‹ Traité de thérapeutique et de pharmacologie (volume 2)Chapitre 5 sur 132 · MUGUET · texte numérisé non relu

MUGUET

quant à leur action physiologique, leurs indications thérapeutiques, de même Les discussions, auxquelles a déjà donné lieu le muguet, rappellent les discussions si nombreuses qu’a fait naître la digitale. Une seule différence existe entre elles, celle-ci : la digitale a depuis longtemps conquis sa place de médicament cardiaque, et même, est à peu près par tous reconnue comme le médicament cardiaque par excellence, le muguet, au contraire, est encore un cardiaque bien discuté. La raison en est probablement que nous ne l’administrons pas sous la forme qui lui convient.

Tout d’abord les préparations avec les feuilles seules sont celles devant inspirer le moins de confiance ; M. Charles Reboul 1 n’hésite pas à donner la préférence à l 'extrait préparé avec toute la plante fraîchement cueillie, exprimée sous la presse. Le suc, ainsi obtenu, sans aucune addition quelconque, est filtré, réduit jusqu’à consistance d’extrait à une température de 60° à 70°. Cette préparation est d’un vert noirâtre, très hygrométrique, d'une réaction légèrement acide et se conserve très bien. Or pareil extrait a donné des résultats positifs chez les animaux à sang chaud aussi bien que sur ceux à sang froid.

Des expériences sur la grenouille autorisent M. Reboul à conclure :

1° Que l’extrait de Conval/aria maialis est un poison énergique du cœur, à faible dose (2 milligrammes) le ralentissant jusqu’à son arrêt en diastole , effet dû vraisemblablement à une excitation des extrémités cardiaques du vague.

2° A doses plus élevées (3 à 4 milligrammes) la période de ralentissement peut manquer; un état particulier de tétanisme, appelé par l’auteur rigidité tonique , qui n’est pas, pour lui, une systole prolongée, le cœur pouvant présenter, en même temps qu’existe cet état de rigidité tonique, de petites systoles bien rythmées. Cette rigidité tonique est due probablement à une action directe du muguet sur le muscle lui-même. Contrairement à ce qui se passe avec la digitaline, le cœur s’arrête finalement en diastole.

3° A dose élevée (1 centigramme) la phase de rigidité se montre d’emblée et persiste jusqu’à la mort inclusivement.

Les expériences sur les animaux à sang chaud ont donné des résultats à peu près semblables, si ce n’est que le cœur, au moment de son arrêt, est toujours en diastole.

Comme pour la digitale, rien de certain sur les actions exercées par le muguet sur les- autres appareils, sur le système nerveux central, sur les muscles striés. Le muguet, aussi bien que la digitale, est un poison essentiellement cardio-vasculaire, et, peut-être encore plus qu’elle, un agent plus exclusivement cardiaque, mais d’une action, chez l’homme, moins constante.

M. Bardet 2 a expérimenté la conv ail amariné à des doses telles, qu il a toujours observé l'arrêt du cœur en systole; ses recherches le

1 Lyon méd., J 884, XLVII, p. 35.

2 Nouv. Zi* in., 244, 1888.

30 Cardiaques

conduisent à faire de la convallaraarine surtout un poison musculaire, produisant la contracture du membre opéré; il en fait un agent plus vasculaire que cardiaque, dont l’action s’exercerait sur la muscularis vasculaire.

Le muguet, comme la digitale, serait diurétique ; il le serait encore davantage, d’après Sée; très probablement il l’est, comme elle, indirectement, en améliorant les conditions mécaniques de la circulation.

Le muguet renferme, outre la convallamarine, gl}-coside auquel il doit son action cardio-vasculaire, dont la dose serait de 25 centigrammes à 1 gramme par jour (Maragliano), un second glycoside, la convallarine ; cette dernière existe également dans le sceau de Salo mon (Convallaria polygonatum), qui possède des propriétés purgatives. La convallamarine donne des solutions mousseuses, comme celles de la saponine.

Ce serait à la dose de 1 à 2 grammes par jour que se donnerait l’extrait.

