THÉORIE SUR LE MÉCANISME DE L’ACTION DES MÉDICAMENTS SUR LE COEUR

Pour expliquer faction des divers médicaments sur le cœur, le professeur Schmiedeberg (2) a imaginé, au sujet de la disposition des

(1) Weinzweig. Archiv f. Anat. u. Physiol., 1882, p. 827.

(2) Schmiedeberg, Ludwig’s Arbeiten, 1870, p. 41.

centres nerveux dans le cœur, une hypothèse ingénieuse, représentée schématiquement dans la figure 106 (1). Un ganglion nerveux M régirait les contractions rythmiques de cette partie des fibres musculaires du cœur avec lesquelles il est en rapport par l’intermédiaire des filaments nerveux E. Le ganglion M serait en connexion avec un ganglion inhibitif I, qui pourrait ralentir ou arrêter les contractions musculaires produites par le ganglion M, et d’autre part avec un ganglion Q, qui aurait la faculté d’accélérer ces contractions. Les ganglions I et Q seraient respectivement en rapport avec les fibres d’arrêt V du pneumogastrique et avec les nerfs accélérateurs S du cœur; B, C, A et Ai représentent les appareils nerveux intermédiaires qui unissent ces ganglions et ces nerfs les uns aux autres. F constitue la substance musculaire du cœur.

Ce schéma a été adopté par le professeur Harnack (2).

Il admet l'existence de ganglions inhibitifs, parce que l'application" topique d’une légère quantité de muscarine arrête le cœur en diastole. Comme ce phénomène, au lieu de s’établir d’emblée, ne survient que petit à'petit, il est probable que l’action de ce poison porte sur des ganglions plutôt que sur des fibres nerveuses.

Schmiedeberg admet l’existence de ganglions moteurs , parce que la pointe du Fig. 106. — Représentation schémacœur de la grenouille, qui ne renferme sur l!‘Sos^ pas de ganglions, abandonnée à elle- nerveux dans le cœur.

même, est inapte à fournir des contractions rythmiques, tandis que le ventricule, qui renferme des ganglions nerveux, produit des pulsations régulières (3).

On suppose que le pneumogastrique n’agit que par l’intermédiaire de ces ganglions inhibitifs, parce que l’irritation de ce nerf arrête le cœur en diastole, tout comme le fait la muscarine; mais on admet également l’existence d’un appareil nerveux intermédiaire entre les pneumogastriques et les ganglions inhibitifs, parce qu’après l’appli-

(1) Lauder Brunton. British mecL. Journal, 16 déc. 1871.

(2) Pharmacologische Thatsachen , etc. Halle, 1881.

(3) Toutefois, il résulte des recherches de Gaskell que la fibre musculaire du cœur de la tortue peut fournir des contractions, en l’absence de ganglions nerveux.

cation de la nicotine, l’irritation de ces nerfs n’arrête plus les battements du cœur, tandis que l’excitation des sinus veineux, qui sont sensés renfermer ces ganglions inhibitifs, arrête immédiatement les pulsations cardiaques.

On suppose qu’il existe des éléments nerveux intermédiaires entre l’appareil inhibitifl et les ganglions moteurs M, parce que la physostigmine n’arrête pas le cœur à la façon de la muscarine; mais que cet alcaloïde neutralise jusqu’à un certain point les effets de l’atropine, taudis que la muscarine ne le fait pas. A faible dose, la physostigmine exalte l’irritabilité du pneumogastrique ; à dose élevée, elle semble paralyser les nerfs vagues. La différence d’action de la muscarine et de la physostigmine paraît démontrer que ces deux alcaloïdes exercent leur action sur des éléments nerveux différents. L’atropine et la physostigmine se neutralisent réciproquement jusqu’à un certain point, d’où il parait résulter que ces deux alcaloïdes affectent des éléments nerveux de môme structure, et par conséquent différents de ceux qu’affecte la muscarine (1).

L’atropine, appliquée sur le cœur, neutralise entièrement l’action de la muscarine et prévient l’arrêt du cœur qui survient à la suite de l’irritation du pneumogastrique ou du sinus veineux. On a supposé, pour cette raison, que la nicotine agit sur l’appareil nerveux intermédiaire A, tandis que l’atropine agirait plutôt sur I ou sur B.

L’existence de ganglioiis accélérateurs a été admise, parce que l’irritation du pneumogastrique, pratiquée après l’administration de la nicotine ou de l’atropine qui paralysent les fibres d’arrêt de ce nerf, accélère les pulsations du cœur au lieu de les ralentir ou de les arrêter. Cette accélération ne survient qu’après quelques temps d’application du stimulus, mais une fois qu’elle s’est produite, elle se maintient pendant longtemps. Ce fait paraît indiquer que l’irritation n’agit pas simplement sur les fibres musculaires par l’intermédiaire des nerts, mais qu’elle s’exerce plutôt par l’intermédiaire d’un appareil ganglionnaire. Celui-ci ne saurait être identique aux ganglions moteurs, attendu que l’irritation directe du cœur accélère immédiatement les pulsations de l’organe.

L’hypothèse de Schmiedeberg permet encore aujourd’hui d’expliquer, d’une manière satisfaisante, l’action d’un grand nombre de médicaments; toutefois, il s’est accumulé une quantité de plus en plus considérable de faits dont l’interprétation à l’aide de cette hypothèse est difficile ou impossible. L’étude de l’action des médicaments sur le

(1) Lauder Brunton. Op. cil.

cœur est loin d’être terminée, et il faut bien que je me borne à indiquer la voie dans laquelle la pharmacologie est entrée pour trouver à tous les faits une explication satisfaisante. Dans ce but, il est nécessaire d’étudier plus à fond la physiologie du cœur. Mais avant de faire cette étude, il me paraît utile d’indiquer l’action des médicaments les plus importants sur les différentes parties de l’appareil circulatoire (1).

Fig. 107. — Schéma imaginé dans le but de faciliter la compréhension de l'action des médicaments sur les différentes parties de l’appareil circulatoire (2).

(1) Voir le discours prononcé par le professeur Boehm au Congrès international de Londres en 1881.

(2) Lung — poumon ; vagus = nerf vague ; accelerating nerves = nerfs accélérateurs ; carotic artery — artère carotide; vaso motor nerves — nerfs vaso-moteurs ; veins — veines ; capillaries — capillaires.

PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE ET THÉRAPEUTIQCE.