même action atténuée sur le venin de ce serpent de mer ainsi que sur le Bungarus cœruleus (5).

Déjà en 1896, Tidswell (6) avait observé l'inefficacité du sérasn anti-neurotoxique préparé par Calmette sur les venins des Coîubridie australiens. G. J. Martin (7), relatant ces |expériences, e»t

(1) Fraser, Brii. méd. Journ. ,i8gb, vol. I, p. iSog.

(a) Mac Farland. Some investigations upon antivenine. Philadelphie Rep p 3 (3) G. Lamb et W. H a^?^x Scient ific inemoirs of the medic. and sanitari, dep

igoS ' '9o4— G. Lajiu./6jc/. NO» 3-io et i6, N. S. 1904 et

(/() SiR Fraser et R. H, Elliot, Proced. of the Royal Soc, ino4

[b] R. II. Elliot W. S. Sillar et G. S. Cahmiciiael, Ibid , iqoA '

(6) F. ïinsWBLL, loc. cit.

(7) G. J. Martin, Intercolonial médical Journal, 1897

372 BOYÉ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

d'avis que les conclusions de Calmelte sur l'efficacilé du sérum de cobra vis-à-vis d'autres venins sont cxajo-érées.

Du sérum préparé à Sydney par Tidswell avec le venin du « Tig-cr snake » (Notechis scutatus) s'est montré efficace seulement vis-à-vis de ce venin; inefficace contre celui des autres Co- Inbridœ y emmenx australiens (death adder, brown, snake, black snake). G. Lamb, qui l'essaya dans l'Inde, ne lui trouva aucune propriété neutralisante pour les venins des N'ajas tripudians et bungariis, Buncfarus fasciatiis et ceruleus, Eiihijdrina valakadiensis,Echis carinata, Vipera russellii, Trimesurus gramineusel Crotalus adamenteus.Ce sérum était donc strictement spécifique.

Réciproquement, du sérum préparé par G. Lamb avec du venin de Vipera russellii, ne neutralisait que ce venin et de petites quantités de celui de Crotalus adamenteus ; il était inefficace visà-vis de tous les autres venins précédemment désignés.

A peu près à la même époque, Vital Brazil constatait l'inefficacité du sérum anti-venimeux préparé par Calmette contre les phénomènes d'envenimation déterminés par la plupart des espèces brésiliennes, et il montrait plus tard.par une série d'expériences, que les sérums anti-venimeux devaient être considérés comme ayant des propriétés presque exclusivement spécifiques. Les chiffres suivants, que nous lui empruntons, sont démonstratifs à cet égard.

La quantité de sérum obtenu avec le venin du Crotalus terriy?ras, capable de neutraliser 800 doses mortelles de ce venin pour un animal donné, ne neutralise que :

10 doses mortelles de venin de Lachesis jararacaca 6 — — — — alternatas

4 — — — — neawieidii et atrox

3 — — — — lanceolatus et mutas

— elapetiningœ

Elaps Jrontalis Naja tripudians

La quantité de sérum obtenu par inoculation d'un mélang-e de venins de Lachesis lanceolatus, atrox et alternatas capable de neutraliser 70 doses mortelles du i", 80 du 2^ et 82 du 3®, ne neutralise que :

33 doses mortelles de venin de Lachesis neuwiedii 20 — — — — jararacaca .

6 — — — — itapetiningœ

1 — — — — mutas

4 — — — Crotalus terrificus

— — — ^ Elaps Jrontalis

— — — ( Naja tripudians (i).

(i) Mémoria aprésentado ao4° congresso latino-amcricano. {Reu. mfid.de Saô-Paulo, août 190g).

SÉROTHÉRAPIE ANTI VENIMEUSE

Le sérum anti-venimeux de l'Institut de Lille a donné à Vital Brazil les résultats suivants : la quantité de ce sérum nécessaire pour neutraliser 3 doses de venin de cobra, mortelles pour un animal, neutralisait 2 doses mortelles d'un mélang-e de venins de Lâches isatrox,lanceolatus et alternatus, cl près de 2 doses mortelles de venin de Crotalus terrificus (i).

Nous sommes donc en présence de deux séries d'expériences dont les résultats mènent à des conclusions absolument opposées: d'une part, pour Calmette, un sérum anti-neurotoxique (celui de cobra par exemple) permet de combattre l'intoxication par d'autres venins, et cela d'une manière d'autant plus efficace que leur teneur en neurotoxine se rapproche de celle du venin initialement employé pour l'immunisation, et que leur teneur en lié- / morragine est faible.

D'autre part, pour Tidsv^ell, Lamb, C. J. Martin, Vital Brazil, chaque sérum est spécifique d'une manière à peu près exclusive pour le venin qui a servi à sa production.

A. A. Kanthack s'est élevé vivement contre cette opinion qu'un animal immunisé contre un venin puisse résister à d'autres, ce qui est contraire à la loi de Behring- sur la spécificité des sérums. Il estime « que Calmette aurait été induit en erreur par les doses trop faibles de venin qu'il a employées dans ses expériences ; ces doses faibles étant neutralisées par les propriétés anti-toxiques propres à tous les sérums, n'avaient pu entraîner la mort et avaient donné lieu à des conclusions inexactes (2). »

L'application stricte à la thérapeutique de ces données de laboratoire sur Ja spécificité à peu près absolue des sérums anti-venimeux restreindrait singulièrement les applications cliniques de la sérothérapie anti-venimeuse, puisqu'il faudrait un sérum spécial pour traiter les morsures de chaque espèce, ou du moins un sérum polyvalent obtenu par inoculation d'un mélange de venins dans lequel entrerait le venin à combattre. Nous verrons que les enseig-nements de la clinique permettent de ne pas borner le traitement à ces limites étroites qui le rendraient presque inapplicable.

