SOUS-NITRATE DE BISMUTH

Geoffroy, dans sa Matière médicale de 1743, dit : « On prépare avec le bismuth un magistère en le dissolvant avec de l’esprit de nitre et en le précipitant ensuite

1 Nous parlerons ailleurs du coton soit parmi les succédanés de l'ergot, soit surtout parmi les mechanica.

2 Nouv. Rem.. 1 04 , 1889.

3 Soc. méd. de Lyon, 17 novembre, 1890.

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dans l’eau. Cette poudre étant édulcorée est très blanche, et c’est un excellent fard que les femmes recherchent beaucoup pour se blanchir la peau. »

Le sous-nitrate de bismuth est, en effet, non seulement le fard le plus innocent, mais encore le plus propre à guérir, ce que les prospectus appellent les feux du visage, et même des affections plus graves.

Odier, de Genève, en 1786 signale toutes les propriétés importantes du bismuth, incomplet en un point seulement, l’utilité du sous-nitrate de bismuth dans les affections intestinales, méconnue par lui, tandis qu’il exalte le médicament dans les affections de l’estomac. Après Odier, fait bizarre, ce médicament est aussitôt oublié; quelques-uns, d’ailleurs, croyaient à sa toxicité ; grand bruit se faisait autour d’expériences d’Orfila.

Mais la présence de l’arsenic est signalée dans le sous-nitrate de bismuth ; aussitôt on se préoccupe de l’en séparer ; Orfila n’en continue pas moins à pouvoir tuer des chiens avec des doses relativement minimes de bismuth. C'est que les expériences du célèbre toxicologiste étaient entachées d’une cause d’erreur, la ligature de l'œsophage faite pour empêcher les vomissements, cause d’erreur signalée beaucoup plus tard par Bouley; cette ligature suffit, en effet, à provoquer la mort. Le sous-nitrate de bismuth est condamné.

A Bretonneau revient le mérite d’avoir réhabilité le bismuth ; Trousseau suit son maître. Monneret, qui proclame la nécessité de le donner à haute dose, dit bien haut que nul accident n’est à craindre. Suit une longue période d’années, où le sousnitrate de bismuth est considéré comme le médicament le plus insoluble que nous ayons, le plus incapable de nuire, pouvant être pris jusqu’à la dose de 70 grammes, 100 grammes par jour, n’ayant qu’une action locale ; bien plus, quelques-uns ne veulent même pas qu’il puisse avoir une action locale, en ce sens que cette action serait indirecte ; il ne ferait que constituer à la surface digestive une couche protectrice, isolante. M. Luton, de Reims, en arrive même à regretter le temps où le sous-nitrate de bismuth renfermait de l’arsenic; depuis qu'il en est privé, il a cessé, d'après lui, d’être actif. Ne nous étonne pas moins M. Bouchut soutenant qu’à la présence du plomb, signalée par Carnot comme un fait grave, le sous-nitrate de bismuth devrait d’être le meilleur antidiarrhéique; la vérité est qu’en effet il en renferme quelquefois, mais jamais assez, ainsi que l’ont démontré MM. Riche, Chapuis et Linossier, pour causer des accidents.

Mais voici qu’il est de nouveau question de la toxicité des préparations bismuthiques (Lebedeff, Stéfanowitsch, Feder-Meyer, H. Meyer, Steinfeld, Dalché et Villejean, Baker) ou tout au moins nous devons bien savoir que la non-toxicité du sousnitrate de bismuth est due à son insolubilité. 11 faut se garder de croire que les sels solubles de bismuth ne sont pas toxiques; ils le sont au contraire à un haut degré. Néanmoins il n’y a pas lieu de s’effrayer, au point de vue médical tout au moins, sinon chirurgical. C’est seulement, en effet, depuis que l'on a plus particulièrement insisté sur les propriétés antiseptiques du sous-nitrate de bismuth, et qu’on l'a fait entrer dans le pansement antiseptique, que l’on s’est aperçu qu’il pouvait produire des phénomènes toxiques.

Action physiologique. — 1° Le sous-nitrate de bismuth est antiseptique jusqu’à un certain point ; il parait capable d’agir directement sur les microbes. Chimiquement, je dois rappeler que le bismuth se caractérise par le fait que ses sels neutres, en présence de l’eau, se décomposent en sel basique et en acide libre, même qu'assez facilement les sels basiques, le sous-nitrate de bismuth par exemple, abandonnent

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une certaine proportion de leur acide, d’où la possibilité que l'acide azotique mis en liberté ait un rôle dans les actions antiseptique, astringente, modificatrice des surfaces, dont jcfuit le sous-nitrate de bismuth. Un second fait chimique à signaler, qui explique l’action absorbante et désinfectante du sel bismuthique, est son affinité pourle soufre, d’ou son action décomposante, absorbante sur l’acide sulfhydrique, d’où les selles noires, dites bismuthiques, qui en résultent.

