ACTION PHYSIOLOGIQUE DU QUINQUINA

L'action du Quinquina sur l'homme en santé n'est pas toujours aussi innocente qu'il avait plu à quelques tbérapcutistes de le proclamer. A dose modérée, la poudre de Quinquina n'offense d'abord que le goût à cause de son amertume extrême, et son ingestion cause un sentiment de chaleur incommode et de pesanteur dans la région de l'estomac. Chez les personnes un peu irritables, il ne peut être digéré, et il provoque des vomissements ; le Quinquina rouge a surtout cette fâcheuse propriété. Rarement il cause de la diarrhée. Quelques heures après qu'il a été reçu dans l'estomac, il survient ordinairement des bourdonncmentsd'oreiile, des tintements, quelquefois de la surdité, des éblouissements et un mal de tôle avec sentiment de resserrement des tempes. A la longue, il donne lieu à des douleurs d'estomac qui prennent chez certaines personnes une intensité remarquable. Ces douleurs, qui persistent pendant un temps assez long, bien qu'on ait cessé l'usage du médicament, cèdent difficilement, et doivent en général détourner les médecins de l'emploi trop longtemps continué du Quinquina dans le traitement des gastralgies qui réclament l'emploi des toniques.

Mais comme en définitive les effets fébrifuges du Quinquina ne sont dus qu'à la quinine et à la cinchonine, il importe d'étudier l'action de ces principes et notamment ceux de la quinine, que l'on doit considérer comme type.

Ces effets sont ceux du Quinquina en poudre exagérés. Mais il faut surtout insister sur les phénomènes cérébraux qui surviennent quand on donne le sulfate de quinine à haute dose. Nous avons vu à l'hôpital de Tours une jeune religieuse rester folle pendant un jour pour avoir pris en une dose 1*',25 de sulfate de quinine. Un jour, par notre conseil, un malade prit en une fois 3 grammes de sulfate de quinine, pour se guérir d'un asthme qui revenait tous les jours à une heure fixe. Quatre heures après l'ingestion du médicament il éprouva des bourdonnements d'oreille, de.=i étourdissements, des vertiges et d'horribles "vomissements. Nous le vîmes sept heures après l'administration de la quinine i il était aveugle et sourd, délirait et ne pouvait marcher, tant étaient grands les vertiges qu'il éprouvait ; à chaque instant il vomissait ; en un mot il était sous l'influence d'une véritable intoxication. Ces accidents, auxquels d'ailleurs nous n'opposâmes aucune médication active, cédèrent spontanément dans le courant de la nuit. Quand, au lieu de donner une dose aussi grande que celle qui avait été prise par ce malade, on en peut donner une moins forte, 0*',73 à l*',oO

MliniCAMENTS TONIQUES NEVHOSTHEMQUES.

dans la journée, on n'évite pas encore tous les accidents ; il en est un surtout dont se plaignent la plupart des malades, c'est un obscurcissement de l'ouïe qui va souvent jusqu'à la surdité: il leur semble qu'ils entendent dans le lointain. Nous avons si souvent observé ces phénomènes, et, avant noiis, Bretonneau, de Tours, les avait si bien indi- <|ués dans ses leçons cliniques, que nous ne concevons pas comment Bally déclarait n'avoir jamais trouvé le plus léger inconvénient à donner jusqu'à i grammes de sulfate de quinine par jour. Il Tautou que les malades de Bally l'aient trompé, ou que lui-môme n'ait pas apporté dans l'examen des laits toute l'attention désirable. L'observation de chaque jour, dit Bretonneau, prouve que le Quinquina donné à haute dose détermine chez im grand nombre de sujets un mouvement fébrile très-marqué. Les caractères de cette tièvre et l'époque à laquelle elle se manifeste varient selon les individus. Le plus souvent des tintements d'oreille, la surdité et une sorte d'ivresse précèdent l'invasion de cette fièvre, un léger frisson s'y joint ; une chaleur sèche, accompagnée de céphalalgie, succède à ces premiers symptômes, s'éteint graduellement et se termine par de la moiteur. Loin de céder à de nouvelles et à de plus fortes doses de ce médicament, la fièvre causée par l'absorption du principe actif du Quiu(|uina ne manque pas d'être exaspérée (7ourn. des totm. méd.-c/tir., t. 1, p. 136).

Ces elfets physiologiques du Quinquina, signalés, dans les termes mêmes que l'on vient de lire, dans la première édition de notre Traité fie l/iorapeulu/tie, avaient été méconnus et niés par la plupart des médecins de notre pays ; mais depuis quelques années des travaux, d'abnrd à l'étranger et ensuite en France, ont été faits sur cette matière, et bien que les auteurs se soient attribué l'honneur d'une découverte qui appartient tout entière à Bretonneau et que nous avions consignée dans un uuvrage devenu classique, leur témoignage n'en est que plus précieux, et aujourd'hui il n'est pas de médecin un peu attentif qui n'ait tous les jours l'occasion de constater les faits sur lcsq»«cl» nous venons d'insister.

La surdité ordinairement passagère que cause l'ingestion d'une assez forte dose de quininepeut, dans quelquescas, devenir plus inquiétante et plus duralilc. Le docteur Ménière, médecin de l'institution des Suurds-Muets de Paris, et qui a fait de si inttrcssantes recherches sur les troubles do l'ouïe, a vu des individus qui, après l'usage longtemps continué du sulfate de quinine à hautes doses, ont conservé des tintements pendant plusieurs années ; il cite également le fait d'un enfant qui devint sourd immédialen>ent après l'adminislralion du sulfate de (juinine et chez qui la surdité resta complète durant plusieurs années et ne put |)as ôtre entièrement guérie.

