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Barsiekow glucosé. . . .

Barsiekow lactosé

Barsiekow mannité. . . .

Barsiekow maltosé. . . .

Barsiekow raffinosé. . .

Barsiekow dulcité

2° Action sur la peptone. — Le Shiya-bacille, ensemencé en eau peptonée ou en bouillon, ne donne jamais d’indol. Shiga avait souligné ce caractère.

Avec les 3 autres types de bacilles dysentériques, il y a au contraire formation d’indol. Ce caractère avait frappé Flexner lorsqu’il étudia son microbe de Manille, d’autant plus que cette réaction était absente dans les expériences faites avec son bacille de

New-IIaven.

Il y a de grandes variabilités dans la quantité d’iudol produite par les Flexner, Slrong ou Hiss bacilles, suivant Féchantil - Ion éprouvé.

0° Action sur le rouge neutre. — Le milieuHavagepermet, comme l’indol, de diviser les types de dysenterie en 2 groupes : L’un, comprenant le Shiga-bacille, qui n’a aucune action sur le milieu ; l’autre comprenant le Flexner-bacille, le Slrong-bacille et le Hiss-bacille,qui communiquen tau milieu, au bout de 48 lieu res, une teinte fluorescente.

4° Agglutination par les immuns-sérums. — La réaction de l’agglutination est de première importance pour cataloguer les différents types du bacille dysentérique, comme Martini et Lent/, l’ont établi les premiers. En règle générale, le Shiga-sérum agglutine uniquement le Shiga-bacille ; inversement le Shiga-bacille ne se laisse pas agglutiner par un Flexner-sérum, un Strong-sérum ou un Hiss-sérum.

Le Flexner-sérum est moins étroitement spécifique que le Shigasérum. Il n’a aucune action sur le type Shiga ou le type Strong, mais agglutine, en plus du Flexner-bacille, le Hiss-bacille.

Shiga, en 1902, avait cru pouvoir affirmer qu’il était possible, par cultures successives sur lait, de rendre les propriétés agglutinantes du Flexner-bacille identiques à celles du Shiga-bacille. Otto Lentz a repris avec beaucoup de soins l’expérimentation et a pu effectuer 23 passages en lait du Flexner-bacille, sans arriver à une modification de la spécificité de l’agglutination. Pour expliquer l’erreur de Shiga, Lentz suppose que ce dernier s est servi, sans s’en douter, d’un sérum polyvalent, le cheval ayant été inoculé peut-être avec des bacilles répondant aux deux types de bacilles dysentériques.

Le type Strong ne se laisse agglutiner que par le Strongsérum.

Ce que nous avons dit du Flexner-sérum s’applique au Hisssérum. Les types Flexner et Hiss ont des réactions d agglutination communes.

Dans quelques cas, à la vérité assez rares, il a été donné à des expérimentateurs de trouver des sérurps de dysentériques ou

Shiga

Shiga-sérum

Flexner-sérum

Hiss-sérum

Strong-sérum

il -H- 1

Flexner

tliss

Strong

d’animaux immunisés agglutinant en même temps deux types de bacilles dysentériques, par exemple le Shiga et le Mexner. Celle propriété est explicable par l’existenc ed’ agglutinines dégroupé ,

CARACTÈRES PROPRES AUX DIVERS TYPES

analogues à celles que Ton rencontre chez les bactéries du groupe colibacille et typhique (Widal et Sicard).

Les agglutinines dégroupé n’ont aucun caractère de spécificité, comme le montre l' épreuve de Castellani.

Etant donné le sérum d’un animal immunisé contre le Shigabaoille et agglutinant par exemple non seulement ce type, mais aussi le type Flexner, on le verse dans deux tubes à expériences A et B. Ôn ajoute à A une émulsion de Shiga-bacilles et à B une émulsion de Flexner-bacilles. On met les deux tubes à l’étuve à 37° et au bout de 36 à 48 heures on décante.

Le sérum décanté sert à faire de nouvelles épreuves d’agglutination.

