COMPOSÉS IODÉS ORGANIQUES AUTRES QUE I,’ IODOFORME

Ce sont : t" Les préparations de sotoiodol dont j’ai déjà parlé à la suite de l'aseptol ou acide sozolique 3 ;

2° Les préparations iodotanniques peuvent être l'appelées, de même que tous les modes d’administration de l’iode ou des iodiques dans des solutions d'origine organique : lait, amidon ;

3° h' iodol ou tetraiodpyrrol, C‘ I4 Az H ;

4° L 'aristol ou dithymoldiiodure paraissant constitué par deux molécules d’iodure de thymol ou plutôt d’iodtliymol ; ainsi le thymol ayant pour formule, C10 H14 O, la demi-molécule d’aristol s’écrirait Clu H13 1 0.

iodol, C4!4 AzH

L’iodol dérive du pyrrol, C4 HJ AzH, lequel lui-même dérive du tétrol ou tétrène ou diacétylène, C4H4, aveclesquels nous avons fait connaissanceà propos de l’antipyrine 4.

L'iodol a été obtenu en 1885, par Ciamician et Silber en traitant une solution alcoolique de pyrrol par une solution alcoolique d’iode. Le pyrrol a été découvert par Range dans les huiles provenant de la distillation sèche du coaltar, de la corne, des plumes, de la laine, etc.

L’iodol est une poudre légère, d'un jaune clair, finement cristalline ; son contenu

1 Du tamponnement intra-utérin après la délivrance en cas de placenta prævia, par Ch. Audry (Lyon médical, 1890, 75, t. LX1V).

2 Central b. f. hlin. Med., 1890, p. 246.

3 V. page 102.

4 V. tableau aromatique.

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en iode est de 88, 97 pour 100; ses indications sont celles de l'iodoforme dont le contenu en iode est encore plus considérable (97, 6 pour 100). Ses avantages sur ce dernier seraient, ainsi du reste que pour les préparations sozoiodoliques, d'être sans odeur, ni toxicité. On lui donne les mêmes formes médicamenteuses qu’à l’iodoforme; on l’emploie de la même manière.

En cas de dose modérée d’iodol, l'urine ne contient pas de combinaisons inorganiques d’iode, mais seulement des combinaisons iodées de nature organique (Neuere Arzneïlmittel de B. Fischer, 1889, Berlin).

ARISTOL OU IODTHYMOL

Cette combinaison d’iode et de tlivmol se produit en faisant agir (Messinger et Vortmann), sur une solution d’iode et d’iodure de potassium, une solution alcaline de thymol. On peut la considérer 1 comme le résultat de la juxtaposition de deux molécules de thymol avec substitution, dans chacune d’elles, de l’hydrogène d’une molécule hydroxylique par un atome d’iode2 soit :

Thymol Iodthymol

Le contenu de l’aristol en iode est de 45,80 pour 100 ; il se présente sous la forme d’une poudre d'un brun rougeâtre clair, extrêmement ténue, sans odeur, insoluble dans l’eau et la glycérine, peu soluble dans l'alcool, facilement dans l'éther, les huiles grasses. L’aristol s’altère à la lumière et à la chaleur. M. EichhofF s’en est fait le patron dans la pratique dermatologique et syphilitique. Ses principales indications seraient le lupus, le psoriasis. Voici la mixture à préférer : aristol 3 à 10 grammes, vaseline 100. Dans F ozènevrai ou syphilitique, Loewenstein pratique des badigeonnages avec aristol et huile de ricin au 1 gramme, collodion 8 grammes.

Neisser 3 prétend que l’application de l’aristol sur le lupus doit être précédée de l’ablation des nodules par le raclage ou de leur cautérisation; mais il n’en serait pas moins ici très utile, même sans cette opération préliminaire.

Seifert /‘ n’a pu démontrer la présence de l’iode dans l’urine, que l'aristol ait été donné intus aut extra.

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1° Acide arsénieux, oxyde blanc d’arsenic, arsenic blanc, mstallum album, As2 O3.

2° Sulfure jaune d’arsenic naturel ou orpiment, à rejeter parce qu'il contient de l’acide arsénieux en quantité souvent considérable.

3° Sulfure (jaune) d’arsenic officinal ou sulfure jaune d'arsenic pur, As2 S3.

Pourquoi le codex de 1884 n’a-t-il pas supprimé l’un et l’autre sulfure jaune, comme il a supprimé le réalgar ou sulfure rouge, As2 S2? Est-ce en souvenir du rusma des Orientaux, leur pâte dépilatoire préférée? mais son comité de rédaction ignore-t-il que tous les hygiénistes ont demandé la suppression des préparations

1 Therap. Monastsh., 1890, p. 85.

2 La constitution de ce dérivé iodé paraît contestable, bien que L. Hugounenq ait établi l'existence de composés analogues dans la série des dérivés chlorés du phénol (Ann. de chimie et de physique, 1890).

3 Berl. ht. Woch., 1890., n° 19.

* Wien. kl. Woch., 1890, n° 18.

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dépilatoires arsenicales, pour les remplacer par des préparations à base de sulfure de calcium?

4° Arséniate de soude, Na2 II As O4. 7 H2 O.

5° Arséniate ferreux ou arséniate de fer, FeHAs O4.

Historique. — Les Grecs appelaient arsenic, tô àpaivtxov, l’orpiment ou trisulfure, qu'ils employaient en poudre pour saupoudrer les ulcères torpides. Un mot àpirèviy.ov il existe deux étymologies. La première le fait dériver de apdrjv homme, vty.âv tuer, la deuxième de àpuàvwov ou àppsvixov mâle, ce corps ayant été ainsi nommé à cause de ses propriétés puissantes. Le bisulfure rouge ou réalgar était la sandaraque (i) aavôapa y.rj) des hippocratistes; il avait les mêmes usages, mais en outre fut employé à l’intérieur contre l'hystérie.

Dioscoride sous le nom d’arsenic désignait les deux sulfures. Pour les arabistes les deux arsenics, l’orpiment surtout, furent des antidotes employés par eux contre la morsure des serpents venimeux. L’acide arsénieux, obtenu par la calcination des sulfures naturels, fut découvert environ vers l’an 1000, et bien vite reconnu comme extrêmement toxique. Ou le désigna du nom d 'arsenic blanc 1 . Vers la fin du xvii° siècle, Schrœder préparait l’arsenic métalloïde, l’ A rsen (arsène)des Allemands; peu à peu l'appellation arsenic fut attribuée exclusivement à l’acide arsénieux. A l'époque de Paracelse les préparations arsénicales étaient depuis longtemps tombées en discrédit; lui-même ne chercha pas à les tirer de l’oubli et leur préféra le mercure et l’antimoine; l’arsenic, disait-il, appartient potins in physicam quam in cliirurchiam. Cependant Castelli, en 1619, à Rome, prenait la défense des anciens in arsenici atque sandarachæ pota. Néanmoins l’arsenic continua à être décrié jusqu’au commencement du xvme siècle, c’est-à-dire jusqu'à la dissertation inaugurale de Slevogt : De permissions prohibitorum et prohibitions permissorum. La lutte fut ardente entre les arsenicistes et les antiarsenicistes, Stôrk à leur tête. L'arsenic finit par triompher vers la fin du xvme siècle et la première moitié du xixc siècle avec Fonder en Angleterre, Harles en Allemagne, Fodéré et Boudin en France, malgré l’opposition d’Hufeland.

Action physiologique. — A. Action invitro. — L’acide arsénieux est très inégalement bactéricide, très inégalement même macrobicide. Les crapauds vivraient très bien dans une solution assez fortement arsenicale ; mais surtout certaines algues non seulement y vivent, mais y prospèrent; quelques-uns en ont conclu que l’arsenic ne tue pas, comme tant d’autres poisons, par une tendance à se combiner avec les matières protéiques, avec l’albumine organique, par la formation d’une arsénico -albumine incapable de jouer un rôle vital; ou bien encore par la simple déshydratation, désoxydation de l’albumine. Si l’on compare une solution d’acide arsénieux et une solution de bichlorure de mercure au point de vue de leur action coagulante, la différence est très grande; on peut même dire que l’acide arsénieux n’exerce nulle action coagulante sur l’albumine.

i Metallum album est un synonyme assez répandu de l'acide arsénieux, employé pour

ne pas effrayer le malade.

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M. Binz nie toute combinaison possible d’ordre organique dans laquelle entrerait l’arsenic, comme l’admettait Liebig. Je rappellerai cependant les arsoniums quaternaires de Cahours et Riche, de Landolt, qui sont de véritables alcaloïdes artificiels, ayant l’action du curare (Rabuteau). N’oublions pas non plus les ptomaïnes arséniées, étudiées par M. Quinquaud, autrement plus toxiques que les ptomaïnes pures h

L’arsenic, d’après Koch, arrive, à l’égard du bacille cholérique, après le sublimé, l’essence de moutarde, mais bien avant le phénol, l'acide salicylique, l’acide borique, le camphre.

Si l’arsenic paraît épargner plus facilement les petits que les grands, cependant il tue encore assez des premiers pour être considéré comme un antiseptique, et surtout on peut admettre qu’il soit, comme modificateur du terrain, indirectement antimicrobien.

L’action caustique de l’arsenic s’exerce sur la peau, même recouverte de son épiderme, mais seulement à la longue; son action est en raison directe de la vitalité des tissus, morbides ou sains. Il en résulte que, pour les productions pathologiques constituées par des éléments jeunes, l’arsenic apparaît comme le caustique de choix; nous le ver-, rons, en effet, constituer un caustique même électif, c’est à-dire respectant les parties saines.

Quoique l’arsenic ne coagule pas l’albumine, son action caustique n’en est pas moins attribuée par le plus grand nombre à une action destructive de la molécule albuminoïde. Mais comme cette action ne s’exerce que pendant la vie, c’est encore une raison pour voir là une combinaison chimique d’ordre biologique, réactionnel, en tout cas complexe.

On peut supposer une simple action de présence de nature inconnue, ne se caractérisant que par son résultat, et se borner à dire que l’arsenic est toxique de tel élément organique, de tel organisme vivant, et ne l’est pas de tel autre. Nous exposons plus loin les idées soutenues par Hugo Schulz et Binz sur ce point.

B. Action de contact. — L’action de l’acide arsénieux sur la peau saine est lente à se produire; la faible vitalité de l’épiderme en est la cause; mais sur le derme à nu, sur la surface d’une plaie, d’un ulcère, d’une muqueuse, l’action est caustique à un haut degré, en même temps que l’acide arsénieux, étant résorbable, peut très rapidement porter au loin son action nocive. En quantité suffisante, soit, par exemple, sous la forme de pommade arsenicale (1 d’acide arsénieux pour 8 d’axonge), appliquée sur une tumeur ulcérée, l’arsenical produit une escarre superficielle ou profonde; une inflammation élimina-

1 Traité technique de chimie biologique , 1883.

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trice suit, de quatre à huit jours de durée ; l’escarre tombe du quinzième au trentième jour, laissant une cicatrice souvent achevée.

Sur les muqueuses l’action caustique est énergique. Si une quantité considérable d'arsenic est ingérée, il se produit une gastro- entérite. Mais la dose toxique mortelle est très faible; la mort peut survenir avec des lésions très minimes. A dose thérapeutique, l’arsenic en excitant faiblement l’estomac, augmente l’appétit.

Sur la peau saine, l’action caustique est peu marquée, ne se produit que lentement.

Dans le tissu cellulaire sous-cutané, la dose n’étant jamais que de 2 à 3 gouttes de liqueur de Fowler étendue de 2 à 4 parties d’eau, l'inflammation produite est très légère, mais le plus ordinairement la douleur est vive *.

Comment comprendre l'action caustique ou l’action de contact simplement modificatrice ? Ici l’embarras des auteurs est grand. MM. Binz et Hugo Schulz, seuls, sont très affirmatifs. Leur théorie de l’action caustique ou modificatrice locale de l’acide arsénieux ne diffère pas de celle de son action générale, car dans l’un et l’autre cas il s’agit toujours d’une action de présence.

MM. Binz et Schulz établissent d’abord : 1° que l’acide arsénique, après avoir été en digestion pendant plusieurs heures avec de la fibrine récemment préparée, de la matière cérébrale fraîche, de l’albumine d’œuf, du pancréas, à la température de 38°, s’il est soumis à la dialyse, se retrouve dans le dialysat sous la forme d’acide arsénieux; 2° que chez des animaux auxquels on a donné de l’acide arsénieux, on trouve dans leur intestin de l’acide arsénique, et inversement que l’on peut y démontrer de l’acide arsénieux après leur avoir donné de l’acide arsénique. Dans l’organisme vivant, comme au contact de la matière organique fraîche, l’acide arsénieux s’oxyde donc facilement et devient acide arsénique, et réciproquement celui-ci se désoxydepour redevenir acide arsénieux. Il faut remarquer que l’avidité de l’acide arsénieux pour l’oxygène l’emporte sur la facilité avec laquelle l’acide arsénique cède le sien.

