ACTION DES MÉDICAMENTS SUR LE CENTRE RESPIRATOIRE
Une excellente méthode pour déterminer l’action des médicaments sur le centre respiratoire consiste à pratiquer, vivement, la respiration artificielle, de façon à produire l’apnée, à laisser revenir alors les mouvements respiratoires à leur rythme normal, à injecter ensuite le médicament et à chercher de nouveau i\ produire l’apnée.
Si le médicament excite le centre respiratoire, l’état d’apnée sera plus difficile à obtenir après qu’avant l’injection, et il persistera moins longtemps; si, au contraire, le médicament déprime le centre respiratoire, l’état d’apnée survient plus rapidement et persiste plus longtemps.
On peut faire chez l’homme des expériences analogues. L’expérimen-
PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE ET 1 II ÉRAIEUTIQl’E.
tatenr met sa montre devant lui, se ferme la bouche et le nez, et regarde pendant combien de secondes il peut retenir son baleine, après avoir respiré comme à l’ordinaire. 11 fait alors une série de six ou plus encore d’inspirations profondes, et regarde encore pendant combien de temps il peut se passer de respirer. Après avoir répété plusieurs fois de suite ces expériences, il prend son médicament et les répète dans des circonstances identiques.
L'activité du centre respiratoire augmente par la chaleur : les mouvements respiratoires deviennent plus fréquents et plus profonds, le travail respiratoire s’accroît. La même action appartient à la strychnine, à l’ammoniaque, à l’atropine, à la duboisine,à la .brucine, à la thébaïne, à l’apomorphine, à l’émétine, aux membres du groupe de la digitale, aux sels de zinc et de cuivre.
Le centre respiratoire paraît d’abord excité et puis déprimé par la caféine, la colchicine, la nicotine, la quinine et la saponine.
Sous l’action du froid, les mouvements respiratoires deviennent plus lents et plus superficiels. Le chloral, le chloroforme, l’éther, l’alcool, l’opium, l’ésérine, la muscarine, la gelsémine, l’aconit et la vératrine à hautes doses exercent sur le centre respiratoire une action analogue à celle du froid.
L’action des médicaments sur le centre respiratoire est très importante à connaître : elle sert de guide dans le traitement des maladies des organes respiratoires et elle nous permet de combattre efficacement les accidents d’intoxication par les médicaments.
Les nerfs afférents principaux, qui altèrent le rythme des mouvements respiratoires, peuvent être divisés en deux groupes : les uns ont une action d’inspiration, et les autres une action d’expiration.
Les branches nasales de la cinquième paire, le nerf laryngé supérieur, le nerf laryngé inférieur et les nerfs cutanés, surtout ceux de la poitrine et de l’abdomen, sont des nerfs d 'expiration.
Les terminaisons pulmonaires des nerfs vagues, ont une action inspiratrice; soumis à une excitation légère, tous les nerfs sensitifs sont inspirateurs.
Toutefois, le pneumogastrique paraît renfermer des fibres d’expiration en même temps que des libres inspiratrices: les fibres expiratrices ou inhibitives sont excitées chaque fois que le poumon se trouve mécaniquement distendu; le retrait du poumon stimule les fibres accélératrices ou inspiratrices du pneumogastrique.
L’excitation des nerfs d’expiration ralentit et rend plus profonds les
mouvements respiratoires ; et si l’excitation est suffisamment forte, la respiration s’arrête à l’état d’expiration, le diaphragme se trouvant dans un état de relâchement complet.
La stimulation des nerfs inspirateurs rend la respiration plus rapide et plus superficielle ; finalement, la respiration s’arrête, le diaphragme étant contracté d’une manière tétanique.
Mais ces résultats ne sont pas consta?its, soit parce que tous les nerfs renferment des fibres inspiratrices et des fibres d’expiration, soit parce que les mêmes fibres stimulent tantôt les centres inspirateurs et tantôt les centres d’expiration, suivant l’intensité de la stimulation et suivant les conditions dans lesquelles se trouve l’animal en expérience. La section des pneumogastriques ralentit les mouvements respiratoires, parce que l’excitation que ces nerfs envoient au centre respiratoire fait défaut ; la stimulation du bout central du nerf coupé accélère les mouvements respiratoires; si l’excitation est forte, la respiration s’arrête à l’état d’inspiration. Mais il n’en est pas toujours ainsi : l’irritation par un fort courant électrique peut produire, lorsque le nerf est épuisé, un effet diamétralement opposé : la respiration est suspendue à l’état d’expiration.
Il paraît résulter de cette expérience que les mêmes fibres nerveuses peuvent, dans des conditions différentes, provoquer l’inspiration, l’expiration ou l’une et l’autre alternativement. D’autres expériences rendent cette hypothèse encore plus plausible. Quant aux résultats contradictoires auxquels ont abouti les expériences que l’on a faites sur l’action des médicaments, ils trouveraient leur explication toute naturelle dans l’énergie variable du stimulus employé et dans l’état d’épuisement plus ou moins avancé de l’animal en expérience.
Langendorf a trouvé que tous les nerfs sensitifs du corps exercent, sous l’influence d’une stimulation légère, une action inspiratrice, tandis qu’excités vivement ils deviennent expirateurs. D’après Rosenthal, en irritant les nerfs cruraux, on obtient alternativement des inspirations profondes et des expirations chez le? animaux non-narcotisés. Langendorf, opérant sur des animaux anesthésiés, observa, sous l’action d’une irritation légère, des effets inspiratoires : accélération de la respiration ou léger tétanos inspiratoire; sous l’influence d’irritations répétées, ou d’une seule excitation forte, il nota des effets expiratoires, se manifestant par un ralentissement de la respiration.