Si le sulfate de (juinine cause moins souvent le vomissement que le Quinquina en poudre, il provoque plus fréquemment la diarrhée. On peut mCme affirmer, et c'est encore un résultat expérimental indiqué

Qi;iN'QUr\A. ~ 877

€l parfaitement constaté par Bretonncaii, que beaucoup de r«M)ricitants sont purgés par 60 centigrammes h 1 gramme de sulfate de ([uinine pris en une seule dose. Nous savons qu'il n'en est pas généralement ainsi h Paris ; mais nous parlons ici de gens atteints de fièvres intermittentes légitimes et bien caractérisées, et non de ces fièvres intermittentes, légères ctépbémèrcs, qui s'observent en si grand nombre dans nos bôpitaux. Cette action purgative du sulfate de quinine mérite une attention d'autant plus sérieuse que le médicament, s'il purge, n'exerce pas une action fébrifuge aussi énergique. D'où le précepte de l'associer à de faibles doses d'opium, d'abord pour neutraliser son action purgative, en second lieu pour l'empêcher d'irriter l'estomac et de provoquer ces gastralgies qui s'observent souvent à la suite de l'ingestion du IJuiuquioa, el plus souvent encore après celle •du sulfate de quinine.

Les efl'ets que le sulfate de quinine produit sur le système nerveux sont parfaitement indépendants de l'action irritante topique qu'il exerce sur la membrane muqueuse du tube digestif. Ce qui le prouve, c'est qu'il irrite quelquefois très-violemment le canal intestinal sans occasionner d'ell'ets généraux, et que d'autres fois il donne lieu ii des accidents nerveux assez intenses, sans que les actes de la digestion on aient clé troublés.

Nous venons de parler do l'action irritante topique du sulfate de quinine: elle a été niée jiar quelques cliniciens ; nous n'aurons ;\ leur opposer que les faits suivants ; Chez deux femmes auxquelles nous ne pouvions sans inconvénient administrer le sulfate de quinine par la bouche, nous résolûmes de l'appliquer sur le derme préalahlomenl dénudé avec les cantharides. Nous mîmes donc sur le chorion 5U centigrammes de sulfate du quinine. Cette application produisit une trèsvéhémente douleur et causa une escliai'e de près d'une demi -ligne de profondeur. Ce n'est pas dire que de pareils accidents se présentent toutes les fois que l'on emploie le sulfate de quinine par la méthode endermique, mais toujours au moins les malades se plaignent d'une douleur locale, et il se manifeste des signes peu équivoques d'inllammation.

La poudre de Quinquina est loin de donner lieu h de pareils accidents : c'est que d'abord le principe actif est combiné à l'écorce, qui ne le cède que lentement, et qu'ensuite il est corrigé par la grande quantité de principe astringent qui lui est associé.

C'est probablement aussi au principe astringent qu'il contient que le Quinquina en poudre doit de préserver pendant un certain temps les tissus animaux de la putréfaction, au môme titre d'ailleurs que l'écorce de chêne employée dans l'art du tanneur.

Les notions précédentes sur l'action physiologique du Quinquina seraient peut-être considérées comme insufOsiintes, si nous ne les TiioessMii er l'iiiocv, 0' ÉuiTios, i' — 37

57S MÉDICAMENTS TOMQUKS MiVHOSTHÉXIQUES,

complétions par l'exposé, au moins Irès-soramaire, des résultats nouveaux dont la science est redevable à quelques médecins de notre époque et particulièrement à M. le docteur Briquet.

On sait en effet que cet observateur exact et consciencieux, reprenant pour ainsi dire h nouveau la question jadis si controversée de l'action physiologique du Quinquina, s'est appliqué à déterminer, tant à laide de Texpérimcntation sur les animaux que de l'observation sur les individus malades, l'iniluence exercée par cet agent sur les différents appareils organiques. Parmi les résultats les plus importants de ses recherches, tant sous le rapport des conséquences théoriques que des applications pratiques, nous signalerons surtout les résultats relatifs à l'action du (juinquina sur le système nerveux encéphalo-rachidien. et plus spécialement encore sur l'appareil de la circulation; et bien que certaines conclusions générales de l'auteur ne s'accordent pas toujours avec nos propres opinions, nous n'hésiterons pas à reconnaître que ses recherches, telles que nous les trouvons exposées dans l'excellente monographie du (Juinquina qu'il a publiée en 1853. puis en 1855 (2° édition), sont du plus haut intérêt et méritent de fixer à la fois l'attention des physiologistes et des palhologistes.

Nous avons cru devoir mentiunucrplus haut la part importante qui revenait h. Brelonneau dans le signalement de quelques-uns des principaux phénomènes physiologiques produits par le Quinquina, el nous avons fait ressortir surtout ceux qui témoignent de son action toute spéciale sur les fonctions de l'encéphale.

Nous devons ajouter que des observations analogues avaient été faites par d'autres médecins contemporains.

C'est ainsi que Bally qui, plus que personne peut-être, s'était habitué k manier le Quinquina k haute dose, avait constaté que celte substance jouissait de la propriété de calmer le système nerveux; que plus lard Mérat et Deleus, et Liuerseut ensuite, lui avaient attribué une vertu narcotique très-manifeste ; c'est ainsi cnfln que M. Jacquot, qui en sa qualité du médecin militaire s'était trouvé en position d'administrer souvent ce médicament à dose trôs-clevée, lui reconnaU très-expressément une vertu stupéllanlc.

