TABLEAU

DES ËgUlVlLKMS THÉRAPEtTIQlES

RE LA DIUITALE.

D'après M.M. IlomoUe et Quévenne un milligramme de digitaline. est représenté par :

Poudre de Digitale. 0*'.0S à nc.lO

Teinture alcoolique. ISgoutt. ouO ,63

Teinture éthérée... aO — ouO ,80

Extrait aqueux 0 ,01ô

— alcoolique... 0 ,05

— éthéré 0 ,OIS

Nous empruntons & l'excellente thèse de M. le docteur Legroux les détails suivants sur les autres principes de la Digitale.

Digtialose. La digitalose est d'un be aspect blanc cristallin, micacée comme de la cholestérine ou aiguillée, fusible & 200 degrés, soluble à oo degrés dans l'acide sulfuriquo et lui donnant une simple teinte jaune paille, tandis qu'avec le même acide un peu dilué elle forme une solution rose. Elle est neutre, insipide, insoluble dans l'eau, soluble dans l'éther et l'alcool.

Uigttii/tn. Découvert en même temps par M. M. Kosmann et par MM. Honiolle et Quévenne. Matière neutre farineuse blanche, offrant des indices de cristalU-

sation an microscope, insoluble dans l'é- par quelque matière étrangère. La digi-

tber, soluble dans l'alcool ; insipide ou talide, comme le digitalin, est précipitée

du moins un peu icre, abandonnant à de sa dissolution alcoolique par la potasse

l'eau une matière transparente dans la- caustique.

quelle réside surtout cette légère àcrcté ; A:i'le digiinlique (P. MorinV Blanc cris-

caractérisée par sa forme pulvérulente tallisable; saveur acide, odeur sui^fn^rit,

blanche et la propriété de sa solution al- pouvant devenir sufTocante par l'excès de

cooliquo, d'ôtre précipitée par la potasse la chaleur ; soluble dans l'alcool et un peu

caustique. <lans l'éther ; remarquable par la facilité

Berzélius prétend que le digitalin n'est avec laquelle il se décompose i l'air en

autre chose que de la silicino. s» colorant en brun ; la lumière, la clia-

Diqtialidf. Aspect d'une gomme Monde leur, les alcalis favorisent cette décom-

en écailles, soluble dans l'eau et l'alcool position.

faible, très-peu dans l'alcool & 90 degrés Acide nntirrhim'que (P. Morin) s'ob-

et au-dessus, insoluble dans l'éther ; sa- lient par la distillation des feuilles de

veur d'abord douceâtre, puis arrière-goùt Digitale. Incolore, d'apparence huileuse,

ârre : propriétés électro-négatives un peu saveur désagréable, odeur rappelant la

plus prononcées que les précédentes. Digitale fraîche ; pouvant occasionner de

Elle nost peut-être que la partie du di- la céphalalgie, des étourdissements quand

gitalin soluble dans l'eau, mais coloré on le respire à plusieurs reprises; volatil.

HISTORIQUE

Il est surprenant qu'une plante dont les propriétés médicinales sont si puissantes et si singulières, n'ait pas figuré plus tôt dans la classe des végétaux qui fournissent à la matière médicale tant et de si héroïques agents, lorsqu'on voit Dioscoride, Aétius, accorder les propriétés les plus merveilleuses à une foule de simples dont la réputation est venue se perdre dans les temps modernes. La première description de la Digitale avait été donnée en 1535 par Léonard Fuchs (de Tubinguc), qui lui avait donné le nom qu'elle porte aujourd'hui, mais c'est seulement en 1721 qu'au rapport de Murray, on voit la Digitale admise dans la pharmacopée de Londres, d'où elle est d'abord bannie pour reparaître en 1788, et prendre place définitivement dans les traités des drogues. Murray attribue cette fluctuation à l'idée exagérée qu'on se faisait des propriétés vénéneuses de cette plante. C'est à dater des travaux de Withering, médecin anglais, que sa vertu antihydropique ou hydragogue fut incontestablement reconnue, et que son efficacité fut tellement vanlée, qu'on crut l'humanité à jamais prémunie contre les hydropisies. Cet espoir devait 6tre bientôt déçu.