Les indications seraient celles de la digitale; mais, pour le moment, je le répète, grandes sont les divergences entre les cliniciens. Faits de cumulation et d'intolérance gastrique seraient moins marqués qu’avec la digitale, parce que, comme l’helléboréine, elle s’élimine plus rapidement qu’elle n’est absorbée; néanmoins, soit la convallamarine, soit les préparations de muguet sont aujourd'hui bien délaissées.

Sulfate de spartéine !.

La spartéine est un alcaloïde non oxygéné que Schmiedeberg place dans le groupe de la conicine, lequel comprend encore la lobéline et la gelsémine; elle est retirée du genêt à balai (Spartium scopœrium), légumineuse-papilionacée, drogue diurétique, point cardiaque, tandis que la spartéine serait un cardiaque aussi peu diurétique que possible.

La spartéine doit être séparée du groupe digitalique ; elle a été surtout étudiée par MM. Sée, Legris, Laborde, Garand1 2; elle n'agit ni en ralentissant le pouls, qu'elle accélère plutôt, ni en augmentant la pression; on obtient avec elle, d’après M. Laborde, les effets fondamentaux d’accroissement de force et d’amplitude de la contraction cardiaque, moindres cependant qu’avec la stropliantine, mais plus énergiques qu’avec la digitaline, sans participation des vaso-moteurs. M. Fick 3 avait trouvé la spartéine légèrement narcotique; à haute dose elle paralyse l’excitabilité réllexe, les nerfs moteurs, les terminaisons du vague, les centres intracardiaques et le centre respiratoire.

La caractéristique de l’action cardiaque de la spartéine me paraît être dans ce fait qu’elle n’est qu’un modificateur nervin, qu’elle n’a nulle action directe sur le myocarde.

1 C(l5H2G Az2. H2 So4-t- 8II20.

2 Thèse de Lyon, 1886. Voir la revue de M. Lépine sur les progrès récents réalisés dans le traitement pharmaceutique des maladies du cœur (S em. mèd., p. 65, 1890).

3 In Liebreich et Langgaard.

SULFATE DE SPARTEINE

D’après M. G. Sée le sulfate de spartéine ne serait pas aussi contre-indiqué que la digitale, lorsque la fibre cardiaque est altérée, conviendrait mieux dans les états d'épuisement du cœur; j’ai déjà dit que M. Garand en fait plutôt un accélérateur du cœur; elle serait d’après Léo un médicament de la dyspnée cardiaque , de l’accès sténocardique.

D’un travail récent de Kurloff, je relève que le sulfate de spartéine, à la dose de 10 centigrammes cinq fois par jour, a donné des résultats très inconstants. Quelquefois la pression sanguine a été passagèrement augmentée, il y a eu de la diurèse, mais nulle amélioration de l’état général ; d’autres fois le relèvement de l'action cardiaque a été durable et le malade très amélioré ; chez d'autres cardiaques, amélioration insignifiante de l’état subjectif, relèvement très faible de la pression sanguine, mais nul changement du côté de l’urine; dans un dernier groupe de cas nulle action du remède. La spartéine s’est montrée le plus active lorsque des troubles de compensation se montraient pour la première fois ; cliniquement une influence rapide sur la pression sanguine, sur la courbe spbygmographique ne peut être constatée; en général l’améloration ne se produit qu’après vingt-quatre heures.

Semences de coronille scorpiolde et coronilline ont été étudiées par M. Schlagdenhaufen. La coronille est une légumineuse papilionacée ; la coronilline, un glycoside ; l’une et l’autre possèdent les actions du groupe digitalique y compris, d’après Robert, la propriété d’abaisser l'activité génésique en ce sens que le coït devient moins fécondant. MM. Gley et Schlagdenhaufen ont étudié son action physiologique (Soc. biol., 20 avril 1889), et MM. Spillmann et Haushalter (Rev. sc. mèd., 1890, XXXV, 99), son action thérapeutique ; ils paraissent admettre qu’elle peut remplacer la digitale, tout en remarquant que, lorsque la digitale échoue, elle échoue également. D'expériences faites par M. Charles Reboul dans le labotatoire de M. Morat et de quelques essais dans mon service d’hôpital, j’ai cru devoir conclure que la coronille était, comme médicament cardiaque, un agent dangereux.