Des expériences précédentes, les auteurs déduisent leur théorie du mode d’action des arsenicaux. Ils commencent par supposer que l’acide arsénieux s’oxyde aux dépens de l’oxygène libre ou combiné, c'està-dire de celui faisant partie constituante de la molécule organique, d’où une double action: 1° une action asphyxiante, anhématosique, rappelant celle du phosphore, de l’acide pyrogallique, du bioxyde d’azote, du protoxjMe de fer, qui tous s’oxydent aux dépens de l’oxy-

1 These de M. Garin, Lyon, 1379.

Soulier, Thérapeutique.

ALTERANTS

gène libre ou faiblement combiné comme il l’est dans l’oxyhémoglobine ; 2° une action décomposante de la molécule quaternaire, son écroulement par suite de la soustraction de ses molécules d’oxygène.

MM. Binz et Schulz ont ensuite admis que l’action destructive était achevée par une oxydation violente, une combustion exagérée, grâce à l’oxygène que rend à la liberté l’acide arsénique nouvellement formé, oxygène statu nascenii , par conséquent d’autant plus actif. C'est comme un va-et-vient de V oxygène, entre les deux acides arsenicaux, ou plus exactement c’est de l’oxygène enlevé à la molécule organique qui en meurt, oxygène qui va aussitôt brûler la molécule voisine; l’une s’effondre, l’autre brûle. Effondrement, incendie, ces deux mots résument assez bien la théorie de liinz et Schulz. Je ne veux pas critiquer, en outrant l’expression ; je montre seulement quelque surprise, hésite à me rendre. Je trouve souvent M. Binz par trop ingénieux, mais il m’étonne plus qu’il ne m’irrite. Je n’ai pas la fibre irritable de feu son compatriote Kübler, qui tant s’escrima contre lui.

MM. Binz et Schulz font, de la théorie que je viens d’exposer, la théorie générale de l’action de l’arsenic. D’ailleurs à cette théorie dont je me garderais bien de trop médire, je ne pourrais substituer que la simple exposition des faits.

Certaines recherches de Nencki et de Sieber 1 a priori paraissent aller à l’encontre de la théorie de Binz ; l'acide arsénieux n’arrête en rien l’oxydation de la benzine dans les tissus, c’est-à-dire sa transformation en acide phénique, catéchine, hydroquinone. Mais il me semble que les faits ne sont pas tout à fait comparables, puisque dans ceux de Binz l'acide arsénieux agit directement sur des éléments organiques, non vivants, il est vrai, néanmoins que l'on peut considérer comme conservant encore quelques propriétés vitales, pouvant, par exemple, ébaucher uue réaction. Or l’élément réactionnel me paraît jouer un rôle de premier ordre dans l’action toxique, caustique de l’arsenic.

C. L’absorption de l'acide arsénieux et des sels arsénicaux solubles n’a pas lieu par la peau intacte. Je rappelle ce médecin, rencontré par Teissier père à Baden, qui mit jusqu’à 500 grammes d'arséniate de soude dans son bain, sans ressentir même un commencement d’intoxication. Mais par contre, soit par les muqueuses, soit parle tissu cellulaire, soit par la peau dépouillée de son épiderme l’absorption est extrêmement rapide. En quelques minutes l'arsenic est retrouvé dans le sang. L’arsenic métalloïdique, insoluble, n’est absorbé qu’après s’ètre ox}Mé.

1 Rev. scient ., sem, 2, 1883, p. 473.

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D. Dans le sang, l'arsenic à dose suffisante produit ses effets nocifs. Rabuteau suppose qu’il se transforme en partie en hydrogène arsénié. M. Binz insiste sur ce fait, que l'acide arsénieux et le sang réagissent aussi peu que possible l’un sur l’autre; d’autre part le sang vient en première ligne, comme agent réducteur de l’acide arsénique ; mais le fait est sans inconvénient.

L’acide arsénieux se fixerait de préférence sur les globules ; Schmitt et Brettschneider l’auraient même retrouvé dans le caillot seulement, à l’exclusion du sérum. Ce choix pour les globules me semble plutôt favorable à la théorie de Binz et Schulz, l’arsenic agissant là où les phénomènes d’oxydation jouent le premier rôle, où la vie est le plus prononcée. Le premier effet, en cas d’empoisonnement, est la réduction de l’oxyhémoglobine, effet marqué surtout avec l’hydrogène arsénié ; le globule rouge se dissout, et le plasma se colore, d’où les ecchymoses fréquentes. Même à dose physiologique et thérapeutique, d’après MM. Hayem et Delpeuch,le nombre des globules rouges diminuerait, mais la quantité de la matière colorante augmenterait; la compensation serait établie. Rabuteau relève vivement ce nombre diminué des globules rouges; il est de ceux qui font de l’arsenic un modérateur de l’hématose, un antipyrétique. MM. Binz et Schulz professent l’opinion contraire : ils voient dans l’acide arsénieux comme unremueur d’oxygène. En deçà de l’excès, il y a le bon, et pour eux l’arsenic à dose modérée est un oxydant énergique. Si M. Rabuteau insiste sur la diminution de l’urée dans l’urine par les arsénicaux, non moins énergiquement Binz et Hugo soutiennent que l’urée, au contraire, est augmentée.

Liquides ou solides se comporteraient d’une manière différente d’après les deux auteurs allemands à l’égard soit de l’acide arsénieux, soit de l’acide arsénique. Le sang oxyde faiblement celui -là, réduit fortement celui-ci ; le foie, par contre, faible réducteur de l'acide arsénique, prend le premier rang comme oxj'dant de l’acide arsénieux.

Quotient d’oxydation

Quotient de réduction

de l'acide arsénieux

de l’acide arsénique

Sang

Muqueuse gastrique. . .

Pancréas

Cerveau

Foie

Si l’oxydation de l’acide arsénieux n’est produite que par le protoplasma vivant, la désoxydation de l’acide arsénique, par contre se fait aussi bien avec un tissu mort qu’avec un tissu vivant.

E. Action élémentaire. — Il est difficile de dire en quoi elle consiste à l’état physiologique, à dose très faible; elle parait nulle. Mais-

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dans l’état actuel de la science, lorsque nous donnons l’arsenic dans un but thérapeutique, qu’il s’agisse de tuberculose, de paludisme ou de syphilis, les uns voient en lui surtout un antiseptique, ou tout au moins un modificateur du terrain, rendant celui-ci impropre à la vie des microbes; les autres disent qu’il est surtout tonique, soit en relevant directement la vie élémentaire, soit indirectement en améliorant la nutrition, d'où, dans l’un et l’autre cas, un organisme luttant avec plus de succès contre l'action microbienne; d’autres enfin, peu salis faits de toutes ces explications établies sur une expérimentation insuffisante, acceptent encore volontiers l’hypothèse aux contours indécis, mais, du moins, qui ne vise pas à la précision, de l’action altérante , c'est-à-dire d’une modification de l’élément morbidement atteint, modification ayant pour résultat son retour à l’état normal.

L’arsenic aurait-il une préférence pour quelque tissu, système, oi’gane? A certains, qui l’ont rapproché du phosphore, il a paru modifier plus spécialement les os et les centres nerveux, à d’autres, plutôt les centres circulatoires et respiratoires.

F. L’élimination des arsenicaux se fait surtout par les reins et par la peau, parla muqueuse digestive pour une faible partie. De l’arséniate de fer, dédoublé dans l’organisme, le fer s’éliminerait plutôt par l’urine, l’acide par la sueur. Cette élimination commencerait assez tardivement, la quatorzième heure, par exemple, pour se terminer vers la soixantième heure. L’élimination par le lait n’est pas probable d’après Ewald, aurait lieu d’après Hertwig. Les Italiens se sont préoccupés de savoir si des bêtes laitières prenant, dans un but de prévention antimalarique, de l’arsenic, donneraient un lait dangereux. Or Selmi 1 a constaté, en effet, dans le lait la présence de l’arsenic combiné avec la matière grasse; l’acide sulfurique et l’acide nitrique ne suffisent pas pour détruire cette combinaison ; il faut employer le chlorate de potasse et l’acide chlorhydrique.

Les exanthèmes arsenicaux, de même que l’action favorable de l’arsenic sur certaines dermatoses semblent s’expliquer par une action de contact de l’arsenic, au moment de son élimination.

L’arsenic serait éliminé à l'état de sel ou de combinaison complexe, d 'arsine, par exemple. Le cacodyle est. une dimëthylarsine, As2 (CH8)4.

A propos de l’urine, je rappelle les résultats variés des expérimentateurs. Je laisse de côté les cas toxiques où l’urée diminue dans l’urine, seulement par suite de la suspension des actes nutritifs. Mais il importerait de savoir positivement si, à dose physiologique, tliéra-

1 Arch. de biol. ital., t. V.

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peutique, l’urée augmente ou diminue; et, si l’un et l’autre cas se présentent, il serait très utile de déterminer dans quelles conditions l’urée augmente ou diminue. Il est infiniment probable que, même à dose modérée, l'urée augmente si l’arsenic bien supporté agit comme un excitant delà nutrition (Gaethgens et Ivossel semblent avoir apporté un assez grand nombre de faits en faveur de cette opinion), diminue si l’acide mal supporté, ou à dose trop élevée, produit un effet inverse. Ce ne serait donc pas à titre de médicament qu’il pourrait être considéré comme un modérateur de la nutrition. Néanmoins, MM. Lolliot et Rabuteau ont, de leur côté, également fourni un assez grand nombre de faits à l’appui de l’opinion qui en ferait un modérateur de la nutrition. Je crois, dans tous les cas, que de l’inconstance des résul tats il faut conclure que l’action sur la nutrition n’explique pas l’action antipyrétique de l’arsenic.

Arsenicisme. — 1» Du côté de la peau... Les phénomènes observés sont le plus souvent consécutifs à l'administration de l’arsenic à l'intérieur; ils sont certainement produits par une action de contact de l’arsenic au moment de son élimination; a fortiori ils pourraient l'être par des applications arsenicales suffisamment prolongées. Aussi lorsqu’on les rencontre dans l’arsenicisme professionnel, aux mains, aux parties génitales, est- il permis d'invoquer à la fois une action de contact avant et après absorption 1 ; d’autant plus qu’une dermite assez intense peut se produire sans absorption. C'est ainsi que le dépôt prolongé de poussière, de pommade arsenicale, ne fera pas simplement tomber les poils, mais encore déterminera une rougeur de la peau avec gonflement, des douleurs pénétrantes, brûlantes, des vésicules, des pustules, une fièvre légère, mais pas de phénomènes généraux de résorption. Si l’inflammation est plus considérable (Falck), alors surviendront un gonflement érysipélateux2, un exanthème sanguinolent, d’une coloration de mauvais aspect. Il s’agit certainement là, pour la plus grande part tout au moins, d’un empoisonnement général.

Les différentes formes de l’arsenicisme cutané ont été décrites avec complaisance par M. Imbert-Gourbeyre, qui, de par son enseigne homéopathique, était heureux d'insister sur la multiplicité et la variété de ces dermatoses arsenicales; malheureusement pour la théorie hahnemanienne, celles-ci seraient plutôt humides, tandis que celles guéries par l'arsenic sont plutôt sèches.

Ecchymoses, éruptions pétéchiales, papuleuses, ortiées, vésiculeuses, érysipélateuses, pustuleuses, dont le siège préféré serait le cou, le visage, les organes génitaux, les mains, telles sont pour M. Imbert-Gourbeyre les principales localisations cutanées de l’action arsenicale. Aussi notre confrère dit-il de l’arsenic .qu’il est exanthèmatogène.

D’autres fois l'exanthème est morbilliforme (Macnal), érythémateux (Pereira) ; la face, le cou, la partie supérieure du tronc, les jointures du côté de la flexion sont très rouges, il y a de l'oedème des paupières, la peau est chaude. Tous ces phénomènes disparaissent en trois à cinq jours si l’arsenic est suspendu et la peau se

I Thèse de Charvet, Paris, 1363., Étude sur une épidémie qui a sévi parmi les ouvriers employés à la préparation de la fuchsine.

- Leioin Nebenwirkungen , loc. cit.