D'autre part, l'iulluenco si remarquable exercée par le Quinquina sur le système circulatoire n'avait pas échappé à un certain nombre d'observateurs. Nous pouvons citer Giacomiiii et quelques autres médecins de l'école italienne, et eu France Daudclocque, Guerseul, MM. Pcreira, Rillet et Barthez, Legroux el bien d'autres médecins de Paris, et avec eux MM. Dupré et Favier, de Monlpellier, et un grand nouïbre d'autres encore, qui tous avaient signalé le ralentissement trcs-uotablc du pouls sous l'inOuenco du Quiiiquina pris à haute dose, soit dans l'état de santé, soit dans le cours de diverses maladies fébriles.

Celle action byposlhénisantc du Quinquina sur l'ensemble du sys-

QUINQUINA. 8î9

tbmc nerveux, et notammcnlsiir l'appareil circulatoire, était donc un fait explicitement reconnu, et pourtant, il f.iut bien lu dire, ce fait avait de la peine à se faire accepter généralement comme chose parfaitement démontrée et définitivement acquise à la science, par la raison peut-être qu'on n'avait pas su montrer toutes les conséquences pratiques qu'il pouvait receler.

Or, il faut rendre justice à M. Briquet à cet égard : c'est à lui qu'on doit d'avoir mis en complète évidence cette propriété hyposthénisanle du Quinquina, notamment sur l'appareil circulatoire, et d'avoir, grâce à ses expériences et à ses observations nombreuses, porté la lumière et la j)récision sur beaucoup de poiuts qui restaient encore entourés de vague et d'obscurité. Ajoutons enlln qu'à lui surtout revient le mérite d'avoir été le principal promoteur de quelques applications nouvelles du Quinquina qui, réglées par une sage expérience, doivent constituer une des plus précieuses conquêtes de la thérapeutique.

Action du Quinquina sur Uappareil mcéphalo-i-nchidien. Des expériences sur les animaux et d'autre part des observations extrêmement nombreuses, faites sur des personnes saines ou malades, ont conduit M.' briquet à démontrer d'une manière incontestable ce premier fait. savoir : que les alcaloïdes du Quinquina ont une action directe et presque instantanée sur l'axe cérébro-spinal.

Mais relativement à cette action, il établit une distinction capitale qui permet d'expliquer des résuUals en apparence contradictoires, dont jusqu'ici on n'avait pas exactement apprécié la véritable cause. En d'autres termes, en même temps qu'il décompose l'expérience ou la médication en deux périodes, il fait voir que les effets sont trèsvariables suivant la différence des doses.

Ainsi, dans la première période, si le sel est donné à petite dose, il y a excitation des fonctions cérébrales; dans la seconde, au contraire, si l'on en continue l'emploi et si l'on élève les doses, il y a sédation des mêmes fonctions. M. Briquet montre ensuite que la période d'excitation est d'autant plus prononcée que le sel de quinine a été introduit brusquement, directement, et pour ainsi dire en masse dans le cerveau (il s'agit ici d'expériences sur les animaux), mais qu'elle est presque toujours d'une durée assez courte.

La période de sédatiou,au contraire, apparaît d'autant pluspromp- "tement et plus sûrement, et elle a une durée d'autant plus longue que les sels de quinine ont été mis en rapport avec l'encéphale indirectenoenl. lentement, et pour ainsi dire molécule h molécule, lorsque, par exemple, ils ont été introduits par la voie de l'absorption stomacale et donnés à doses progressives et graduées.

Chez l'homme, l'observation donne exactement les mêmes résultais que l'expérimentation chez les animaux. Ainsi, le sel du quinine à petite dose produit également ici une excitation de courte durée,

MEIUCAMKNTS TONIQUES NÉVROSTRÉNIQrES.

tandis qu'à dose élevée, mais fractionnée cl contimu;, il donne 1i une sédalion plus prolongée et plus longtemps soutenue.

Or, c'est précisément cette sédatlon plus ou moins durable et prononcée qui, aux yeux de l'auteur, conslilue le véritable mode d'action du médicament, celui rjui lui servira à peu prés exclusivement pour rendre compte de ses elTets thérapeutiques.

A charune de ces périodes correspond un ensemble de phénomènes dontl'auteur fait uu tableau des plus détaillés et des plus complets. C'est ainsi qu'on voit ces phénomènes, se déroulant dans une sorte de progression coatinuc, exactement en rapport avec la dose praduellenient croissante du sel de (iiiiuine, débiiter par un simple embarras de la léle, un peu de céphalalgie, des bourdonnements d'oreille, quelques vertiges, une titubation légère, arriver peu h peu à un état d'engourdissement général, à la somnolence, à un commencement de stupeur, h la diu'elé de l'ouïe, à l'obscurcissement de la vue, pour aboutir bientôt h la perte absolue de la vue et de l'ouïe, à l'insensibilité de la peau, à l'inmiobilité et à la prostration, et finalement ù l'anéanlissenicnt ii peu près complet de toutes les fonctions cérébrales. Ajoutons qu il se joint parfois à ces phénomènes du délire, des convulsions et même des accidents de véritable méningite ; et disons enlln que, dans quelques cas rares, si la dose a été poussée à l'extrême, on a vu la scène se terminer par le collapsus général, le coma et la mort. Dans le but de déterminer quelle est la partie de l'appareil cérébrospinal qui est primitivement atteinte par le sulfate de quinine. Eulenbtirg a fait des recherches très-intéressantes (.V/WiJt?./". Anatomie, eic, 1865, IV, p. 423), d'où il croit pouvoir conclure que le sulfate de quinine agit d'abord sur la moelle, où il paralyse les centres d'action réflexe, puis sur le cerveau, où il paralyse les centres de la sensibilité et du mouvement volontaire. Pour arriver à cette conclusion. Eulcuburg se fonde sur le fait suivant : Lorsqu'une grenouille a été empoisonnée par le sulfate de quinine, elle devient, au bout de dix A vingt minutes, insensible aux excitations mécaniques et pbysir|ue$. lille n'est pourtant, dans cet état, privée ni de sensibilité ni de raolilitc; car, si on la couche sur le dos, elle tend à se remettre sur le ventre. La quinine ne paraît pas avoir d'action sur les nerfs; mais, comme Tammonùique, si on l'applique sur une section fraîche du muscle, elle le fait contracter, tandis que si le muscle est immergé dans une solution de sulfate do quinine, il perd bientôt toute contractililé.