A est divisé en A' et A". Aucune agglutination ne se produit par l’addition nouvelle de Shiga-bacilles à A', ou de Flexnerbacilles, à A".

B est divisé en B' et B". L’addition de Shiga-bacilles à B' entraîne l’agglutination. L’addition de Flexner-bacilles à B" reste sans effet.

Dans le tube A, toutes les agglutinines ont été retenues par le Shiga.

Dans le tube B, les agglutinines spécifiques n’avaient pas été fixées par le Flexner-bacille, et, restées libres dans le sérum, elles ont pu agir sur le Shiga.

5° Action pathogène expérimentale. — Le Shiga-bacilles st pathogène pour les ariimaux, mais l’est plus ou moins suivant la voie d’introduction du virus : dès 1888, Chantemesse et Widal ont réussi l’inoculation aux cobayes.

Par les voies digestives, l’absorption du bacille dysentérique paraît inoffensive ou à peu près.

Shiga ne put déterminer qu’une légère diarrhée à des chiens et à des chats recevant per os des cultures sur gélose raclées : il ne retrouva pas le microbe dans les selles.

Conradi fit inutilement des expériences du même genre, et même des bacilles vivants, introduits après laparotomie dans une anse d’intestin grêle, n’occasionnèrent aucun trouble morbide à ses animaux.

Kazarinow dut faire ingérer des doses excessives du bacille (plus de 5 tubes de culture) pour obtenir chez le lapin des accidents diarrhéiques, alors qu’une dose de ocinc.ooofi de culture injectée dans le péritoine suffit à tuer l’animal. Dopter et Repaci(i), en 1908, ont pu conférer au lapin la dysenterie bacillaire expérimentale en faisant ingérer une dose massive de microbes vivants (émulsion en eau physiologique d’une demi-boîte de Roux). Chez

(1) Doptbr et Repaci, C. R. Soc. Biologie, 1910, t. LXVI1I, p. 5a.

le lapin jeune quelques gouttes de culture auraient permis à Nicolle et Gatlioire de reproduire la maladie.

La plupart des animaux sont au contraire sensibles aux injections du Shiga-bacille dans les veines, dans le péritoine ou sous la peau.

Shiga, par exemple, avait vu mourir des lapins à la suite d’injection sous-cutanée de i/io d’ose de culture vivante.

Mais c’est à Vaillard et Dopter que l’on doit d’avoir mis absolument au point la question.

Les animaux de choix sont le chien, le porcelet et le lapin. Le cheval, l’âne, le chat, le rat, la souris sont également sensibles. Le cobaye l’est moins.

A la suite de V inoculation intra-veineuse , on constate une élévation brusque de la température, de la diarrhée muco-sanglante et la mort survient d’ordinaire le jour même ; à la période agonique, l’animal est paralysé complètement et en hypothermie.

L ’ inoculation intrapéritonéale détermine une péritonite généralisée, mortelle de 24 à 36 heures.

L’ inoculation sous-cutanée entraîne la mort avec autant de certitude, quoique moins rapidement. On peut alors observer « de façon saisissante » les signes cliniques de la dysenterie humaine. Chez le jeune chien, par exemple, la température s’élève brusquement de i° à i°5. 11 se produit de l’œdème au point d’inoculation. L’animal perd l’appétit, devient triste ; il a des besoins de déféquer fréquents et douloureux ; ses selles visqueuses et cohérentes contiennent des mucosités sanguinolentes, rappelant l’aspect des crachats rouillés de la pneumonie. L amaigrissement est extrêmement rapide. De l’hypothermie (34 degrés et même 33 ou 32 degrés) succède à l’élévation initiale de la température, et le chien meurt vers le 5® jour.

