ACTION PHYSIOLOGIQUE DE L’OPIUM

Action générale. — L’opium, ainsi que les alcaloïdes que nous avons étudiés jusqu’ici, portent surtout leur action sur le système nerveux central et chez les mammifères sur le cerveau. Les symptômes cérébraux prédominent d’aulaut plus que le cerveau est plus développé vis-à-vis des autres centres nerveux. Toutefois, cette proposition n’est exacte que pour les mammifères; elle ne s’applique pas à la grenouille, par exemple, dont la narcotine, la codéine, la papavérine et la thébaïne paralysent les ganglions moteurs cardiaques. L’opium et ses alcaloïdes sont analogues non seulement au point devuede l’organe qu’ils affectent, mais encore au point de vue de la nature des symptômes qu’ils déterminent. Ces symptômes sont de deux ordres :

1° Narcose , due à la paralysie du cerveau et suivie de

2° Tétanos, résultant de l’excitation de la moelle épinière.

Action sur les grenouilles. — Si on injecte le médicament sous la peau de la grenouille, le fonctionnement des centres nerveux est aboli, dans l’ordre de leur développement. Les centres supérieurs sont les premiers atteints. Le premier symptôme que l’on observe est une diminution de la faculté d’exécuter les mouvements volontaires; la grenouille demeure au repos, elle n’essaie pas de faire le moindre mouvement, mais elle répond aux excitations en sautant comme d’habitude. Puis disparaît la faculté de coordonner les mouvements; tourmentée, elle saute comme avant, mais elle n’a plus aucun contrôle sur la direction des sauts qu’elle exécute. Enfin, on voit disparaître graduellement la faculté de sauter, quand on l’irrite, et l’excitabilité réflexe finit à son tour par disparaître. Le cœur est resté normal.

Après quelque temps, on observe une exaltation de l’irritabilité de la moelle épinière, et le contact le plus superficiel donne lieu à des spasmes musculaires, comparables à ceux de la strychnine. Dans ces conditions, la moelle épinière, au lieu de répondre aux stimulations

(1) Otto Sciiultzen.

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par les manifestations ordinaires, réagit pour ainsi dire par une explosion de mouvements ; l’excitabilité de la moelle semble alors épuisée pour quelques instants, puis surviennent des contractions spasmodiques nouvelles, suivies à leur tour par un stade d’épuisement. Si l’on cesse l’administration du poison, tous les phénomènes que nous venons de mentionner reparaissent dans un ordre inverse et tout rentre dans l’ordre. Si l’on continue à injecter le médicament, la paralysie motrice devient complète, la respiration se ralentit et finit par s’arrêter.

Action sur les oiseaux. — Ils sont particulièrement réfractaires à l’action de l’opium ou de la morphine.

Action sur les mammifères. — L’opium détermine chez eux l’abolition partielle des mouvements volontaires, précédée parfois d’un accroissement de sensibilité et suivie de sommeil. L’irritabilité de la moelle épinière est parfois augmentée et son pouvoir conducteur amoindri, comme le démontrent les convulsions accompagnées d’une tendance à la paralysie des membres postérieurs.

Action sur l’homme. — Chez l’homme, l’opium agit surtout sur le cerveau , et il produit le sommeil. Ingéré à faible dose (1 à 6 centigrammes), il détermine d’abord une légère excitation de la circulation, comme le prouvent la plénitude et la fréquence du pouls ainsi que la rougeur et la congestion de la peau. Pendant cette première période, l’individu en expérience jouit de la propriété d’employer son énergie à tel objet particulier qu’il désire, et de faire bien et facilement ce qu’il veut faire. Si, par exemple, il lui plaît de dormir, et que les circonstances s’y prêtent, il se sent bientôt pris d’une agréable langueur et il s’endort d’un sommeil tranquille. Il est facile alors de l’éveiller; aprèsquelques heures, du reste, l’action de l’opium se dissipe, tout en laissant un peu de céphalalgie et de langueur, de la sécheresse de la bouche et un certain état nauséeux. Si, au contraire, il désire travailler, il trouve à sa disposition un accroissement d’énergie; s’il veut se livrer aux opérations de l’intelligence, son imagination est plus vive, ses idées plus claires, et sa facilité d’expression plus grande (Christison). Les effets conséc utifs sont identiques à ceux que l’on observe après le sommeil.