Action fia Quinquina sur fappareit circulaloirc. Le Quinquina produit sur cet appareil une double action h elfets opposés, tout à fait analogue à celle que nous venons do constater sur le système encéphalo-racbidien, cl subordonnée également h. la dose à laquelle il est administré.

quinine donne a peine aose et à mlervr éloignés (13 à 30 centigrammes en plusieurs fois) a pour elM immédiat d'imprimer plus d'énergie aux battements du cœur et d'augmenter la force et la fréquence du pouls.

Mais donné à plus haute dose, cl toujours d'une manière progressive (c'est-à-dire depuis 1 gramme jusqu'à 2, 3 cl. mPme 4 grammes dans les vingl-qualre heures), le sel de quinine produit une sursédation de l'appareil cardio-vasculaire, qui se manifeste à la fois par un ralentissement et un alfaiLtissenient des plus notables dans les battements du cœur et du pouls. M. ilirlz a fait remarquer que cette sédatiun du pouls est bien plus marquée chez les malades atteints de pyrexies que chez ceux qui sont sans lièvre {Dictionnaire de médecine etdn chirurgie pratiques. 1871).

Outre cette action hyposthénisante sur le système circulatoire, le sel de quinine à haute dose exerce une infiuence également dépressive sur la calorilication. Ainsi, en niOine temps qu'il diuiimie la force et la fréquence du pouls, il abaisse d'une manière très-marquée la température de la peau. Selon M. Uriquei, cette réfrigération serait le résultat direct du ralentissement de lu circulation et se trouverait toujours en rapport avec ce phénomène.

N'oublions pas d'ajouter que l'usage du sel de quinine, s'il est un peu prolongé, ne tai'de pas à modifier le sang hii-méme plus ou moins profondément. Ainsi, selon quelques observateurs modernes, et entre autres Mélier, Monneret et Lcgroiix, le (Juinquina a pour effet ordinaire d'augmenter primitivement la ténuité et la llnidilé de la masse sanguine. Pour M. Briquet, au contraire, dès le principe, la quantité de ûbrine augmente dans une proportion notable, en môme temps que les globules diminuent. Mais plus tiird, si les doses ont été excessives et prolongées, le Quinquina, en ralentissant la circulation générale et en troublant les fonctions de respiration et d'hématose, amène une stagnation du sang dans les vaisseaux, et, par suite, lui fait perdre la proi)riété de se coaguler, et lui donne une couleur noirâtre et un aspect diftluenl.

Mais, chose digne de remarque ! tandis que les sels de quinine exercentune action débilitante et dépressive sur les organes dans lesquels ils pénètrent par voie d'absorption, on les voit produire un effel tout différent sur les parties avec lesquelles ils sont dans im contact direct et prolongé. Ainsi, lorsque le tube digestif est dans l'étal normal, le sulfate de quinine y détermine une excitation modérée, qui se traduit le plus souvent par une simple augmentation d'activité dans les fondions de cet organe. Que si le tube digestif se trouve dans ini état pathologique, ou si la dose est trop élevée, ou bien encore si l'usage du médicament est trop prolongé, cette excitation se change facilement en irritation inllanuuatoire à tous ses degrés et avei- toutes ses conséquences: soif, vomissements, douleurs locales, diarrhée, etc.

S82 MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÉNIQUES.

Nous faisons obsener d'ailleurs que cet effet du sulfate de quinine est exaclemi'ul aïKilogue à celui que nous présentent Télher, le chlororormc, racide cyanhydrique, qui irritent plus ou moins fortement la partie avec laquelle ces agents sont mis en contact direct, tandis que, s'ils sont absorbés par l'estomac ou inhalés par les voies respi- ^ raloires, ils vont produire sur le système nerveux une action anesthé»^^M sianle ou stupélianle. ^^

N'oublions pas non plus, en terminant, de dire que le sulfate de quinine, introdnil dans l'économie, va passer rapidement, et en asseï grande quantité, par les voies urinaircs (on en peut retrouver la moitié), et que son contact avec la membrane muqueuse des reins et de la vessie a souvent pour effet d'y produire de l'excitation, quelquefois, des douleurs et même do la phlogose, avec les différents symptôme» de la cystite, et parfois même de la rétention d'urine. Quant à l'escrétion urinaire, elle est modifiée en ce sens que l'acide urique est positivement éliminé en moindre (juantité (Ranke, Schmidt's Ja/tr., CIV, 23). Notons enfin qu'il est facile de suivre les progrès de l'absorption des sels de quinine et de constater la présence de ces sel» dans l'urine au moyen d'un réactif d'une sensibilité exti-ême, l'iodure ' iodurc de potassium, qui, en s'unissant à la quinine, donne lieu à un précipité ayant la couleur de la poudre de Oninquina orangé. C'est à M. Itouchardat qu'on doit la découverte de ce précieux réactif.

Un réactif plus sensible encore est celui de Mayer, dont la formule diffère peu de celle de Valser; il est ainsi composé :

Mayer. Vfttjcr.

Eau distillée 10 100

Sublimé currosif 12,51 q. s.

lodure do potassium 40. 10

Un centimètre cube de celle solution précipite un centigramme, de quinine, et le précipité ne disparaît pas, il est insoluble.