Ouelle que soit la voie d’introduction du microbe, celui-ci a «une affinité vraiment élective » pour la muqueuse intestinale, surtout celle du côlon. Les lésions observées sont celles de la dysenterie humaine : gros intestin œdémateux ; muqueuse tuméfiée à couleur lie de vin ; petites plaques hémorragiques ; points de nécrose superficielle ; ulcérations de dimensions variables, à bords irréguliers et anfractueux laissant apercevoir un fond sanieux ; mésentère épaissi avec paquets ganglionnaires non ramollis. L intestin grêle reste sain.

La dysenterie expérimentale a été réalisée chez 1 homme avec le bacille type Shiga.

Kruse a observé un cas typique de dysenterie chez un de ses aides qui, par inadvertance, avait absorbé une culture pure de bacilles. Il n’y avait pas à ce moment là d’épidémie de dysenterie

à Bonn.

UNITÉ DU BACILLE DYSENTÉRIQUE

Le Ftexner-bacille est beaucoup moins pathogène pour les animaux que le Shiga-bacille.

/>’ inoculation intraveineuse au chien et au lapin n’entraîne qu’une hyperhémie légère du gros intestin, même à doses considérables. . i

Par inoculation sous-cutanée , on n’obtient pas le syndrome clinique dysentérique et l’animal survit. Au niveau de la piqûre se produit de l’œdème, puis de la suppuration.

U inoculation intrapéritonéale seule entraîne la mort de l’animal avec les mêmes lésions que le Shiga-bacille.

La virulence du type Flexner ne peut être que faiblement augmentée par culture en sacs de collodion ou par passages successifs sous la peau ou dans le péritoine.

Strong et Musgrave expérimentèrent à Manille l’action expérimentai du Flexner-bacille. Après avoir bu un verre d’eau de Vichy pour alcaliniser son contenu gastrique, un indigène, condamné à mort, absorba une culture en bouillon âgée de 2 jours. 36 heures après apparurent des selles muco-sanguinolentes qui devinrent de plus en plus fréquentes (3i dans la journée). En même temps survenait une fièvre intense et une sensibilité assez vive de l’abdomen. Le sujet guérit assez rapidement.

Pour avoir toute sa valeur, l’expérience aurait dû être faite en dehors d’un milieu épidémique.

UNITÉ DU BACILLE DYSENTÉRIQUE

Les diverses reactio ns culturales, biologiques ou expérimentales, que nous avons indiquées, permettent de ranger le bacille de Chantemesse-Widal sous quatre types différents, mais il serait ^illogique de conclure à la pluralité des bacilles dysentériques.

Ce n’est pas nier l’importance de l’expérimentation sur les animaux que de soutenii que 1 organisme humain réagit souvent différemment; de plus l’action pathogène un peu différente de deux germes n’est pas un caractère suffisant pour en faire deux espèces distinctes. Le bacille de Flexner peut d’ailleurs voir renforcer légèrement son action pathogène par une série de passages sur lapins et nous avons signalé le résultat obtenu par Strong, sur le Philippin condamné à mort; le bacille employé était du type Flexner. 1 J

Baser une coupure spécifique uniquement sur la formation ou non de l’indol en milieu peptoné, ou sur la transformation ou nontransformation du milieu au rouge neutre ne saurait être soutenu. Les réactions ne sont pas d’une constance absolue ; et l’on connaît des échantillons de Shiga-bacilles bien authentifiés par

Traité de pathologie exotique. |v

toutes les autres réactions, qui ont une action lente sur la peptone (tel le bacille isolé à Tuckahoc en Amérique par Park etCarcy ) .

Quelle que soit la valeur de l’épreuve d agglutination, la loi de Martini-Lentz comporte des exceptions. Doerr, Dopter et d’autres ont mentionné quelques-unes de celles-ci. Le sérum d un dysentérique agglutine parfois le Shiga-bacille et un dysentérique d’un autre type (ce qu’on pourrait interpréter à la rigueur comme cas d’infection mixte). Mais il y a plus : une race isolce des matières fécales d’un malade, et répondant par les réactions de culture et de fermentation des sucres à un type donne, agglutine non seulement par le sérum homologue mais encore par les

sérums hétérologues. .