Je signale enfin, après Rabuteau, un rapprochement à faire entre te bismuth et l’antimoine l, l’un et l’autre formant avec l'oxygène des Bi O et SbO, qui vis-à-vis de l'eau se conduisent comme des métaux alcalins, comme des radicaux mono-basiques, le bismuihyle , Yanlimonyle. L’un et l'autre contribuent à former le groupe chimique des émétiques, lesquels ne sont pas tous vomitifs, mais ont pour type le tartrate double d'antimoine (d’antimonvle) et de potasse. Or, parmi ces émétiques chimiques, se trouve précisément ce tartrate double de bismuth (de bismuthyle) et de potassium, M. Rabuteau l’a trouvé toxique à un haut degré à l’égal de l'émétique d'antimoine.

2° Si les circonstances, ainsi qu’il en est le plus souvent, maintiennent son insolubilité, accusent son inaltérabilité le sous-nitrate de bismuth paraît, pour les muqueuses, le meilleur des topiques, comme il est, pour la peau, le plus innocent des fards. Mais certains faits de pratique antiseptique prouvent qu’il faut se tenir sur ses gardes, que le sous-nitrate de bismuth peut se décomposer, que sont possibles des combinaisons bismuthiques capables d’être résorbées et de produire un bismulhisme dont les caractères participeraient et de l’empoisonnement par les métaux lourds (stomatites, néphrites) et de celui des sels de potasse (action sur le cœur).

Mais il ne faudrait pas, je l’ai déjà dit, exagérer les craintes ; seulement, dans les cas où de grandes probabilités existent en faveur d’ulcérations de la surface digestive, on doit donner le sel bismuthique avec prudence, ne pas atteindre les doses énormes de sousnitrate de bismuth que prescrivait Monneret ; j’estime que celle de 10 grammes par jour ne doit pas être dépassée.

Je suis convaincu que l’action de contact sur la muqueuse digestive suffît à l'explication de l’effet calmant du sous-nitrate de bismuth à l’intérieur. Mais, pour le plus grand nombre, c’est surtout un protecteur, un isolant, un astringent léger.

Le professeur Schmiedeberg paraît n’admettre la possibilité d’une action astringente de la part du sous-nitrate de bismuth qu’à la condition de sa dissolution partielle dans le suc gastrique acide. M. van

1 Bismuth et antimoine figurent aujourd’hui dans le groupe des métalloïdes trivalents avec l'azote, le phosphore, l’arsenic.

Soulier, Thérapeutique, t. II.

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der Brug1 2 croit que le sous-nitrate de bismuth favorise la formation d’acide chlorhydrique dans l’estomac.

3° Il ne semble pas que le sous-nitrate de bismuth puisse être absorbé par une surface gastro-intestinale normale ; il ne pourrait l’être, d’ailleurs, que dans l’estomac, h cause de l'acidité de son contenu; par une plaie comme par l’hypoderme, il peut l’être, parce qu’il contracte, avec les matières protéiques, une combinaison soluble non seulement dans les alcalis et les acides organiques, mais encore dans un excès d’albumine (Dalché et Yillejean).

4° Au sujet de l’action du bismuth sur le sang, je rappelle que, d’après Jules Pœhl, il augmente le nombre des leucocytes ; les essences, les amers, le fer agissent de même ; d’autre part Thomson, de Dorpat l’a trouvé comme le manganèse, l’antimoine, vaso-dilatateur ; ces deux faits concourent à l’explication de son action tonique.

5° Schulz est persuadé que le sous-nitrate de bismuth guérit non par une action directement locale, mais après absorption, en provoquant une réaction curative dans les tissus malades (!).

6U Le bismuth s’élimine par l’urine, la salive, la bile, mais une grande proportion s’en fixe dans les tissus (Dalché, Villejan, Balzer); Lewald l’a trouvé dans le lait.