C'est à la même époque que Cullen, ami de Withering, signala en môme temps que lui une autre propriété de la Digitiilc pourprée, qui, jointe à celle sur laquelle Witheringvenait d'appeler l'attention, complète à peu près ce qu'on doit obtenir et étudier de l'action thérapeutique de cette plante : nous voulons parler de l'influence sédative qu'elle e.\erce sur le grand appareil de la circulation, et principalement sur le cœur, dont elle ralentit singulièrement les mouvements. C'est pour cela qu'elle a mérité d'être appelée l'opium du cœur.

La Digitale a des propriétés générales qui devraient la classer parmi les végétaux narcotico-âcrcs dont elle produit physiologiquement

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tous les effets caractéristiques. Mais comme parmi ses effets dominent surtout la diurèse qui ne se fait guère remarqucrdans l'action imnaédiate des plantes narcotico-âcres, et la sédation du pouls, qui, bien qu'elle fasse partie de cette action, n'est pourtant pas aussi marquée et aussi spéciHque après l'absorption de la belladone, du datura, de la ciguë, de l'aconit, etc., qu'après celle de la Digitale, c'est sous le titre de ces deux propriétés principales, savoir : l'action diurétique et l'action sédative du cœur, que le végétal dont nous nous occupons a été classé dans la matière médicale.

EFFETS PUYSIOLOGIOI'ES.

La Digitale exerce une action locale irritante, mais à la manière de tous les agents morbifiqnes qui attaquent les tissus et peuvent les désorganiser. Sa poudre, appliquée sur une membrane muqueuse ou sur le derme dénudé, y produit une irritation fort cuisante, puis une phlegmasic qui peut aller jusqu'à l'ulcération. Mais ce serait tomber dans l'erreur que de faire procéder de cette lésion locale les phénomènes généraux spécifiques qui appartiennent à l'absorption de la Digitale; et qui résultent de son action immédiate sur le système nerveux au moyen du sang qui s'en fait le véhicule et le dissolvant.

A l'intérieur, la Digitale fut d'abord employée à titre d'éméto-calha^ tique (1533-1770), puis en 1775 Withering fit connaître ses propriétés hydragogues, et CuUen constata plus tard son action sédative.

Aclion sur les voies digettives. Nous avons dit que l'intolérance de l'estomac pour la Digitale avait été le premier phénomène constaté. En général, à dose thérapeutique, ce phénomène ne se produit pas et se borne à un peu d'anorexie ou de pesanteur dans l'estomac. Dans l'empoisonnement par la Digitale ou la digitaline, c'est-àdire à dose fortes et surtout par le fait de l'accumulation de doses, les vomissements sont bilieux, fréquents et quelquefois même incoercibles. Cette action sur le tube digestif se montre surtout lorsque la Digitale a été introduite par les premières voies et paraît tenir à l'action irritante directe de ce médicament. Mais il fautavouer quelintolérance du tube digestif se montre encore lorsque la substance a été introduite dans le tissu cellulaire ou dans les veines. Cela porterait à croire que la Digitale se comporte comme la morphine et l'émétine et s'élimine par l'estomac. A dose faible, il n'y a qu'un peu de constipation ; à forte dose, il peut y avoir une diarrhée séreuse abondante composée de matières analogues à celles des vomissements.

Action sur la circulation. — Ce qu'on sait le mieux de l'action de la Digitale, c'est qu'elle diminue le nombre des battements du cœur, abaisse la température animale et augmente la sécrétion urinaire. Ce sont là des faits bien connus et qu'on peut contrôler tous les jours ; mais si l'on veut pénétrer plus avant dans le mécanisme de cette ac-

DIGITALE. i08i

tion, on se heurte à des difficultés de toute nature et l'on a peine à entrevoir encore une solution réelle et scientifique de l'action physiologique de la Digitale.

L'action de la Digitale sur la circulation a trop d'importance au point de vue physiologique et thérapeutique pour que nous n'y insistions pas d'une manière toute particulière. Il existe même une telle obscurité sur ce problème, que nous devons entrer dans une analyse minutieuse pour permettre au médecin de se reconnaître dans ce dédale. Nous n'apporterons pas malheureusement la solution de toutes les questions que nous allons aborder, mais nous ferons tous nos efforts pour préciser d'une manière claire et nette l'état actuel de nos connaissances sur cette question si complexe.