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desquame par lambeaux: la desquamation est furfuracée si l'éruption a été papuleuse (Imbert-Gourbevre) : Bazin a vu un ecthyma, Wyss, des plaques de pelade d’où il conclut que certaines pelades ne doivent être que des troubles de nutrition. Quelquefois les paupières ne sont pas simplement œdématiées, mais en outre, il y a de la conjonctivite, de l'épiphora, de la photophobie. Ajoutons la possibilité d’un catarrhe nasal aigu ou chronique, d'épistaxis, d’une bronchite, d’une stomatite avec salivation, d’une irritation du tube gastro-intestinal par suite d'une action de contact avant et après élimination.

Pour éviter l’action irritante de l’arsenic, au moment de son arrivée dans les voies digestives, il importe de le donner au moment du repas. Ce précepte doit être d'autant plus suivi que l’arsenic ne paraît pas avoir d’action suspensive, fâcheuse quelconque sur les ferments amorphes de la digestion. Mais par contre je dois remarquer que chez les tuberculeux l’arsenic a quelquefois sur l’intestin une action pernicieuse, peut causer des diarrhées incoercibles. Il faut donc se garder de donner l'arsenic aux tuberculeux atteints de coliques ou de diarrhée.

Deux mots sur Y empoisonnement aigu si fréquent autrefois. L’acide arsénieux fut la poudre des Borgia, la base de l’eau de la célèbre Toffana (acqua Toffana, acqueüa di Napoli); la marquise de Brinvillers et son amant Sainte-Croix le mélangeaient avec le bichlorure de mercure.

Lorsque l’empoisonnement a une marche aiguë, les phénomènes de gastro-entérite dominent ; la mort survient par paralysie du cœur et de la respiration, les symptômes de paralysie des membres n'attirent pas l’attention, se confondant avec l'état de dépression profonde dans lequel est plongé le malade qui, à peine, se plaint de souffrir. La scène morbide rappelle souvent celle du choléra.

Lorsque la marche de l'empoisonnement est un peu moins aiguë, les phénomènes de la paralysie des membres l'emportent, les troubles digestifs passent au second rang: les phénomènes de paralysie doivent être rapportés à une véritable myélite. M.-Chapuis 1 a beaucoup insisté sur le ralentissement considérable dans la marche des accidents que l’on peut obtenir en mélangeant intimement l’acide arsénieux à des corps gras.

Le traitement d’un empoisonnement par l’arsenic consiste à provoquer les vomissements par l'ipéca, non par l’émétique, à les favoriser par l'eau tiède, les titillations de la luette, à laver l'estomac si l'on arrive suffisamment à temps pour être convaincu que le poison y est encore. En meme temps l’on donnera le sesquioxyde de fer hydraté ou bihydrate de sesquioxyde de fer gélatineux, ou encore peroxyde de fer hydraté dont les pharmaciens devraient avoir toujours une certaine provision, conservée sous l'eau distillée à la cave. Sa formule est Fe203,2H0. 11 est préparé avec :

Chlorure de fer officinal 1000 grammes

Ammoniaque liquide officinale 400 —

Le peroxyde de fer gélatineux engendre avec les arsenicaux solubles des composés insolubles; néanmoins il faut continuer à provoquer les vomissements. 100 grammes saturent environ 1 gramme d'acide arsénieux, aussi a-t-on quelquefois donné jusqu'à 1 à 2 kilogrammes de peroxyde de fer. La dose habituelle est de 4 à B grammes (une à deux cuillerées à café), dans une tasse d’eau sucrée, toutes les dix minutes à peu près; mais on peut en donner beaucoup plus; deux à quatre cuillerées à bouche

1 Précis de toxicologie , 1882, Paris.

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par exemple tous les quarts d’heure *, en cas d’état très grave, jusqu'à ce que les phénomènes s’amendent. C’est en 1834 que Bunsen et Berthold de Gœttingue proclamèrent l'oxyde ferrique à l’état d’hydrate humide, l’antidote de l’arsenic.

Les Allemands associent, à l’hydrate de fer, de la magnésie, pour favoriser l’élimination du précipité arsenical; l'association est faite extemporanément, en sc servant d’une solution officinale 1 2 (Pharmacopée gérrnanique) de sulfate ferrique, solution que tout pharmacien doit avoir. D'une part 100 parties de cette solution sont étendues de 250 parties d’eau, d’autre part on dilue 15 grammes de magnésie calcinée dans 250 grammes d'eau; les deux liquides sont réunis en agitant; il faut éviter que le mélange ne s’échauffe. On obtient ainsi une bouillie homogène, d’un brun rougeâtre, d'un goût un peu amer qui est un composé d’hvdrate de peroxyde de fer, de sulfate de magnésie et de magnésie calcinée. Ce mélange, en proportions différentes, avait, du reste, été déjà proposé par Bunsen, à qui l’on doit également le peroxyde de fer par précipitation du perchlorure au moyen de l'ammoniaque.

Il est regrettable qu’en France nous n’ayons pas adopté cette préparation. Vu la rareté relative des empoisonnements aigus pas l’arsenic, les pharmaciens n’ont pas l’oxyde de fer gélatineux du codex tout préparé; et il en résulte que le plus ordinairement on a simplement recours à la magnésie calcinée, proposée par Bussy, d’ailleurs bon antidote, inférieur cependant au précédent. Une cuillerée à thé dans un peu d’eau toutes les dix minutes environ.

Parmi les causes possibles d'un empoisonnement lent par l'arsenic, je rappellerai les tentures vertes, les papiers verts, et autres objets tels que fleurs artificielles, capuchons de lampe, etc., les couleurs vertes étant le plus souvent arsenicales; le vert de Scheele est un arsenite de cuivre, le vert de Schweinfurt, un acéto-arsénite de cuivre. L’empoisonnement se fait le plus ordinairement par la respiration de poussières arsenicales en suspension. Mais Fleck a prouvé par l'expérimentation, ce que quelques-uns avaient soupçonné à cause de l'odeur d’ail perçu, que l'acide arsénieux devait avait avoir été réduit par des champignons, d'où le dégagement d'hydrogène arsénié. M. Kirchgâsser 3 de Coblenz a réuni un assez grand nombre d’observations d’arsenicisme par peinture ou papiers verts. Que l’on se garde d’oublier que ces empoisonnements chroniques peuvent se produire même après que peinture ou papier arsenicaux ont été recouverts d'une nouvelle couche de peinture

1 Hugounenq, Traité des poisons , 1890, p. 121, Paris.

2 La solution de sulfate ferrique dite Liquor ferri sulfurici oxydati, qui sert à préparer extemporanément Y Antidotum arsenici est ainsi obtenue : sulfate ferreux 80, eau 40, acide sulfurique 15, acide nitrique 18; chauffer au bain-marie, dans une cornue en verre jusqu’à ce que le liquide devienne brun et clair, et qu’une goutte de celui-ci, étendue d’eau, ne soit plus colorée en bleu par le prussiate rouge de potasse ; il faut, que la transformation de sel de protoxyde en sel de sesquioxyde soit complète. La solution, placée dans une capside de porcelaine, est chauffée à feu nu jusqu’à réduction à 100 parties; transvaser, verser de l’eau sur le résidu, chauffer de nouveau, réunir au premier liquide; répéter cette opération jusqu’à ce que le liquide chauffé ne donne plus l’odeur de l'acide azotique. La solution terminale doit représenter 160 parties. Pareille solution contient 10 pour 100 de fer à l’état de sultate ferrique, Fe2(SOQ3. C’est un liquide clair, un peu épais, jaune brunâtre, dont la densité est de 1,428 à 1.430 ; étendu de 10 parties d’eau, il donne avec le nitrate de baryte un précipité blanc, abondant, avec le prussiate jaune de potasse un précipité bleu foncé.

Toute apothèque doit avoir une provision d’au moins 500 grammes de liqueur de sulfate de fer oxydé.

A la rigueur, cette solution pourrait suppléer le perchlorure de fer ordinaire.

3 In Vorles. de Binz, loc. cit.

ou d’uu papier non . arsenicaux , et cela se comprend très bien, étant prouvé qu’il s’agit d’un empoisonnement par l'hydrogène arsénié.

L’extrême toxicité de ce gaz est connue de tous, lin 1815 le chimiste Gehlen à Munich, pour l’avoir imprudemment senti, mourut au bout de neuf jours; il eut tout d’abord des nausées, des vomissements, puis tomba presque aussitôt dans une grande faiblesse.

L' empoisonnement par V hydrogène arsénié rappelle celui par l'acide arsénieux, moins les phénomènes de gastro-entérite qui se présentent ordinairement lorsque ce dernier est pris par la bouche. A cause de sa nature gazeuse, et de son arrivée par la voie respiratoire, il pénètre très rapidement dans le système circulatoire. Là il se décompose; hydrogène et arsenic s’oxydent aux dépens de l’oxyhémoglobine globulaire, et du protoplasma cellulaire. Remarquons d’autre part le contenu considérable du gaz en arsenic 96, 15 pour 100.

Gomme pour l’acide ai’sénieux se produisent des dégénérescences graisseuses du foie, du cœur, des reins.

MM. Roussin, Brouardel, et Pouchet L A. Gautier, Skolosuboff ont signalé la localisation de l’arsenic dans les os ; alors que l’arsenic ne se retrouve plus dans les organes, dans le foie, on le retrouve encore dans le tissu osseux, plus particulièrement dans le spongieux.

Arsenicophages. — La grande tolérance pour l’arsenic, que l’organisme humain peut présenter, est un chapitre intéressant de son histoire.

Dans la Styrie, où sont exploitées des mines arsenifères, les ouvriers avaient remarqué que leurs chevaux avaient souvent un meilleur aspect, et des mouvements plus faciles; ce fut, dit-on, le point de départ de l’habitude prise par les habitants de manger de l’arsenic soit pour augmenter la fraîcheur de leur teint, soit pour gravir plus facilement leurs montagnes. Il semblerait, en effet, que l’acide arsénieux produit quelquefois comme une surexcitation générale. Jusqu’à ces derniers temps la plupart des assertions relatives à l’arsenicophagic ont été mises en doute par les auteurs exacts, MM. Rossbacli et Nothnagel par exemple 1 2. Mais, récemment, les faits rigoureusement observés se sont multipliés, et Knapp 3 a pu dans un congrès médical apporter des documents qui mettent l’arsenicophagisme hors de doute; il a même présenté des arsenicophages mâchant coram populo jusqu'à 0,33 centigrammes d'acide arsénieux à la fois, sans inconvénient apparent. L'arsenic fut d’ailleurs retrouvé dans l’urine. Souvent l’arsenieophage est en même temps mangeur rie lard, fait à rapprocher de l'observation de M. Ghapuis. Impossible aujourd’hui de nier cette accoutumance, cette tolérance possible pour l'acide arsénieux.

Pharmacologie et doses. — A. Acide arsénieux, As O3, poudre blanche, se présentant au microscope sous la forme de grains cristallins, sans odeur, d’une saveur faiblement acide, d'une densité de 3,689; soluble dans 80 parties d’eau froide, dans 9 parties d’eau bouillante, complètement volatilisable, répandant une odeur aliacée lorsqu’il est projeté sur des charbons incandescents; sa solution chlorhydrique précipite instantanément en jaune par l’acide sulfhydrique, le précipité se dissout facilement dans l’ammoniaque en donnant une liqueur incolore.

Pour l'usage externe nous avons :

1° La poudre de Dubois ou de Rousselot.

1 Ac. méd., 2 juillet 1889.

2 Nouveaux éléments de thérapeutique, 2e éd. française, 1839.

3 Binz, Vorles., 1885, toc. cil.

Cinabre porphyrisé. . ,

Sangdragon

Arsenic blanc porphyrisé

ARSENIC

2° La pâte arsenicale du frcre Côme.

Arsenic blanc

Cinabre

Éponge calcinée

16 grammes.

1 gramme.

5 grammes.

3° Poudre arsènicale de Dupuytrcn.

Acide arsénieux . , 0,40

Calomel 32 grammes.

Avec la pâte arsenicale du frère Côme, la préparation la plus forte, il ne faut pas recouvrir plus de 3 à 4 centimètres carrés de la plaie, et toujours ne mettre qu’une couche très mince de poudre délayée dans un peu d’eau, puis par dessus on place un morceau d’agàrie un peu mouillé. Agaric et escarre tombent ensemble du dixième au trentième jour.

r/acide arsénieux est fréquemment employé par les dentistes contre la carie dentaire. On peut l’additionner de morphine et surtout de cocaïne. Aujourd’hui l'acide phénique le remplace souvent. L’acide arsénieux provoquerait une hyper genèse de la dentine, de telle sorte que la perte de substance pourrait être comblée. Lorsque la pulpe est atteinte, l’acide arsénieux est un des caustiques les plus efficaces pour la détruire; cela fait, le dentiste obture la dent, sans faire souffrir le patient.