Groupe de la digitaline. — Voici comment M. Robert 1 répartit en six divisions les substances le constituant.

I. Glycosides cristallisables : 1« Digitaline; 2° antiarine, C14H2o05, de l’ Upas antiar, suc laiteux de Y Antiaris toxicaria, ulmacées-artocarpées ; 3» helléboréine ; 4° évonymine de l'écorce de Y Evonymus atropurpureus (célastrinées), drastique cholagogue; 5° thévétine des semences de la Tlxevetia nerei folia, peut-être aussi de la Cerbera odallam (apocvnées).

II. Substances non glycosidiques en partie cristallisables : 6» digitoxine, C2iH33 07 ; 7° strophantine ; 8° apocynine dans les racines du chanvre du Canada, à tort nommé par les Allemands chanvre indien, Apocynum canabinum (apocynées).

III. Glycosides non cristallisables, très difficilement solubles dans Veau : 9° scillaïne; 10° adonidine; 11° oléandrine.

IV. Glycosides amorphes très solubles dans Veau, semblables à la saponine : 12» digitaléine (nériine), dans les fruits et vraisemblablement aussi dans d’autres parties de la digitale pourprée ainsi que dans les feuilles du Nerium oleander; 13° apocynéine des racines de Y Apocynum canabinum; 14° convallamarine.

V. Parties de diverses plantes non encore bien étudiées ; 15° Tanghinia venenifcra, arbre de Madagascar (apocynées) ; les noyaux du fruit servent de poison d'épreuve; la tanghinine, retirée du fruit par Henry et Olivier arrête le cœur, détruit

1 Schmidt' s Ialirb., 1883, CXCVII, 185.

CARDIAQUES

l’irritabilité musculaire, produit des vomissements et des phénomènes d’asphyxie1; 16° Nerium odorum (apocynées) dans l’écorce duquel Greenish (1881) a trouvé deux glycosides, la nériodorine semblable à l’oléandrine, la nériodoérine semblable à la digitaléine (nérime) ; 17° upas de Singapore (strychnées) qui paraît renfermer, outre la strycbine, une substance chimiquement indifférente, analogue à l’antiarine.

VI. Substances possédant encore d'autres propriétés que l'action digitalique; 18° Erythrophleum guineense (légumineuses césalpiniées) dont l’érythrophléine 2, qui est un alcaloïde, agit sur le cœur comme la digitale et sur la moelle allongée à la manière de la picrotoxine et de la digitalirésine ; 19° le venin du crapaud dont Fornara en 1877 a extrait la phrynine, extrait contenant peut-être un alcaloïde, agissant sur le cœur comme la digitaline et produisant, en injection hypodermique, des abcès.

L’ouabaio3 doit être ajouté à la liste; il figurerait à côté du strophantus.

Un moment on a pu se demander si les stigmates de maïs ne mériteraient pas de figurer dans le groupe des toniques cardiaques ; les succès paraissaient s’en multiplier non seulement comme diurétique, modificateur démulcent des voies urinaires, mais encore comme capable d’élever, par une action cardiaque, la pression sanguine. Les stigmates de maïs sont redevenus un simple diurétique, incertain comme tant d’autres.

Au Congrès de Glascow, 1888, M. Orlando Jones 4 a recommandé comme tonique énergique du muscle cardiaque et diurétique le Cactus grandiflorus ou Cereus grandiflorus de la Jamaïque et du Mexique dont les Américains donnent l’extrait fluide à la dose de 10 à 30 gouttes.

M. de Renzi 5 considère la pyridine à l’intérieur, à la dose pro die de 6 à 10 gouttes dans 120 grammes d’eau, comme un cardiokinétique ; la dose peut en être progressivement élevée jusqu'à 25 gouttes.

La noix vomique, la strychnine peuvent être ici rappelées.

Le chlorure de baryum serait pour l’école de Dorpat, pour M. Bary entre autres, un cardiaque ayant tous les avantages de la digitale: ainsi pense M. Hare qui donne la solution au centième de ce sel à la dose de 2 à 6 grammes et même au-dessus plusieurs fois par jour 6.