1" La Digitale administrée à P homme sain à dose modérée et progressive diminue la fréquence du poub.

Dès 1783, Withering, dans ime première monographie faite en collaboration avec Cullen, avait établi cette première loi. Depuis ce temps, elle a été confirmée par Schiemannen 1786, Joret et Andral en 1834, par M.HomoUe en ISil.puis par Gcrmain(de Château-Thierry), Bouchardat et Sandras, Strohl, Bouillaud et nous-mêmes. Entrons dans quelques détails à ce sujet.

Lorsqu'on fait l'expérience sur un sujet sain et jeune dont le système vasculaire n'a pas encore été altéré par l'âge, et qu'on donne de la Digitale à dose modérée et progressivement croissante, on voit que la diminution de fréquence des pulsations se produit toujours. Mais il faut que l'observateur sache bien que cette diminution du nombre des pulsations se produit lentement, qu'elle ne se montre guère que le deuxième ou troisième jour de l'administration du médicament. On peut ainsi, sans déranger autrement l'organisme, faire tomber le pouls de 60 à 50 et même 40 sans troubler la santé du sujet. Si alors on cesse l'administration de la Digitale soit progressivement, soit brusquement, on voit que cette diminution du pouls persiste encore deux jours après la cessation de la Digitale; puis le pouls revient à l'état normal. Il faut ajouter que, dans ce cas, la diminution du nombre des pulsations en laisse intact le rhythme et qu'il ne se produit aucune intermittence, comme le montre d'une manière évidente le tracé du sphygmographe.

2» La Digitale donnée à Phomme à dose toxique détermine la diminution de la fréquence du pouls avec altération du rhythme. En pareil cas, le pouls devient rare, irrégulicr et intermittent, et cela depuis le commencement jusqu'à la mort. Le rhythme qui est irrégulier devient quelquefois périodique; il manque alors une pulsation tantôt sur deux, tantôt sur trois, tantôt sur quatre pulsations.

3" La Digitale produit-elle chez r homme r accélération du pouls? Quelques observateurs, Sanders entre autres, etM. Hirtz, prétendent que la Digitale, avant de diminuer la fréquence du pouls, commence

par l'accélérer. M. Homollc dit également l'avoir constaté, mais d'une manière exceptionnelle. Nous avons cherché bien souvent cette accélération première du pouls sans la rencontrer. Dans les cas d'empoisonnement que nous avons pu observer, comme dans ceux dont nous avons lu la relation, nous n'avons jamais constaté ce fait. Dans les cas de l'administration de la Digitale à dose thérapeutique, nous l'avons quelquefois rencontrée, mais, nous avons dû nous demander si cette fréquence du pouls ne tenait pas à l'émotion que causait au malade une exploration attentive de ses fonctions. Nous devons conclure que cette accélération première est accidentelle et fugace, et que la diminution de la fréquence du pouls est le fait ordinaire et constant. 4° Dans quelques cas, la Digitale administrée à dose thérapeutique produit des intermittences. Nous avons dit que sur un sujet sain la Digitale diminuait le pouls sans altérer son rhythme, sans produire d'intermittences. 11 n'en est pas de même chez les malades. Lorsqu'on donne la Digitale à un malade atteint de pneumonie, de rhumatisme articulaire, de lièvre typhoïde, si les organes de la circulation sont sains, on ne produit pas d'intermittences, mais si le malade est atteint d'affection organique du cœur, si les vaisseaux sont athéromateux et la Digitaledonnéc à dose assez forte, on voit se produire les intermittences. ri° De l'action de la Digitale sur le pouls dans les expériences sur les animaux ; diffénnces des résultais selon les espèces animales.

11 faut bien prendre garde à ce fait que les différentes espèces animales montrent une résistance variable à l'action de la Digitale.

La grenouille est l'animal dont le cœur y est le plus sensible; aussi est-elle le réactif le plus ordinairement choisi; et encore faut-il ne pas oublier que sa résistance à la Digitale n'est pas la môme en toutes saisons.

Les oiseaux, et en particulier les pigeons et les poules, la supportent très-bien. Montgiardi avait déjà fait cette remarque et Schiemann est plus affirmatif encore : il rapporte qu'une grosse poule prit en 46 jours o(tO grammes de teinture de Digitale sans en mourir; elle souffrait de la soif, refusait toute espèce d'aliments, eut un peu de diarrhée, fut triste, changea de plumes, et ce fut tout.