Bismutkisme. — Certains inconvénients du sous-nitrate de bismuth peuvent être dus à la présence de l'arsenic, fait plus rare aujourd’hui, du plomb, fait peu probable, vu qu’il n’est jamais présent qu’en très faible proportion. D’après William Reisert 3, le sous-nitrate de bismuth devrait au tellure de communiquer à l’haleine une certaine fétidité rappelant l’odeur de l’ail. Je signale en passant la constipation exagérée que le médicament peut produire ; le plus souvent il n’est simplement qu'un remède proclamé désagréable, d’une déglutition difficile; ici les cachets Limousin rendent service.

Parlons, maintenant, du bismuthisme soit aigu, soit chronique que l’on peut provoquer chez les animaux ou que l’on observe chez l’homme après la résorption du bismuth par une plaie (Kocher).

Aux faits cités plus haut de M. Feder-Meyer, je peux joindre ceux obtenus par H. Meyer et Steinfeld 4, 1885, au moyen d’injections sous-cutanées et intraveineuses de tartrate de bismuth et de soude. Empoisonnement aigu : accès de convulsions cloniques et toniques, mort pendant l'accès; l'animal était-il curarisé, abaissement de la pression sanguine par paralysie centrale des nerfs vasculaires et dépression de l’activité cardiaque par un état paralytique des ganglions cardiaques moteurs.

Empoisonnement chronique : tube digestif surtout atteint, anorexie, vomissements, diarrhée, ténesme, stomatite ulcéreuse (lapin), incertitude des mouvements, plus ou moins de tétanisme à moins d’intoxication très lente, amaigrissement, albuminurie, paralysie progressive, mort.

1 Central b. f. kl. Med.. 1887, p. 1007.

2 Soc. biol., 27 juillet 1889.

3 Bull, thér., t. CVII,p. 188, 1884.

4 In Schmiedeberg, p. 283, Arzn., 1888.

Dans le gros intestin (cæcum et appendice vermiculaire) muqueuse dans toute son épaisseur coloree en noir par du sulfure de bismuth et ulcérée; néphrite parenchymateuse.

Chez l’homme, après des pansements au bismuth (Kocher), on a parfois constaté de la stomatite avec gonflement et formation de pseudo-membranes, coloration noire du bord gingival, troubles digestifs, nausées, vomissements, coliques, diarrhée, albuminurie, cylindres granulés dans l’urine. Dans un cas de mort (Kocher, 1882), le gros intestin était noir comme chez les animaux bismuthés.

Coloration noire et ulcération, dit Schmiedeberg, résultent de la précipitation du métal circulant dans les capillaires sanguins par l’hydrogène sulfuré, présent seulement dans le gros intestin ; cette précipitation entraîne des oblitérations vasculaires, des stases sanguines, des lésions nécrotiques, ulcéreuses. L'hydrogène sulfuré a pour origine, chez l'animal, l'alimentation. Les altérations ci-dessus manquent si le sel est donné à l’intérieur, parce que, se combinant avec l'hydrogène sulfuré, il l'empêche de se porter vers les vaisseaux; et ferrugineux, calomel agissent comme le sous -nitrate de bismuth.

MM. Dalohé etVillejan *, qui rapprochent le bismuth du plomb, du mercure, plus que de l’antimoine et de l’arsenic, l’ont retrouvé en grande quantité dans le foie, les reins, la rate, les glandes salivaires; ils rattachent la stomatite à l’élimination du bismuth par la muqueuse buccale.

Neuberger 1 2 a constaté dans l’empoisonnement par le bismuth comme dans ceux par l’aloïne, le sublimé, moins ceux par le phosphore et le chromate de potasse, des concrétions calcaires dans les reins.

Pharmacologie. — Le sous-nitrate de bismuth est préparé en traitant le bismuth par l’acide azotique officinal en présence d’une certaine quantité d’eau, les proportions sont telles, que 100 parties renferment 17,42 d'acide azotique, 76,78 d’oxyde de bismuth, 5,80 d’eau, ce qui correspond à la formule BiO. Az O3 + H2 O 3. La proportion d'acide est ici considérable, une certaine quantité peut donc en être mise en liberté; ainsi d'après M. Guérin 4, si une potion contenant de l’eau de fleurs d’oranger et du sous-nitrate de bismuth se teint quelquefois en rose, c’est qu’un peu d'acide azotique devient libre.

A l’extérieur, pour le pansement antiseptique, depuis les accidents signalés, Riedel ne dépasse pas la proportion de 2 pour 100. Mais pour l'usage interne, j'avoue n'avoir jamais constaté d’accident avec la dose journalière de 10 grammes. Une partie de sel de bismuth dans 4 parties de glycérine y est parfaitement suspendue.