L'emploi du sérum spécifique est néanmoins le plus sur g-arant du succès thérapeutique ; aussi, depuis un certain nombre d'années,la plupart des pays riches en serpents venimeux ont-ils suivi

fi) DosAGEM de valor anti-toxico dos serums anii-peçonhentos. Ibid.

La contradiction entre ces résultats qui donne au sérum anti-venimeux préparé à l'Institut Pasteur de Lille une valeur anti-toxique notable vis-à-vis de venins de Viperida;, et les mécomptes éprouvés antérieurement par le même auteur dans l'emploi de ce sérum pour le traitement des morsurciî de serpents brésiliens, s'expliquent par ce fait que les premiers essais très antérieurs aux autres ont dû être faits vraisemblablement avec le sérum simjîlement anti-neurotoxicjue fabriqué au début par cet Institut et les seconds avec du sérum polyvalent tel qu'il est préparé depuis plusieurs années'

(3) A. A. Ka>thack. Report on snake venom (Rep. med. OIT. L. G. B., i8q5-i8q6" pp. a35-a66). ^ '

BOYÉ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

la voie tracée par Calmette, el plusieurs laboratoires ont été créés pour la fabrication des sérums anti-venimeux spécifiques ou polyvalents adaptés aux besoins régionaux.

Dans l'Inde,au Central Research Institute de Kasaulije lieutenant-colonel Semple prépare un sérum polyvalent obtenu par inoculation d'un mélang-e de venin de cobra et de daboia ( Vip. russellii), quirépond pratiquement à tous les besoins de l'Inde. Au Brésil, Vital Brazil fabrique trois sortes de sérum: un sérum anfi-crotalienayecle venin du Gascavel (Crotalus horridus) ; 20 un sérum anti-bothropien avec le venin des Lachesis lanceolatus, alternalus et atrox, et 3'^ un sérum anti-ophidien qui est obtenu par immunisation contre le plus grand nombre possible des espèces venimeuses, chaque venin étant injecté en proportion directe de la fréquence au Brésil du serpent qui le produit. Selon que l'espèce du serpent mordeur est connue, on emploie l'un ou l'autre de ces sérums.

A Philadelphie (Etats-Unis), on fabrique également les sérums adaptés aux besoins de l'Amérique du Nord où les serpents à sonnettes dominent (i).

A l'Institut Pasteur de Lille, qui fournit de sérum toutes nos colonies, Calmette produit un sérum polyvalent obtenu par un mélange des divers venins de Coliibridœ et de Viperidœ qu'il lui est possible de se procurer; malheureusement les venins de Viperidœ manquent souvent, particulièrement ceux de l'Amérique du Sud, de sorte que ces divers venins ayant une action surtout hémorragique, le sérum n'agit très efficacement que sur la neurotoxine, car le venin de cobra, le plus neurotoxique de tous les venins connus, est la base fondamentale de l'immunisation. Le pouvoir anti-hémorragique du sérum varie nécessairement beaucoup selon la quantité de venins de Viperidœ que les chevaux reçoivent (2). Pour Calmette, d'ailleurs, la propriété, la plus importante que doit présenter un sérum anti-venimeux est d'avoir un titre anti-neuroloxique le plus élevé possible.

Procédés de préparation du sérum. — Nous avons déjà indiqué le procédé d'immunisation préconisé par Calmette, qui emploie au début un mélange de venin et d'hypochlorite de chaux, et arrive graduellement au venin pur; il augmente progressivement la dose, et considère que les chevaux sont susceptibles de

(i) En Australie, F. Tidsvvell a fabriqué pendant quelque temps un sérum obtenu avec le venin du Tiger snake {Notechis scutatas) ; ce sériun n'avait d'action que sur le venin de ce serpent. Il a renonce à sa production à cause des difficultés ([u'il éprouvait à se procurer en quantité suffisante les 'divers venins nécessaires à l'immunisation des chevaux., et aussi, à cause de la rareté relative des accidents mortels en Australie. Le serpent venimeux le plus abondant, le Black snake [Pseiiduchis porp/ii/riacus) ne faisant que des blessures très rarement mortelles. Aucun laboratoire ne fabrique actuellement en Australie du sérum anti-venimeux (Communication particulière),

{2) Communication particulière.

SÉROTHÉRAPIE ANTI-VENIMEUSE

fournir un sérum utilisable en thérapeulique lorsqu'ils supportent l'injeclion sous-cutanée de 2 gr. de venin sec de cobra, dose environ 80 fois mortelle. Cette tolérance pour le venin, est obtenue en 16 mois en moyenne.

A Kasauli, Semple procède d'une autre manière : le venin desséché, mélange de venin de cobra et de daboia, est dissous dans du sérum artificiel et injecté sans addition d'hypochlorite de chaux et sans atténuation par la chaleur. Il débute par la dose mortelle pour un lapin de 2 kilogr. et augmente prog-ressivement la dose jusqu'à o gr. 5o'à i gr.de chaque venin selon la force du cheval à immuniser; il lui faut environ 16 mois pour obtenir un sérum suffisamment actif.

A son laboratoire de Sao-Paulo, Vital Brazil a imaginé récemment (i) le procédé suivant, qui lui permet d'obtenir en six mois environ un sérum utilisable : il commence l'immunisation par l'injection dans une veine du sérum anti-venimeux spécifique visà-vis du venin qu'il emploie, et il injecte ce dernier par la voie souscutanée; il débute ainsi par une dose de venin relativement forte; dès la 2^ injection, il diminue la quantité de sérum et augmente celle de venin; il arrive ainsi graduellement à l'injection de venin pur.

Pendant toute la durée de l'immunisation, il est indispensable de peser régulièrement les animaux, et de suspendre les inocu- * lalions s'ils perdent progressivement de leurs poids (2).