Schiemann, Traube, et d'autres ont regardé le chien comme un réactif plus sensible. Nous croyons que c'est là une erreur. Nos expériences nous ont montré qu'on obtient très-diflicilementla diminution de fréquence du pouls chez le chien, et encore ne l'obtient-on que d'une manière passagère. Nous citerons parmi nos expériences les deux suivantes. Nous avons pris un chien fort et résistant, nous lui avons administré de la digitaline cristallisée à la dose de 5 milligrammes. Le chien a eu des vomissements, de la diarrhée, de l'affaiblissement, une hémiplégie, et il a refusé toute nourriture et est mort au bout de dix jours sans montrer le ralentissement du pouls. Il avait 120 pulsations avant l'expérience, il a conservé tout le temps de sa

maladiele même nombre et est mort présentantencorel20pulsalions presque jusqu'à la Un. Un jeune chien est mort deux heures après une injection de 2 milligrammes, sans présenter non plus la rareté du pouls. Nous ajoutons, comme Schiemann, que les chiens meurent arec le cœur mou, flasque, dilaté et rempli de sang caillé ; c'est là ce que nous avons toujours observé, tandis que les grenouilles meurent avec le ventricule rigide, dur, rétracté et vide de sang, alors que les oreillettes sont dilatées, distendues par un sang rouge clair. Il est important d'établir ces différences parce qu'elles donnent lieu à des résultats qui semblent contradictoires lorsque les détails de l'expérience n'ont pas été donnés. Nous croyons donc en déilnitive que le chien est loin d'être le meilleur réactif de la Digitale et que cette condition a pu jeter un certain trouble dans bon nombre d'expériences. C'est là ce qui nous explique comment MM. Boulcy, Raynal, Hutchinson, l'faff, Gubler, Eulenburg, Ehrenbaus, Legroux, etc., ont constaté que, chez les grands mammirëres, la Digitale à dose toxique augmente le nombre des pulsations.

Le lapin et le cobaye paraissent les meilleurs réactifs, et ce qu'on observe sur eux se rapproche beaucoup de ce qu'on voit sur la grenouille. Sur le lapin, par exemple, on observe très-bien ce qu'avait noté Sanders : une accélération primitive du pouls (198 à iiU}, puis une diminution de fréquence et le pouls tombe à la moitié de ce qu'il était d'abord. II n'y a plus qu'une pulsation sur deux. C'est là un fait dont nous avons été constamment témoins, comme MM. Vulpian {Société de biologie, 1856), Gourvat (Société de thérapeutique, 21 juin 187!) et tant d'autres; on voit chez la grenouille le ventricule se mettre en tétanie et ne plus présenter qu'une systole pour deux contractions des oreillettes.

On voit par ces détails qu'il ne suffit pas de faire des expériences pour éclairer une question, mais que le grand talent de l'expérimentateur consiste à se placer dans des conditions telles que les résultats deviennent probants.

En résumé, on voit donc que sous le rapport de la fréquence du pouls la grenouille et le lapin montrent rapidement une diminution, tandis que chez le chien cette fréquence ne diminue pas ou peut même être remplacée par une augmentation. On voit l'accélération suivie de raréfaction chez le lapin, alors que le fait ne se montre guère que chez la grenouille. Ënlin les intermittences, au lieu de se montrer toutes les trois ou quatre pulsations comme chez l'homme, se montrent très-régulièrement toutes les deux pulsations chez la grenouille et le lapin. Cette action se produit d'autant plus sûrement que la digitaline est plus pure. La digitaline cristallisée de Nativelle est celle qui la fournit de la manière la plus constante.

Enfln, on remarquera que la Digitale arrête le cœur des grenouilles

en systole, tandis qu'il arrête celui de l'homme, du chien et d'autres mammifères en diastole.

6° Action de la Digitale sur la tension du pouls. Nous avons pour juger celte question trois moyens, le toucher, le sphygmographe et l'hémodjmamomètre. Voyons d'abord ce que dit le toucher du pouls.