Avec ce réactif, on peut reconnaître la quinine dans le sang tiré pa des ventouses scarifiées.

Enfin, nous dirons que la substance e.\lraile de l'urine par M. Guhochin esl de la quinidine, c'est-à-dire un composé isomérique à la , quinine (Thèse de l'mis, 1872).

Action sur les autres organes. Les préparations de quinine n'ont pas sur les organes respiratoires cette action congestive que leur supposait Mélier. On doit noter seulement, quand le médicament est donné à haute dose, de l'an.viété précordiale.

Mélier croyait également i\ une vive irritation des voies digestives; il n'en esl rien : à part l'amertume de la bouche qui suit l'administration en solution, on ne rencontre que de la gastralgie chez certains malades.

QUINQUINA. SSà

La plupart des fébricitanls supportent très-bien le siilTate de quinine à haute dose, surtout lorsqu'il est en poudre et enveloppé par du pain à chanter pour épargner aux malades la saveur amère. Il n'en était pas tout à fait de môme quand on donnait le sulfate de quinine en solution dans une potion acidulée. Chez les malades apyrétiques, qui en prennent de petites doses, on voit encore de temps en temps survenir la gastralgie, mais elle paraît tenir surtout à ce que le sulfate de quinine réveille des affections chroniques de l'estomac.

Le foie ne parait pas influencé par les alcaloïdes du Quinquina. Il n'en est pas de même de la rate : M. Pinrry crnit avoir obsené une action immédiate caractérisée par une diniiniilion presque subite du volume de cet organe. Nous n'avons pu la constater, pas plus que M. Briquet; cependant des expériences faites par M. Pages sur des animaux vivants dont la raie était mise à nu semblent favorables à cette opinion (Gaz. médicale, 1846, p. 584).

En résumé, après avoir étudié successivement l'action du Quinquina ou de ses alcaloïdes sur les différents appareils organiques, et avoir constaté une cltininutinn très-manifeste de la puissance nerveuse dans ces principau.x appareils, M. Briquet se trouve conduit à dénier à ces alcaloïdes toute propriété tonique, qu'il réserve exclusivement au Quinquina en nature, ou, pour mieux dire, aux parties exlractives et surtout au tannin contenu dans cette écorce.

Au lieu de cette vertu tonique qu'il regarde comme complètement usurpée. M. Briquet ne veni plus voir dans le sulfate de quinine que la l'acuité d'exercer une action sédative el byposlhénisanle sur l'ensemble du système nerveux, et plus spécialement sur la portion du système ganglionnaire qui préside aux fonctions de circulation el de caloriQcation ; et, sous ce rapport, il croit devoir lui assigner sa place à côté de l'opium et de la digitale, dont il semble réunir la vertu sliipéliante et sédative.

Ajoutons que la propriété tonique du sulfate de quinine se trouvant supprimée, l'auteur n'est nullement embarrassé h faire dériver de son action hyposthénisante tous ses effets thérapeutiques anciennement reconnus ou nouvellement constatés, et qu'il n'hésite môme pas à faire rentrer dans ce vaste système d'explication les propriétés fébrifuge et antipériodique du Quinquina. Toutefois, il lui reste un scrupule. Nous avons vu que, contrairement à l'opinion de quelques observateurs qui attribuent au sulfate de quinine administré ;\ haute dose la propriété d'agir comme dissolvant sur la masse sanguine, M. Briquet reconnaît à cet agent la propriété précisément inverse d'élever de prime abord le chiffre de la fibrine et de donner au sang plus de plasticité. Or, cette particularité, qui, pour le dire en passant, ne paraît pas se concilier facilement avec l'idée d'un médicament qui serait essentiellement anlitonique, suffit néanmoins h l'auteur pour l'empôcher de considérer le sulfate de quinine, avec l'école italienne,

58* MÈniCAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÉNIQUES.

comme un véritable contro-slimulant, et, avec quelques autres,^ comme un [>ur antiphlofiislique. Aussi louerons-nous M. Briquet de cette sage resU-iclion, par la raison que, comme praticien, il aura le bon esprit d'en tirer plus d'une l'ois des motifs de contre-indication dans des cas où ce médicament ne peut qu'être esseutiellementJ nuisible.

Ouoi qu'il en soit, des expériences et des obsenations les plus probantes, il ressort un Tait, aujourd'hui détinitivement acquis i la science, c'est que le Quinquina à baule dose possède une action sédative sur l'ensemble du système nerveux, et que celte action s'exerce d'une manière pour ainsi dire élective sur la sensibilité générale, et plus spéciab'mi'ut encore sur l'apjjareil circulatoire.

Maintenant, de quelle manière doit-on entendre cette action séda-* tive du Quinquina? Est-elle primitive nu secondaire, directe ou indirecte? Et puis, en présence d'un fait si important et h peine entrevu, fait qu'il venait de travailler avec tant de soin à mettre en lumière, ' M. Briquet n'a-t-il pas été entraîné h lui faire théoriquement une part trop exclusive?

Nous avons constaté avec M. Briquet que le sulfate de quinine modère la température et la fréquence du pouls, et si nous avons employé comme lui, dans le courant de cet article, les mots de sédatif, et d'iiyposlhénisant, nous ne croyons pas pour cela devoir assimiler le sulfate de c{uiuine aux autres sédatifs et le ranger dans la classe des coniro-stimulants. Qu'on veuille bien ne pas confondre l'action-t physiologique, c'est-à-dire l'action sur l'organisme sain, avec l'action^ produite par un médicament sur des malades, c'est-à-dire sur dei organismes malades.