Parfois, la marche de l'envenimation est retardée par des abcès qui se forment après les injections. Tantôt ces abcès sont sceptiques, et dus aux g-ermes microbiens qui vivent dans la bouche des serpents et se mélangent au venin, tantôt ils sont aseptiques et dus simplement à l'action locale du venin. Pour stériliser ce dernier, Vital-Brazil opère de la manière suivante : le venin, s'il est employé à l'état frais, est mélangé à deux volumes de glycérine et n'est employé qu'après un contact de i5 jours. S'il s'ag'it de venin sec, il prépare une solution dans du sérum artificiel dosée à cent milligr. de venin pour i cmc.de solution; celle-ci est mélangée à un volume égal de glycérine et laissée également en contact pendant i5 jours. Pour l'injection, il dilue ce mélange dans 10 parties de sérum artificiel. Alors que sans purification préalable par la glycérine, Vital-Brazil ne pouvait dépasser la dose de 200 mgr. de venin en une injection sans réaction locale grave, il a pu ainsi arriver à injecter 3 gr. de venin sec correspondant à environ 9 cmc. de venin frais.

Des abcès se produisent néanmoins quand la dose injectée est

(i) Revista med. de Sao Paulo, août igog.

(a) Les chevaux asiatiques sont de taille beaucoup inférieure à celle de leurs congénères européens.

BOYÊ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

un peu forte, mais ils sont stériles. Le tétanos se déclare parfois à la suite de l'ouverture de ces abcès; aussi Vital Brazilconseillet-il avant de les drainer, de faire aux chevaux une injection préventive de sérum anti-tétanique.

Malgré toutes les précautions quel'on peut prendre, beaucoup de chevaux succombent néanmoins au cours deleuriniprég-nation à la suite d'endocaj'dites ou de néphrites.

Récolte et conservalion du sérum. — Calmette saigne ses chevaux lorsqu'ils peuvent supporter sans en être incommodés 2 gr. de venin sec de cobra en injection sous-cutanée.

saignée de 8 litres, douze jours après la dernière injection de venin ; 2^ de 6 litres, cinq jours plus tard ; enfin 3« saig-née de même volume 5 jours plus tard. 11 recueille ainsi 20 litres de sang fournissant un peu plus de 10 litres de sérum. Celui-ci, après décantation, est réparti dans les flacons stérilisés et hermétiquement bouchés. La saignée et toutes les autres manipulations ont été, bien entendu, faites aseptiquement ; pour assurer une stérilisation plus parfaite, les flacons remplis de sérum sont chauffes au bain-marieà 58opendanti heure, trois jours consécutifs. Calmette, après avoir examiné des flacons qui avaient séjourné deux ans en Indo-Chine, a vu que leur activité s'était maintenue intacte. La conservation serait bien plus certaine et presque indéfinie, d'après cet auteur, en employant du sérum desséché et renfermé dans des ampoules de verre scellées par doses de i gr. qu'il suffit, au moment de * l'emploi, de diluer dans 10 cmc. d'eau bouillie (i). Ce mode d'emploi dusérum serait à recommander dansnoscolonies, oùle renouvellement périodique des sérums laisse assez souvent à désirer.

Calmette laisse un intervalle de 3 mois çntre chaque série de saignées, et pendant ce temps il injecte à nouveau 2 gr. de venin sec au bout d'un mois, et un mois 1/2 après encore 2 g'r.

Dosage du pouvoir anti-toxique du sérum. — Une précaution indispensable, avant de livrer le sérum à la consommation, est de s'assurer que sa valeur anti-toxique est suffisante pour les besoins thérapeutiques.

Calmette a imaginé dans ce but plusieurs méthodes : Vuned'expérimentation directe basée sur les résultats de sa pratique de la sérothérapie anti-venimeuse, pratique qui lui a permis de considérer comme utilisable un sérum anti-venimeux lorsque l'injection d'un mélange de i cmc. de ce sérum et o g'r. 001 de venin de cobra ne cause chez le lapin aucune manifestation d'intoxication ; le même sérum injecté à la dose de 2 cmc. doit permettre à un lapin de 2 kilogr. environ de résister à l'inoculation de 0 g-r. 001 de venin de cobra, dose mortelle en une demi-heure pour les

(i) On trouve le sérum de Calmelle à l'état sec dans les |)roduils comuicrciaux de la maison Poulenc (Guillon, Thérapeutique des maladies tropicales).

SÉROTHÉRAPIE ANTI-VENIMEUSE ^' '

témoins. Pour déterminer la quantité de venin neutralisée par l'anti-toxine, Calmette procède de la manière suivante : une série de tubes à essais contiennent la même dose de venin (égale à une dose sûrement mortelle, pour un animal donné, le lapin parexemple) et des quantités graduellement croissantes du sérum à examiner : o cmc. oi — o cmc. 02 — etc., après une demi-heure de contact, on inocule le contenu de chaque tube à des lapins, et on note celui à partir duquel la mort ne se produit plus. Mais, comme le fait remarquer Calmette, on n'obtient pas ainsi la valeur anti-toxique absolue du sérum mais une valeur un peu supérieure à la valeur réelle, car il faut déduire de la dose de venin neutralisée par le sérum, celle plus ou moins considérable, selon sa sensibilité, que l'animal est susceptible de recevoir sans malaise apparent.