Nicolle etCathoire, qui ont étudié les rapports entre la mobilité des microbes et leur pouvoir agglutinigène, ont montre a faiblesse du taux des agglutinations positives, et l’inconstance de la séroréaction dans les dysenteries bacillaires.

Le phénomène de l’agglutination du bacille dysentérique peut d’ailleurs se perdre momentanément en certaines conditions, par exemple, comme l’ont fait Marshall et Knox(i), par cultures pendant plusieurs générations sur milieux additionnes de sérum antidysentérique. Reportés en milieux ordinaires, les bacilles dysentériques redeviennent très vite agglutinables.

Peut-on tabler absolument sur la fermentation des divers sucres pour faire des races du bacille dysentérique des especes distinctes ? On a trouvé toute une série de spécimens de bacil es dysentériques, se séparant les uns des autres simplement par action différente sur un des sucres employés, depuis ceux qui les font tous fermenter jusqu’à ceux qui n’en font fermenter aucun.

Le pouvoir fermentatif de certains échantillons a pu wnei suivant la durée de conservation au laboratoire. .

La loi de Lentz s’appuie donc sur une propriété biologique trou contingente. Il a été par exemple assez souvent trouve un dysentérique répondant absolument au type Sluga et qui pourtant agit lentement sur la maltose. Wlutmore (2), qui ht lors d’Une épidémie de dysenterie bacillaire avec mortalité ele^et suivenue à Luzon (province de Batangan aux Philippines) de nombreuses expériences, vit que, suivant la durée de l’observation et suivant la quantité de sucre employée, les réactions des types qlliM Flexner qu’il avait isolés pouvaient varier.

fetsob pen qu'il n’est possible de se lier aux .-éaeUons obtenues que si le milieu a été additionné d'une qnantite suffisante de sucre (maltose 2,5 0/0; manmte 2 0/0).

UNITÉ DU BACILLE DYSENTÉRIQUE

Hiss et. Russell out remarqué que des bactéries cultivées pendant un certain temps sur des milieux sucrés peuvent intervertir leur action et finir, par exemple, par donner des produits alcalins, alors qu’au début elles fournissaient dés produits acides.

Potte,vin (r) a montré d’une façon plus précise que l’on n’est pas en droit d’invoquer la diversité d’action des types Shiga et Flexner sur la mannite comme élément d’une différenciation biologique essentielle.

On sait que les milieux de culture (bouillons ou solutions de peptone additionnés de mannite) deviennent très rapidement acides, lorsqu’ils sont ensemencés avec du Flexner-bacille, tandis qu’ils restent alcalins avec le Shig'a-bacille. Dans le premier cas, on est en droit de conclure que l’hydrate de carbone a été attaqué. Dans le second cas, « le fait que la réaction demeure alcaline ne prouverait pas que la mannite n’est pas attaquée, mais simplement que l’acidité produite à ses dépens est inférieure à l’alcalinité produite par l’attaque des produits azotés du bouillon ».

Pottevin, par des dosages minutieux, a montré que la mannite est parfaitement attaquée, et l’est d’autant plu? que le milieu est plus riche en peptone.

Nous emprunterons à l’auteur l’expérience suivante :

Des ballons ont reçu chacun 5o cmc. d’un milieu de culture constitué par du bouillon de veau, seul ou additionné de peptone Chapoteaut, et mannité; ensemencés avec Shiga et mis à 37% ils ont donné après un mois d’étuve':

Témoin

Bouillon seul.

Bouillon Bouillon

Mannite totale.

2 0/0 peptone.

5 0/0 peptone.

La question de 1 unité de la dysenterie bacillaire s’appuie enfin sur des arguments d’ordre purement bactériologique indiscutables.

i°. Epreuve delà fixation du complément. — Dopter, s’inspirant des travaux de Bordet-Gengou, rechercha la présence de sensibilisatrice spécifique dans le sérum des animaux immunisés contre les différents types de bacilles dysentériques et dans le sérum de malades atteints de dysenterie bacillaire.