Kinglake prétend que le pouls, en perdant de sa fréquence, a conservé de sa force et de son énergie. Beddoès, d'après M. Legroux, aundt fait la même remarque avec un sphygmographe de son invention. MM. Biddaultet Williers disent également que le pouls conserve delà force, de la plénitude et delà régularité. Schwilgué disait, en 1805, que l'artère était résistante.

MM. Legroux et Lilion se rangent à cet avis.

En Italie, il en est tout autrement. Tomasini etFanzago, en 1810; Rasori, après dix ans d'étude, en 1811, démontrèrent l'action controstimulante de la Digitale; si bien que Giacomini, après avoir énuméré les travaux de la plupart de ses compatriotes, ajoute : Ce qui n'a échappé à personne, c'est le ralentissement, la diminution, l'affaiblissement combiné à l'irrégularité du pouls.

D'où viennent ces affirmations opposées? C'est ce que nous allons tâcher d'établir.

Si l'on donne la Digitale à faible dose, ou à dose très-modérée, à un sujet sain, on trouvera en tâtant le pouls que l'artère paraît conserver de la force et de la plénitude.

Mais si la Digitale est donnée à dose toxique, il en est tout autrement. On constate, dans tous les cas d'empoisonnement, que le pouls est rare, intermittent et dépressible. Il en est de même si la Digitale est donnée à un fébricitant atteint de pneumonie ou de fièvre t3'phoïde et si l'on pousse les doses jusqu'à obtenir une scdation très-marquée. Ces deux résultats ne sont donc pas contradictoires, ils ont été obser\'és dans des conditions différentes. Voilà tout.

Nous avons dans le sphygmographe de M. Marey un instrument qui nous paraissait destiné à juger la question ; nous l'avons donc employé avec persévérance pour la solution de ce problème depuis près de dix ans, et nous devons dire que lorsque le pouls a été notablement ralenti, le sphygmographe a indiqué par la hauteur de la ligne d'ascension que la tension avait baissé. Mais il ne faut pas oublier que la simple diminution de la fréquence des battements amène forcément une descente plus prononcée de la partie descendante du tracé et une hauteur plus grande de l'ascension de l'aiguille. Les tracés arrivent alors àprendre une telle hauteurque les papiers cnregistreursordinaires finissent souvent par ne plus avoir assez de hauteur pour recevoir tout le dessin de l'aiguille. Cet abaissement de la tension se montre les 3°, 4°, 0° jours et suivants après l'administration de la Digitale.

Un troisième moyen de juger la question consiste dans l'emploi de l'hémodynamomètre ; mais n'oublions pas que cet instrument ne

peut servir à l'exploration de l'homme, qu'il n'est applicable qu'aux mammifères et particulièrement à ceux qui ne donnent guère l'action vraie de la Digitale, c'est-à-dire la réduction du nombre des pulsations.

Traubc, Ackermann, M. Gourval, qui ont employé l'hémodynamomèlre, n'ont obtenu rien de précis. M. Gourvat, dont nous avons eu et avons encore les tracés sous les yeux, n'a pas été plus heureux malgré la patience et le zèle qu'il a déployés. Nous avons vu la pression indiquée par l'hémodynomamètre varier d'une manière incohérente, n'indiquer souvent qu'une légère difTérence dans la tension, alors que le pouls variait du simple au double et môme au triple. M. Lombard, dans une thèse fort bien faite (Nancy, 1876) a observé un abaissement de la tension dans l'hémodynamomètrc appliqué à des chiens, mais sans aucun rapport avec le changement dans le nombre aes pulsations.

Ce qui a dénaturé ces expériences, c'est que les chiens sont de mauvais réactifs et que l'opération ou les opérations préalables que l'on fait subir à l'animal troublent beaucoup trop l'équilibre de son organisme.

Nous nous résumerons donc en disant que la Digitale à dose élevée diminue la tension vasculaire chez l'homme sain, mais qu'elle l'augmente peut-être h petite dose; chez les malades c'est autre chose, et, chez les gens atteints d'asytolie, on voit souvent la Digitale augmenter la tension du pouls, tandis qu'elle la diminue d'ordinaire chez les fébricilants.

7° Action de la Digitale sur le cœur. Les premières expériences faites en vue de constater l'action élective de la Digitale sur le cœur ont été faites d'abord par Stannius, puis parTraube en 1831, par M. Vulpian en 1835 et enBn par M. Gourvat en 1871.