Une autre méthode, indirecte, due également à Calmette, est basée surce fait, constaté par lui, que l'activité hémolytique des venins et leur activité neurotoxique marchent parallèlement, et que la même corrélation existe entre le pouvoir anti-hémolytique et le pouvoir anti-neurotoxique des sérums. En déterminant le premier, on peut avoir une appréciation pratiquement suffisante du second sans sacrifier des animaux. Peuvent être considérés comme bons pour l'usage thérapeutique, les sérums qui, à la dose de o ce. o5 empêchent l'hémolyse de i cmc. d'une dilution à 5 0/0 de sang de cheval défibriné par o gr. 000 r de venin de Cobra et de Bungare, et ceux qui, à la dose de o ce. 07 empêchent l'hémolyse de la même quantité de sang par o gr. 001 de venins de Lachesis ou de Viper a berds (i).

Calmette a constaté avec Noc une corrélation analogue entre le pouvoir antiprotéolytique et le pouvoir antihémorragique des sérums. Par la détermination du i" avec une série de tubes à essai contenant du bouillon gélatiné et thymolé (pour le rendre imputrescible), on peut apprécier la valeur du second (2).

Le sérum antivenimeux, préparé par Semple dans son laboratoire de Kasauli, subit avant d'être mis en circulation des épreuves analogues : un lapin reçoit en injections sous-cutanées 10 doses mortelles de venin de cobra mélangées depuis 3o minutes à la température du laboratoire avec 2 cmc. de sérum; un autre lapin reçoit eu injection intra-veineuse un mélange dans les mêmes

(1) C. R. Ac. des Sciences, 1902.

(a) Vital Brazil a reconnu que ces deux procédés de dosage indirect étaient inapplicables aux sérums qu'il prépare avec les venins des Lachesis brésiliens et du Crotalus terrificiis, dont l'activité hémolytique est très variable et sans rapports constants avec leur toxicité. De même pour le pouvoir protéolylique. Le venin du Crotalus terri ficus par exemple, qm est beaucoup plus actif que celui des Lachesis. esl beaucoup moins protéolytique qu'eux. Il emploie pour le dosage de ses sérums un procédé qui est une modification de celui de Calmette, — qui donne, paraît-il, des résultats très précis. Il mélangée des doses fixes de sérum et des doses graduellement croissantes de venin, et après 1 heure de contact il injecte à des animaux.

378 BOYE- - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

conditions de 20 doses mortelles de venin de Vipera russelii et de 2 cmc. de sérum. Si les deux animaux résistent, le sérum est considéré comme ayant une activité thérapeutique suffisante.

/. — TRAITEMENT

La thérapeutique de l'envenimation doit répondre aux indications suivantes :

1° Expulser hors de la plaie laplus grande quantité possible de venin; empêcher, par neutralisation sur place, la diffusion dans la circulation générale de celui qui ne peut être extrait ;

2" Neutraliser les effets du venin déjà passé dans la circulation générale ;

3° Eviter les complications locales ultérieures.

Expulsion et neutralisation du venin dans la plaie. — La première indication à réaliser, toutes les fois que le siège de la blessure le permet, est l'établissement, au-dessus et d'autant plus près de la morsure que celle-ci est récente, d'une ligature serrée interceptant complètement la circulation; lien élastique de préférence (tube en caoutchouc, bretelle de pantalon) ou bien bande de toile, mouchoir, corde, lacet de soulier, etc. .. ; à défaut d'autre lien, une liane souple. C'est là l'indication primordiale, celle qui est remplie instinctivement pour ainsi dire soit par le blessé lui-même, soit par son entourage. La ligature 'ne doit pas être prolongée pendant un temps tel qu'elle puisse compromettre la vitalité des tissus. Calmette indique une demi-heure comme un maximum. Le plus tôt possible, on recherchera la trace des crochets, et on fera au niveau de chacune d'elles une incision longitudinale ou mieux cruciale de2à3 cent, de longueur etde icent. de profondeur. L'hémorragie sera facilitée soit par la succion, soit par l'application de ventouses si c'est praticable.

Il ne faut pas s'exagérer les dangers de la succion : un tel geste n'est héroïque que par convention ! même avec une muqueuse buccale dont l'intégrité n'est pas absolument sûre, si l'on prend soin de rejeter immédiatement le liquide introduit dans la bouche par l'aspiration etde se gargariser chaque fois avec de l'eau, bien minime sera la quantité de venin susceptible d'être absorbée! Nous n'avons trouvé la relation d'aucun cas dans lequel la succion ait entraîné la mort pour l'opérateur; dans un seul cas relaté par Schomburgk, il y eut quelques troubles graves, mais non môrtels ; le venin aurait pénétré par une dent cariée.

Néan moins, l'application de ventouses reste le procédé de

choix : elles peuvent être improvisées avec un verre à boire, un o-obelel, un tube à essai, un flacon à large goulot, un verre ae photophore, dont on ferme avec la paume de la main extrémité Libre, etc.. On joindra à cette aspiration l'expression des tissus a la main, en allant de la périphérie au centre représente par les

incisions. n / \

L'application de la ligature est très efficace : Tidswell (i). sur iqo observations de morsures en Australie, note une mortalité de 25 0/0 pour les cas ligaturés et de 55 o/o pour les cas non ligaturés. Pour les cas où la ligature, les scarifications et la succion ont été pratiqués simultanément, la mortalité est de 20 0/0.

La plupart des morsures siégeant aux membres, la ligature sera presque toujours possible. .

Ces mesures doivent être complétées par la neutralisation du venin qui a diffusé dans les tissus autour de la morsure. Laissons de côté la cautérisation par l'ammoniaque, qui a tant de vogue dans les milieux populaires, mais qui est inagissante; la cautérisation au fer rouge ou avec une pincée de poudre de chasse (lue l'on enflamme nécessite des délabrements étendus et dont la cicatrisation est longue. On doit donner la préférence aux neutralisants chimiques que nous avons indiqués au chap. IlL

Parmi ceux-ci, le plus anciennement connu est le permanganate de potasse; une solution au centième injectée avec une seringue de Pravaz dans le trajet des crochets neutralise parfaitement le venin, qui reste dans la plaie elle-même. Malheureusement, son action est purement locale, et il ne diffuse pas dans les tissus, et les injections hypodermiques pratiquées autour de la morsure ne neutralisent le venin qu'à leur contact immédiat. Dans l'Inde, les médecins anglais emploient le permanganate en cristaux; après larges débridements, ils en bourrent la plaie; plusieurs d'entre eux m'ont affirmé que ce procédé, très employé dans les troupes de l'armée des Indes, donnait d'excellents résultats.