A dose modérée (G à 12 centigrammes), la période d'excitation est plus brève, et elle est bientôt suivie d’un sommeil profond, qu’il est encore possible d’interrompre. Les effets consécutifs sont : de la pesanteur de tête, avec nausées, langue chargée, anorexie. Pendant ce sommeil, le cerveau est anémié, les artères et les veines sont vides de sang.

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A haute dose (20 centigrammes et davantage), la période d'excitation est très courte ; le sommeil survient presqu’aussitùt, il devient de plus en plus profond et se transforme en coma; il n’est plus possible alors d’éveiller le malade. Bras et jambes sont basques; la face est d’ordinaire pâle et légèrement bleuâtre; les yeux sont enfoncés dans les orbites, les pupilles très contractées, de la dimension d’une pointe d’épingle; la respiration est lente et stertoreuse. Le pouls est lent et plein ; à la période de coma, il s’affaiblit. La mort arrive par asphyxie; la respiration cesse avant les contractions cardiaques. Il est rare que la mort soit précédée de convulsions.

Les lésions cadavériques sont celles de la mort par asphyxie : congestion du cerveau et des poumons ; les ventricules cérébraux contiennent un fluide séreux; les veines du cerveau et de la moelle épinière sont gorgées d’un sang noir; on trouve ci et lâ des extravasations de sang dans les tissus.

Diagnostic entre l’empoisonnement par l’opium, l’intoxication par l’alcool et l’apoplexie cérébrale. — Il faut commencer par s’enquérir des circonstances de l’accident. Si on ne parvient pas à les connaître, le diagnostic peut présenter de très grandes difficultés.

Notez d’abord V odeur de l’haleine; elle est caractéristique dans l’empoisonnement par les opiacés. L’odeur de l’alcool n’est pas d’un très grand secours : le malade peut avoir pris de l’alcool en même temps que de l’opium, et dans l’apoplexie, il arrive assez souvent que la personne qui la première trouve le malade, lui donne de l’eau-de-vie à boire.

La pupille est contractée dans l’empoisonnement par l’opium; l’alcool la dilate; elle est souvent irrégulière dans l’apoplexie cérébrale; mais dans l’hémorragie du pont de varole, les deux pupilles sont parfois extrêmement rétrécies. Dans, l’apoplexie, les bras soulevés alternativement, ne retombent pas de la même façon; l’un est plus rigide que l’autre. Le plus souvent, dans l’apoplexie cérébrale, la température rectale est d’abord abaissée, puis elle se relève.

Dans aucun cas, il n’est permis de traiter le malade avec brusquerie, ni de l’exposer à l’action du froid; il faut, au contraire, le tenir aussi chaud que possible. Si l’accident paraît dû à un empoisonnement par l’opium ou l’alcool, il est indiqué de laver l’estomac et d’y injecter du café fort.

Traitement de l’empoisonnement par l’opium. — Videz l’estomac aussitôt que possible, par l’administration de 1 gr. 25 centigr. de sulfate

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de zinc dans un peu d’eau; si le vomitif agit, donnez du café noir. J1 arrive que le vomissement ne se produit pas : l’opium a insensibilisé l’estomac et le centre qui préside aux vomissements. Dans ce cas, ayez recours à la pompe stomacale, lavez l’estomac avec de l’eau et injectez-y du café. Tenez le malade éveillé en le promenant autour de la chambre, en le frappant sur le front avec les ongles et en lui battant la figure d’un linge mouillé. Appliquez des rigolots sur différentes régions du corps, ou ayez recours au courant galvanique. Les affusions froides constituent un adjuvant puissant; mais il est encore préférable de recourir alternativement à l’eau chaude et à l’eau froide, si l’on veut éviter les dangers du refroidissement. Enfin, pratiquez de dix en dix minutes une injection hypodermique de quatre gouttes de liqueur d’atropine (B. P.) jusqu’à rétablissement ou jusqu’à dilatation des pupilles.