D’après Sidney Ringer et Botkin les sels de rubidium et de cæsium agiraient sur le cœur comme ceux de baryum. M. Ch. Richet7, 1885, avait déjà signalé l’action sur le cœur du rubidium, mais il ne s’était placé qu’aux points de vue physiologique et toxique.

1 Action physiologique de la tanghinine cristallisée par Rasamimana (thèse de Lyon, 1891).

4 Sem. méd., 1888, p. 325, et Brit. med. Journ., 1890, p. 70.

5 Gaz. hebd., 1889, p. 570, et Medic. News, 16 janvier 1889.

0 Gaz hebd., 1888, p. 398 ; voir également le travail de Serge Sergeovich (Bull, thér., p. 428, CXVI, 1890).

7 Ac. sc., 5 octobre 1885.

VASOMOTEURS

Le médecin agit sur la paroi vasculaire :

1° Pour dilater les vaisseaux dans le but, soit de combattre un état d’anémie, soit d’abaisser la pression sanguine.

2° Pour faire diminuer le calibre vasculaire afin de combattre un état de congestion ou de relever la pression sanguine;

3° Pour modifier la paroi vasculaire dans le vieux sens du mot altérant; ainsi de l’iodure de potassium, dans certains cas d’aberration morbide de son état nutritif;

4° On ne se représente guère, aujourd’hui, ce que pourrait être une action sédative sur les vaisseaux, à rapprocher de celle que nous avons admise pour le cœur à moins d’admettre avec Legros et Onimus des mouvements rythmiques des vaisseaux capables de s'exagérer et de constituer un élément pathogène. Au temps où les états fébriles étaient rattachés à une irritation inflammatoire des vaisseaux, la sai gnée pouvait être considérée comme un agent de sédation vasculaire; d’ailleurs, encore aujourd’hui, l’action sédative en tant que s’appliquant au s}rstème circulatoire, se présente tout d’abord à l’esprit comme corrélative d’un minus de sang en circulation.

Les médicaments spécialisés comme médicaments vasculaires, ceux étudiés sous ce titre, répondent tous seulement à la première indication, c’est-à-dire sont des vaso-dilatateurs; pour remplir les autres indications, nous recourons à des agents dont l’action vasculaire n’est qu’un cas particulier d’une action plus générale, ou tout au moins n’a qu’un rôle secondaire dans leur histoire physiologique ou thérapeutique, ainsi du seigle ergoté, de la quinine comme vaso-constricteurs, de l’iodure de potassium comme modificateur altérant.

De même que tel médicament, la belladone, par exemple, n’agit pas de la même manière sur l’estomac et l’intestin, de même il n’y a pas toujours parallélisme entre l’action médicamenteuse sur le cœur et

Sorr.iFR. Thérapeutique

Vasomoteurs

celle sur les vaisseaux ; il semble meme être souvent nécessaire pouf atteindre le but curateur, qu’il y ait plutôt opposition; une action semblable sur le cœur et sur les vaisseaux peut être fâcheuse.

Prenons pour exemple la digitale, considérée comme à la fois cardiotonique et vaso-tonique. Il va de soi que, si l’indication de relever la tension artérielle existe seule, ainsi qu’il en est dans les hydropisies cardiaques, le but est plus sûrement atteint par la double action similaire exercée sur le cœur et sur les vaisseaux; mais si l'indication de favoriser la circulation dans le but de faire cesser les stases l’emporte, il serait préférable que la digitale ne fût que cardio-tonique, non en même temps vaso-constrictive ; c’est précisément, pour quelques-uns, ainsi de Schmiedeberg, qui nient l'action vaso-constrictive de la digitale, la raison de ses succès dans les inflammations pulmonaires.

L’action vaso-constrictive de la digitale ne peut que contrarier son action diurétique.

M. Lauder Brunton relève avec raison les actions opposées de ' l’alcool, de l’éther, sur le cœur, les vaisseaux, l’un et l’autre à la fois stimulants cardiaques, dilatants vasculaires, par opposition à l’ammoniaque, laquelle excite à la fois le cœur et les centres vaso-moteurs.