En elfi't, sur l'iirganismo sain le sulfate de quinine a peu d'action^ taudis que chez les fébricilants ii abaisse le pouls et la température^ Mais n'ûubliuns pas que c'est seulement pour les ramener à l'étal normal. Celte modération s'exerce avec un résulUit d'autant plus marqué que l'organisme s'est écarté davantage de l'état normal. Mai» jamais on n'a vu le sulfate de quinine produire, comme les vrais contro-slimulants, comme le tartre stibié et la digitale, l'état d'algidit et de ccillapsus ; bien au contraire, il ramène à la température norinak- les malades atteints do lièvre pernicieuse algide, ce que n'ont jamais fait les sédatifs et les conlro-slimulanls. Le sulfate de quinine est duuc un modérateur du système nerveux, il ramène à l'état normal les fonctions de lu circulation et de la calorification qui s'en sou| écartées dans un sens comme dans l'autre.

Celte modération est le vrai signe de la force et nous rappelle c« -Milon de Crulonc qui, tenant une orange, ne se laissait pas écarter lcs4 doigts et pourtant ne pressait pas l'orange. Voilà pourquoi nous continuons à dire (}ue le sulfate de quinine est un tonique et non pas un hypuslbéuisaul \:ai ou un coutro stimulant.

QUINOIINA. 38!!

Remarquons en pyrticulier ce qui se passe chez les rhiimalisants ;

t c'est surtout aux sujets lymphatiques et naturellement délicats, ou affaiblis par des maladies antérieures ou par des émissions sanguines employées préalablement, que convient îe sulfate de quinine.

ICes résultats que M. Briquet a consignes lui-mPme sont une confirmation éclatante de ce que nous pensons de l'action tonique du sulfate de quinine et ne permettent pas de confondre celte action avec celle des hyposthénisants vrais administrés à dose faible pour ■ n'en faire que des modérateurs. Nous continuerons donc de considérer le sulfate de quinine comme un tonique, et le tartre slibié et la digitale comme des hyposthénisants.

Une autre lâche va nous rester à remplir : c'est d'indiquer quelques-unes des applications qui se rattachent h la découverte de ce fait nouveau, et de faire ronnailre le rôle important, mais parfois abusif, que le sulfale de quinine a joué depuis quelques années dansla thérapeutique de beaucoup tic maladies fébriles et inllammaloires.

THliHAPEl'TiniE.

W Fièvre* InterniUtentea. S'il est dans la thérapeutique une action

' médicamenteuse démontrée, c'est celle du Quinquina dans les fièvres

intermittentes. Aussi ne discuterons-nous pas un fait aujourd'hui

i irréfragable; nous étudierons seulement les divers modes d'administration du Quinquina dans ces fièvres.

Paut-il donner le Quinquina avant, pendant ou après l'accès? A quelle dose faut-il le donner?

A quels inlervalles les doses doivent-elles Être répétées : 1» pour guérir; 2° pour prévenir"?

IPar quelles voies convient il d'administrer le Quinquina ? Quelles modilicalions les règles que nous poserons doivcnl-elles subir suivant la nature, le caractère de la lièvre intermittente; suivant le lieu dans lequel elles sont contractées? Faut-il un traitement préalable, et quelle est l'influence de ce traitement? A. Faut-il donner le Quinquina avant, pendant ou après Cacr.h? La méibode romainr, la première qui fut connue en Europe et qui avait élc enseignée par les jésuites de Lima ù ceux de Home, voulait que l'on donnilt le Quinquina immédiatement avant l'accès. Si la I lièvre était double-tierce, on adminislrait le médicament au début de l'accès le plus violent, afin de détruire plus sûrement le paroxysme du lendemain qui était naturellement plus faible. Celte mélhodo était généralement adoptée eu Italie; c'était celle que Torti tenait de son maître, celle qu'il suivait dans les lièvres intermittentes ordinaires {Jherap.specialis, cap. viii).

Svdenham, au contraire, voulait que l'on commençât à donner le

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Quinquina à la fin du paroxysme, et jamais au début, et toutes l€ quatre heures il en faisait prendre une nouvelle dose jusqu'à Theut présumée de l'accès qui devait suivre.

Cette méthode, dite méthode anglnùe, que Torli ne blAmait pas," bien qu'il ne voulût pas la suivre, fut hautement adoptée et proclamée par Sydenham, qui se l'appropria et qui fit sentir les inconvénients qu'il y avait fi donner le Quinquina au début du paroxysme; Morton suivit en cela ta pratique de Sydenham.

GuUen, dans sa matière médicale, rennl à l'opinion de Torli et la soutint opiniiltrémenl; mais Brelonneau (de Tours) expérimenta comparativement ces divers modes d'administration et se rangea pleinement à l'upinion de Sydenham. Il vit, ce que d'ailleurs Sydenham avait parfaitement indi(]ué, il vil, disons-nous, qu'en donnant le Quinquina immédiatement avant le paroxysme, le médicament était souvent vomi : ce qu'avait reconnu Torti lui-même, qui, pour cette raison, consentait à le donner quelquefois après l'accès. Exibendo videlicet drac/imas duns chmnchinœ, invadenle paroxysmo, vel, si mavis, eodem déclinante; siquidevi in principio nccessionia metus esl , ne voviitu, lune temporis, facile rejiciatur (Torti, TIterap. specl., cap. vil, p. 58). 11 constata que le paroxysme était plus violent, plus douloureux pour le malade quand le Quinquina avait été administré avant l'accès; que pourtant l'accès suivant n'en était pas moins supprimé ou singulièrement atténué ; qu'en outre on obtenait cet heureux résultat tout aussi sûrement lorsqu'on faisait prendre l'écorce du Pérou immédiatement après le paroxysme ; que, par ronséquent, il n'y avait que de l'inconvénient et nul avantage à suivre le mode adopté par Torti. Nous verrons plus bas comment, dans le traitement des lièvres pernicieuses, il convient de s'écarter de cette règle.