Précautions. — Évitez que le malade ne prenne froid pendant que vous vous efforcez de le faire venir à lui ; prenez garde aussi qu’il ne se refroidisse pendant l’application des affusions froides, car on a vu la mort survenir, par syncope, après la période comateuse. La durée moyenne de cette période est de douze heures, et, les dangers du coma une fois conjurés, la guérison est pour ainsi dire certaine; il arrive cependant que des symptômes graves réapparaissent et que la mort arrive par asphyxie ou par syncope.

Traitement des manifestations morbides qui se manifestent après l’administration des doses moyennes d’opium. — Donnez du café fort avec ou sans eau-de-vie, ou du suc de citron et de l’eau. Il faut que le malade garde le lit.

Action sur certains organes en particulier. — L’opium n’a pas d’action marquée sur la contractilité musculaire. Son action sur les nerfs moteurs est douteuse. D’après certains observateurs, l’opium accroît d’abord et affaiblit ensuite leur excitabilité; cette action s’exerce d’abord sur les centres nerveux pour s’étendre ensuite vers la périphérie des nerfs. D’autres observateurs prétendent que l’opium n’a pas d’action bien marquée sur les nerfs moteurs, sauf vers la fin de l’intoxication, alors que toutes les fonctions sont paralysées.

Les nerfs sensibles sont d’abord excités et puis paralysés. Certains auteurs prétendent que l’opium, en applications locales, n’a pas d’action sur les nerfs sensibles, mais Baxt a trouvé qu’il est doué d’une action paralysante. Les expériences de Baxt sont du reste confirmées par ce fait clinique, que les injections sous-cutanées des préparations

opiacées diminuent la sensibilité, qu’elles affaiblissent la faculté de localiser les impressions tactiles et qu’elles calment la douleur.

En applications externes sur l’œil ou sur la peau dépouillée de son épiderme, l’opium calme la douleur.

L’opium affaiblit d’abord le pouvoir conducteur de la moelle épinière et ensuite les fonctions réflexes; il détermine en premier lieu l’incoordination des mouvements des membres postérieurs et il paralyse ensuite l’action réflexe.

L’opium atteint les centres du cerveau dans l’ordre de leur importance; c’est ainsi que chez la grenouille, on observe d’abord la perte des mouvements volontaires, telle que la produit l’extirpation des hémisphères cérébraux; on note en second lieu l’incoordination des mouvements, telle que la produit la destruction des lobes optiques; enfin surviennent des symptômes analogues à ceux qui résultent de la destruction de la moelle allongée.

La pupille est contractée par l’opium, en vertu probablement d’une action centrale et non pas périphérique. Toutefois l’origine de ce myosis n’est pas encore nettement établie. La stimulation des nerfs sensibles détermine la dilatation de la pupille d’une manière réflexe, et il paraît assez probable que la contraction de la pupille, sous l’influence de l’opium, résulte d'une paralysie plus ou moins complète de cette stimulation réflexe.

La pupille se dilate parfois quelques instants avant la mort. Cette dilatation est due probablement à la veinosité excessive du sang, et ressemble à celle que l’on observe ii la dernière période de l’empoisonnement par le chloroforme.

Le premier effet de l’opium sur la circulation consiste dans la dilatation des vaisseaux de la peau ; on observe parfois même, soit avant soit après le sommeil, une éruption cutanée roséolaire, accompagnée de prurit.

A faible dose, l’opium n’exerce pas d’action bien marquée sur le centre vaso-moteur du bulbe rachidien. Ce centre est paralysé par de hautes doses du médicament.

L’opium semble exercer une action spéciale sur les nerfs vaso-moteurs. On sait que l’irritation de la corde du tympan détermine la dilatation des vaisseaux de la glande sous-maxillaire. J’ai trouvé que, sous l’influence de l’opium, les vaisseaux de la glande, au lieu de se dilater, se contractaient par la stimulation de la corde du tympan, et que le sang, provenant de la glande, au lieu de présenter les caractères du sang

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artériel, devenait noir, épais, et ne s’écoulait plus que goutte à goutte. Cette observation, si elle était confirmée, nous expliquerait le mécanisme par lequel l’opium coupe certaines inflammations au début, par exemple celle du péritoine.