Si, pour expliquer toutes ces modification de la respiration, on admet l’existence de centres inspirateur, expirateur et inhibitif séparés, il
Nerfs cutanés de la face. . .
Branche nasale de la cinquième paire . .
Nerf laryngé supérieur
Nerf laryngé inférieur <2 S . iLarynx
t-.Cc ni J
cSa f Nerfs cutanés de la
“■£•£1 poitrine
Fibres expiratrices du nerf vague
Fibres inspiratrices du nerf vague
Centre respiratoire dans la moelle allongée.
Moelle épinière.
Fig. 81. — Figure schématique indiquant la position du centre respiratoire et de ses nerfs afférents. Les fibres d'inspiration sont marquées par des lignes pleines ; les fibres expiratrices sont marquées par des lignes pointillées.
Le moyen le plus simple de compter les mouvements respiratoires, de connaître leur profondeur et de savoir le rapport qui existe entre l’inspiration et l’expiration consiste à faire qu’ils s’enregistrent eux-mêmes sur un cylindre tournant. Un des procédés les plus simples consiste à pousser dans le diaphragme de l’animal une longue aiguille que l’on attache par un fil à un levier de Marey. Le pneumographe de Marey est formé d’un cylindre, enveloppant un ressort en spirale, dont les extrémités sont pourvues de pièces en métal. On passe une ceinture autour du thorax de l’animal, puis on l’attache aux deux pièces en métal qui forment les extrémités du cylindre. L’intérieur du cylindre est mis en communication avec un levier de Marey.
devient fort difficile et même impossible d’expliquer les résultats contradictoires auxquels sont arrivés les différents expérimentateurs; la question se simplifie, au contraire, si l’on admet que des excitations, portant sur un même nerf, peuvent, d’après qu’elles sont plus ou moins énergiques, ou que le système nerveux est plus ou moins épuisé, suivre des voies différentes ou s’éparpiller à de plus grandes distances.
Nous admettons cette dernière façon de voir et nous continuerons en conséquence à nous servir des dénominations de « nerfs accélérateurs ou inspirateurs » et de « nerfs inhibitifs ou expirateurs », La figure 81 représente ces nerfs d’une manière schématique.
Fibres volontaires d'inspiration et d'expiration . . .
A chaque mouvement respiratoire, les extrémités du cylindre sont successivement étirées et rapprochées, l’air renfermé dans le cylindre est d’abord raréfié, puis comprimé et le levier inscrit des courbes en rapport avec ces variations de pression. Paul Bert a rendu ce pneumographe plus sensible en employant un cylindre en métal et en ne mettant du caoutchouc qu’aux extrémités.
Un autre procédé pneumographique, qui est plus généralement employé que le précédent, consiste à introduire dans une narine ou dans la trachée d’un animal, ou à mettre en connexion avec une canule trachéale l’un des membres d’un tube en T; l’air respiré passe par le second membre et le troisième est mis en rapport avec un levier de Marey.
Le tableau suivant, qui montre par quelles voies les mouvements respiratoires peuvent être accélérés ou ralentis permet de reconnaître facilement si les altérations respiratoires, produites par un médicament, sont dues à son action sur le centre respiratoire ou sur les nerfs qui l’influencent.
Les mpuvements respiratoires peuvent être accélérés par :
Excitation des nerfs .
Excitation plus vive du centre repiratoire . .
Stimulation du nerf vague.
— — optii|ue.
— — acoustique.
Action du cerveau (volonté).
Température plus élevée du sang.
Veinosité plus forte du sang.
Action des médicaments.
1 Excitation moins vive I du centre respiratoire.
Les mouvements res- ] p ira toi res sont ra- / lentis par : j
/ Influences nerveuses.
Sang plus oxygéné.
Action des médicaments.
Action du cerveau (volonté).
Paralysie des nerfs vagues.
Excitation des nerfs laryngés supérieurs.
— — — inférieurs.
— — nasaux.
— — cutanés.
— — splanchniques.
Si le médicament en expérience est administré par la voie hypodermique ou intra-veineuse, il faut surtout porter son attention sur le centre respiratoire et sur les pneumogastriques ; s’il est administré sous la forme de vapeurs, il faut tenir l’œil ouvert sur la possibilité d’une action locale exercée par le médicament sur les nerfs nasaux, laryngés, voire même pharyngiens (1), et se souvenir que l’action générale du médicament sur les centres respiratoires peut-être modifiée par cette action locale. Citons un exemple : Kratschmer a observé que les fumées de tabac inhalées par les narines, ou poussées de bas en haut dans la cavité nasale à travers une ouverture pratiquée dans la trachée, provoquent chez le lapin, par leur action irritante sur les fibres nasales du
(1) BROWN-SÉquAni). Archiv of Scientific and Practical Médecine, p. 94.
trijumeau, un arrêt de la respiration à l’état d’expiration ; or, les vapeurs de tabac n’ont pas cette action quand on les souffle directement dans les poumons du lapin. L’ammoniaque, administrée en inhalations, arrête les mouvements respiratoires ; au contraire, Knoll (1) a observé qu’en poussant directement les vapeurs d’ammoniaque dans les poumons, tout en ayant soin de mettre les narines à l’abri de leur action, on voit la respiration devenir plus superficielle et plus rapide, alterner avec des mouvements respiratoires lents et profonds, et même s’arrêter parfois dans la position d’expiration, grâce probablement à l’action de ces vapeurs sur les différentes fibres des pneumogastriques.