Guillon parle (2) d'une méthode due à l'Américain C.W. R. Crum, qui consiste « à pulvériser du chlorure d'éthijle au niveau de la morsure jusqu'à congélation. Une fois l'anesthésie obtenue, on pratique parallèlement sur chaque trace des crochets deux incisions de 2 cent. environ; on fait agir une solution forte de permanganate de potasse pendant quelques minutes, puis on termine par un pansement avec une solution plus faible. On soulève le bord du pansement et ou irrigue la plaie avec la solution de permanganate toutes les heures. Ce traitement donnerait une guéri-

(i) F. TiDswELL, Researches on Australian venoms. Sydney, 1906. (a) Guillon, Thérapeutique des maladies tropicales. Paris, 1909.

380 BOYE. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

son assurée s'il était appliqué moins d'une heure après la mor-

sure ».

L'acide chromiqiie (Kauffman) et le chlorure d'or (Calmette), en solution au centième, sont très recommandables ; cependant ces produits sont caustiques pour les tissus, et causent des indurations et des œdèmes durables. J'ai eu l'occasion de constater au Soudan, à la suite d'injection de chlorure d'or, un accident de ce genre. Il en est de même de l'eau bromée saturée et du Irichlorure diode en solution au centième.

On devra donner la préférence à l'hypochlorite de chaux (Calmette). Cet auteur recommande une solution récente à 1/12, diluée au moment de l'emploi dans 5 parties d'eau, ce qui abaisse le titre à 1/60 (i). On injecte avec une serin^^ue hypodermique quelques centimètres cubes dans le trajet même des crochets, puis une dizaine de centimètres cubes répartis en plusieurs piqûres tout autour de la blessure. Le venin est ainsi très rapidement détruit; en raison de la grande difïusibilité du chlore gazeux que dég-ag-e l'hypochlorite, dit Calmette, il agit à distance, assez loin du point d'inoculation sur le venin qui commence déjà à être absorbé (2). On recouvre ensuite la plaie d'un pansement humide imprégné de la même solution.

On peut substituer à l'hypochlorite de chaux l'hypochlorite de soude (eau de Labarraque) ou de potasse (eau de Javel) en solution à 1/80; mais ils sont plus irritants et déterminent parfois des escarres. Bien rares, d'ailleurs, sont les postes coloniaux dépourvus d'hypochlorite de chaux. Le produit pâteux connusous le nom de chlorure de chaux, et qui sert de désinfectant, est un mélange d'hypochlorite de chaux (CAOCl^), de chlorure de calcium (CaCl2) et d'hydrate de chaux (CaOH^O).

A défaut de tous ces médicaments, on pourra employer l'alcool (de lapins grande concentration possible) qui, comme nous l'avons vu, précipite les venins de leurs solutions.

Neutralisation du venin dans l'organisme. — Un seul traitement est vraiment efficace : c'est le traitement sérothérapique. C'est à lui que l'on devra avoir recours dès que les indications précédentes auront été remplies. S'il s'est écoulé depuis la blessure un temps tel que l'on puisse supposer que tout le venin est

(i) Cette formule est celle qui accompagne les flacons de sérum antivenimeux de 1 institut de Lille. Dans son ouvrage sur les Venins, Calmette en donne une varianle : t^ion ^ ^ titrant environ go cent, cubes de chlore gazeux par litre de solu-

'2) Les hypochlorites alcalins ont un double effet oxydant sur les venins; non seulement Ils dégagent leur oxygène, mais encore, sous l'influence de l'acide carboni(iue contenu dans les tissus, ils dégagent du clilore qui, en présence de l'eau des diverses numeiirs organiques, se transforme en HCl et en oxygène qui se dégage : aCl -f- H«0 — 2HL,l -j- o (Lamuekt, Note publiée dans Guillos, Thérapeutique des maladies tro-

passé dans la circulation générale, on l'appliquera d'emblée. Les effets de ce traitement seront d'autant plus certains que le sérum employé sera celui qui est spécifique vis-à-vis du venin inocule, et que moins de temps se sera écoulé depuis la morsure.

Dans l'Etat de Sao-Paulo (Brésil), sur 275 cas traités par le sérum approprié, il n'y a eu qu'un seul décès, cas désespéré traité in extremis. La mortalité par morsures de serpents était en moyenne dans cet état de 240 par an. En 1907, année où le traitement sérothérapique est largement répandu, elle tombe à i3o (Vital-Brazil). Tous les décès sont dus à des cas non traités par la sérothérapie, sauf un, celui dont il vient d'être question.