Voici la technique indiquée par l’auteur :

Pour chaque expérience, cinq tubes à essai sont nécessaires : i« Dans trois tubes, on verse XX gouttes de sérum dont la sensibilisatrice est cherchée. Le sérum a été chauffé préalablement à

P ail l ^JoUqu^iQ £ ' i)') ^'Spl1 ‘ lS baCiüCS d7scnl(iriqucs sur la mannite (BulLSoc.

5(5. pendant une demi-heure. Dans les deux autres tubes, on vers.' XX gouttes d’égal volume d’un sérum témoin soumis au

'^itt^ibcs on ajoute une émulsion de hnâUe dy.en.drimie urovenant d’une culture raclée sur gélose, ilgee de 4 heures.

Le nombre de gouttes doit être cherché jmr hU.mnemenls varie avec l’abondance de «mulsion. Celle-c. demand^à^re

d’‘> T et mélange on ajoute du sérum ^-ique de cobaye, saigné la veille, dans les iro^n,; V ^

reçoit III gouttes , le • r reçoit II gouttes, le deu-

tes. Pour les tubes témoins, le premier reçoit g

xième V gouttes. , «mnriété sensibilisatrice est.

pe,Arbou"'i''xr'>7err

une partie de globu es r(dde dune solu,ion lion préalable a Liois débarrasser de toute trace d’alexine,

salée à 7 p- 1000, pou . n hémolytique (provenant

est mélangée avec deux parties de répétées

de cobayes préparés anter.euremen p J demi heure.

de sang défibriné de lapm) ch jffé a 56 ^ ^ ^

De ce deuxieme mélange m ? » . Uég quelques

chacun des cinq tubes experte • eux même's et montrent moments, sont ensuite abandonnes Posi.

bientôt si la réaction e îxa i g ^ s’aqqlutiner au fond

^hématie™ eUou Zà^sse par des

en contact de bacilles du r^,L our ce bacille. De même

,c Fiexner-bacille donnail

‘ttewIS C£e

de ces deux sérums contenu . ^ bacilles des autres types,

pour le bacille homologue ) positive pour les Flexner-

S^eaie.

UNITÉ DU BACILLE DYSENTÉRIQUE

De même avec le Flexner-sérum, la réaction était la même pour les quatre types de dysentériques.

Dopter rechercha ensuite si le- sérum des sujets atteints de dysenterie bacillaire se comportait comme celui des animaux immunisés. Les résultats trouvés furent identiques. Le sérum des malades contient une sensibilisatrice conférant au bacille la propriété de fixer l’alexine.

L’étude de Dopter porte sur 16 dysentériques bacillaires. La sensibilisatrice est constante, elle existe même lorsque l’agglutination manque. Elle apparaît d’ordinaire du 5e au 7e jour de la maladie. Son maximum correspond à la période d état. Elle persiste d’ordinaire pendant la convalescence.

Le sérum des malades atteints de dysenterie amibienne est dénué de toute sensibilisatrice vis-à-vis du bacille dysentérique. Il en est de même du sérum des sujets qui ont servi de témoins, et qui étaient atteints des maladies les plus diverses : fièvre typhoïde, tuberculose, diphtérie, érysipèle, scarlatine, oreillons, rhumatismes, rougeole, bronchopneumonie, angine ou affection cardiaque.

Gomme le sérum des animaux immunisés, celui des dysentériques bacillaires sensibilise, indistinctement et de façon identique, les 4 types de bacilles dysentériques, et même celui du germe isolé par Kruse chez les aliénés, rangé parmi les pseudo-dysenté-

riques.

2° Epreuve des précipitines. — C’est encore à Dopter que l’on doit la recherche des précipitines dans les dysenteries bacillaires.

