I. — HISTOIRE DU PALUDISME CYCLE ÉVOLUTIF DU PARASITE QUI LE CAUSE

I.- HISTOIRE DU PARASITE DU PALUDISME DÉCOUVERTE DE SON CYCLE SCHI20G0NIQUE

Théorie des miasmes. — De tout temps, on a admis que la fièvre intermittente sortait dn marais. Les germes provenaient de la décomposition de la matière organique et flottaient dans l’air qui les convoyait. C’était la théorie des miasmes ou mal’ aria, qui a régné comme une doctrine inattaquable jusqu’à la fin du siècle dernier.

Bacille de Klebs et Tommasi Crudeli. — Quand les découvertes de Pasteur eurent enseigné que les maladies étaient causées par des êtres infiniment petits, vivant en parasites dans le corps humain, l’idée devait naître tout naturellement de rechercher une bactérie à qui l’on ptit imputer les accidents du paludisme. Cette bactérie, Klebs et Tommasi Crudeli (i) sont allés la prendre dans le marais où ils n’ont, comme bien on pense, pas eu de peine à la rencontrer. Ce Bacilliis malaviŒ poussait dans tous les milieux de culture, donnait de la fièvre aux animaux à quion 1 inoculait et se retrouvait dans leur sang sous une forme d ailleurs un peu différente de ce qu’elle était dans le sol. On le voyait aussi dans le sang des paludéens (Cuboni et Marchiafav^a (2), Perroncito, etc.). Les uns, comme Marchifava et Renzi, prétendaient donner la maladie aux animaux en leur inoculant du sang malarique, d’autres, comme Baccelli, Giovanni, Orsi (3), n ont pas réussi à produire la fièvre. Tous ces chercheurs avaient, malheureusement pour le succès de leurs efforts, abordé la question par son côté le plus touffu. Ils poursuivaient, dans rimmensité

(1) Reale academia dei Ltnce/, juin 1879.

(2) i4rc/i./. Expev. Palh. iind Pharni., XIII.

(.3) Journal d'hygiène, 1881.

(!u monde exiéricur, un germe que la force de leur conviction, leur faisait voir ensuite chez le malade. Il nous paraît aujourd’hui (ju’il eût été plus simple d’examiner le malade d’abord et de rechercher chez lui un parasite qu’on eût pu, avec les connaissances ainsi acquises, dépister plus facilement dans la nature. Mais il faut dire, pour la défense de tous les savants qui se sont occupés à ce moment d’une question aussi importante.^qu’à l’époque où ils faisaient leurs recherches on ne possédait sur le monde des infiniment petits que des notions encore assez vagues; on se doutait à peine de leur nombre et de l’infinie variété des espèces répandues dans l’univers.

Mélanémie. — On avait remarqué depuis longtemps, à l’autopsie des paludéens, la teinte plus foncée que présentaient leurs organes, mais c’est Meckel (i) le premier, en 1847, qui en reconnut la raison. Il annonça que cette couleur était due à l’accumulation d’un pigment qu’on rencontrait sans peine dans le sang des paludéens, sous forme de granules ou de petits amas. L’année suivante, Virchow (2), en examinant le sang d’un malade atteint de fièvre intermittente, reconnut que ce pigment était logé dans des cellules qui présentaient la plus grande analogie avec les globules blancs.

Frerichs (3) alla plus loin dans ses investigations; il constata la présence de ce pigment dans tous les organes des paludéens. Il vit même dans les vaisseaux du cerveau des corps hyalins incolores, dans lesquels étaient souvent enfermés les grains de pigment. Ces corps se reconnaissaient facilement à leur grande réfringence.

Puis la théorie domine encore une fois l’observation, on discute l’origine de ce pigment. On se considère comme satisfait, quand on a déclaré qu’il provient du sang.

En 1875, Kelsch fait remarquer qu’on trouve les leucocytes mélanifères très fréquemment dans le sang des malades atteints de fièvre intermittente; en 1880, il arrive à conclure que ces leucocytes mélanifères sont caractéristiques du paludisme et que leur présence permet de poser le diagnostic de cette maladie.

Découverte de Laveran. — La question en était là lorsque Laveran entreprit de rechercher l’origine du pigment et des leucocytes mélanifères. 11 n’eut pas de peine à rencontrer des globules blancs chargés de grains de pigment dans le sang des paludéens. Mais il remarqua à côté d’eux « des éléments sphériques, cylindriques ou en croissant, de forme très régulière, pigmentés, très distincts des leucocytes chargés de pigment (4) ». Cette

(1) Zeitsch. f, PsijchiciL, 18/17.

