ACTION ANTAGONISTE DES MÉDICAMENTS
L’idée qu’un médicament peut neutraliser les effets toxiques d’un autre médicament a hanté de tout temps l’esprit humain; mais il y a à peine quelques années que des expériences précises ont été faites et que nos connaissances sont fixées à ce sujet. Preyer, un des premiers expérimentateurs, a étudié l’action antagoniste de l’atropine vis-à-vis de l’acide cyanhydrique; Schmiedeberg et Koppe ont étudié l’antagonisme de la muscarine et de l’atropine; Fraser a fait des expériences sur l’action réciproque de la physostigmine et de l’atropine.
Il est tout à fait hors de contestation qu’en administrant certains médicaments, on peut prévenir avec une certitude absolue l’apparition de certains symptômes qui auraient été provoqués sans cela par d’autres substances médicamenteuses antérieurement administrées; mais cela ne veut dire en aucun façon que le second médicament a annihilé les effets du premier.
Certains auteurs considèrent tout simplement ces effets d’antagonisme comme des combinaisons ou des substitutions chimiques, en ce sens que le médicament administré en second lieu s’adjoindrait à la combinaison formée par le premier médicament avec tel ou tel de nos tissus, ou bien encore que le second médicament prendrait dans ces combinaisons la place du premier. D’autres savants n’admettent pas ces combinaisons et ces décompositions chimiques, mais ils sont d’avis que chaque médicament affecte les tissus pour son propre compte, tel médicament exerçant, par exemple, une action excitante et tel autre une action paralysante.
Un certain nombre d’observations, fournies par la chimie physiologique, plaident en faveur de la première hypothèse : nous savons, par exemple, que l’albumine acide et l’albumine alcaline peuvent se convertir l’une dans l’autre par l’addition soit d’alcali, soit d’acide en excès. Ce fait porte à croire par analogie que les substances toxiques pourraient se comporter vis-à-vis de l’albumine comme les acides et les alcalis. Mais on peut objecter avec raison à cette manière de voir que les alcaloïdes produisent leurs effets physiologiques à des doses tellement faibles qu’une combinaison chimique de cette nature paraît
impossible. Cependant, je [suis parvenu pour ma part à transformer en une gelée solide, par l’addition d’une seule goutte de liqueur potassique, 90 c.c. d’un liquide laiteux formé par des nucléoles de corpuscules rouges d'oiseau, en suspension dans de l’eau. Ce résultat me semble beaucoup plus frappant que la rigidité cadavérique que l’on pourrait provoquer dans tous les muscles d’une grenouille par l’injection d’une goutte de substance médicamenteuse. Les changements de coloration qui nous permettent de découvrir les moindres traces d’alcaloïdes sont encore beaucoup plus probants sous ce rapport.
Un des exemples les plus manifestes de l’action antagoniste des médicaments nous est fourni par les expériences deRinger sur le cœur de la grenouille. Comme nous l’avons vu plus haut, les sels de calcium et la vératrine prolongent de beaucoup la durée delà systole cardiaque; mais il suffit d’une quantité infinitésimale de sel potassique pour rendre à la systole ses caractères normaux. Les sels potassiques à eux seuls abrègent et affaiblissent la systole cardiaque, pour lui rendre ensuite ses qualités normales; cette action, à son tour, est neutralisée par les sels calciques. D’autre part, Cash et moi avons observé que la contraction du muscle gastrocnémiende la grenouille s’allonge un peu sous l’influence du calcium, et beaucoup sous l’influence de la vératrine ainsi que des sels de baryum. Une très faible quantité de sel potassique permet de nouveau, de rendre à la contraction du muscle sa durée ordinaire. Toutes ces observations s’expliquent difficilement par des substitutions chimiques.
Nous ne connaissons pas encore de médicament capable de rendre leurs propriétés normales aux nerfs moteurs paralysés par l’action d’un autre médicament; mais le nerf vague nous fournit un exemple d’antagonisme de cette nature : de faibles doses d’atropine paralysent le nerf vague; la physostigmine, administrée à ce moment, restitue au nerf son pouvoir d’inhibition, et il suffit d’une nouvelle dose d’atropine pour paralyser le nerf une seconde fois. Rossbach a nié ces résultats, mais les expériences que j’ai faites moi-même à cet égard, me permettent d’en affirmer absolument l’exactitude. Après avoir irrité le pneumogastrique au point de provoquer l’arrêt complet du cœur, j’ai injecté graduellement une quantité d’atropine suffisante pour annihiler complètement l’action coercitive du nerf; la physostigmine injectée à ce moment dans la veine jugulaire me permit bientôt de provoquer de nouveau l’arrêt du cœur par l’irritation du pneumogastrique.
L’action antagoniste de certains médicaments sur le cœur de la gre-
nouille a fait le sujet d’un grand nombre de travaux. En analysant ces expériences, il faut toujours avoir bien soin de distinguer entre l’action des médicaments sur le ventricule seul qui ne renferme que des fibres musculaires et leur influence sur le cœur tout entier qui contient à la fois du muscle et des ganglions nerveux. Les expériences sur la vératrine, le calcium et le potassium, que nous avons signalées plus haut, ont été faites sur le ventricule isolé; celles que nous allons passer en revue maintenant se rapportent au cœur tout entier.