Pour l'usage interne les préparations d'acide arsénieux sont :

1° Les granules de Dioscoride , le type d'un grand nombre de granules, soit :

Acide arsénieux porphyrisé 0,10

Sucre de lait pulvérisé 4 grammes.

Gomme arabique pulvérisée. 1

Mellite simple q. s.

Pour 100 granules.

Les pilules asiatiques sont de 0,005; acide arsénieux 0,05, poivre noir en poudre très fine 0,50, gomme pulvérisée 0,10, eau distillée q. s. Pour 10 pilules.

2° La liqueur de Boudin est au 1/1000. La dose maxirna d'acide arsénieux est de 0,005; commencer par 0,001. Dosis maxima pro die 0,015, débuter par 0,005 au plus et toujours au moment des repas.

R. Acide arsénique. As O4 H3, inusité, moins toxique que l’acide arsénieux d’après F rerichs et W œhler.

G. Arsenite de potasse , As03K2H, sel très déliquescent, à réaction alcaline. Il n’est connu en pharmacie que sous la forme du soluté, du nom de liqueur de Fowler préparée d’après la formule suivante :

Acide arsénieux 1 gramme.

Carbonate de potasse pur 1 —

Eau distillée . . . . 95 grammes

Alcoolat de mélisse composé .3 —

Cette liqueur contient donc le 1/100 de son poids, non d’arsénite de potasse, mais d'acide arsénieux à l’état d’arsénite de potasse; 23 gouttes représentent un gramme de liquide.

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D. Arséniate de soude. As O1 Na'2 H, 7H20. Préparé par la réaction à chaud de l'acide arsénieux sur l’azotate de soude. De réaction alcaline, 100 parties de ce sel

représentent :

Acide arsénique. . . , 36,8"»

— arsénieux 31,73

Arsenic métalloïdique 24,03

Le soluté d’arséniate de soude ou liqueur de Pearson est au 1/600, il est de moins en moins usité. C’est l'arséniate de soude qui est employé en bain de 1 à 20 grammes d'après Guéneau de Mussy, mélangé ou non avec 150 grammes de carbonate de soude. L’addition du sel alcalin rend le bain beaucoup plus excitant. L’absorption de l'arsenic par la peau saine n'est pas prouvée ; néanmoins l’action favorable de ces bains sur le rhumatisme chronique me paraît, autant qu’à Guéneau de Mussy, incontestable; il faut donc invoquer une action propulsive.

E. Arséniate de fer , FeHAsO4, s’obtient par la réaction d'une solution d’arséniate de soude sur une solution de sulfate ferreux; l’arséniate ferreux se précipite. Je le considère comme une mauvaise préparation, pouvant être avantageusement remplacée par une préparation de fer et une préparation arsenicale donnée à des moments séparés, ou en même temps A ce propos je rappelle la recommandation de M. Vigier de préférer au mélange de teinture de mars et de liqueur de Fowler, vu le dosage non exact de la teinture de Mars, le mélange suivant :

Tartrate de fer et de potasse en paillettes. Liqueur de Fowler

j aa 10 grammes

Dissolvez, filtrez et conservez dans un flacon bouché à l’émeri.

F. h' arséniate d' antimoine , qui serait plutôt un mélange qu’un sel, est très employé dans les affections du cœur sous forme de granules, soit seul, soit associé au fer, au bismuth, même à d’autres substances.

G. Le trisulfure ou orpiment ne mérite d’être rappelé qu'en l’honneur du rusma ou pâte épilatoire des Turcs.

Orpiment 1 gramme.

Chaux vive 8 grammes.

Pulvérisez et délayez dans blanc d’œuf et lessive <jes savonniers b La pâte appliquée, on la laisse sécher, puis on lave à grande eau.

Thérapeutique. — A. Gomme caustique , l’arsenic est beaucoup moins employé qu’autrefois. M. Laboulbène lui est cependant resté fidèle1 2, surtout contre le cancroïde delà face; il emploie le caustique de Rousselot modifié par Manec.

Acide arsénieux 2 grammes.

Cinabre • . . 6 —

Éponge calcinée 12 —

Délayer dans l'eau et faire une pâte de consistance demi-molle. Aviver la tumeur avec un peu d’ammoniaque, puis appliquer un petit

1 Soude caustique liquide.

2 Thèse de M. Garés, Paris, 1882.

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gâteau de pâte arsenicale. Oue la surface d’application ne dépasse pas la dimension d’une pièce d’un franc. Maintenir le gâteau avec du diachylum. Pendant deux jours un peu de douleur. Bientôt l’escarre se sépare de la périphérie au centre, et tombe après 3 à 5 semaines laissant à découvert une plaie vermeille en voie de cicatrisation. Le grand avantage du caustique asenical est d’être électif , ainsi que je l’ai déjà dit, en ce sens qu’il n’atteint que les parties malades, car celles-ci consistent surtout en éléments cellulaires, sur lesquels seul agit l’arsenic. Aussi peut-on voir quelquefois comme des îlots, des ponts de peau saine respectée par le caustique arsenical.

B. Comme action de contact, indépendante probablement de toute absorption, je citerai les bains arsenicaux recommandés avec une très grande insistance par Guéneau de Mussy dans le rhumatisme chronique L Il avoue bien que l’absorption de l’arsenic n’a pas été prouvée, mais convaincu de l’efficacité de ces bains, il n’en affirme pas moins cette absorption, ne comprenant pas sans elle une action thérapeutique. Il ne s’agit ici que d’action propulsive. D’ailleurs Guéneau de Mussy dit que l’arsenic à l’intérieur réussit moins bien qu’en bains. Nouvelle preuve d’une action périphérique suivie d’une action centripète curative, en dehors de toute absorption. Guéneau de Mussy divise les rhumatisants chroniques en deux catégories ; dans la première il place ceux chez lesquels nul phénomène réactionnel n’existe ; de toute manière le mal est franchement chronique. A ceux-là convient le bain avec sous-carbonate de soude 100 à 150 grammes, arséniate de soude 1 à S grammes, en même temps qu’à l’intérieur on donne un mélange d’extrait de quinquina et d’iodure de potassium, 50 centigrammes à 1 gramme du premier, 25 à 75 centigrammes du second, sous la forme liquide ou pilulaire, en plusieurs doses, entre ou avant les repas, en prenant toute précaution de ne pas fatiguer l’appareil digestif.

L’association alcalino-arsenicale serait puissamment résolutive, mais beaucoup plus excitante que l’arsenic seul. Aussi Guéneau se bornait-il à l’arséniate de soude pour les rhumatisants chroniques de la seconde catégorie, dont l’excitabilité nerveuse est plus ou moins marquée, l'appareil circulatoire excitable, chez lesquels le mal procède par bouffées fluxionnaires ; à ces derniers il donne une dose un peu plus considérable d’arséniate sans addition de sel alcalin et quelquefois ajoute 250 grammes de gélatine, soit avec l'illusion de favoriser l’absorption de l’arsenical, soit pour se rapprocher de la composition des eaux arsenicales naturelles. Ces bains doivent être donnés tièdes,

1 Clinique méd., t. I.

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ad gratam tepiditatem (33° à 36°), de trois quarts d’heure à une heure et demie. Un bain tous les deux jours d’abord, puis tous les jours; garder le lit une heure et demie après chaque bain, pour favoriser ou tout au moins ne pas troubler l’hypercrinie cutanée qui se produit.

Contre les douleurs vives, que peuvent réveiller ces bains, poudre de semences de ciguë en pilules de 5 à 10 centigrammes, associée en cas d’insomnie à de la poudre de Dower, à la masse de cynoglosse ; loco dolenti un liniment qui pour 100 grammes de véhicule renferme des extraits de belladone, de ciguë, dejusquiame, d’opium (3 grammes de chaque); quelquefois une éruption érythémateuse avec prurit intense se produit.

Dès que la maladie est enrayée, on joint aux bains le massage et les exercices gymnastiques rythmés, en procédant avec gradation.

La forme arthrite fongueuse est tout particulièrement réfractaire à l’arsenic ; ici Guéneau de Mussy joint aux bains la compression à l’aide d'une couche épaisse de ouate maintenue avec une bande de caoutchouc.

C. L’arsenic donné à l’intérieur, par une action de contact sur la paroi gastrique, peut produire une légère augmentation de l’appétit. Mais nous avons à considérer surtout ses indications tirées de son action après absorption.

1° Chlorose ou chloro-anémie . — Souvent les préparations arsenicales sont des adjuvants précieux du fer, et même peuvent le remplacer. Ceux qui font de l’arsenic un modérateur de la nutrition nient cette dernière action ou soutiennent que le plus ordinairement, l’action reconstituante de l'arsenic n’est qu’un fait postérieur à l’action curative de l’état morbide dont l’anémie n’était que le symptôme. Il en serait de l’arsenic ici comme du mercure dans la syphilis. Le mercure, lui aussi, a été considéré comme un multiplicateur de globules rouges, mais il ne l’est probablement que d’une manière indirecte, car, avant tout, le mercure est un antisyphilitique. Pour ceux qui font de l’arsenic un remueur d’oxygène, une action favorable sur la constitution du sang, sur la nutrition, est logique. Recommandée par les résultats expérimentaux (Ilayem et Delpeuch), l’association de l’arsenic et du fer semble rationnelle; à celui-ci le rôle de multiplier les globules, à celui-là, de les colorer. Ce serait plus particulièrement contre la chlorose douloureuse, c’est-à-dire associée avec des névralgies, que l’arsenic semblerait indiqué.

2° Malaria. — L’emploi de l’arsenic dans les fièvres intermittentes date de très loin. Slevogten 1700 avait déjà des prédécesseurs, Gobi, entre autres, qui mélangea l’éloge et le blâme en appelant

ARSENIC

l’arsenic un médicament très sûr et très pernicieux, certissimum et nequissimum. Melchior Frick (1710) disait un mélange d’orpiment de cristal de roche et de camphre posséder contre la lièvre intermittente omnes dotes , quibus optima remedia prædita esse debent. Les arsenicistes étaient nombreux en Allemagne ; ils ne purent néanmoins triompher de l’opposition de Stoerck. Ce fut en Angleterre dans la deuxième moitié du dernier siècle que l'arsenic rencontra le plus de partisans avec Fowler, Robert, Willan, et Pearson. La France ne l’adopta que dans ce siècle, je me borne à citer le nom de Boudin.

Le traitement du paludisme, tel que l’institua cet illustre médecin militaire, comprend trois règles : 1° Commencer par combattre à l'aide d’un vomitif l’embarras gastrique, qui le plus ordinairement complique les fièvres ; 2° donner l’arsenic à doses aussi fractionnées que possible, soit par exemple : 10 grammes de liqueur de Boudin dans 50 grammes de vin rouge, plus 50 grammes d’eau, plus 25 grammes de sirop, en cinq fois au moins. Boudin atteignait facilement la dose de 25 grammes, même la dépassait. A défaut de tolérance gastrique, essayer de la voie rectale. Le médicament sera donné tous les jours; la dernière dose, deux à trois heures avant l’accès ; 3° Nourriture aussi substantielle que possible.

Des auteurs se sont demandé jusqu’à quel point l’acide arsénieux pouvait être prophylactique des fièvres malariques, ainsi de Teissier père. MM. Tommasi, Crudeli et Ricchi, en Italie1, auraient obtenu dès résultats encourageants.

Inutile de dire que, en raison du courant actuel dans le sens microbien, l'arsenic est ici considéré comme un antiseptique ou tout au moins un agent de pastorisation.

3° Tuberculose. — Les partisans du traitement de la tuberculose pulmonaire plus spécialement par les arsenicaux peuvent invoquer en leur faveur l’autorité de Dioscoride. « A l'intérieur, dit il, on donne l’arsenic aux malades qui ont du pus dans la poitrine. Dans les toux invétérées, on leur fait respirer à l’aide d’un tube, la vapeur d’un mélange de résine et d’arsenic. » L’arsenic dans la tuberculose pulmonaire est comme un traitement classique depuis que Trousseau et Pidoux l’ont préconisé. Une série de recherches faites par Rendu, de Lyon2, a paru montrer son infériorité à l’égard de l'huile de foie de morue, mais cependant sa supériorité sur le traitement tonique simple. En tout cas il semble exister, entre les praticiens, comme un consensus favorable à l’arsenic. Serait-ce que l’arsenic dût être rangé

1 Rev. scient., p. 35, t. II, 1883.

2 Lyon mèd., t. XXVIII, 1878.

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parmi ces médicaments dont chacun pense beaucoup de bien par la seule raison que tout le monde en dit ? Quoi qu’il en puisse être, moi aussi, je crois à l’arsenic, et, dans son mode d’action, vois surtout un fait de paslorisation. En Allemagne l’acide arsénieux est également un sujet de débat, surtout depuis que M. Buchner, en même temps qu’il affirmait son efficacité, se faisait le champion de la théorie du remontement de l’organisme (Starkungstheorie), comme le seul moyen que nous ayons à notre disposition, dans le domaine de la pathologie interne, de faire de l’antisepsie, antisepsie on ne peut plus indirecte.