Mais si l'on veut connaître cette action, il ne faut pas déposer directement la digitaline sur le cœur, parce que, d'une part, la digitaline a une action irritante locale, et ensuite parce que la digitaline est un poison musculaire. Nous reviendrons plus loin sur cette action. Pour bien juger de l'action élective de la digitaline sur le cœur, il faut au contraire l'introduire dans l'organisme loin de ce muscle et ne l'y laisser arriver que par la circulation. On peut constater alors, comme l'a établi M. Vulpian, que la digitaline peut produire l'arrôt du cœur avant que la molililé volontaire, la sensibilité et les autres propriétés et fonctions de l'animal aient subi une modiiiealionbien reconnaissable. Si l'on a pris soin de mettre le cœur de la grenouille à nu avant de commencer l'expérience, on constate qu'il se forme d'abord de la contracture à la pointe du cœur, puis dans quelques points Isolés, puis que le ventricule ne donne plus qu'une systole pour deux contractions auriculaires, enfin qu'il s'arrête en contraction alors que les oreillettes s'arrêtent en diastole, distendues par le sang et

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contrastanl avec le vcnlricule qui est petit, blanc, dur et rigide. Nos expériences sur ce point sont entièrement concordantes avec celles de MM. Vulpian el Gourvat.

Jusqu'ici, tout est bien simple ; mais si l'on veut aller plus loin on se perd dans des hypothèses que la pratique expérimentale ne justifie plus.

Stannius admcttaitque la Digitale agit directement sur le myocarde, mais celle opinion, qui est peut-ôtrc la vraie, n'a pas été adoptée. Traube pense que ce n'est pas sur le tissu musculaire, mais bien sur le système nerveux du cœur que se porte l'action primitive de la Digitale. Traube a fait ses expériences, non plus sur la grenouille, mais sur des mammifères et en particulier sur des chiens. 11 crut d'abord que la Digitale agissait primitivement sur la moelle allongée, puis sur les pneumo-gaslriques. Il s'appuyait sur ce que les chiens chez lesquels on iivait préalablement coupé les nerfs vagues ne présentaient pas la diminution du pouls. Nous avons vu plus haut ce qu'il faut penser de cette assertion. .M. Vulpian a montré au contraire que les chiens meurent empoisonnés par la digitaline alors qu'ils ont les nerfs vagues préalablement coupés.

La théorie de Traube une fois démentie par l'expérimentation, on plaça l'action primitive de lu Digitale dans les ganglions situés dans l'épaisseur des parois du cœur ou môme dans les extrénnités périphériques de certains nerfs cardiaques et en particulier des pneumo-gastriques.

Cette nouvelle théorie est de nouveau tombée devant les expériences de M. Vulpian et de M. Gourvat qui ont montré que l'animal curarisé mourait de la digitaline tout comme l'animal ayant son système nerveux intact; cependant avec cette différence que. chez l'animal curarisé, l'absorption est diminuée et demande plus de temps pour se faire. En somme, on voit que l'action de la Digitale sur les muscles et les nerfs du cœur existe réellement, mais qu'il est impossible de la préciser.

8° Action de la Digitale sur les nerfs vaso-moteurs. — M. Legroux avajt rapporté dans sa thèse une expérience qu'il avait faite sur un lapin et dans laquelle il avait constaté qu'un centigramme de digitaline avait rendu l'artère centrale de l'oreille filiforme pendant vingt-quatre heures. Il en avait conclu que la Digitale agit primitivement sur le pneumo-gastrique, et il faisait découler de cette théorie l'action sédative sur la température, la diminution du nombre des pulsations, l'augmentation de la sécrétion urinaire, etc. LauderBurnton, A. Bernard Mayer, MM. Hirtzct Gubler l'avaient adoptée et une nouvelle expérience de M. Gourvat, identique à celle de M. Legroux, semblait devoir fixer définitivement la science à ce sujet. Tel n'est pas l'avis de M. Vulpian qui croit que cette théorie doit encore être réservé -.

digitale:. 1087

Pour terminer ce qui regarde la circulation nous ajouterons que la digitaline est sans action sur les cœurs lymphatiques des grenouilles et que ceux-ci ne sont aucunement influencés, alors que le cœur a cessé de battre (Vulpian, Société de biologie, 1836).