En résumé, Bretonneau, après Sydenham, formulait sa pratique en ces termes : Administrez le QuiiKjuinn le plus loin possible de Caccès à venir {Journ. des connais, méd.-ehirurij., t. I, p. 135).

La raison de ce précepte est toute simple. Le Quinquina n'agit pas par un principe volatil et did'usible qui, absorbé immédiatement, soit mis rapidement en contact avec tous les tissus de l'économie: son principe actif est absorbé assez lentement, et il lui faut un certain temps pour modifier puissamment l'organisme. Ce temps, quand la dose de Quinquina n'excède pas les limites ordinaires, est au moins de dix-huit à vingt-quatre heures. Quand la dose au contraire est plus forte, six, huit, douze heures suffisent. Si donc on donne le Quinquina au commencement do l'accès, quel but peut-on se proposer? De supprimer ce même accès? La chose est impossible. Do supprimer le suivant? Mais pourquoi avoir laissé au malade un paroxysme de plus, lorsque, en donnant le fébrifuge au moment où finissait l'accès précédent, on avait assez de temps pour que le Quinquina fût absorbé?

QUINQUINA. SSt

Nous devons dire toutefois que le sulfate de quinine n'a pas besoin d'ôlre donné aussi longleraps avant l'accès que le Quinquina; cependant jamais un accès de fl&vre ne sera prévenu, même par le sulfate de quinine, aussi sûrement que si le médicament a été administré très-longtemps avant l'invasion du paroxysme.

B. h quelles doses faut-il donner le Quinquina? Sydenham et Morton administraient le Oi'innuin"* i^n nature ou l'incorporaient dans un opiat; mais ils le faisaient prendre à doses peu fortes, répétées plusieurs fois par jour et continuées pendant un certain temps. Mais Torti, qui suivait la méthode rumaiiic, voulait qu'on donnAt en une fois une forte dose, estimant qu'on obleuait par ce moyen bien plus qu'en fractionnant et en divisant en plusieurs jours une quantité de Quinquina beaucoup plus considérable.

u 6 scrupules de poudre de Quinquina pris successivement dans l'espace de six jours, bien qu'égaux en poids à 2 gros, sont bien loin d'avoir la même activité que ces 2 gros pris en un seul coup. Ceci est d'une vérité et d'une importance pratiques capitales. D'où il suit qu'avec 24 ou 30 grammes du Quinquina, tel médecin guérira une fièvre intermittente qui déjfk a duré longtemps, et même en préviendra le retour; tandis que tel autre n'en viendra pas à bout avec 3 ou 4 onces de la même poudre. Le premier aura donné, du premier coup, 8 grammes, ce qui suffira pour supprimer immédiatement l'accès: puis, après un intervalle d'un ou deux jours, il donne encore 4 grammes en une fois, et autant le jour suivant : il laisse alors un intervalle de huit jours à peu près, et, durant une semaine, il administre 2 grammes chaque jour; de celle manière, il a empêché toute récidive; le second, au contraire, n'a pas guéri en donnant chaque jour l scrupule et en employant en tout 3 onces de Quinquina, » l\eijiie enim sex tcrupuli V. g. pulven's, per sex successivos dies assumjiti, (équivalent activilali, licet rpquivaleant ponderi duarum dvachmavum uno hauslu assumptarum ; quod, ut maxime verum est, ila maxime nutandum in praxi. Ilinc est, quod unus medicus cum drac/imis sex, velonciâ unâ chinachinœ, quamlibet febrem intei'mitlentem diuturniorem sanet, et eliam pnecaveat, aller vero cum unciis tribus vel quatuor, l'ix ac ne vix quidem id assequalur ; si videlicet primus draclnnas duas prima vice porrigat {quibus suU's febrem immédiate supprimit), dein, posl unam vel altérant diem, drackmam unam ilerunipropinet,ac, sequenti die, allei-am similiier dracbmam, demumque, inlerposito octo circiler dierum sptilio, semi-drnchmam quulidie per alios octo dies continues exhibeat, quû methodoomnis fere semper inhibetur récidiva .aller vero très iincias, ad scrupulum unum quotidie, prope inutilt' ter, impendat [Lcco cit., p. 55).

« 12 grammes et même 8 grammes de Quinquina jaune royal suffisent ordinairement pour supprimer un accès de fièvre intermitlouto légitime ; mais celte dose doit être administrée en une seule fois. L.i mftino quaulitc fractionnée ne produit pas le même effet. GO grammes du

MÉDICAMENTS TOMQUES NÉVROSTnÉN'IQlES.

même Quinquina onl été donnés dans l'espace de cinq à six jours, dans les intervalles apyréliqucs, sans que la lièvre ail été supprimée, tandis que 15 grammes administrés en une seule fois ont eu les résultats accoutumés » (Journ. des connaiss. méd.-cfiirurg., t. I, p. 135). Il ne faut pas cependant entendre suivant la lettre judaïque ce précepte de Torli cl de Bretonneau. Nous avons souvent entendu ce dernier expliquer ce qu'il entendait par une seule dose. Il veut que^ dans un espace de temps très-court, une, deux, trois heures au plus la quantité prescrite de Quinquina soit ingérée; cai' on conçoit qu'il est des malades qui ne supporteraient pas aisément d'avaler d'un*' coup 15 grammes de poudre de Quinquina. Ceci s'applique aussi au sulfate lie quinine.