Le plus ordinairement, dit M. Buchner, l’organisme et ses éléments cellulaires sont capables de résister à l'assaut des microbes. M. Metschnikoff précise le mode de défense en invoquant la phagocytose. Venir en aide à l’organisme dans cette lutte pour l’existence est notre unique ressource thérapeutique. D’autres, plus terre à terre, plus traditionalistes, se bornent à voir dans l'arsenic un tonique de la digestion, d’où une nutrition meilleure, une amélioration finale de l’état général.

Que l’on se garde d’oublier que les préparations arsenicales doivent être données au moment du repas. Aussi ai-je adopté la pratique, pour les hôpitaux surtout, d’une eau dite dioscoridienne alcaline gazeuse qui, pour un demi-litre d’eau chargée d’acide carbonique, renferme 5 milligrammes d’arséniate de soude et 1 gramme de bicarbonate de soude.

Trousseau faisait en outre fumer des cigarettes préparées avec un papier sans colle, trempées dans une solution contenant 2 à 4 grammes d’arséniate de soude pour 20 grammes d’eau. La cigarette représentait environ 5 centigrammes d’arséniate. Cette pratique est généralement abandonnée. A peine quelques -uns la réservent -ils pour les ulcérations laryngées .

Contre la scrofule à proprement parler, les scrofulides cutanées , l’arsenic à l’intérieur paraît sans action. Si la scrofule n’est qu’une forme de la tuberculose, il est surprenant qu'il en soit ainsi.

Mais voici une maladie cutanée, comme à cheval sur la scrofule et la tuberculose, le lupus, dont Koch semble avoir démontré la nature tuberculeuse. Or, Lesser 1 prétend avoir, à l’exclusion de tout traitement local, déterminé grâce à l’arsenic donné à l’intérieur, la résorption partielle de l’infiltration lupique.

Quant à la tuberculose osseuse, autant que le phosphore son voisin chimique, l’arsenic la guérirait également, mieux même que le phos-

1 Centralb. für med. Wissensch., Lyon, 1885, u° 7.

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phore auquel serait plus spécialement réservée la guérison du rachitis (Kassowitz).

Lorsque, dans les syphilis graves, mercureet iodure de potassium échouent, quelques-uns ont recours à l'arsenic, à l’exemple de Donovan, mais sans adopter sa formule. La liqueur qui porte ce nom est un mélange d’iodure d’arsenic, de biiodure de mercure et d'iodure de potassium.

En Allemagne, le traitement du lymphome malin par l’arsenic à l’intérieur, en même temps que l’on fait des injections interstitielles de liqueur de Fowler, est depuis quelque temps à l’ordre du jour ; il y aurait eu des succès imprévus.

L’arsenic est depuis longtemps prescrit contre le diabète sucré; mais à son emploi un peu empirique, il a tout à coup paru qu’on pouvait donner une base scientifique physiologique, lorsqu’il a été constaté qu’il faisait disparaître la matière glycogène du foie (Salkowski et Leube). Souvent, en effet, sous l'influence de l’arsenic, le sucre diminue dans l’urine et la quantité de celle-ci devient moindre. Néanmoins, les résultats donnés par l’arsenic dans le diabète sont loin d’ètre encourageants ; Frèrichs, dans les dernières lignes de sa dernière œuvre, le Diabète et son traitement , ne le nomme pas.

La disparition de la matière glycogène dans l’empoisonnement par l'arsenic n’avait pas seule conduit à son administration comme modifî cateur hépatique ; son élimination par la bile, son accumulation dans le foie, d’où la dégénérescence graisseuse de celui-ci, avaient également été mises en avant.

Ce ne sont pas tant les succès de l’arsenic dans la fièvre intermittente que ses actions altérante, tonique, modificatrice du système nerveux, qui paraissent avoir donné l'idée de le prescrire contre les névralgies de toute espèce, dans lesquelles, d’ailleurs, son succès est très problématique. M. Teissier père a publié deux observations de névroses graves , guéries par l'arsenic. Dans l’une, il s’agissait de troubles prononcés du cœur et de la respiration; dans l’autre, d'une gastralgie extrêmement douloureuse.

La chorée est une des névroses que l’on a prétendues être justiciables de l’arsenic ; j’ai déjà eu l’occasion de dire que M. Perroud 1 avait eu des succès avec des injections sous-cutanées de 2 à 3 gouttes de liqueur de Fowler.

L'asthme, l’élément dyspnée ont été combattus par l'arsenic, surtout en souvenir des arsenicophages. Rien ne me parait moins prouvé que cette prétendue action sédative sur l'appareil respiratoire, qu’il

i Thèse de Garin, Lyon, 1879.

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s’agisse de toux ou de dyspnée. Et cependant sont nombreux ceux qui considèrentl'arsenic comme un névrosthénique respiratoire. Nombreux également sont les auteurs qui ont fait de l’arsenic un sédatif de toutes les formes du nervosisme, aussi bien du système nerveux de la vie organique que delà vie de relation.

Les indications de l’arsenic, dans certaines affections vasculo-car diaques me paraissent assez bien établies; c’est encore comme sédatif nerveux qu’il me paraît là rendre des services. Mais dire qu’il est capable de modifier le tissu vasculaire au point de le rendre moins apte à céder devant l’effort du sang (congestion cérébrale, hépatique, disposition apoplectiforme), qu’il a la puissance, uni surtout à l’antimoine, de ramener à son volume normal un cœur hypertrophié , ce n’est que du style de réclame. Tout se borne le plus souvent à une sédation vasculaire ; ou bien n’y a-t-il simplement là qu’un épisode d’une amélioration générale. Ainsi en serait-il d’ailleurs lorsque le traitement arsenical améliore une affection brightique.

Parmi les maladies de la moelle l'ataxie locomotrice serait, surtout dans sa forme douloureuse, justiciable du traitement arsenical.

Mais j’arrive aux indications les plus certaines de l’arsenic à l’intérieur, dans lesquelles son action curative paraît s’exercer au moment de son élimination. Qu’il s’agisse simplement d’une action modificatrice de contact, ou qu’il y ait lieu d’appliquer la théorie de Binz, il est difficile de ne pas reconnaître à l’arsenic une influence sur la formation de l’épiderme. Wilson l'appelle un reconstituant puissant du tégument externe. Quoi qu’il en soit, Hébra, l’ennemi des diathèses en dermatologie, le localisateur à outrance, peu disposé, par conséquent, à faire primer le traitement interne sur le traitement externe, fait une exception en faveur de l’arsenic qu’il préfère employer sous la forme de pilules asiatiques. L’action curative de l'arsenic, de l’aveu de tous, s’exerce surtout contre les formes sèches, le psoriasis en tête, mais à la condition d’en arriver progressivement aux doses fortes, 60, 70 gouttes de liqueur deFowler par jour.

Après les dermatoses sèches, je rappelle la diathèse fur onculeuse; mais ici rien de moins certain.

Récemment, le docteur Aulde 1 a préconisé contre les affections intestinales, plus particulièrement contre le choléra, l’arsénitede cuivre à la dose pro die d'un demi-milligramme. M. Hugo Schulz admettant que l’action de l’arsénite de cuivre sur l’intestin est semblable à celle de la vératrine, et, d’autre part, croyant à l’efficacité de celle-ci dans le choléra, fait des vœux pour que M. Aulde trouve des imitateurs.

i 2 Vier. Mon., p. 307, 1890.

ARGENT

Eaux arsenicales . — Le groupe des eaux arsenicales a'est pas admis par tous les auteurs, la plupart de ces eaux ayant une proportion d’arsenic par trop faible, ou tout au moins pas assez forte pour les faire sortir du groupe auquel elles appartiennent par leurs autres principes minéraux ou par leur lhermalité. Nous trouvons l’arsenic: 1° en quantité notable dans certaines eaux alcalines. Ainsi Vichy renferme de 2 à 3 milligrammes d’arséniate de soude ; Rayat, bicarbonatée sodique suivant l’un, bicarbonatée -chlorurée suivant l’autre, arsenicale d’après un troisième, est beaucoup moins arsenicale que Vichy ; 2° dans la plupart des eaux ferrugineuses (Byasson), mais en proportion non dosée, ainsi La Malou ; 3° dans des eaux sulfureuses, comme celles do Saint-Honoré qui, d'après MM. Ûdin et Cotton, renfermeraient de l’arséniate de fer, maintenu en dissolution par l’acide sulfhydrique, tandis que d’après M. Byasson, ce serait à l’état d’acide arsénieux (0mm,18 par litre) ou d’arsénite ; 4° dans les eaux cbloruro-sodiques, ainsi de la Bourboule rangée par M. Durand-Fardel parmi les eaux chlorurées bicarbonatées, qui renferme, en effet, par litre près de 3 grammes de chlorure de sodium, autant de bicarbonate de soude, plus 0,01 environ d'acide arsénieux. Aussi, les eaux de la Bourboule sont-elles souvent considérées comme devant leurs propriétés curatives, antiscrofuleuse, antituberculeuse, encore plus au chlorure de sodium qu’à l’arsenic; 5° dans des eaux faiblement minéralisées; les unes hautement thermales, comme le Mont- Dore qui donnerait 0mm, 83 d’acide arsénieux (Byasson), les autres simplement chaudes, appartenant plutôt au groupe des eaux akratothermales ou indifférentes, encore moins minéralisées, comme Plombières qui renferme seulement 0,20 à 0,37 de principes fixes, c’cst-à-dire une proportion telle que l'eau est potable.

De toutes ces eaux minérales, celles qui peuvent servir a constituer le groupe des eaux arsenicales et dont la spécialisation thérapeutique se trouve en rapport avec le contenu arsenical qu’elles renferment, sont : 1° la Bourboule ; 2« le Mont-Porc ; 3° Plombières ; 4° Royat ; 5n la Malou; j’ajouterai volontiers 6° Saint-Honoré ; 7° Hammam- Mescoutine dont les eaux sont rangées parmi les indéterminées, hyperthermales, 46 à 95u, les premières eaux où l’arsenic ait été décelé en 1840 par Tripier : elles renferment un demi-milligramme d'arsenic métalloïdiquc.

Citons encore Val Sinestra dans la Basse Engadine (Suisse), qui ret ferme 0,0018 d’arséniate de soude par litre. Roncegno, dans le sud du Tyrol, quelques lieues à l’est de Trente, qui par litre contiendrait 0,067 d’acide arsénique et 2,04 d’oxyde de fer. Ainsi que M. Binz le fait remarquer, comme il s'agit ici d’arsénite de fer, l’action toxique n’est pas à redouter; dans le Tyrol nous avons encore Levico à l’entrée du val Sugana.

ARGENT

Argent métallique, Ag (Argentum purissimum).

Nitrate d’argent, AgAzO3.

Chlorure d’argent, Ag Cl.

Historique. — L’hypothèse panthéistique du macrocosme, l’univers, et du microcosme, l’homme, admettrait une influence réciproque de l’un sur l’autre; chaque métal, tout au moins beaucoup de métaux étaient comme des traits d’union entre telle partie du corps humain et tel corps céleste. A l’argent, dans ce système, avait été dévolu le rôle de relier l’un à l’autre le cerveau et l'astre des nuits. C’est pour cette raison que dans Y Orlando furioso, Astolphe passe du paradis dans la lune afin d’aller a la recherche de la précieuse fiole qui, au milieu d’une montagne Collier, Thérapeutique.

ALTERANTS

d’antres, renferme le bon sens de son illustre cousin. En anglais, lunatics signifie aliénés et depuis longtemps le mot est francisé.

Le nitrate d’argent paraît avoir été employé par la médecine au xvne siècle seulement. Les trois désignations de caustique lunaire , de cristaux de Diane , de pierre infernale rappellent assez bien l'Hécate aux trois visages des poètes. Après un grand enthousiasme, les médecins délaissèrent l’argent au point que Linné se bornait à le caractériser par cette double qualification : vis politica, usus æconomicus. Dès la fin du siècle dernier néanmoins, l’argent réapparaissait en thérapeutique, comme médicament interne. Les travaux de MM. Charcot, Vulpian, Bail, Rabuteau, Mourier ont récemment appelé sur lui l’attention, surtout au point de vue du traitement des maladies médullaires chroniques, du tabes dorsalis plus spécialement.