(2) Virchow s arcli., i8/|8.

(3) Fkeiuciis, Trailc des maladies du foie (Irad. IV.).

(A) Lwekan, Traité des fièvres palustres, 1884.

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ilt^couverlc le frappa. De ce jour, il s’attacha ù rechercher la signification de ces divers éléments. Il multiplia ses examens, observa longuement sous le microscope ces corps étranges, et acquit bientôt la conviction qu’il avait affaire à des organismes nouveaux différant notablement des cellules mobiles de la circulation. Cette conviction devint une certitude le jour où,(( en examinant un des éléments sphériques, pigmentés, dans une préparation de sang frais, il constata qu’apparaissaient à sa périphérie des fdaments mobiles dont la nature animée n’était pas contestable )). Dès lors, « il n’eut plus de doutes sur la nature parasitaire des éléments qu’il avait trouvés dans le sang palustre ».

Le 23 novembre 1880, il annonçait, dans une note communiquée à l’Académie de médecine, la découverte du parasite du paludisme.

Le nouveau parasite fut mal accueilli. Il était si différent de ceux que les travaux de Pasteur avaient fini par faire accepter comme les agents de certaines maladies infectieuses; on était encore si prévenu contre la nature épidémique et contagieuse du paludisme que les médecins, même les mieux disposés pour l’auteur de cette mémorable découverte, accueillaient avec scepticisme les assertions de Laveran. Il a fallu toute sa ténacité, toute l’ardeur de sa ferme conviction pour imposer ce surprenant microbe. Les attaques qui lui venaient de toutes parts ne pouvaient l’ébranler : il avait assisté à des manifestations indéniables de vie active. Il montra dans son entourage l’amibe du paludisme, comme il l’appelait à ce moment-là. Tous ceux qui virent la vive agitation des éléments flagellés furent convaincus. Il ne ménagea ni son temps, ni sa patience pour faire de nouveaux adeptes.

Bientôt sa découverte fut confirmée par un de ses collègues de l’armée qui travaillait comme lui en Algérie. Richard décrivit, sous les mêmes formes, le parasite du paludisme qu’il avait observé à son tour.

Rencontrant en Italie ses principaux adversaires, Laveran se rendit à Rome et retrouva chez les paludéens de ce pays, les corps qu’il avait découverts à Bône. Il les montra aux auteurs italiens, défenseurs enthousiastes à cette époque du bacille de Klebs et Tommasi Crudeli et ne réussit pas à les convaincre. Marchiafava et Celli, en continuant leurs recherches, étaient bien frappés de la constante présence des corps de Laveran dans le sang des paludéens, mais ils les interprétaient comme des cellules dégénérées. Le jour où ils colorèrent des lames de sang desséché, ils curent une révélation et crurent avoir découvert le vrai parasite dans les hématies parce qu’ils ne l’avaient pas vu antérieurement. Laveran avait cependant signalé dans sa note de 1881 (i) la pré-

(1) Coinpl. rend., 24 ocl. 1881, ]). O29.

sence criiémalies troudes et chargées depigmcnt. Ricliard (i) avait vu ces corps grandir dans les globules rouges dont riiémoglobine se raréfiait au fur et à mesure.

C’est bien Laveran qui a fait connaître l’hématozoaire de la fièvre paludéenne et qui, à une époque où personne ne songeait à

Fig'. I. — Corps de Laveran.

1. — A, A, corps n“ I ; — B, corps ovalaire pigmenté; — C, corps ovalaire pigmenté n“ I clans une préparation de sang traitée par l’acidc osmique à i/3oo et la glycérine picrocarminatée ; on aperçoit un double contour.

2. — A, corps n“ 2 immobile; — B, corps n° 2 avec filaments mobiles; ces filaments,

au nombre de quatre, sont munis d’un petit renflement à leur e.xtrémité libre; — B', autre aspect du coims n» 2 en mouvement, les filaments mobiles sont situés d’un même côté; — C, un filament mobile devenu libre; — D, corps sphérique rempli de granulations pigmentaires qui s’agitent très vivement; — E, corps sphérique rempli de granulations pigmentaires qui s’agitent très vivement; — E, corps n“ 2 dans une préparation de sang traitée par l’acidè osmique à i/3oo et conservée dans la glycérine picrocarminatée; on aperçoit un double contour. !