Les tablettes de sous-nitrate de bismuth eu renferment 10 centigrammes.

Les prises dites de Paterson contiennent 10 centigrammes de sous-nitrate de bismuth, 10 de magnésie calcinée.

Api’ès le sous-nitrate de bismuth, je mentionne pour mémoire le phosphate de bismuth, et le salicylate de bismuth, ce dernier préconisé par MM. Vulpian et Desplats, comme médicament réunissant à la fois les avantages de ses deux composants; 6 à 10 grammes par jour, par cachets de 1 à 2 grammes, ou en potion. Delpech a proposé le borate de bismuth, 2 à 4 grammes par jour ; encore une association rationnellement comprise.

1 Bull, thér., 1888, p. 404 et 448, t. CV.

2 Arch. f. exp. Path. u. Pharm., de Naunyn et Schmiedeberg, 1890, XXVI, p. 39.

3 Liebreich et Langgaard considèrent la préparation officinale de la pharmacopée allemande comme un mélange de (Bi O. AzO3 -4- H2 O) + (Bi O. Az 03 + BiO. OH).

4 Lyon méd., t. XLVII, p. 440, 1884.

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Les ouvrages allemands signalent plus de préparations de bismuth que les ouvrages français : carbonate, citrate, lactate, tannate, valérianate.

Thérapeutique . — Le fard au bismuth, véritable blanc de fard1, mérite toujours d’être conseillé ; il est sans inconvénient. Du reste, le sous-nitrate de bismuth ainsi que l’oxyde de zinc et le carbonate de zinc sontd’excellentstopiquespourles affections sèches ou érythémateuses de la peau. S’il y a des ulcérations, des surfaces sécrétantes, on mélangera, surtout pour les enfants, le sous-nitrate de bismuth dans la proportion de 1 pour 5 ou de 1 pour 10 avec de la poudre d’amidon.

M. Vieusse, médecin militaire, a publié, en 1883 2, un travail im- . portant sur le traitement de la sueur fétide des pieds au moyen du sous-nitrate de bismuth. L’auteur considère comme imaginaires tous les accidents attribués à la disparition de cette infirmité. Voici le modus faciendi. Les pieds étant placés nus sur une feuille de papier, il faut frotter les parties sur tous les points avec la poudre pure, sans oublier la peau qui se trouve entre les orteils ; dès le lendemain, dès le surlendemain, l’amélioration est grande ; huit jours suffisent largement.

Le sous-nitrate de bismuth exerce ici une action purement locale ; il modifie la surface cutanée, la rend plus forte, plus résistante ; il exerce probablement aussi une action sur les glandes sudoripares et les follicules sébacés en changeant la qualité et la quantité de leurs produits. Enfin, l’auteur admet la possibilité de modifications profondes dans la circulation capillaire. Même dans le cas où la suppression de la transpiration des pieds n’est que temporaire, il réussit au moins à faire disparaître d’une manière permanente l’odeur fétide, ainsi que la douleur des pieds, conséquence fréquente de cette bromidrose.

Le pansement antiseptique avec le sous-nitrate de bismuth, tel que le pratiquent Kocher, Riedel, est une imitation de tout traitement antiseptique; les auteurs prétendent avoir obtenu des réunions immédiates. J’ai déjà dit les accidents de bismuthisme observés quelquefois après ces pansements. La quantité employée ne doit pas dépasser 2 à 4 grammes, et d’autre part, les liquides tenant le sous-nitrate de bismuth en suspension ne pas en renfermer plus de 2 pour 100.

M. Marc Sée considère le pansement au sous-nitrate de bismuth comme un préservatif del 'érysipèle.

Contre Y eczéma, les gerçures quelconques, Yintertrigo, etc., fieur de tan, amidon, s.-n. bismuth aa p. ég.

1 Le Blanc de perle liquide serait ainsi composé : eau de roses ou de fleurs d’oranger 50 grammes, oxyde de bismuth 10.

2 Gai. hebd , 496.

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De même qu'il existe un glycéré au tanin, à l’oxyde de zinc, il en est un également au sous-nitrate de bismuth.

Contre le coryza , le sous-nitrate de bismuth prisé en nature réussit quelquefois ; c’en est même un des traitements abortifs.

Le sous-nitrate de bismuth fait merveille sur les brûlures (Bardeleben).