Quant à l’emploi du nitrate d’argent comme caustique, c’est Bretonneau, ce sont ses élèves, Trousseau, Velpeau qui l’ont vulgarisé, à titre d’agent par excellence de la médication substitutive.

Action physiologique. A. Action in vitro. — 1° Le nitrate d'argent est un coagulant énergique de X albumine, même tous les sels d’argent solubles ont une grande affinité pour l'albumine d’où la formation d’un albuminate d’argent.

2° L’argent est un microbicide ou, tout au moins, un antimicrobien quelquefois très actif à l’égard de certains organismes inférieurs. D’après M. Raulin 1/1.600.000 de nitrate d’argent arrête brusquement la végétation de X Aspergillus niger. Il semble être également l’agent le plus propre à combattre le gonococus blennorragique de Neisser.

Gomment comprendre cette action à dose infinitisémale sur l’aspergille noire? Peut-être faut-il faire ici un rapprochement avec les faits de métallothérapie. L’avenir pourrait établir la nécessité d’admettre, pour expliquer maint phénomène biologique, des vibrations, des mouvements anormaux, analogues aux vibrations de l’éther par lesquelles on se rend compte de nombreux faits physiques.

B. Action de contact. — Par suite de l’affinité de l’argent 1 pour l’albumine et la formation consécutive d’un albuminate d’argent, on analyse, pour ainsi dire, l’action de contact de tout sel d’argent soluble, du nitrate d’argent. 11 se forme d’abord, surtout avec ce dernier, un coagulum albumineux, en même temps que, grâce à la présence du chlorure de sodium, très abondant dans les liquides de l’organisme, il se précipite également du chlorure d'argent , d’où la coloration blanche qui se produit aussitôt. Le nitrate d’argent exerce d’abord son affi nité sur l’albumine dissoute, puis, sur celle qui entre dans la constitution de la membrane, du tissu avec lequel il est en contact. Mais ici son action est très limitée : 1° parce que la mince escarre formée

i Le long séjour d'une canule de trachéotomie finit par l’altérer, la rendre friable ; il en est de même de celles d’aluminium; v. Zalesky conseille de se servir de canules d'argent doré (Bull, méd., 1888, p. 837).

ARGENT

est rétractile; 2° parce que, une très grande partie du sel argentique étant précipitée sous forme de chlorure d'argent, il se forme, dans les couches profondes de l'épiderme, comme une barrière, de telle sorte que le derme à peine est atteint. Aussi le nitrate d’argent est il un caustique très superficiel, le type du cathérétique . Lorsqu’il est employé à faible dose, ainsi sous la forme d’un collyre au 1/100, au 1/50, il ne mérite même que le nom d’astringent, car l'action chimique s'épuise sur le liquide chloro-albumineux des larmes. Une autre raison de la cathérèse très superficielle est l’action vaso-constrictive du nitrate d’argent. La vaso- constriction, produite par le nitrate d’argent, explique encore cette cathérèse très superficielle. Mais n’oublions pas ici comme possible, soit une action modificatrice de surface, soit une action microbicide.

Si l’épiderme, touché par le crayon, au bout d’un certain temps noircit, la cause en est qu’il se produit une réduction, un dépôt d’argent très divisé. Après quelques jours cet épiderme noirci tombe. De la formation d’un chlorure d’argent, comme de la réduction du nitrate d’argent, il faut conclure à une mise en liberté d’acide nitrique. M. Hugounenq 1 voit dans la cautérisation avec le nitrate d’argent une forme de cautérisation avec l’acide nitrique.

C. Absorption. — L’absorption par le canal intestinal est un sujet de discussion, non qu'elle puisse être niée, mais parce qu’il est malaisé de dire dans quelle proportion elle a lieu. Quelques auteurs, se plaçant au point de vue chimique, la considèrent comme tellement difficile, qu’ils la nieraient volontiers. Il paraît, en effet, imposssible de produire,par l’administration à l’intérieur d’un sel d'argent, des symptômes d’empoisonnement général, rappelant ceux que l’on observe après en avoir injecté dans les veines des quantités très faibles. On arrive par la voie digestive h provoquer seulement des phénomènes locaux. L’absorption par la surface intestinale est donc extrêmement lente, presque indépendante de la quantité introduite.

Tout d’abord quelques-uns se préoccupent beaucoup de savoir jusqu’à quel point le nitrate d’argent, tel que nous le donnons le plus souvent, c’est-à-dire en pilules dont l’excipient est la mie de pain, est réduit: 1° dans la pilule elle -même, au bout d’un certain temps; 2° dans l’estomac. Très rapidement le nitrate d’argent parait se réduire au contact de la mie de pain; pour éviter cette transformation, Miahle a proposé la formule suivante :

1 Poisons, Paris, 1890, p. 181.

ALTERANTS

Nitrate d’argent cristallisé 1 gramme.

Chlorure de sodium 4 grammes.

Amidon 3 —

Gomme arabique pulvérisée 1 gramme.

Eau s.

Pour 100 pilules argentées.

Broyez d’abord le nitrate d’argent dans un mortier de porcelaine, ajoutez l’eau, le sel marin, enfin l’amidon et la gomme. Ici l’argent est sous forme de chlorure.

On peut prendre pour excipient pilulaire l’argile blanche (bolus alba).

Mais que l’argent arrive dans l’estomac sous forme de nitrate, d’argent réduit ou de chlorure, les uns admettent la transformation possible du nitrate et de l’argent réduit en chlorure grâce à l’acide chlorhydrique du ventricule, supposent une absorption possible du chlorure d’argent à l’état de chlorure double d’argent et de sodium, ou plutôt à l’état de sel dans lequel le chlorure d’argent jouerait le rôle d’acide, le chlorure de sodium, celui de base.

D’autres, sont pour la formation d’un albuminate d’argent en dis solution suffisamment étendue pour être absorbée. Il en est enfin qui, ne spécifiant pas, disent que l’argent est dans l’estomac à l’état de dissolution saline permettant son absorption.

Riemer admet la possibilité de la pénétration dans les voies lymphatiques, et de celles-ci dans les vaisseaux sanguins, de l’argent simplement réduit, mais à l’état d’extrêmement fines particules.

D’ailleurs, il se pourrait que même la peau saine, en dehors de toute action caustique, se laissât traverser par les fines particules d’argent. Ainsi de cette dame, citée par Gamberini l, qui pour se noircir les cheveux se servit pendant 30 mois, tous les quinze jours, d’une pommade au nitrate d’argent et finit par avoir de la dyspnée, des palpitations, de l’ascite, de l’œdème des membres inférieurs ; lorsque celui-ci eut disparu, la peau conserva une coloration grise, ardoisée, légèrement brune. A la rigueur il serait permis, cependant, d’admettre dans ce cas une pénétration par effraction.

On injecte le nitrate d’argent dans le tissu cellulaire sous-cutané, soit pour produire une légère cautérisation à l’exemple de M. Luton, soit dans un but d’absorption. L’inflammation ici recherchée ne se produit pas, d’après Dembczack, dans un tissu aseptique. Cela prouve que le nitrate d’argent n’est pas par lui-même phlogogène, qu’il l’est indirectement en favorisant le développement de certains microorganismes. Ses propriétés antiseptiques, par contre, se trouvent singulièrement

1 In Lewin, loc. cit.

ARGENT

ébranlées de ce fait; mais ce n’est là qu’une apparence, puisque l’inflammation produite en cas d’injection sous-cutanée est tardive, qu’elle ne survient que lorsque la dose injectée est neutralisée par combinaison ou absorbée, et qu’il ne reste plus en présence que des tissus à vitalité affaiblie ou supprimée et des micro -organismes de nos surfaces qui pénétrent à travers la piqûre.

Le nitrate d’argent serait plutôt antiphlogistique soit comme antiseptique, soit en provoquant par son action coagulante, astrictive des vaisseaux, une barrière à l’extension de l’inflammation.

D’autre part, on peut faire pénétrer l’argent dans l’organisme par l'hypoderme. Dembczack l’a démontré pour le nitrate d’argent, à condition que la solution soit inférieure au 1/50. D’autres ont essayé du chlorure d’argent avec addition de l’hyposulfite de soude, du phosphate d’argent, du pyrophosphate, de l’albuminate. Le dernier sel proposé est, je crois, l’acétate d’argent, 0,05 pour 10 d’eau distillée ; en injecter une demi-seringue.

D. A dose thérapeutique, je n’ai rien à dire de particulier sur l’argent dans le sang ; probablement il circule sous la forme de chlorure double d’argent et de sodium, ou d’albuminate ; la quantité est trop faible pour avoir une action appréciable.

E. L’action élémentaire ou altérante, se confond avec l’action thé rapeutique, puisque vu la faiblesse de la dose, les actions physiologiques à proprement parler manquent.

F. Une grande partie de l’argent introduit dans l’organisme paraît y rester, s’immobiliser dans les tissus, spécialement dans certains éléments. D’après Loew et Bokorny l, dans le protoplasma vivant, des albuminoïdes du groupe des aldéhydes seraient seuls capables de précipiter l’argent métallique ; ceux-ci morts, cette propriété disparaîtrait. Gamberini admet que l’iodure de potassium ou de sodium pourrait, donné avec persistance, finir par faire rentrer l’argent dans le système circulatoire. Jusqu’à présent l’élimination par le rein seule serait démontrée. Cloez a pu, de plusieurs litres d’urine, fournis par des femmes de la Salpêtrière, prenant du nitrate d’argent, retirer un globule métallique; la bile en éliminerait également.

Argyrisme et intoxication. — A. Je ne parlerai pas des inconvénients du nitrate d’argent comme caustique. Pour enlever les taches noires qu’il produit sur les doigts, M. Liesegang conseille de les toucher avec le liquide suivant :

Iode 2 grammes.

Iodure de potassium 10 —

Eau 100 —

Ammoniaque 1 gramme.

1 Rev. sc. me'd., 1884, t. XXIII, p. 44.

ALTÉRANTS

ou de les laver avec une solution provenant du mélange d'acide chlorhydrique avec des fragments de fil de cuivre, de façon que ce dernier se trouve toujours en excès.

B. Le contact du nitrate d'argent en pilules ou en potion peut être irritant pour le tube digestif (gastrite), mais beaucoup moins qu'on ne le croit. J'ai déjà dit que les injections sous-cutanées de nitrate d'argent, si elles sont faites avec toutes précautions antiseptiques, ne provoquent aucune inflammalion.

G. A la présence de l'argent dans le sang si l’économie en est saturée, comme après l’emploi prolongé de l’argent à l’intérieur, correspondent certains troubles du côté de la respiration (dyspnée), de la circulation (palpitations) , Y ascite, Y œdème des membres inférieurs, tableau affaibli des troubles qui succèdent à l’injection directe des sels argentiques dans les veines.

D. Mais le phénomène le plus important de Y argyrisme, et, pour beaucoup, le constituant presque à lui seul, c’est la coloration ardoisée que prennent les muqueuses et surtout la peau. Pour la peau, d’après Neumann, le dépôt des particules argentiques se ferait surtout dans le corps papillaire; on en trouve cependant plus profondément encore, particulièrement sur la paroi externe des follicules pileux, des glandes sébacées, surtout des follicules sudoripares. Rien, au contraire, dans les couches épithéliales, dans le réseau de Malpighi. De ce dépôt d’argent dans le derme résulte une coloration bleuâtre qui peut envahir uniformément toute la surface du corps. Mais, le plus ordinairement, l’argyrisme tégumentaire débute par la muqueuse buccale, sous forme de taches brunâtres, violacées, par les gencives qui présentent un liseré violacé (Duguet) ; les incisives plus particulièrement sont ardoisées. Les bourses, les petites lèvres, le vagin se teintent également. C’est au bout de trois mois environ, après avoir pris en somme 2 à 3 grammes de nitrate d’argent, que le malade présente les changements de coloration, qui, plus ou moins marqués, sont comme des signes avant-coureurs que la peau elle-même va se pigmenter.

L’argyrisme cutané commence par les parties exposées à l’air, la face, la lunule unguéale, les ongles, les cicatrices, les cheveux, puis envahit la peau. C’est, d’abord, une teinte grisâtre, rappelant la suie ; ensuite la coloration se fonce de plus en plus, jusqu’au bleu foncé; témoin Yhomme bleu (Blueman), épileptique qui, des Etats- Unis, vint à Paris vers l’année 1860 environ.