Dans nos colonies d'Amérique (Guyanes, Antilles), il est indiqué d'avoir recours aux sérums spécifiques (anti-crotalien ou anti-bothropien) ou au sérum polyvalent (anti-ophidien) préparés par Vital Brazil, à cause de la similitude des espèces habitant le Brésil et ses régions. Dans nos possessions asiatiques, le sérum de Semple obtenu à Kasaouli avec les venins de cobra et de vipera russellii serait à employer (i). Mais, dans la plupart de nos colonies, nous n'avons à notre disposition que le sérum de l'Institut Pasteur de Lille, préparé avec le venin de cobra et de bungare. Les expériences de laboratoire que nous avons relatées au chapitre précédent, et qui montrent la spécificité exclusive des sérums vis-à-vis des venins qui ont servi à les préparer, pourraient faire hésiter à employer le sérum pour des morsures autres que celles du cobra et du bungare. Or, à côté des observations du laboratoire, nous devons placer les résultats de la clinique : Calmette a recueilli, dans son livre sur les Venins, 44 observations de morsures traitées avec succès, soit :

Naja tripudians 12 (Colabridœ)

— haje 3 —

Sepedon homœchates 4 —

Bungarus fasciatus i —

— cœruleus 1 —

Enhydrina valakadiensis.. . i {Hydrophiinœ)

Vipera berus et aspis 10 Viperinœ

Echis carinatn 2 —

Cérastes 4 —

Bitis arietans i —

Lachesis lanceolatus 4

Crolalus horridus i —

Total 44*

Cette liste eût pu être considérablement allongée ; il n'est pas un de nos collègues qui n'ait eu l'occasion, au cours de ses cam-

(i) Nous n'avons pu savoir si on fabriquait, dans les colonies anglaises ou allemandes de l'Afrique, un sérum actif contre le venin des Viperidœ africains. Dans nos colonies on n'en préparc pas.

382 BOYÉ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

pagnes d'employer ce sérum avec succès; publiées au début les ^uérisons obtenues ne l'ont plus été par la suite parce que 'leur nombre élevé les rendait banales. J'emprunte à mon expérience personnelle le cas suivant publié en 1897 dans les Archives de Médecine navale, et que Calmette a résumé dans son ouvrage • De passage en 1897 au poste de Kankan au Soudan, on me montre à 4 heures du soir une vache mordue aux mamelles le matin à 8 heures. L'animal était dans un tel état, couché sur le flanc une bave épaisse à la bouche, haletant, l'œil vitreux, g-onflé comme une outre par l'œdème, que la mort paraissait imminente J'avais reçu de l'Institut Pasteur de Lille, peu avant mon débarquement quelques doses de sérum de cobra; elles venaient de supporte^ dans mes cantines exposées à un soleil de plomb les vingt lon-^ues étapes de Kayes au Niger, dans des circonstances par conséquent très défavorables à la conservation intégrale de leur pouvoir antitoxique. L'animal reçut 20 cmc. de sérum; le lendemain la respiration était facile, et l'œdème avait diminué dans des proportions considérables ; 48 heures après la morsure il était complètement rétabli. 11 ne pouvait y avoir aucun doute sur l'espèce de serpent cause de raccident,car il avait été tué par le bercer et m'a été présenté, c'était un Céraste de grande taille. Je cite ce cas, qui me semble typique, à cause de la gravité des accidents, de l'nitervention tardive, et de l'e.spèce de serpent mordeur. Aussi, suis-je partisan convaincu de l'emploi du sérum anti-neurotoxique de Calmette, non seulement contre l'envenimation par les venins de cobra et de bungare, mais encore contre toutes les autres morsures de serpents, lorsque, bien entendu, on n'aura pas à sa dispo.sition le sérum spécifique, auquel on doit toujours évidemment donner la préférence. Quoi qu'on puisse conclure des expériences de G. Lamb, F. Tidsv^ell, Kanthack, Vital Brazil et autres auteurs qui ont étabh la spécificité des sérums, la chnique et les statistiques sont là et nous montrent que l'évolution des phénomènes physiologiques de l'envenimation par les divers serpents est favorablement influencée (i) par le sérum de Calmette chez l'homme et les animaux. Le sérum anti-tétanique serait luimême susceptible d'exercer vis-à-vis de l'envenimation une action analogue.

La dose de sérum à employer doit être d'autant plus considérable que l'envenimation est plus avancée, et que la victime est de plus petite taille (2).

En efi^et, on peut admettre que, dans la majorité des cas, la quantité de venin introduite dans l'organisme par morsure d'une

(1) J'emploie à dessein ce terme vague, qui ne préjuge en rien du mécanisme piiysio- ^o^»(^u6 06 cette action .

(2) GijKRiN, Rec. de méd. vét. d'Alfort, mai 1897. Trav. du labor. de GAi.MErrB.

même espèce de serpent varie dans de faibles limites. Or, l'organisme est susceptible de neutraliser par ses propres moyens une certaine dose de venin, proportionnelle à son poids. Il suffira donc à la victime, pour résister victorieusement à l'envenimation, de recevoir une dose de sérum suffisante pour neutraliser l'excès de venin. Donc, pour une même quantité de venin inoculée, plus la victime sera de petite taille, plus il lui faudra de sérum.

Dans la plupart des cas, si l'on intervient peu de temps (i à 2 heures) après la morsure, si le traitement local a pu être institué assez tôt et efficacement, si les phénomènes généraux d'intoxication ne sont pas encore très manifestes, l'injection souscutanée de 10 à 20 centimètres cubes de sérum (i à 2 doses) suffira à empêcher l'envenimation chez un adulte et chez un enfant. Pour un gros serpent (on en jugera par l'écartement des crochets) ou pour un serpent très venimeux des pays chauds, on emploiera d'emblée 3o cmc. Si l'on est suffisamment pourvu en sérum, il n'y a aucun inconvénient à injecter, par mesure de sécurité, des doses plus élevées que celles qui paraissent strictement nécessaires, car le sérum ne renferme aucune substance toxique et ne cause jamais d'accidents. Si Tonale temps, la seringue sera stérilisée par ébullition; pour la stérilisation de la peau, la teinture d'iode est le procédé le plus sûr et le plus expéditif. L'injection sera pratiquée de préférence sous la peau du flanc. Chez les animaux, l'endroit le plus commode est la région interscapulaire. Chez les animaux à peau épaisse, on fera bien de frayer par une ponction au bistouri la voie à l'aiguille qui, sans cette précaution, cassera ou se tordra. Une seringue stérilisable de 10 à 20 cmc. est l'instrument dechoix ; à défaut une seringue de Pravaz à de I à 2 ce. suffira, son seul inconvénient est d'exiger de multiples piqûres.