3. — a, b, c, à, e, f, corps n» 3 plus ou moins déformés (A. Laveran) (2).

d’autres microbes pathogènes que les bactéries, a introduit dans la science la notion du parasitisme par les protozoaires, devenue si féconde dans la suite.

Les premières descriptions, données par l’auteur, des formes parasitaires trouvées par lui dans le sang des malades étaient très concises. 11 décrivait :

1“ Des corps ayant la forme d’un croissant quelquefois soustendu par une ligne qui unissait ses deux cornes. Ces éléments pouvaient devenir ovalaires et constituer ainsi une forme de

(1) Compl. rend., 20 février 1882.

(2) L.vvhkax (A.), Nature parasitaire des accidents de l'impaludisme ; description d’un nouveau parasite. Paris, .l.-H. Uaillière et lils, 1881.

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Imnsiliüu entre les corps en croissants et les corps suivants;

2° Des éléments sphériques renlérmant des grains de pigment quelquefois mobiles. Certains d’entre eux émettaient des filaments très lins et très mobiles, qui s’en détachaient et nageaient ensuite dans le sang;

30 De grands éléments hyalins, de la dimension à peu près I II

Fig. a. — Développemenl de l’hémalozoaire (d’après Marchiafava et Celli).

I. — Globule normal ; n. — a cà /i, globules rouges dans lesquels sont co'ite“us les corpuscules parasitaires iniliaux. Les granulations noires represenlcnl des g '

pigment; — ià//, globules rouges renfermant des masses mp;mentces de P*’*” férentes ; — a» à globules rouges totalement dépourvus d hémoglobine, len d’énormes masses pigmentées.

des leucocytes mélanifères, mais s’en distinguant par leur grande réfringence. Ils renfermaient des grains de pigment réunis ou disséminés et affectaient une forme sphérique ou irrégulière. A côté d’eux se voyaient des corps plus petits réunis quelquefois par trois ou quatre. Les uns et les autres, disait Laveran, devaient être considérés comme les cadavres des corps 11° 2.

Ces notions primordiales sur la l'orme et la vie du pai’asile du ]niludisme ont été complétées peu après par l’étude qu’en a faite Richard (i) et par les travaux des savants italiens.

Travaux de Marchiafavà et Celli. — Marchiafava et Celli (2) ont coloré au bleu de méthylène du sang- paludéen étalé sur lame. Ils ont reconnu, dans les globules ronges, la présence de corpuscules en forme d’aimeaux. Très petits au début, ces éléments grandissaient ensuite et se chargeaient de pigments formé aux dépens de l’hémoglobine qui, parallèlemeiit,disparaissait petit t\ petit. Ils présentaient des prolongements amibo'ides très bien colorés dont, à l’état frais, on pouvait suivre les mouvements. Les deux auteurs ont constaté aussi qu’au moment des accès de fièvre ces corps amibo’ides se divisaient en un certain nombre de petits corps, les seuls qu’on retrouvait dans le sang après Tacmé. Parmi les figures qu’ils donnent des parasites vus par eux, il se trouve en effet quelques formes de division (i885).

Enfin, une injection intra-veineuse de sang paludéen provoquait l’apparition de la maladie chez un homme sain, et Marchiafava et Celli retrouvaient dans le sang de ce dernier les corps qu’ils avaient observés dans celui du premier malade.

Travaux de Golgi. — La connaissance du parasite devenait plus précise et son rôle pathogène était démontré. Mais il appartenait à Golgi (3) d’en reconnaître clairement et d’en décrire le cycle évolutif. Ses recherches portèrent d’abord sur le parasite de la fièvre quarte. Son travail, accompagné de figures deviennes classiques, est toujours un modèle auquel les travaux postérieurement faits n’ont rien changé.

Quand le sang est prélevé chez un paludéen peu de temps après l’accès, on observe dans les globules les petits corps annulaires, décrits par Marchiafava et Celli. Pendant les deux jours d’apyrexie,ces corps grandissent, se chargent de pigment; puis, peu de temps avant l’accès, le pigment se rassemble au centre et le corps se divise en nn certain nombre de segments disposés comme les pétales d’une marguerite. Toutes ces transformations se font à l’intérieur du globule rouge qui est souvent à peu près rempli. Le globule se déchire au moment où l’accès éclate et les corps jeunes vont se fixer sur de nouvelles hématies. Golgi ajoute que, par l’examen du sang, il est facile de diagnostiquer non seulement l’existence du paludisme, mais encore le moment où s’est produit le dernier accès et celui où apparaîtra le prochain. L’examen du sang peut encore permettre de voir (j[ue certaines formes de

(1) Loco cit.