9° Action de ta Digitale sur le tissu mu$cu/atVe. Stannius, puis MM. Bouchardat et Sandras, Bouley et Raynal,HomoUe,Tardieu, etc., avaient noté dans presque toutes leurs observations que les animaux empoisonnés par la Digitale étaient pris de lassitude, d'abattement, de faiblesse, de prostration et parfois de tremblements spasmodiques. Le fait étant bien constaté, il était intéressant de rechercher si, dans ce cas, la Digitale avait agi sur le système nerveux ou directement sur les muscles. Vnlpian et M. Gourvat ont montré que des grenouilles auxquelles on injecte 1 à 3 milligrammes de digitaline perdent la contractante musculaire d'une manière directe sans que cette altération puisse être mise sur le compte de l'arrêt du cœur ou d'une altération des nerfs moteurs. On en a pour preuve que les grenouilles dont le cœur est arrêté, ou dont le curare a paralysé les nerfs moteurs, conservent encore assez longtemps les muscles intacts, tandis que ces mêmes grenouilles digitalisées perdent promptement la contractilité musculaire.

Quant à l'action de la Digitale sur les muscles lisses elle est beaucoup moins évidente, et nous avons eu lieu d'indiquer les motifs de notre réserve {Rapport sur le travail de M. Gourvat, Société de thérapeutique, 1871).

10" Action de la Digitale sur la moelle et les nerfs spinaux. A dose thérapeutique, la Digitale n'a pas d'action bien manifeste sur le système nerveux, tout se borne à des bourdonnements d'oreilles, à quelques étourdissements, un peu d'insomnie ou simplement du bâillement. A dose toxique, il n'en est plus de même et la digitaline produit alors une céphalalgie atroce avec vertiges et douleurs vives le long de la colonne vertébrale, qui se traduisent à la mort par une congestion plus ou moins intense de la moelle.

A. Weil cité par M. Vulpian prétend que, chez les grenouilles empoisonnées par de faibles doses do digitaline, le pouvoir réflexe de la moelle est affaibli. Meihuizen aurait fait la môme remarque. M. Vulpian objecte que ce fait aurait besoin d'être mieux établi, et nous ajouterons que dans nos expériences nous avons vu ce pouvoir réflexe persister alors que les grenouilles étaient déjà très-éprouvées parla Digitale. M. Gourvat dit avoir noté une paralysie de la moelle et des nerfs moteurs, mais il faut faire encore des réserves à cet égard, surtout en ce qui concerne la moelle.

Il" Action de la Digitale sur la température. Les auteurs qui parlent de l'action de la Digitale sur la température ne parlent guère que de la température des fébricitants.Nous avons observé, dans un cas d'empoisonnement pnr la Digitale qui n'a pas été du reste très-grave, que

la température était tombée au-dessous de 36°, alors que le pouls était à peine sensible, rare et intermittent. Nous reviendrons sur ce sujet quand nous parlerons du traitement des pyrexies par la Digitale.

12° Action sur les fonctions de nutrition. Nous avons noté au commencement de ce chapitre combien était fréquente l'intolérance des voies digestives pour laDigitale. Dans tous les cas d'empoisonnement on a noté les vomissements et souvent la diarrhée. Si l'on y joint l'abaissement de la température et du pouls, la rétraction des tissus, etc., on aura l'aspect du choléra. Chez les animaux en expérience, tous les observateurs ont noté l'inappétence presque absolue ou même absolue. Toutes ces conditions expliquent comment l'amaigrissement est si rapide.

13° Action sur la respiration. Quand les doses de Digitale sont modérées, la respiration est peu troublée, elle est seulement ralentie et cela s'observe aussi bien chez l'homme que chez les animaux. Mais quand on arrive aux doses toxiques on voit que chez les animaux, et su rloul chez les mammifères, la respiration s'accélère.

li" Action sur la sécrétion urinaire. La Digitale amène la diurèse, mais l'amènc-t-elle d'une manière directe ?