C’est un rapprochement de contraste plein d’intérêt et d’enseignement que les médicaments spécifiés cardiaques soient des cardiotoniques en ce sens qu’ils favorisent la systole, tandis que les médicaments spécifiés vasculaires sont tous vaso-dilatateurs. Il paraîtrait utile et rationnel de combiner, plus souvent qu’on ne le fait, leurs actions, surtout lorsqu’on recherche l’effet diurétique ou diaphorétique.

Si l’action vaso-dilatatrice active, quel qu’en puisse être le mécanisme, est un fait indéniable-, bien établi par les recherches de Dastre et Morat, il est loin d’en être ainsi de la diastole cardiaque active, sujet de discussion non close; de même, on peut dire que, autant les médicaments vaso-dilatateurs sont indiscutables, autant paraissent problématiques des médicaments cardio -dilatateurs.

L’action vaso-dilatatrice a pour conséquence un abaissement* de la pression intravasculaire manifeste au sphygmographe.

William Murrell1, qui, depuis onze ans, prescrit la nitroglycérine dans Y angine de poitrine considère comme connexe de l’amélioration delà maladie, l’abaissement de la pression sanguine. On peut espérer, en outre, que, dans l’angine de poitrine, la nitroglycérine ou les nitrites à la fois abaissent la tension et favorisent l’irrigation du cœur, imparfaite par suite de la lésion des coronaires.

M. Huchard est l'un de ceux qui se sont le plus efforcés de mettre en

1 Ther. Mon., 1890, p. 532.

VASO-DÎI.AT'aîEÜRS

reiief, au point de vue pathogénique et thérapeutique, l’état de la pression sanguine; il a décrit avec soin X hypotonie et X hypertonie artérielle. L’ embryocardie, qui consiste en : 1° de la tachycardie, 2° l’égalisation en durée des deux silences, 3° la similitude de timbre et d’intensité des deux bruits, caractérise X hypotonie lorsqu’elle est très grande, lorsque le myocarde est dégénéré; le seigle ergoté en est le remède vasculaire, la caféine le remède cardiaque.

M. Huchard1 insiste sur le rôle plus fréquemment protopathique que deutéropathique de X hypertension artérielle ; il lui subordonne, par exemple, X artériosclérose ; celle-ci déclarée, un cercle vicieux s’établit entre l’une et l’autre; mais, primitivement, l'hypertonie relève de causes diathésiques, infectieuses, toxiques, de l’hérédité (aortisme héréditaire), de l’abus de la viande. Le traitement est d’abord hygiénique : le lait, la restriction des boissons, l’absence des aliments à toxines ou ptomaïnes (bouillon, potages gras, poissons, viandes faisandées, peu cuites, charcuterie, fromages faits), ainsi que des ingesta capables d’augmenter la pression vasculaire : café, thé, liqueurs, tabac, etc.; comme médicaments, rappelons les vaso-dilatateurs, l’iodure de potassium à titre d’altérant vasculaire.

VASO-DILATATEURS

Depuis longtemps on a renoncé, pour expliquer le mode d’action des médicaments, à donner le principal rôle à leur action vaso-constric tive ou vaso-dilatatrice ; il en est cependant quelques-uns dont les physiologistes se sont plus préoccupés à ce point de vue. Ce sont ces derniers que Vulpian, qui, le plus, combattait les exagérations des explications vaso-motrices, passe en revue dans la dernière de ses Leçons sur l'appareil vaso-moteur.

Le groupe des vaso-constricteurs comprenait, entre autres : 1° le seigle ergoté, l’ergotine;2° la nicotine; 3° la quinine; 4° la caféine; 5° le bromure de potassium; celui des vaso-dilatateurs : 1° l’opium et la morphine ; 2° l'extrait de fève de Calabar et l’ésérine; 3° l’hydrate dechloral, l’éther sulfurique et le chloroforme; 4° le nitrite d'amyle; 5° l’oxyde de carbone.