R. Krauss, en 1 897 , a signalé dans le sérum d’animaux immunisés la présence d’anticorps spéciaux, les précipitines.

En ajoutant à une culture en bouillon filtrée d’un microbe donné quelques gouttes d’un sérum contre ce microbe, on voit se produire un précipité. Cette réaction est spécifique, ne se produisant ni avec du sérum normal, ni avec le sérum préparé contre un autre microbe.

La réaction doit s’opérer à la température ordinaire et non à l’étuve. Elle doit se manifester à peu près immédiatement. On voit se former un trouble qui s’épaissit, et, au bout de quelques minutes, se dépose un précipité floconneux.

Dopter, après avoir vérifié la présence des précipitines dans du Shiga-sérum et du Flexner-sérum, reconnut que le Shigasérum contient des précipitines pour tous les divers types de bacilles dysentériques et même pour les pscudo dysentériques.

11 mit du sérum du cheval immunisé avec le type Shiga en contact,' dans des tubes séparés, avec des cultures filtrées de bacilles de Shiga, Flexneret Kruse (aliénés) et aussi de typhiques

et coli. La précipitation se lit dans les tubes contenant les bacilles dysentériques et non dans les deux autres.

Du sérum antityphique d’autre part, au contact de cultures filtrées dysentériques (Shiga ou Flexner), ne donne aucun précipité.

30 Milieux vaccinés. — Ghantertiesse et W idal ont mon ti é qu’après avoir raclé avec une spatule la surlace d une cultuie de typhique sur gélose ou gélatine de 5 ou b jours, le milieu ne permet plus la culture du même bacille réensemencé. 11 est en quelque sorte vacciné. Le colibacille et les autres bactéries poussent au contraire comme sur un milieu neuf.

Cette propriété du milieu vacciné se retrouve pour le Shigabacille ou le Flexner-bacille et permet de conclure à l’identité spécifique des deux germes. Sur un milieu où a poussé le Shigabacille aucun des autres types de bacille dysentérique ne pousse. De même, le Flexner-bacille, dans les mêmes conditions, rend le milieu défavorable à la culture du Shiga-bacille.

bacilles paradysentériques

Chez des malades présentant le syndrome dysentérique plus ou moins au complet, il a été isolé des germes pathogènes, qui, tout en offrant de grandes ressemblances avec un des quatre types du bacille dysentérique, s’en différencient nettement par certains caractères de culture et par la réaction d’agglutination.

C’est à ces germes qu’on réserve le nom de bacilles paradû s entériques. Ce terme convient mieux, comme le fait reniai quer Castellani, que celui de bacilles pseudo-dysentériques.

Les paradysenteries seraient des affections dysentériformes dues à l’infection de l’organisme par des bacilles voisins du bacille de Chanteme'sse-Widal ; les pseudo-dysenteries comprendraient les affections intestinales très analogues aux précédentes par leurs symptômes cliniques, mais dont 1 agent étiologique 11e

serait pas bacillaire. » .

Les bacilles paradysentériques sont en nombre ele\e et il e. t pas possible de citer tous ceux qui ont été décrits.

De même qu’il existe entre le bacille typhique et le colibacille toute une série de germes à caractères intermédiaires, paratyp 11ques et paracolibacilles, de même, à côte du bacille de ChautemPSSc-Widal il a été trouvé un certain nombre de microbes qui paraissent avoir une individualité propre, et empruntent des caractères en même temps au bacille dysentérique et au Bacle-

Dès l’origine de l’histoire bactériologique de la dysenterie,

BACILLES PARADYSENTÉRIQUES l'H

Kruse, en iqoi, au cours d’une épidémie dans un asile d’aliénés, isola un germe pathogène ressemblant beaucoup au bacille dysentérique, mais n’agglutinant pas avec un sérum spécifique. Ce bacille de v Kruse-aliénés » agglutinait par contre avec le sérum des divers malades de l’asile, et, toujours à un taux plus élevé, avec le sérum du sujet chez lequel il avait été trouvé.

Tandis que le paradysentérique de Kruse se rapproche du dysentérique vrai, le paradysentérique de Park, Collins et Good- \vin (1904) est au contraire très proche parent du Bacterium coli commune.