Dans la péritonite, comme dans toute inflammation, les vaisseaux sont largement dilatés. Grâce â l’influence qu’il exerce sur le centre vaso-moteur, et, si mon observation est exacte, par son action sur les terminaisons périphériques des nerfs vaso-moteurs, l’opium prévient ou atténue la dilatation réflexe des vaisseaux, résultant de l’irritation locale. Grâce â ce mécanisme, la congestion inflammatoire est diminuée et l’inflammation est calmée. L’action de l’opium sur la péritonite est par conséquent double : arrêt des mouvements péristaltiques de l’intestin, avec diminution de l’irritation locale; et, en second lieu, affaiblissement de l’activité réflexe des centres par l’intermédiaire desquels l’irrition inflammatoire locale détermine la dilatation vasculaire et la congestion du péritoine. Feu Robert Christison prétendait que l’opium, administré à dose suffisante, pouvait couper au début nonseulement le coryza, mais encore toutes les autres inflammations.

La pression sanguine n’est pas sensiblement affectée par l’opium. L’abaissement de la tension vasculaire que l’on observe, après l’injection hypodermique des alcaloïdes de l’opium, résulte selon toute apparence des modifications imprimées à toutes les grandes fonctions, du repos, etc.

L’opium n’exerce pas d’action appréciable surle cœur, qui continue de battre, chez les animaux, après la destruction de tous les centres nerveux.

Action sur les sécrétions. — Toutes les sécrétions, sauf celles de l’urine et de la sueur, sont diminuées par l’opium.

L’irritation du nerf lingual, chez les animaux, détermine la salivation, par voie réflexe ; administré à dose suffisante, l’opium paralyse cette action réflexe, et la stimulation du nerf ne détermine plus d’écoulement salivaire. Cependant, de hautes doses du médicament produisent la salivation. L’opium exerce une action restrictive analogue sur les autres sécrétions du tube intestinal, il entrave la digestion et produit la constipation.

L’opium, surtout quand on l’associe à l’ipéca, active la sécrétion de la sueur-, immédiatement avant la mort par l’opium, le corps est baigné de sueur, mais la diaphorèse est due alors à la stimulation des centres sudoripares de la moelle épinière par le sang devenu veineux.

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La quantité d'urine est souvent amoindrie. De fait, la diurèse est parfois accrue, bien qu’elle soit en apparence diminuée, par suite de la paralysie de la vessie, qui empêche l’expulsion des urines. Certains malades accusent, à la suite de l’ingestion des préparations opiacées, un besoin constant d’uriner.

Action sur les intestins. — Les effets de l’opium varient suivant les doses. Il est facile de les étudier, en isolant une certaine étendue d’intestin et en mêlant de l’opium au sang qui sert à y entretenir la circulation artificielle. A haute dose, l’opium fait cesser toute action péristaltique : l’intestin est pris d’une contraction tétanique. Aussi, de larges doses d’opium, injectées directement dans la veine jugulaire, agissent comme purgatif puissant, et déterminent une ou plusieurs selles abondantes. L’opium agit surtout sur l’intestin grêle. A dose modérée, il affaiblit les mouvements péristaltiques et produit la constipation. A très petite dose, il active la péristaltique intestinale, et agit comme purgatif, mais pas toujours. On a recours à cette propriété dans les cas de constipation, due à une irritation réflexe, provenant de l’ovaire. Nous avons étudié déjà le mode d’action de l’opium, dans ces circonstances.

Élimination. — La morphine est éliminée par la muqueuse gastrique, et se retrouve dans l’estomac après les injections sous-cutanées. Elle est également éliminée avec la bile, mais elle peut demeurer dans le foie, pendant longtemps. On la retrouve inaltérée dans les urines. Employée pendant longtemps, la morphine subit probablement certaines modifications dans l’organisme; en effet, on a retrouvé dans le foie et dans les reins une substance, donnant les réactions de l’oxydimorphine.