Depuis que Vulpian a publié ses leçons, le groupe des vaso-dilatateurs s’est enrichi d’autres nitrites : nitrite de soude, nitrite de potasse et surtout de la nitroglycérine. Ce n’est pas que tous les nitrites aient plus ou moins les propriétés du nitrite d’amyle. Cependant un certain

1 Bull, med., p. 765, 1890.

VASOMOTEURS

nombre, ceux que nous avons nommés, les ont à un assez haut degré pour que nous admettions, au point de vue physiologique comme au point de vue chimique, le groupe du nitrite d’amyle, en lui reconnaissant comme propriété maîtresse l’action vaso-dilatatrice. Si ce groupe n'avait que cette propriété vaso-dilatatrice, il rendrait à la thérapeutique des services signalés. Malheureusement il est une ombre au tableau : son action pernicieuse sur le sang, action qui ne doit pas étonner si l’on considère combien les nitrites sont rapprochés des nitriles , c’est-à-dire de ces corps qui dérivent des sels ammoniacaux, n’en différant que par deux molécules d’eau, sels ammoniacaux qu’ils peuvent régénérer en absorbant ces deux molécules d’eau.

Or ces nitriles sont des agents toxiques à un haut degré, toxiques par leur action sur le sang ; les composés cyaniques sont des nitriles. Le formiate d’ammoniaque moins deux molécules d’eau donne de l’acide prussique.

C H O2 Az H4 — 2 H2 O = C Az H

Formiate d’ammoniaque Acide cyanhydrique

Le cyanogène est le nitrile de l’oxalate d’ammoniaque.

C204 (Az H4)2 — 4 H2 O = C2 Az2

Oxalate d’ammoniaque Cyanogène

Nitriles et nitrites sont voisins de plusieurs manières, physiologiquement et toxicologiquement. Cette parenté des nitrites avec les pires poisons doit rester présente à l’esprit du praticien.

NITRITE DAMYLE

Le nitrite d’amyle, G5 H11. AzO2 + H2 O, fut découvert par Balarden 1844. Guthrie le premier, en 1859, constate qu’il congestionne la face et les parties supérieures du tronc, fait battre les carotides, accélère le cœur ; mais ce sont plus particulièrement Richardson et Lauder Brunton qui l’ont étudié. Les travaux sur le nitrite d’amyle sont d’ailleurs très nombreux, je me borne à citer celui de M. Amez-Droz dans les Archives de physiologie, 1873, celui de M. Bourneville dans le Progrès médical , 1874, et les pages que lui consacre M. Dujardin-Beaumetz dans ses Cliniques, t. I,

A clion physiologique. 1° In vitro. — De son action antiseptique, de ses réactions chimiques, inutile de parler, parce qu’il est trop vite décomposé; je dois seulement rappeler que, pour Binz1, il agit surtout en mettant en liberté son acide nitreux, lequel serait l’élément actif; tous les nitrites agiraient de la même manière. D’après l’auteur allemand, ce serait au contact des tissus à réaction acide, comme les cen-

1 Vorlesunyen, p. 179.

VASODILATATEURS 37,

très nerveux et des muqueuses riches en glandes, que la décomposition se ferait.

C5 H11 Az O2 + H2 O = C5 H12 O + HAzO2

Nitrite d'amyle Alcool amyliquc Acide azoteux

D’autre part, facilement, l’acide azoteux se dédouble en acide azotique et bioxyde d’azote :

3 H Az O2 = H2 O H- H Az O3 + 2 Az O

Acide azoteux Acide azotiquo monohydratè Bioxyde d'azote

Le bioxyde d’azote lui-même, en absorbant de l’oxygène, se transforme en acide hypoazotique :

AzO 4- O — Az O2

Et l’acide hypoazotique, plus de l’eau, se dédouble, comme l’acide azoteux, en acide azotique et bioxyde d’azote :

3Az O2 + H* O — 2 H Az O3 + Az O

2° Action de contact. — Gomme le chloroforme, le nitrite d’amyle en contact avec la peau l’irrite.

3° Son absorption est facile de toute manière par une surface quelconque. Mais comme gaz ou plutôt comme liquide se vaporisant facilement, sa voie d’absorption naturelle est la surface broncho-pulmonaire.

4° D’une diffusion rapide, quelle que soit la forme sous laquelle il agit, comme nitrite d’amyle ou comme acide nitreux ; son action sur le sang et son action physiologique élémentaire sont synchrones.