D’après Krahmer, coloration aussi foncée suppose que le malade a pris 30 grammes à peu près de nitrate d’argent. Outre la peau, sont colorés : 1» la surface interne de l'intestin; dans un cas de Fromman, c’étaient de nombreux petits corpuscules noirs, dans le duodénum des taches, plus une ulcération dans l’estomac entre le pylore et le cardia; 2Ü les reins; Riemer a trouvé une fois leur surface grise ; aux corpuscules de Malpighi correspondaient des taches sombres; la muqueuse des bassinets était, par places, d’un bleu gris; 3» les méninges; 4° le foie; 5° le mésentère ; 6° les parois vasculaires, le cœur. Chez un malade tabétique de Dittrich1, qui avait pris70 grammes en trois ans, étaient encore pigmentés, la tunique interne des artères, les plexus choroïdes, le parenchyme testiculaire, la langue, la thyroïde,. le pancréas. Rien dans les poumons ni dans le système nerveux central.

D’après Gamberini, l’argyrie cutanée se distingue de la coloration bronzée de la maladie d’Addison, en ce que la teinte de celle-ci varie du bronze au noir, et que le lavage avec une solution iodée n’amène nul changement, tandis que, dans l’argyrie, la teinte est plutôt ardoisée, tirant un peu sur le rouge, et qu’un lavage répété avec une solution iodée, amène un changement de couleur, sinon une diminution bien marquée.

1 Centrait), f. kl. Med , p. 72. 1885.

ARGENT

La prophylaxie de l'argxjrie consiste à ne pas prolonger plus île trois mois l’administration continue du nitrate d'argent, à suspendre un temps plus ou moins longaprès que 15 grammes ont été absorbés. En outre, Gamberini recommande, comme traitement curatif, capable de donner un succès relatif, l'administration longtemps continuée à l'intérieur de l’iodure de sodium ou de potassium et les bains chauds fréquents et prolongés ; de telle sorte que, pour lui, l'indélébilité de cette coloration ne serait pas aussi absolue qu'on l’admet.

Empoisonnement. — Si l’on injecte dans les veines d’un chien une quantité assez considérable de nitrate d’argent comme le faisaient Orfila et Krahmer, il se forme des coagulations sanguines qui causent rapidement la mort. Mais injecte-t-on avec précaution du chlorure d’argent, 0,02 seulement, dissous dans l’hvposulfite de soude (Rabuteau), surviennent des phénomènes de paralysie musculaire et cardiaque, puis la mort avec des symptômes d’asphyxie. Le sang est foncé, poisseux ; les globules sont agglutinés. Rabuteau insiste sur la présence de cristaux prismatiques par lesquels il explique la dyspnée ; pour lui, l’argent, comme les métaux en général, est un poison hématique et musculaire.

Bogoslowsky, après des injections sous-cutanées de peptonate d'argent ou de sel double d’argent et de soude, à la dose de 0,05 à 0,50 par jour chez des lapins, amenait la mort en quarante-trois jours, avec état chlorotique du sang, dégénérescence des muscles et du cœur, dégénérescence graisseuse du foie, hyperhémie rénale et albuminurie, catarrhe bronchique et gastro-intestinal, altération de la moelle épinière avec paralysie du mouvement et de la sensibilité.

Rouget, de recherches analogues, conclut que le poison paralyse les centres du mouvement et de la respiration.

D'après Charcot et Bail, Ollivier, Bergeron, peuvent se produire de la contraction dans les muscles du cou, de la mâchoire.

Les empoisonnements par le nitrate d’argent sont rares ; ils sont le résultat d’une méprise, d’accidents; par exemple, un crayon de nitrate d'argent tombant du portecrayon au moment où l'on touche la gorge, et avalé. Les symptômes sont : taches argentiques, escarres blanches, puis noires sur la muqueuse buccale, pharyngée, signes de gastro-entérite ; les matières vomies deviennent noires à l'air; convulsions. Le traitement serait le lavage de l'estomac, lait, eau albumineuse, eau salée en grande quantité.

Pharmacologie. — Sont inscrits au codex seulement :

1° L 'argent métallique qui sert à la préparation du nitrate d'argent.

Les pilules sont quelquefois enrobées avec des feuilles d'argent, ce qui facilite leur conservation d’une part, et d'autre part leur passage à travers l'estomac. Les pilules pour la métallothérapie interne sont faites avec l’argent en feuille.

2° Le nitrate d'argent.

C'est d’abord le nitrate d’argent cristallisé dont la dose maxima est, d'une manière générale, trop abaissée en France. En Allemagne sont fréquemment données des pilules de 0,03 à 0,05, et la dose pro die élevée à 0,20'à 0,25, surtout si l'on emploie des pilules avec la mie de pain, le nitrate d’argent y étant rapidement réduit. Après une heure ou deux, d’après Riemer et Hoffman, les 4/5 du sel sont déjà réduits. Je rappelle la formule de Miahle (p. 484) qui donne des pilules de chlorure d'argent.

Il existe deux espèces de crayons de nitrate d’argent :

1° La pierre infernale qui est du nitrate d’argent cristallisé fondu, puis coulé dans une lingotière;

2° Les crayons d 'azotate d'argent mitigé , contenant de 1/10 à 3/4 d'azotate de potasse ;

ALTERANTS

ISS

Le chlorure d'argent n’est pas officinal en France. Rabuteau voudrait qu il fut préféré au nitrate d'argent pour l’emploi à l'intérieur, soit :

gr.

Chlorure d’argent 0,20

— de sodium 0,20

Mie de pain I

Pour 20 pilules.

A. Thérapeutique. — L’emploi du nitrate d’argent comme caustique est très répandu. C’était pour l’école de Bretonneau l’agent par excellence de la médication substitutive , apte à produire l’inflammation de bonne nature qui se substitue à l’inflammation diphtéri— tique. Si le collyre au nitrate d’argent guérit la conjonctivite purulente, c'est, disait Trousseau, en substituant une inflammation simple à l’inflammation de mauvaise nature, ou une inflammation aiguë à une inflammation chronique. La théorie de l’inflammation substitutive a toujours des partisans, ou pour être plus exact, souvent encore elle rend compte des faits ; à côté d’elle ou à sa place, on invoque encore : 1° les uns,, Y action caustique ; l’effet est expliqué par la destruction de l'élément malade; 2° les autres, l’action astringente , si la solution est faible; le nitrate d'argent est au plus haut degré vaso-constricteur ; ;L d’autres voient en lui surtout un antiseptique, un microbicide ; V quelques-uns, enfin, lorsque la dilution est très étendue, disent simplement : action modificatrice de surface.

Les collyres au nitrate d’argent sont à toutes doses, depuis la solution concentrée à parties égales qu’employait àLourcineM. Alphonse Guérin contre les ophtalmies des nouveau-nés jusqu’au collyre à 2 ou 3 sur 1000. En Allemagne la prophylaxie de l’ophtalmie des nouveau- nés par la méthode de Credè est toujours très répandue. Elle consiste, dans les services de maternité, à instiller chaque jour, dans les veux de tout nouveau-né une goutte d’une solution à 2 pour 100.

D'après le plus grand nombre des oculistes, M. Abadie entre autres, le nitrate pur est le seul traitement véritablement héroïque de la conjonctivite purulente grave.

Teissier (de Lyon) a préconisé, comme moyen abortif du coryza, un attouchement fréquent de la pituitaire avec une solution très diluée. Malgaigne était persuadé qu’un faible attouchement des amygdales avec le crayon faisait avorter une angine aiguë simple.

Je signale le traitement de Y angine diphtérique par un attouchement prolongé avec le crayon ou par un badigeonnage attentif avec une solution forte au 1/5 ou au 1/10 au moins, en prenant la précaution préalable d’enlever avec soin les fausses membranes.

L'injection de nitrate d’argent a toujours été, est encore le type de

ARGENT

l'injection destinée k couper une blennorragie . M. Didajr donne la formule au 1/20 *. C’est d’une solution au l/50ouau 1/100 que se sert M. Guyon pour combattre Y urétrite postérieure chronique, et même la cystite chronique d'origine blennorragique ; il ne faut qu’une injection de quelques gouttes, 5 ou 6 pour l’urétrite, 10 k 15 pour la cystite, mais en recourant à un modus faciendi propre k porter le remède sur le lieu même du mal.

Lallemand dans la spermatorrée , avec son porte- caustique, localisait l’action du nitrate sur les orifices eux-mêmes des conduits éjaculateurs. Pareille médecine était quelque peu fantaisiste, agissant plus sur l’imagination que sur le mal, mal, d’ailleurs surtout imaginaire puisque, aujourd’hui, l’espèce des spermatorréiques a presque totalement disparu. M. Guyon est bien près de nier la spermatorrée ; ou tout au moins la regarde -t- il comme extrêmement rare. La littérature pseudo-médicale créa de toutes pièces l’hypocondrie spermatoréi forme.

Le traitement de la dysenterie chronique par le nitrate d’argent en lavements k 0,05 à 0,10 sur 150 est classique. Mais il ne faut pas oublier qu’avec un semblable lavement il est bien peu probable, même en supposant un relâchement du sphincter supérieur, du muscle de Nélaton, que le liquide modificateur pénètre suffisamment haut. Il serait bien préférable de diminuer de beaucoup la dose et de pousser le liquide au-dessus de l’ampoule; ou bien encore de faire de l’en- (éroclisme, c’est-k-dire d’injecter par exemple, un litre de liquide renfermant 0,25 k 0,50 de nitrate d’argent et même i gramme. Stephen Mackenzie 1 2 a donné des lavements de 1500 grammes renfermant 2 k 6 grammes de nitrate d'argent.

Les pilules de nitrate d’argent ou les potions au nitrate d’argent avec 0,05 k 0,25 de sel dans Y ulcère simple , dans les gastro-entérites graves aiguë ou chronique des enfants ou des adultes, les diarrhées invétérées, ainsi des tuberculeux, rentrent dans le même ordre de médication.

Le crayon de nitrate d’argent, mitigé ou non, sert k réprimer les bourgeons des plaies, k exciter une plaie atone, un ulcère torpide, k cautériser des muqueuses enflammées et granuleuses (granulations conjonctivales).

Avec le crayon de nitrate d'argent, certains praticiens, que ne prétendent- ils pas faire? Un spécialiste, k la tête d’un service considérable de maladies vénériennes et cutanées, ne quittait pas un seul

1 Traitement ultraabortif de la blennorragie (Lyon mrd , LS90, t. LXiV, p. 109).

2 Sem. méd., 1884, 466.

instant son crayon; bien rares étaient les malades qui chaque matin n’étaient peu ou prou touchés. A propos de syphilis, je dois rappeler que le crayon de nitrate d’argent est l’un de nos meilleurs moyens de traitement pour les plaques muqueuses des lèvres, de la gorge. Quant au traitement de la syphilis par la préparation argentique à l’intérieur, à peine mérite-t-il une mention!

Duboué de Pau 1 faisait du nitrate d’argent, comme du sulfate de cuivre et du tannin, des médicaments épithéliaux, c’est-à-dire propres à empêcher la chute de l’épithélium, à hâter sa formation; pour cette raison, il les recommandait contre \e choléra ; et c'était par cette action sur l’épithélium qu'il comprenait leur utilité dans la kéraloconjonctivite. Pour M. Guvon, le nitrate d’argent est Y ami des muqueuses.

M. Bousquet2, après MM. Gaujot, Pingaud, Terrillon et Monod, traite Y hydrocèle simple par le procédé de Defer : dans un fragment de nitrate d’argent fondu, on plonge l’extrémité d’un stylet de trousse, de manière qu’une légère couche de nitrate le recouvre dans une étendue de 3 à 4 centimètres; puis, la vaginale vidée par une ponction avec le trocart, le stjdet, introduit par la canule dans cette vaginale, est promené sur toute la paroi interne de la séreuse ; une réaction très vive suit, et tout se passe comme dans l’injection iodée.

M. Bernh. Fronmüller 3 a recommandé récemment les cautérisations ou attouchements prolongés avec le crayon, dans le cas de doideurs ou névralgies faciales: mais il faut rendre la cautérisation profonde par l’application de compresses. De cette manière, il y a sensation de brûlure assez forte et formation d’un exsudât renfermant beaucoup de leucocytes, très peu d’hématies, quelques pyocytes, pas d’urate, même s’il s’agit d’arthritiques.

Une méthode abortive des pustules varioliques , usitée en Angleterre, consiste à piquer chaque pustule avec une aiguille trempée dans une solution de nitrate d’argent.

M. Fried. Betz4 traite Yirritation spinale par un badigeonnage sur toute la longueur de la colonne avec une solution au centième.

Ne serait -ce que, pour être complet, je rappelle en passant que l’argent a naturellement sa place dans la métallothérapie interne comme externe.