En iormulant, nous dirons : Le Quinquina doit être administré à ladose f/<? S à 15 fjrammes en une seule fois ou à des intervalles Irès-rapprochès.

La plupart des médecins, dans l'administration du Quinquina ou du sulfate de quinine, refusent d'adopter le mode conseillé par Torti et par Bretonneau. Très-certainement ils guérissent la fièvre, maisi plus de frais et avec plus d'inconvénients que les autres.

C. A quels intervalles les doses doivent-elles être répétées pour guènrj pour prévenir la fièvre ?

Nous vei)ons de voir que le Quinquina devait toujours être donné, d'abord dans un intervalle apyrétiqucel le plus loin possible de l'accè à venir, c'est-à-dire ù la (in d'un [laroxysme; nous avons vu ensuite qu'il fallait en ikmner une forte dose pour sup[)rinier un accès.

Sans doute, et nous en avons vu mille exemples, quand on administre le Quinquina en temps et aux doses ronvenables, l'accès sui-j vaut est supprimé ; mais il ne l'est pas si netlemeul que le malade n'ci éprouve encore quelques légers souvenirs : ce sont ou une chaleui plus vive accompagnée de malaise, ou, ce qui est bien plus ordinaire^ des sueurs abondantes qui se reproduisent aux jours où le paroxysnifl devrait avoir lieu. La fièvre alors n'est véritablement pas guérie, o( si l'on cesse brusquement le médicament lébrifuge, on voit bienlùt reparaître les accès, d'abord plus faibles et moins tranchés, bientôt avec leurs caractères les jilus nets et les plus positifs. D'où le précepte 1 admirable énoncé par Torti dans le passage que nous citions tout à l'heure, précepte qu'il tenait lui-môme de ses maîtres et des médecins romains qui les premiers avaient donné le Quinquina. Cetlei méthode avait été adoptée par Sydenliam, qui dans ses ouvrages l'a reproduile avec tant d'insistance, qui l'a motivée par tant de raisons pratiijues, (^l'elle a pris te nom de ce grand homme et qu'elle est connue dans tous les écrivains du siècle dernier sous le nom de méthode de Sydenham. Sydenham pensait que la récidive tenait à ce que le sang n'était pas assez saturé du fébiifuge; et, pour la prévenir, il comprit iiu'il fallait donner une nouvelle dose avant que l'intluence de la

QllNOriNA. -^"^ ;i80

précédente fûl entièrement annulée. Récidiva ex eo videbatur nasci, quod snnguii non salis exsaturaretur virtvte febrifugi, quod utut efficax, umi tamen vice morbo penitks exterminando par non fuit : idcircù œstimabam ni/iil ad eain prœcavendam œquè posse conducere atque melhodum repetendi puloeris, etiam devicto ad prœsem morbo, justis semper intervallis, antequùm sdlicet vires prœcedentis dosis prorsla elanguesctrent {Espisl. ad Rob. Brady).

Sydenbam y met plus d'insistance; il spéciûe avec cette minutie des bons praticiens qui ne croient jamais qu'un détail soit de trop, «t Si, dit-il, je suis appuie le lundi auprès d'un malade atteint de lièvre quarte, et que son accès doive venir ce jour même, je ne fais rien ; je lui fais seulement espérer laguérisondc l'accès ultérieur. Alors, pendant les deux jours d'intermission, savoir le mardi et le mercredi, je donne de quatre heures en quatre heures une dose selon la formule suivante : Poudre de Quinquina, l once : sirop de rose ou d'oeillet, quantité suffisante pour wn éloctuaire que l'on divise en douze doses (chaque dose contenant 'i. granmies cl demi de Oiiinquina). Le malade prend une dose toutes lus quatre heures, immédiatement après l'accès, et un peu de vin par-dessus. Au lieu de l'élecluaire, on prendra du vin de quinquina préparé avec 1 once d'écorce par kilogramme devin rouge. La dosu sera de huit à neuf cuillerées (1 00 ill 30 grammes) de quatre heures en quatre heures. Le jeudi, jour présumé de l'accès. Je malade ne prend rien ; il a d'ailleurs lini le (jiiiiiquina. Mais, pour éviter les récidives, le huitième jour juste après l'administration de la dernière dose, je recommence exactement de la môme manière, et quoique, en général, cet emploi deux fois répété du Quinquina suffise le plus souvent pour anéantir la lièvre, cependant le malade ne sera en sûreté que si le médecin revient à la même médication une troisième et une quatrième fois.

a L;i même méthode mu réussit dans les lièvres tierces et quotidiennes; je les alUique immédiatement à la fin du paroxysme, je les poursuis par l'administration du remède donné aux intervalles que j'ai indiqués tout à l'heuru, avec cette difl'érence toutefois que si, entre deux accès de quarte, il faut distribuer 30 granmies de quinquina, 24 grammes sufllront dans les ûèvres tierces et quotidiennes. »

Ad œgruiii quartand febri iaboranlem accersitiis [die Lunœ, verbigra- //'«), si paroxysnius eodem die sit invasurus, niliil prorsus moveo, sed id tanlitm ago ut sperare (aciam euiii à proximè venluro Uberalum iri. Ac f/roindé binis diebus intermissionis {Martis sciiicet et Mercurii), corticein exinbeo litin cin modiim : Corlicis Peruviani puli'erat., unciam unam; cum t. q. syrupi carijop/ii/lloium, vel de rosis siccis. Fiat electuarium, dividenduin in duodecim partes, quorum unam capiat, quartâ quâque hord, incipiendo immédiate post paroxysmurii, superbibendoque /laustum vint cujuslibet. Hed minori cum molestiû, eodem tamen fruclu, hujus piUveria una uncia admisceri poterit libris duabus vint clareti, atque ejus cochleana