M. Binz insiste sur l’instabilité des combinaisons oxyazotiques, la facilité avec laquelle elles se transforment les unes dans les autres ; elles passent d’un degré inférieur d’oxydation à un degré supérieur, et réciproquement; de là, des oxydations et désoxydations faites avec trouble ; aussi le sang en paraît-il subir une modification profonde. L’acide azoteux seul cause cette même altération. C’est une coloration brune particulière qu’il faut attribuer à la formation de méthémoglobine, laquelle est, d’après Hoppe Seyler, une hémoglobine non suffisamment oxydée, une combinaison oxygénée hémoglobinique, intermédiaire entre l’hémoglobine et l’oxy hémoglobine.

Pour Rabuteau, l’hémoglobine est transformée en hématine acide ; le sang devient neutre, même acide ; il a rapproché cette altération hématique de celle du choléra; il insiste sur l’insidiosité de l’intoxication nitroamylique. Les effets peuvent ne pas être immédiats, ne se manifester avec toute leur intensité qu’après quelques heures ; Rabuteau, dans une expérience, a failli en mourir. Les symptômes de cette altération profonde du sang sont : une pâleur générale, avec céphalalgie ; ralentissement considérable du pouls, réfrigération extrême. Aussi ne veut-il pas entendre parler du nitrite d’amyle comme médicament possible.

VASOMOTEURS

D’après M. Hayem, le nitrite d’amyle, comme la kairine, méthémo globinise l’hémoglobine globulaire, sans altérer le globule ; de là leur innocuité relative h

Ayons ces faits présents à la mémoire et concluons-en à la nécessité d’agir avec la plus grande prudence, surtout la première fois que nous administrons le nitrite d’amyle ; il est bon de le donner sous une forme ne permettant qu'une absorption en faible quantité ; l’accoutumance, d’ailleurs, en est rapide.

5° Action physiologique. — Des phénomènes produits, les uns paraissent dus à l’action directe du nitrite d’amyle ; ce sont les phénomènes utiles qui résultent de la vaso-dilatation ; les autres sont nuisibles, ceux à rattacher à l’altération du sang.

A. Phénomènes vaso-dilatateurs. — Peu de gouttes, trois à cinq sur un mouchoir, suffisent pour que rapidement la face se congestionne, comme sous l’influence d’une émotion, de la honte : l’œil brille, il se produit un léger vertige, de la surexcitation cérébrale, la peau devient chaude, le pouls s’élève d’une vingtaine de pulsations, la tension sanguine baisse. On peut constater que la rougeur s’étend de la face au cou, à la poitrine, ne dépasse pas le tronc. Uniforme jusqu’à la ceinture, elle est marbrée sur l’abdomen. Respiration plus fréquente. L’ophtalmoscope donne des résultats variables.

B. Phénomènes d'intoxication. — ■ Si la dose inspirée est trop considérable, le cœur s’accélère encore ; il y a des bourdonnements d’oreilles, une dyspnée très grande, unrelàchementmusculairegénéral, de la perte de connaissance, la température rectale diminue, des convulsions, probablement d’origine cérébrale, éclatent (Mayer et Friedrich). D'après M. Bourneville, les épileptiques présentent des tremblements des lèvres, des mouvements convulsifs delà mâchoire inférieure.

Quelques-uns de ces phénomènes toxiques peuvent être attribués à l’hypérémie centrale ; le plus grand nombre se rattachent à l’altération du sang.

Pour expliquer l’action vaso-dilatatrice, les uns invoquent une paralysie directe des vaso-constricteurs ; c’est le plus grand nombre ; MM. Franck et Dajeau, au contraire, une excitation des nerfs vasodilatateurs ; tandis que Filehne suppose une paralysie du centre vasomoteur.

6° L’élimination du nitrite d’amyle est certainement rapide, puisque les symptômes qu’il produit sont très fugaces ; d’ailleurs, il s’agit plutôt ici de l’élimination de ses produits de dédoublement ; en effet, il se détruit presque aussitôt son arrivée dans le sang.

1 Ac. sc., 22 mars 1886.

VASO -DILATATEURS

Popoff1 a trouvé dans le cerveau, comme après la mort par le chloroforme, non seulement les vaisseaux dilatés, mais encore, dans les espaces périvasculaires et péricellulaires, de nombreuses cellules rondes.