Le germe décrit par Torrey (1906) ne diffère guère du Shigabacille que par ce fait qu’il n'est pas pathogène et que, ensemencé en lait tournesolé, la réaction devient finalement acide.

C’est du bacille de Flexner que se rapproche la variété isolée par Leiner, mais celle-ci coagule le lait.

Le bacille « S » que Bowman a trouvé à Manille chez plusieurs enfants dysentériques est plutôt un paracolibacille. Il est mobile, coagule le lait, fait fermenter les sucres avec dégagement de gaz. Cependant il ne produit pas d’indol en milieu peptoné et a des propriétés pathogènes très développées. Il agglutine à un taux élevé avec le sérum des malades.

Dans un cas de Sprue, Castellani a isolé un germe qui fait, comme le Flexner-bacille, fermenter les milieux mannités et maltosés sans avoir d’action sur les milieux lactosés ou saccharosés. Mais, contrairement au Flexner-bacille, en lait tournesolé, il fait virer au roüge la teinte bleue, se rapprochant eh cela du colibacille.

Le Bac il lu s asidttcus, trouvé également par Castellani, à Ceylan, chez plusieurs sujets fébricitants ayant plus ou moins des troubles intestinaux, doit aussi être compris au nombre des paradysentériques. Ses caractères morphologiques et de coloration, son immobilité, ses réactions sur la plupart des milieux sont ceux du bacille dysentérique. II s’en sépare par son action sur les sucrés. Il y a fenhentation, avec dégagement gazeux abondant, des milieux à base de mannite, de maltose et de saccharose*

Le groupe des paradysentériques comprend donc un très grand hombre d’uriités dissemblables. Il est certain qu’une classification s’imposera, analogue à celle qui à été faite pour les germes voisins du bacille typhique et du Bacterium coli communej

Pour le moment, il importe seulement de séparer les paradysentériques du bacille de Chanleme'sse-Widal, avec ses quatre types bien authentifiés. C’est la réaction de l’agglutination des germes par lès immuns-scruins qui permettra pratiquement d’établir cette barrière spécifique.

/ ENDOTOXINE DYSENTÉRIQUE

L’élude des symptômes généraux observés dans la dysenterie bacillaire permettait déjà de préjuger que le germe spécifique agit à distance par production d’une toxine. La confirmation de cette hypothèse fut donnée le jour où Drigalski et Conradi remarquèrent que l’injection sous-cutanée de bacilles tués par le chloroforme détermine chez le lapin des troubles diarrhéiques aboutissant à la mort.

Shiga s’injecta sous la peau une dose minime de bacilles stérilisés. Il réagit quelques jours plus tard par de la fièvre avec céphalée intense.

Kruse et son assistant Weissfeld, qui s’étaient inoculés sous la peau i cc. de culture en bouillon stérilisée, présentèrent pendant 8 jours des phénomènes locaux et généraux assez graves. Leur sang qui n’agglutinait pas avant, agglutinait après l’expérience au taux assez élevé de i p. 200.

Mode de préparation. — La toxine dysentérique a été obtenue de différentes façons; il n’entre pas dans le cadre de cet article de les envisager toutes.

Procédé Rosenthal. — L’auteur se sert du bouillon Martin faiblement alcalinisé, placé à l’étuve à 37°. Dès le 7e ou 8e jour, la culture filtrée est toxique. La toxine devient de plus en plus abondante jusqu’au 20e jour. A ce moment là, l’inoculation sous la peau de o,4 ce. à un lapin de 2 kilos le tue en 48 heures : à partir du 20e jour, la toxine va s’affaiblissant.

Procédé Besredka. — Besredka a indiqué, en 1906, le mode suivant de préparation de l’endotoxine.

Une culture sur gélose, âgée de 16 à 18 heures, est délayée dans de l’eau physiologique, chauffée pendant une heure à 6o°, puis desséchée dans le vide.