Le traitement local réalisé et l'injection faite, on pourra enlever la ligature et administrer au malade des boissons chaudes et diurétiques, thé, café, le réchauffer sous des couvertures, mais on évitera l'ingestion d'alcool, d'ammoniaque, de morphine, de strychnine ou d'éther qui ne peuvent que gêner les effets du sérum.

En général, peu après l'injection, les phénomènes généraux et locaux s'amendent. S'il en était autrement, ou bien si l'on n'avait pu intervenir que lorsque l'intoxication était déjà avancée, il faut employer la voie intra-veineuse. On injectera avec toutes les précautions antiseptiques d'usage 10 à 3o cmc. de sérum, injection que l'on pourra renouveler s'il était nécessaire (i). Si les

(i) On fera l'injection dans une veine superficielle ponctionnée à travers la peau : pli du coude, face dorsale de la main, jambe, etc., que l'on rendra saillante par une ligature circulaire placée au-dessus du point choisi. Chez les individus à tissu adipeux developpc,elles sont parfois peu apparentes ; dans ce cas, chez l'homme, nous conseillons

BOYÉ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

centres respiratoires sont déjà atteints au moment de rinjection de sérum, il est bon de pratiquer la respiration artificielle, qui prolonge la phase pendant laquelle l'organisme peut résister au venin, et permet d'attendre les effets du sérum. Arthus (i) vient de montrer qu'un lapin qui a reçu une dose de venin de cobra capable de le tuer en 25 minutes ne succombe qu'au bout de 9 heures si on le soumet aux manœuvres de la respiration artificielle. Il propose d'appliquer à l'homme ce traitement déjà employé il y a 8 ans par notre collègue Gouzien. (Voir plus haut.)

Les doses que nous venons d'indiquer sont celles que donne Calmette pour son sérum. Les doses indiquées par Vital Brazil et par Semple, pour leurs sérums respectifs, sont un peu plus élevées. Chaque flacon des diverses provenances est d'ailleurs accompagné d'une instruction détaillée que l'on doit consulter.

Quelque désespéré que paraisse le cas à traiter, on ne devra jamais hésiter à recourir au sérum qui a à son actif des guérisons absolument inespérées.

A défaut de sérum anti-venimeux, est-il possible de lutter efficacement avec d'autres médicaments contre l'intoxication ophidienne déjà généralis^ée ?

La strychnine a été préconisée par Mueller (de Victoria), à la dose de i centigr., qu'il n'hésite pas à renouveler si c'est nécessaire ; les individus intoxiqués par le venin seraient susceptibles de supporter des doses assez élevées de strychnine. Une statistique de Tidsw^ell porte sur 72 cas : 62 ont été traités par la strychnine avec une mortalité de 34, 6 0/0, et 20 cas non traités par cette méthode donnent une mortalité à peu près équivalente: 35 0/0. Les effets seraient donc nuls (2). D'après une autre statistique due à Raston Huxtable, 1 13 cas traités par la strychnine ont donné i3, 2 0/0 de mortalité, et 3i3 autres non traités par la strychnine n'ont donné que 4, 2 0/0 de décès (3). La strychnine

la face dorsale de la verge, où une veine est toujours facilement accessible. Ponctionner très obliquement, presque parallèlement à l'axe du vaisseau, et bien s'assurer que l'on est dans la veine, ce que montrera l'écoulement du sang par l'extrémité libre de l'aiguille. Pendant qu'on pousse le piston, il faut immobiliser l'aiguille, sans cela, on risque de perforer avec sa pointe la paroi opposée , l'apparition d'une boule d'œdème annoncera cet accident ; il faut alors retirer l'aiguille et aller ponctionner plus haut. Bien purger d'air la seringue, et, par précaution, donner au membre pendant l'injection une position telle que la seringue soit, non horizontale, mais verticale, l'aiguille en bas ; les bulles d'air, s'il y en a, viendront se collecter sous le piston.

Le sérum contient parfois un précipité floconneux d'albumine sans importance pour une injection sous-cutanée, mais dont il faut le débarrasser avant de l'injecter dans une veine, par filtration sur papier stérilisé, ou coton, ou linge fin bouilli. Si le précipité est collecté au fond du flacon, il suffira, en remplissant la seringue, d'avoir soin que l'aiguille ne pénètre pas jusqu'à ce niveau.

(i)Dastre, C. R. Acad. Se, juillet igio.

(a) TiDswELL, Rescarchcs on Australian venom. Sydney, 1906.

(3) Nous donnons sous réserves ces derniers chiffres que nous n'avons pu vérifier dans le texte original (Trans. of. third intercol. Congress 1892). Ils sont empruntés à Calmette.

serait donc dépourvue de toute efficacité et même nuisible chez l'homme, comme l'expérimentation montre qu'elle l'est chez les animaux. Il en est de même de la morphine, de la nicotine et du curare (i).

Halford (de Melbourne) a proposé l'injection intra-veineusc d'ammoniaque à la dose de lo à 20 gouttes étendues de quantité égale d'eau. Expérimentalement, cette méthode n'a donné aucun résultat.

L'alcool à hautes doses, jusqu'à apparition commençante de l'ivresse, jouit, aux Antilles et dans les deux Amériques, d'une grande réputation d'efficacité ; certains cas publiés semblent montrer que l'on serait autorisé à recourir à son usag-e à défaut de sérum. Des individus en état d'ivresse, mordus par des serpents à sonnettes, n'auraient manifesté que des symptômes légers d'intoxication (Mayraud).