En même temps qu’elle abolit l’action d’arrêt du pneumogastrique sur le cœur, l’atropine annihile les effets des médicaments qui ralentissent ou qui arrêtent les battements cardiaques, tels que la muscarine, la physostigmine, la pilocarpine et la phytolaccine. La digitaline et la saponine ont une action antagoniste réciproque, en ce sens que le cœur arrêté par l’un de ces médicaments, se remet à puiser sous l’influence du second. Un certain antagonisme existe aussi entre la muscarine, l’aconitine et la digitaline : les mouvements du cœur, suspendus sous l’influence de la digitaline, reprennent par la muscarine et l’aconitine. La digitaline, à son tour, rend les pulsations au cœur, mis en arrêt par l’action de l’aconitine. La physostigmine, le camphre et autres médicaments qui stimulent la fibre musculaire du cœur annihilent l’arrêt cardiaque provoqué parla muscarine.
Un autre antagonisme important est celui qui existe entre les médicaments qui agissent sur le centre respiratoire et sur la moelle épinière. Le chloral apaise tandis que la strychnine exalte l’excitabilité de ces organes. L’action de ces deux médicaments est jusqu’à un certain point contraire, attendu qu’une dose mortelle de strychnine cesse de produire la mort si l’on administre le chloral et qu’une faible quantité de strychnine prévient les effets funestes du chloral administré à dose mortelle. Les effets de l’atropine qui excite le centre respiratoire à la façon de la strychnine, sont également attaqués d’une manière directe par le chloral.
L’action sédative du chloral lui permet de contrebalancer l’action stimulante et convulsifiante de la picrotoxine sur le cerveau. L’opium et la belladone ont aussi jusqu’à un certain point des effets contraires. Leur action antagoniste sur la pupille a été constatée depuis longtemps; mais nous savons, en outre, que l’atropine stimule tandis que la morphine déprime le centre respiratoire.
La caféine, la cocaïne et la guaranine sont des antagonistes de la morphine. A doses faibles ou modérées, ces trois alcaloïdes augmen-
tent l’excitabilité du cerveau, de la moelle épinière, du cœur et du système vaso-moteur. Une dose mortelle de morphine cesse de produire ses effets funestes dès que l’on administre l’un ou l’autre de ces alcaloïdes, et réciproquement.
Il existe aussi un antagonisme très manifeste entre les divers médicaments qui portent leur action sur le système glandulaire. C’est ainsi que la salivation excessive que provoquent la physostigmine, la pilocarpine et le bromal s’arrête sous l’influence de l’atropine. Ce dernier alcaloïde arrête également la transpiration produite par la pilocarpine et la sécrétion de la muqueuse pulmonaire provoquée par le bromal.
Le tableau suivant indique les médicaments antagonistes les plus importants. La remarque « non antagoniste » signifie que le médicament mentionné en seconde ligne n’empêche pas une dose toxique du médicament opposé de produire ses effets funestes, bien que le premier des deux médicaments empêche une dose mortelle du second de produire l’effet fatal.
Dose
mortelle. I.
Dose
mortelle. 11
Dose
antidotale.
Atropine
1/900 ème
1/750 ème
Digitaline
1/900 ème
1/600 ème
Strychnine
1/900 ème
1/288 ème
1/750 ème
Alcool
Strychnine
1/288 ème
Chlorhydrate t
Chloral
d ammoniaque, j
Atropinè
Aconitine
1/900 ème
Non antagoniste.
Hydrate de bromal . . .
Hydrate de chloral . . .
Acide cyanhydrique .
Jaborandi
Muscarine
Morphine
Non antagoniste.
Physostigmine
1/25 ème
Phytolaccine
Pilocarpine
Quinine
Baryum
Sulfate de sodium. . . .
Sels potassiques ....
Hydrate de bromal.
Atropine
Brucine
Chloral
Calabarine
Acide phénique . .
Chlorhydrate d’ammo-
Chloral
niaque
Atropine
Brucine
Calabarine
Acide phénique
Codéine
Physostigmine
Picrotoxine
Strychnine
Thebaïne
Chloroforme. . . .
Nitrite d’amyle
Cocaïne
Morphine
Codéine
Chloral .........
Digitaline
Aconitine
Muscari-ne
Saponine
Gelsemium ....
Opium ; . . . .
Atropine
Morphine
Caféine
Chloroforme
Cocaïne
Daturine
Hyoscyamine
Nicotine
Physostigmine .....
Muscarine
Atropine
Opium
Gelsemium
Veratrum viride ....
Physostigmine . .
Atropine
Chloral
Morphine
Saponine
Digitaline
Strychnine ....
Alcool
Chloral
Acide cyanhydrique , .
Nicotine
Nitrite d'amyle
Thébaïne
Chloral
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