Pharmacologie et doses. — Le codex de 1884 admet le nitrite d’amyle. Il peut s’obtenir par l’action de l’acide nitreux sur l'alcool amylique. C'est un liquide légèrement coloré en jaune, d’une odeur de fruit caractéristique. Sa densité est de 0,877, il bout à 95°. On doit le conserver dans un flacon bien bouché, à l’abri delà lumière, sinon il peut se développer de l’acide prussique.

La dose maxima en inhalations pour la première fois ne doit pas dépasser 5 gouttes. Comme il est dangereux de confier à un malade un flacon de nitrite d’amyle, on a en France adopté de petits tubes en renfermant deux à trois gouttes ; le malade les casse dans son mouchoir. Je rappelle l’accoutumance rapide pour le nitrite d’amyle. Tel malade qui la première fois a ressenti au plus haut degré les effets du nitrite d’amyle avec 5 gouttes, bien vite aura besoin de 20, 40 gouttes pour en ressentir l'action; c’est un grand inconvénient.

Thérapeutique. — Les indications du nitrite d’amyle seraient assez nombreuses s’il fallait en croire quelques-uns ; aujourd’hui, la principale, depuis les travaux de M. Huchard, est l'angine de poitrine. Comme MM. Potain, Sée, Peter, Hérard, M. Huchard rapporte la crise à une ischémie cardiaque ; mais, d'après ce dernier, la cause par excellence de cette ischémie, la lésion anatomique l’engendrant, c’estl ' allié rôme des artères coronaires à leur origine. Le recours à un agent qui produit le plus rapidement possible la dilatation des artères ischémiées s’impose.

Le nitrite d’amyle serait cet agent : la rapidité de son action semble le rendre supérieur à ses succédanés ; ceux-ci reprennent l’avantage pour la persistance de l’action.

La migraine de forme angio s p astique serait justiciable du nitrite d’amyle; la forme angioparalytique, la plus fréquente, indique le sulfate de quinine vaso-constricteur.

Le nitrite d’amyle est le remède auquel on doit penser dans tous les cas où l'on se trouve en face d’accidents que l’on peut attribuer à une anémie cérébrale : affections aortiques, éclampsie des parturientes, mal de mer, empoisonnement par la cocaïne, syncope des chloroformisés. S’il s’agit d’une défaillance simple, chez une jeune fille, il faudrait être prudent. D’abord le cas n’est pas grave ; la position horizontale, quelques gouttes d’eau froide jetées sur la figure, un flacon d’odeur quelconque, une compresse de vinaigre suffisent le plus souvent pour rapidement ramener la connaissance, tandis que le nitrite d’amyle peut provoquer une crise d’hystérie (Dujardin-Beaumetz).

1 Harnack, loc. cft.

VASOMOTEÜRS

Le nitrite d’amyle peut soulager les coliques saturnines , quelques inhalations, dès le début de Y aura épileptique , sembleraient pouvoir prévenir l’attaque.

Le nitrite d'amyle tertiaire 1 de Bertoni nous paraît mériter l'attention du praticien; il dérive de l'hydrate d’amylène (t. I, p. 724), considéré comme l’alcool amylique tertiaire; c’est le nitrite de son l’adical diméthyléthyl carbinolique, (CH3/1 2 C2 H3 G. AzO2.

Le nitrite d’amyle tertiaire inhalé agit comme le nitrite d’amyle ordinaire, si ce n’est que son action serait plus marquée, plus durable, qu’il ne produit pas la sen sation désagréable de chaleur et de tension à la face avec battements des temporales; des doses plus fortes, 80 a 100 gouttes par jour, peuvent en être inhalées sans incon- ■ vénients ; enfin il serait légèrement hypnotique.

Gomme analogue du nitrite d’amyle, plus particulièrement comme eupnéique Fraser, Leech 2 proposent le nitrite d'éthyle dont les propriétés se rapprocheraient plutôt de celles de la nitroglycérine; dans le premier volume nous avons déjà dit quelques mots de l'éther nitreux; inconstant comme diurétique et diaphorétique, il . serait plus utile dans les affections cardio -vasculaires avec hypertension.

La dose quotidienne d’éther nitreux serait de 50 à 90 gouttes d’une solution alcoolique à 1/300.

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