Hooker a employé avec succès, dans un cas de morsure de serpent à sonnettes, l'action vaso-constrictive énerg-ique de l'adrénaline (injection de 8 g-outtes de la solution au millième renouvelée 4 heures plus tard) (2); il manque à cette méthode la consécration de l'expérience.

Dans la plupart des cas, à défaut du traitement sérothérapique, qui est le seul traitement spécifique, on devra se borner à une thérapeutique purement symptomatique ; stimulants difFusibles (éther, acétate d'ammoniaque, alcool), caféine en injections, frictions, boules d'eau chaude, enveloppement sous des couvertures, boissons chaudes et diurétiques (thé, café) pour faciliter l'élimination du venin. Les injections de sérum artificiel sont naturellement indiquées.

On combattra l'asphyxie par la respiration artificielle et les inhalations d'oxyg-ène.

Eviter les complications locales ultérieures, — La salive des serpents contient toujours des germes microbiens; de plus, il arrive assez fréquemment que les crochets se brisent et restent dans la plaie ; aussi, devra-t-on faire toujours, après débridement, un lavage antiseptique prolongé de la blessure sur laquelle on maintiendra pendant quelque temps des pansements humides. Nous conseillons cette pratique pour toutes les morsures de serpents, même non venimeux; on évitera ainsi bien des abcès.

(i)La thérapeutique chinoise préconise contre les morsures de serpents l'écorce du hoang nan (stnjchnos gnatheriand), voir l'art. « Végétaux toxiques ». Dans l'Amérique du Sud, les Indiens emploient la noix de cèdron dont l'alcaloïde, la cédrine. est analo^^ue a la strychnine. ' °

(a) Texas med. Journal, 1908.

Traité db pathologie exotique.

BOYÉ. - ENVENIMATION ET ANIMAUX VENIMEUX

IL— PROPHYLAXIE

Ce sont surtout les indigènes marchant pieds nus dans la brousse qui sont,dans les pays chauds, les victimes ordinaires des serpents. Les statistiques montrent que l'immense majorité des morsures venimeuses a son siège au membre inférieur, du pied au genou. Il est donc facile de se protég'er par des chaussures et des molletières de cuir, ou des bandes molletières en flanelle épaisse. Pour la nuit et pour la marche dans la brousse, les souliers coloniaux entoile sont à rejeter comme n'offrant aucune protection. Après les membres inférieurs, c'est la main qui est le plus souvent atteinte.

Dans les taillis, il est bon de marcher avec précautions en reg'ardant sur les branches autour de soi : les serpents arboricoles sont d'autant plus difficiles à voir que leur couleur se confond souvent avec celle des troncs et des feuilles.

Guillon conseille (i) de s'immuniser préventivement par une injection de sérum anti- venimeux, si Ton doit se trouver un jour pour un motif quelconque particulièrement exposé aux morsures des serpents venimeux. Nous condamnons ce procédé comme inutile, car dans ce cas il est facile d'emporter avec soi tout ce qui est nécessaire à un traitement immédiat, et comme dangereux, s'il était souvent répété ; les observations d'anaphylaxie publiées ces dernières années montrent qu'il faut être circonspect dans l'emploi répété des sérums à titre préventif.

Dans les postes de la brousse africaine, où la case en paillotte est à peu près l'unique habitation, il arrive souvent que des serpents élisent domicile dans le chaume de la toiture, où ils font la chasse aux rats ; il n'est pas rare en longeant les ruelles étroites des villages d'apercevoir dans la paille de la toiture une tête de serpent aux aguets : point n'est besoin d'insister sur les dangers d'une morsure faite dans de telles circonstances, car elle siégerait fatalement à la tête ou au cou.

Très fréquemment, aux colonies, les reptiles pénètrent dans l'intérieur des habitations, même à l'étage. Ils s'introduisent parfois dans les lits. Une bonne précaution,lorsqu'on loge dans une paillotte, est de ne laisser dans la journée la moustiquaire relevée que pendant le temps strictement indispensable à la réfection du lit; on évitera ainsi non seulement l'entrée des serpents, mais aussi des nombreux insectes ou arachnides venimeux qui pullulent aux colonies. La prudence la plus élémentaire commande de ne se lever la nuit qu'après avoir fait de la lumière.

(i) GuiLLOK, Thérapeutique des maladies tropicales, Paris, 1909.

PROPHYLAXIE

J'ai souvent remarqué en Afrique occidentale (et j'ai maintes fois entendu faire autour de moi la même remarque) que les petits édicuies en torchis et paillottequi abritent les lieux d'aisance sont un endroit de prt'dilection pour les serpents. On n'y pénétrera donc qu'avec circonspection, surtout la nuit. J'ai gardé le souvenir d'une légitime émotion ressentie une nuit en Guinée, en m'apercevant que je voisinais depuis un instant dans cet édicule à quelques centimètres à peine des crochets d'un gros Sepedon qui n'a^ vait pas bougé à mon entrée.

Enfin les alentours de l'habitation devront toujours être soigneusement débroussaillés et débarrassés des tas de bois et des tas de cailloux au milieu desquels les serpents vont s'abriter volontiers.

Dans beaucoup de colonies les pouvoirs publics et aussi les propriétaires des exploitations agricoles allouent, comme je l'ai dit plus haut, une prime à la destruction des serpents. D'autre part à la Martinique, on a introduit des mangoustes dans l'espoir d'amener la destruction des. trigonocéphales. Mais ces rongeurs ravagent les plantations et les poulaillers, et on serait peut-être heureux de se débarrasser de ce nouveau fléau. Cependant, si les renseignements qui m'ont été donnés sont exacts, le nombre des serpents semblerait avoir diminué depuis leur introduction.