Les injections dans le tissu cellulaire sous-cutané, faites dans un but révulsif, contre une sciatique, par exemple, ou plus profondes,

1 Ac. méd., 26 décembre 1887.

2 Lyon méd., t. LXI, p. 525, 1889.

3 Schmidt' a Iahrb., vol. 199, p. 241.

4 Schmidt's Iarhrb., vol. 203, p. 247.

OR

interstitielles, parenchymateuses, ainsi contre le goitre, ont été proposées, commeje l’ai déjà dit, par M. Luton. J’ai déjà fait remarquer le rôle que semble avoir ici l’élément infectieux dans la production de l’inflammation. Une asepsie parfaite empêcherait toute inflammation. Une caractéristique de cette inflammation est sa limitation parfaite, grâce à l’action vaso-constrictive exercée dans le voisinage. Le plus ordinairement, il se produit comme une espèce de petit bourbillon qui peut se résorber; mais d'autres fois un orifice fistuleux se forme ; alors la cicatrisation se fait très longtemps attendre, à moins que, par une ouverture avec le bistouri, on n’ouvre passage à l’escarre sous -cutanée.

M. Maragliano 1 aurait provoqué la cicatrisation d’une caverne 'pulmonaire en y injectant du nitrate d’argent.

J’ai mentionné plus haut l’usage ancien de l’argent contre les maladies du système nerveux central, cérébral en particulier, en vertu d’idées alchimiques ou plutôt astrologiques. 11 n’est donc pas étonnant qu’on l'ait essayé dans toutes les névroses possibles, Y épilepsie surtout, où, cependant, il a par trop souvent échoué, de telle sorte qu'il n’en est plus aujourd’hui parlé que pour mémoire.

Yï ataxie locomotrice seule semble avoir quelquefois bénéficié du traitement par le nitrate d’argent (Charcot, Vulpian), ou le chlorure d’argent. Et encore, maintenant qu’on connaît mieux la marche du tabes, qu’on sait combien sont souvent observées, avec tous les traitements possibles ou sans traitement, des rémissions trompeuses, les plus confiants dans le traitement argentique, aujourd’hui, doutent! Et je l’avoue, dans cette maladie, je crois plus à l'arsenic qu’à l'argent.

Rosenbaum 2 préfère recourir aux injections sous- cutanées de sel d’argent, plus spécialement de l’hyposulfite.

M. Poulet3, de Plancher- les-Mines, traite le purpura hèmorra gique parle nitrate d’argent en pilules, au titre de vaso-constricteur.

OR

1° Or, aurum.

2° Chlorure d'or, Au Cl3.

3° Chlorure d'or et de sodium, Au Na Cl4 + 2HaO.

L'histoire thérapeutique de l'or date du jour où l'on découvrit le moyen de le dissoudre, de faire de l’or potable, soit avec l'eau régale, soit avec le foie de soufre. De ce moment, en effet, il devenait possible que les prétendus élixirs de longue vie, fabriqués aux temps de l'Alchimie et donnés par leurs inventeurs comme

1 Lyon méd., 1884, t. II, p. 191.

2 Therap. Monatsli., p. 232, 1890. L’auteur paraît préférer la solution de Jacoby, chlorure d’argent récemment précipité et bien lavé, 0,05; hyposulflte de soude, 0,3; eau distillée, 10; mêlez et filtrez avec soin dans un verre noir.

3 Pull, tlièr., t. CXVI, p. 453, 1889.

ALTERANTS

contenant de l’or, en continssent en effet. Néanmoins, l’or n’inspira jamais comme remède une très grande confiance ; aussi, l’unissait-on le plus souvent à d’autres corps, au mercure surtout, à l’instar de Paracelse, dont le célèbre élixir était probablement un mélange de sublimé et du précieux métal. Bref, rien de sérieux jusqu’à Chrestien, de Montpellier, 1811, qui, de nouveau, préconisa son action antisyphilitique ; encore Chrestien ne parvint-il qu’à fixer l'attention, non à convaincre.

De nouveau, on a parlé, dans ces derniers temps, de l’or comme antisyphilitique, surtout contre certaines affections oculaires se rattachant à la syphilis, comme nervin capable d’améliorer, de guérir certaines névroses, l’hystérie, l’ataxie locomotrice ; de plus, il tient une grande place en métallothérapie. Le chlorure d’or comme caustique relève de la spécialité bruyante.

Action physiologique . — Une étude sérieuse, scientifique de l’action physiologique de l’or n’est pas faite; comme le praticien ne le prescrit jamais qu’à très faible dose, signalons seulement quelques points.

Très probablement, sous plusieurs cotés, l’or pourrait être rapproché de l’argent ; son chlorure est caustique, probablement de la même manière que les sels d’argent solubles, en se combinant avec l'albumine des tissus; à dose minime il n’est qu’irritant. Pour les uns,. le chlorure d’or est absorbé à l’état de chlorure d'or et de sodium : si l’on donne ce dernier, l’absorption se ferait donc directement. D’autres admettent que le sel d’or se combine dans l’estomac avec l’albumine pour former une combinaison albumino-aurique absorbable ; mais cette seconde combinaison n’exclut pas la première; les deux peuvent se produire simultanément.

A la présence de l’or dans le sang correspondrait une action excitante : sa réduction commence bientôt ; il se fixe à l’état métallique dans les éléments fixes qu’il colore en violet ; parmi ces derniers les cellules nerveuses doivent être tout d’abord nommées. L'histoire de son élimination est à faire. On a noté de la sudation provoquée probablement par l’excitation générale.

A propos d ' aurisme , je me borne h rappeler les secousses convulsives signalées par Rabuteau, chez le rat, les paralysies motrices notées par Aronowitsch 1 chez la grenouille. A la paralysie succéderait la cessation des mouvements réflexes et de la respiration, le cœur continuant de battre.

Chez les lapins, l’empoisonnement chronique qu’Aronowitsch obtint plus facilement par hypodermie que per os, se caractérisa par de l’anorexie, de la diarrhée, un abaissement de la température, une accélération de la respiration, de l’oligurie, la parésie des extrémités,

1 Schmidt V Ialirbb., vol. CXCVIII, p. 202,1883.

OR

une respiration ralentie, de l’œdème pulmonaire. A l’autopsie : foie gras, reins hyperhémies, catarrhe des Amies respiratoires avec formation de fausses membranes, quelquefois points sphacélés dans l’estomac.

L’empoisonnement aigu chez les lapins fut caractérisé par les phénomènes suivants : inquiétude, respiration et pouls accélérés, diarrhée, tremblements, trismus, convulsions, chute de la température, respiration faible, paralysie, cyanose, mort. A l’autopsie : œdème pulmo naire.

Comme phénomène d’aurisme observés cliniquement, je rappellerai, d'après Chrestien, les sensations de brûlure et de chaleur à la peau, des troubles gastriques, des coliques, delà diarrhée; en outre, d’après Wibmer, de la céphalalgie, de l’insomnie, de la sécheresse du gosier, une sensation de pression gastrique. D’autres ont signalé la sialorrhée même dans les cas où l’on n’avait pas employé le chlorure d’or en frictions sur la langue, la diurèse, un effet aphrodisiaque ou emménagogue (Legrand, d’Amiens), de l’excitation nerveuse. Niel a insisté sur la fièvre aiirique en mettant sous sa dépendance les flux critiques observés et la considérant comme une condition sine qua non de son action curative. Gozzi a insisté sur l’action diaphorétique et diurétique pour expliquer l’action antisyphilitique. C’est, toujours, comme le remarquent Trousseau et Pidoux, la réédition à l’infini du traitement formulé par Fracastor, en vers célèbres : traitement exclusif de tout spécifique et consistant « en courses sans fin à travers les monts et les vallées, à la poursuite du sanglier, de l’ours, du cerf. Nombreux sont les syphilitiques que j’ai vu laisser de cette manière leur mal dans les forêts élevées ».

Vidi ego sæpe, malum qui jain sudoribus omne Finisset, sylvisque luem liquisset in altis.

Je termine le chapitre de l’aurisme en rappelant tous les méfaits dont l’a chargé Percjr : tumeurs osseuses et glanduleuses indolentes qu’il a exaspérées à l’extrême, enflammées au point de résister à tous les antiphlogistiques, périostoses bénignes qu’il a transformées en cancers, dartres dont il a recouvert le corps, etc.

Pharmacologie et doses. — L'or laminé sert à préparer les chlorures d'or; en feuille il est employé par les dentistes pour l'obturation des dents; il pourrait servir à l’enrobement des pilules, dont le contenu serait apte à dégager de l’hydrogène sulfuré. La métallothérapie externe emploie simplement l'or monnayé.

2° Le trichlorure d’or (codex) est préparé avec or laminé 10, acide azotique officinal 8, eau distillée 2, acide chlorhydrique officinal 40 grammes. Masse cristalline jaune rougeâtre, déliquescente, complètement soluble dans l’éther.

ALTERANTS

Caustique de Récamier.

gr-

Perchlorure d’or 0,10

Eau régale 10

Caustique de Landolphi Chloruré d’or. . .

— de brome.

— de zinc. .

Farine

L’un et l’autre sont de prétendus caustiques anticancéreux.

A l’intérieur maxima pro dosi 0,02 ; pro die 0,08.

3° Chlorure d'or et de sodium. Prép. : or laminé 10, acide azotique officinal 8, eau distillée 2, acide chlorhydrique officinal 40, chlorure de sodium purifié 3. Prismes rhomboïdaux inaltérables à l’air, d’un beau jaune, solubles dans l’eau. Pro dosi maxima 0,05 ; pro die 0,2 comme dose maximale.

4° Cyanure d'or et cyanure d'or et de potassium, maxima pro dosi 0,005

Thérapeutique. — Gomme caustique, le chlorure d’or est abandonné. Non plus actif qu’un autre et beaucoup plus cher, il a de plus à son passif l’inconvénient de colorer les tissus en violet.

Comme altérant, c’est surtout dans la syphilis qu'il a été employé ; Gervais Ucay, de Toulouse, au xviC siècle, s’enthousiasma pour lui, et cependant John Hunter ne daigna prononcer le nom ni de l'un, ni de l'autre. En 1811, Chrestien de Montpellier le retira de l’oubli; mais après lui, l’or est abandonné comme antisyphilitique. Voici cependant Martineau cherchant à lui ramener la faveur ; celui-ci prescrivait encore assez souventune à trois cuillerées à café par jour d’une solution renfermant 1 gramme de chlorure d’or et de sodium pour 1U00 grammes d’eau distillée.

M. Galezowski, dans V atrophie des nerfs optiques , chez les ataxi ques, surtout lorsque la syphilis est évidente, fait dans l’hypoderme de la région temporale des injections de 5 milligrammes de cyanure d’or et de potassium pour 1 gramme de liquide; il est allé progressivement jusqu’à 15 milligrammes. Il recommande de ne pas dépasser cette dose, sinon, une diarrhée incoercible survient. Il aurait traité avec succès, par le chlorure d’or à l’intérieur et des applications d’emplâtre de Vigo, un syphilitique atteint d’exostoses.

Je viens de parler d 'ataxie locomotrice, maladie si souvent de nature syphilitique pour quelques-uns; c’est, en effet, une des myélites dans laquelle, qu’elle puisse ou non être rattachée à la syphilis, les préparations auriques ont été employées. Notamment l’or aurait quelquefois soulagé les douleurs fulgurantes.

Niemeyer, après Martini de Biberach, recommande le chlorure d’or et de sodium contre Y hystérie, contre les maladies les plus

aa 5 grammes.

oh

diverses de l'utérus et des ovaires, et d’uae manière générale comme un modificateur 'puissant de l'innervation ; il rapproche cette dernière propriété de ce fait que le chlorure d’or est un réactif excellent du tissu nerveux en usage dans les recherches histologiques. Niemeyer formule les pilules suivantes.

Chlorure d’or et de sodium 0,25

Gomme adragante 4

Sucre blanc q. s.

Une heure après chacun des deux repas, une, puis deux pilules; prescrire jusqu’à huit pilules.

M. Bourneville 1 2 a, sans grand succès, essayé le bromure d’or contre l' épilepsie : il est inférieur au bromure de potassium.

Bazin, après Chrestien, a quelquefois prescrit l’or dans la scrofule. Le point de départ de l'indication de l’or dans la scrofule, comme dans la syphilis, est assez original. Comme quelques uns admettaient un rapport entre la densité du mercure et son action antisyphilitique, Chrestien de remarquer que l’or est autrement plus pesant, donc...! Et cela se passait à Montpellier!

Toutes les autres indications de l’or ne méritent pas même une mention. Longtemps encore les dentistes en consommeront plus que nous.