II. A l'intérieur, le sous-nitrate de bismuth est donné, soit contre la dyspepsie essentielle ou symptomatique, qu’elle paraisse siéger plus spécialement dans l’estomac ou dans l’intestin. Souvent lui sont associés la magnésie ou le bicarbonate de soude, plus spécialement la magnésie, ainsi qu’il en est dans la poudre de Paterson où les deux sont à dose égale. Lorsqu’il s’agit de troubles digestifs légers, de combattre simplement des éructations nidoreuses , du pyrosis, de provoquer l’appétit, de calmer de légères douleurs, etc., les doses journalières de 50 centigrammes, 1 gramme, ne sont pas dépassées ; les prises de Paterson ne renferment que 0,10 de chacun des composants, mais contre les vomissements incessants, et surtout contre la diarrhée, la dose nychthémérienne de 10 grammes doit être rapidement atteinte, et le mieux me paraît être de préférer la suspension dans un julep gommeux, lequel sera pris en cinq fois. Les hautes doses sont contreindiquées dans les affections gastriques ; il est remarquable, d’ailleurs qu’Odier, grand partisan de l’emploi du bismuth dans les affections de l’estomac, est un de ceux qui ont insisté le plus sur les accidents qu’il peut causer. Il faut se défier des hautes doses dans l'hyperchlorhydrie l'ulcère gastrique, même l’entérite ulcéreuse.

Je n’ai pas besoin défaire remarquer combien l’association du sousnitrate de bismuth et de la magnésie est heureuse, l’action constipante de l’un étant compensée par l’action purgative de l’autre.

Il nous est difficile de comprendre que MM. Nothnalgel et Rossbach puissent proposer de rayer le sous-nitrate de bismuth du nombre des remèdes. Il n’est pas de praticien en France qui ne protesterait. Les auteurs allemands croient trop encore à l’axiome : corpora non agunt nisi soluta.

La poudre bismutho-calcaire de Pomiès, très connue à Lyon, donne des résultats satisfaisants : sous-nitrate de bismuth 30, craie préparée 10, sucre pulvérisé 40, sucre vanillé 4 ; pour 60 prises, deux à trois par jour.

Oxalate decérium.

L oxalate de cérium a été préconisé en 1860 par Simpson contre les vomissements incoercibles de la grossesse, de même que contre la dyspepsie avec pyrosis, les diarrhées chroniques. En 1878, Thomas Clarke en fait un béchique, un antidyspnéique.

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surtout dans la pneumonie. En 1880, Cheesmann le donne dans la toux des phtisiques; il lui semble plus actif lorsqu’il est simplement déposé sur la langue. Rabuteau a reconnu que les sels de cérium solubles sont plus astringents, que même leurs coagula sont très difficilement absorbés. Quant à l’oxalate de cérium, ainsi que l'a constaté M. Benoit Poncet, de Saint-Galmier, dans sa thèse 1 à laquelle j’emprunte ce court historique, son insolubilité est très grande ; il est impossible d’admettre qu’il soit absorbé. Le sel semble donc n’avoir qu’une action propulsive, analogue à l'action métallothérapique.

L’oxalate de cérium se présente sous la forme d’une poudre blanche, insoluble dans l’eau, l’alcool, l’éther; son insolubilité absolue, sa non- absorption conduisent h ne lui reconnaître qu’une action de contact pouvant agir à distance ; il relèverait, comme je viens de le dire, de la métallothérapie interne. C’est à la fois un inconvénient et un avantage. Un inconvénient, parce que l’on comprend qu’il doive présenter une grande irrégularité d’action, puisqu’il faut que le malade soit sensible au cérium ; mais c’est, d’autre part, un avantage, puisque l’oxalate de cérium ne peut avoir nulle action fâcheuse sur les voies digestives, ne peut pas être toxique.

M. Poncet a insisté sur l’action sédative du sel cérique contre la toux du jihtisique ; 18 malades sur 25 auraient bénéficié d’un soulagement notable après que les autres béchiques, l’opium, la belladone avaient échoué ; 1 gramme à Ur,50, par prises de 25 centigrammes simplement déposées sur la langue, suffisent.

Dans les vomissements liés à la grossesse, dans ceux qui paraissent dépendre d’un mécanisme réflexe, l’oxalate de cérium s’est encore montré utile. La dose quotidienne sera de 3 grammes et même plus, par prises de 20 à 25 centigrammes.

J’aurais de nouveaux faits favorables à joindre à ceux de M. Poncet, tout en reconnaissant que le médicament échoue souvent.

MM. Blondeau, Campardon 2 ont également témoigné en faveur du valérianate de cérium ou de l’oxalate de cérium dans les vomissements de la grossesse ou de l’hystérie.