Une chose fort remarquable et à laquelle on n'a pas fait assez attention, c'est que tous les sédatifs de la circulation sont diurétiques, et réciproquement que tous les diurétiques sont sédatifs de la circulation, à commencer par le froid jusqu'au nitrate de potasse, à la Digitale, à la scille, aux pointes d'asperges, à l'éther, etc. D'où vient cette communauté de propriétés, cette liaison intime entre l'une et l'autre de ces actions ? car il y a là plus qu'une coïncidence; on ne peut y méconnaître un rapport qui tient à ce que, entre le plus ou le moins d'activité de la sécrétion urinaire et delà circulation du sang, il existe une relation physiologique dont on n'a pas recherché la loi.

Un fait tout d'abord doit frapper, fait opposé au précédent, c'est que toutes les causes qui stimulent la circulation, la caloriQcation, les fonctions végétatives et l'action de la peau, diminuentla sécrétion de l'urine. Ainsi agissent les fièvres essentielles générales et les médicaments sudorifiques, échauffants, pyrétogénétiques. D'un autre côté, nous voyons tout ce qui agit dans un sens opposé, tout ce qui enraye les fonctions végétatives, ce qui diminue la chaleur organique et l'action cutanée, affaiblir l'action du cœur, etc., déterminer une diurèse copieuse. Dans ce cas sont la syncope, la peur, la période de frisson des fièvres, l'état qu'on désigne sous le nom de vapeurs, l'aslhnie nerveux, l'hypochondrie, les médicaments antispasmodiques, le froid, etc., toutes circonstances qui diminuent la fonction de caloriflcation, l'action du cœur, et qui en même temps font rendre des urines copieuses et limpides.

On peut donc mesurer la puissance sédative d'un agent thérapeutique par sa puissance diurétique, et réciproquement. Mais est-ce Tac-

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tion diurétique qui produit l'action sédative, ou bien la première estelle due à celle-ci ? Nous pensons que c'est parce que la Digitale est un agent directement sédatif qu'elle produit la diurèse, au même titre que nous pensons qu'un bain frais ou le sentiment de la peur n'augmentent subitement la sécrétion et l'émission des urines que parce qu'ils ont primitivement causé une sédation profonde. Il semblerait que lorsque les fonctions v égétatives et plastiques se ralentissent, comme dans les circonstances citées, lorsque l'action exhalante de la peau est diminuée, que le sang n'a pas une circulation périphérique bien énergique, toute la sérosité qui n'est pas employée par ces fonctions trouve à s'échapper à travers l'émonctoire uropoiétique ; et ce qui vient à l'appui de cette idée, c'est que dans ces diurèses dues à la sursédalion de l'organisme, les urines sont limpides, peu denses, d'une pesanteur spécifique peu considérable, très-peu chargées de matière colorante et d'urée. Il est à remarquer aussi que toutes les causes physiques ou morales qui enchaînent les manifestations d'activité vitale et jettent l'économie dans la sédation, comme les syncopes, la peur et certains agents de la Matière médicale, etc., augmentent considérablement l'absorption ; et comme cette absorption s'exerce d'abord sur les liquides les moins animalisés et les plus ténus, tels que la sérosité, on trouve encore dans cette circonstance une nouvelle condition de diurèse et une manière de concevoir l'action utile des médicaments analogues à la Digitale dans le traitement des hydropisies ou des épanchements séreux.

15° Action sur l'appareil de la vision. Cette inûuence ne se fait sentir que lorsqu'on a dépassé les doses thérapeutiques : la dilatation de la pupille est un des premiers symptômes de l'intolérance, selon Stannius et M.Hervieux.Il y a en même temps de l'ohnubilation qui peut aller j usqu'à la cécité complète. Les yeux sont injectés et saillants, la pupille reste dilatée et immobile. Appliquée localement sur les yeux.la digitaline irrite la conjonctive comme la muqueuse stomacale.

10° Action sur les organes génitaux. Joerg (Archiv. deMéd., 1831) attribuait à la Digitale la propriété d'exciterdes érections et des pollutions, en même temps que, chez la femme, elle produirait des phénomènes analogues à ceux de l'apparition des règles. Brughmann, au contraire {Bulletin de thérap., 1853), et depuis lui, MM. Corvisart, Laroche, Legroux, etc., regardent la Digitale comme anaphrodisiaque.

D'un autre côté, M. Dclpech aurait vu chez les femmes en travail d'accouchement la Digitale provoquer des contractions efûcaces séparées par des intervalles réguliers. Cette propriété d'exciter l'utérus a été employée pour provoquer des avortements(Tardieu, /oc. cit.)