Un gramme de microbes secs, après mélange avec à peu près o gr. 4o de chlorure de sodium, est trituré pendant une heure environ.

On ajoute alors au mortier, goutte à goutte, 1 cc. d eau distillée. Celle-ci dissout rapidement le sel et la pâte microbienne se trouve imbibée d’une solution concentrée de Nacl. Il ^s en suit une agglomération de la majeure partie des microbes. L émulsion est transvasée; on y ajoute de l’eau pour ramener la concentration à celle de l’eau physiologique. On voit alors que les microbes tendent à s’entasser au fond du tube. On agile le mélange plusieurs fois et on le laisse déposer jusqu au lendemain.

«II faut alors éviter d’achever l’agglutination par un chauffage prolongé au bain-marie, l’endotoxine dysentérique n étant pas

ENDOTOXINE DYSENTÉRIQUE 153

indifférente à la chaleur. La couche liquide, séparée du dépôt occupant le fond du tube, est centifugée jusqu’à ce qu’elle ne contienne plus de bacilles en suspension ». On obtient ainsi 1 endotoxine dysentérique en solution.

Propriétés. — La toxine dysentérique présente une résistance assez grande aux agents physiques et chimiques.

En vase clos, des températures de 6o°, 65° et même 70°, pendant. une heure, restent sans action sur elles. La température de 8o° est nécessaire pour la rendre inactive.

L’influence de la lumière sur la toxine est poui ainsi due nulle. Doerr l’a prouvé par des expositions à la lumière dont la

durée variait de 1 heure à io/heures.

Les acides (acide chlorhydrique, acide azotique, acide acétique à 2 pour 100) font disparaître la toxicité, mais celle-ci reparaît après neutralisation (Doerr).

Les sucs digestifs, enterokinase, trypsine, ou la bile ont un effet nul sur la toxine dysentérique.

Des divers types du bacille dysentérique, seul le Shiga donne une toxine active. La toxicité varie d’ailleurs suivant 1 échantillon éprouvé, et au laboratoire la virulence s’atténue incontestablement.

Nature de la toxine. — Les auteurs sont presque tous d’accord pour conclure que le bacille dysentérique ne secrète pas nue toxine soluble, mais qu’il contient une endotoxine mise en liberté par la destruction du microbe.

On peut ainsi injecter à un lapin 5o cc. du filtrat sur porcelaine d’une culture en bouillon peptoné, vieille de 5 jours, sans déterminer autre chose qu’un amaigrissement passager de l’animal (Vaillard et Dopter).

Le mode de préparation, indiqué par Rosenthal, pouvait, au premier abord, faire croire à l’existence d’une toxine soluble. Mais en se rappelant que la végétation du bacille dysentérique se termine vers le 4e ou 5e jour et qu’à ce moment là il n’y a pas encore de toxine, on peut conclure que celle-ci, trouvée au maximum le 20e jour, a été mise en liberté par la macération des corps microbiens ou par autolyse.

Action de la toxine. — Ou’elle soit inoculée dans la veine, le péritoine ou sur la peau, l’action de la toxine sur l’organisme est la même que celle des cultures vivantes.

L’animal de laboratoire le plus sensible est la souris, qui réagit surtout à l’injection intrapéritonéale : une dose de o cc. 0006 le tue en moins de 4& heures.

La toxine a une affinité élective pour le gros intestin; 011 y retrouve les lésions macroscopiques et les altérations histologiques de la dysenterie humaine.

ir>4 GRALL ET LEGER. - DYSENTERIES ÉPIDÉMIQUES ET SPORADIQUES

Le système nerveux central est également atteint, surtout ati niveau de la moelle : hyperhémie intense avec extravasations sanguines, dégénérescence des cellules antérieures de la moelle, lésions nécrotiques.

L'action de la toxine sur les nerfs périphériques est beaucoup moindre, mais n'est pas nulle. Les études de Karasawa (i) sont venues confirmer celles très complètes de Dopter.