(2) Maiiciiiafava cl Celu, Die Veriinderung' (1er rolen Blulsclieihcii bei I\Inlaria kraiikcn {Forlxc/i. d. Med., i883 cl i8?5).

(3) Golgi, Sulla iniczionc malarica (Arch. per le sc. Med., n“ /), 1880).

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fièvres intermittentes quotidiennes sont dues à de la triple quarte.

Ce rapport si constant entre 1a fièvre et la durée d’évolution du parasite fit penser à Golg-i que la fièvre tierce devait correspondre à une maturation plus rapide de l’hématozoaire qui pro-

Fig. 3. — Fièvre quarte, d’après Golgi, développement en 3 jours.

I, 2,3. Accroissement progressif du parasite durant le 2° jour d apyrexie. 11 n’v a pas de décoloration du globule. La transformation de l’hemoglobme se produit au fur et à mesure de l’envahissement du globule; — L\,b, (3, 2» jour d apyrexie; — 7 à i5, 3® jour (jour de l’accès supposé devoir éclater à midi) ; — A partir de o, la substance globulaire a entièrement disparu.

duisait cette forme de fièvre. L’année suivante (i),il publia une note dans laquelle il démontrait la réalité de cette hypothèse. Le parasite de la fièvre tierce accomplit son cycle en deux jours. (Voyez la fig-. 4, p. i3.) Les corps amiboïdes de la fièvre tierce sont doués de mouvements beaucoup plus vifs que ceux de la fièvre quarte. Le parasite de la fièvre tierce décolore le globule d’une manière plus énergique et plus rapide. L’hématie qui contient le parasite de la quarte n’augmente pas de volume, celle qui renferme un parasite de tierce se présente d’habitude comme un disque plus grand que les globules normaux. Les figuies de segmentation du parasite se composent, dans la tierce, de i5 à 20 éléments, au Heu de 6-12, dans la quarte. Elles affectent non seulement la forme en marguerite, mais prennent un aspect mùriforme correspondant aux « irrégulières accumulations de petits corps » décrites par Marchiafava et Celli (2).

(1) Golgi, Encora sulla infezione malarica {Gaz. degli ost., n“ ciclo cvoliilivo (Ici parassili malarici nella fcbrc tcrzana [Arch. pci

1886 cl t. XIH, 1889). ,, .J oor

(2) MAnciuAFAVA et Celu, Forlsch. der Med., 188a.

53, 1886). — Snl • le SC. med., t. X,

Le cycle du parasite dans le sang des paludéens est donc dés ce moment bien déterminé. Mais cjuant aux corps en croissant et à ces corps flagellés que presque tout le monde a tus et qui avaient si vivement impressionné celui^qui les avait découverts, personne ne sait à quoi ils correspondent. On sait seulement qu’ils dérivent l’im de l’autre. Quand, entre lame et lamelle, on examine des corps en croissant, on les voit s’arrondir et quelques-uns emettent

Fig. 4* — Fièvre tierce, d’après Go'g’, développement en a jours.

I, a, 3, 4, 5, l'e phase. Accroissement progressif du parasite malarique dans les premières a4 heures, avec décoloration progressive du globule (transformation de l’hémoglobine en mélanine). — 6, 7, 8, 9, 10, a* phase et commencement dé la 3”. Développement graduel du parasite. L’hémoglobine a disparu graduellement, la mélanine a augmenté. En 9 et 10 le pigment s’amasse et gagne le centre. En 10 on voit une différenciation du protoplasma périphérique, marquant le commencement de la 3* phase, ii, 12, i3, i4. i5,3« phase, Différenciation de chacun des petits globes représentant la génération nouvelle.

des filaments flagellés. On discute sur leur signification. Les uns veulent y voir des formes de dégénérescence du parasite, d’autres, comme Laverait, les formes ultimes de sou développement. Mannaberg (i) suppose qu’ils sont destinés à lui permettre de passer dans le monde extérieur. Mais on ne formule que des hypothèses ne reposant sur aucune base sérieuse.

La lumière n’a commencé à se faire qu’à partir du moment où on a entrepris l’étude d’autres parasites appartenant à la même famille zoologique.

(i) Mannauero (J.\ Die Malariaparasitcn auf Grnnd cigener und frcmdcr ncobachlimgcn dargestelll. Vienne, 1893; — Die Malaria-Krankheiten, Co/L Nolhnagcl, Vicnn,',

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