HOMME

Morphine

Codéine

Thébaïne

Papavérine.

Narcéine

Narcotine

L 'opium donne la moitié de son poids d’ extrait thébaïque ; mais celui-ci n’est pas seulement deux fois plus riche en morphine que celui-là, il en renferme relativement beaucoup plus. L'action de l’un et de l’autre est une résultante de toutes les actions alcaloïdiques ; plutôt une action atténuée de la morphine.

La grande différence entre l’extrait thébaïque et l'opium brut d’une part, et la morphine de l’autre, serait dans l’action sur les appareils digestif et sudoripare. Opium brut, extrait thébaïque, préparations dont celui -ci est la base, conviendraient aux états de dyspepsie gastrointestinale, contre la diarrhée, seraient moins nauséeux que la morphine; il est vrai que l’adjonction de l’atropine supprime facilement cette action nauséeuse, rarement observée d’ailleurs. L’opium et l’extrait thébaïque également provoqueraient mieux la diaphorèse. Mais on doit s’adresser à la morphine pour remplir en même temps les deux indications de faire dormir et de supprimer la douleur.

Injections sous-cutanées de morphine. — Depuis qu’Alex. Wood, d’Edimbourg, en 1885, a introduit la méthode des injections sous-

* Thérapeutique, lS8i, p. 590,

OPIUM ET MORPHINE

cutanées pour l’absorption des médicaments, c’est la médication morphinée qui en a le plus profité ; la somme des injections hypodermiques de morphine dépasse certainement de beaucoup celle des injections sous-cutanées de toutes les autres substances réunies. Avec les injections dans l’hypoderme l'action locale, quelquefois désirée, sur le tube digestif manque, il est vrai, mais, d’autre part, la digestion est moins troublée, la constipation moindre, les nausées et vomissements, si fréquents autrefois lorsque la morphine était administrée par la méthode endermique, sont rares, même à peu près supprimés par l’adjonction de l'atropine qui rend possibles les injections de morphine presque immédiatement après le repas. L’action sur le cerveau est rapide ; dix minutes au plus suffisent, grâce aux nombreux lymphatiques, à l’élasticité de la peau. Eulenburg dit que l’absorption par l’hypoderme est environ 5 fois plus rapide que par la voie digestive; dans ce dernier cas, il faut, il est vrai, tenir compte de l’état de vacuité ou de plénitude de l’estomac.

M. Binz insiste sur les bienfaits des injections sous-cutanées de morphine pour diminuer les douleurs des blessés, lorsqu’il s’agit de les descendre du brancard et de les transporter dans leur lit. Il recommande de ne pas manquer de faire au préalable une injection d'un centigramme de morphine et d’attendre environ dix minutes.

L’action analgésiante, sédative des injections de morphine s'exercet-elle localement ou tout au moins peut-elle s’exercer localement sans l’intermédiaire du cerveau. Un certain nombre de faits conduirait à en admettre la possibilité, et pratiquement, il est prouvé que l’on doit se conduire comme s’il en était ainsi ; faire donc l’injection du côté malade et le plus près possible du siège de la douleur. Bien entendu pareille préoccupation n’a plus de raison d’être si l’on ne veut obtenir que l'effet hypnagogue.

Je n’ai pas besoin de rappeler les règles qui président aux injections sous-cutanées en général.

Les vomissements que causent parfois les injections de morphine sont presque infailliblement prévenus par la position couchée.

Du morphinisme. — Le morphinisme est l’empoisonnement lent par la morphine qui s’observe chez les mangeurs et fumeurs d’opium, et dont aujourd’hui nous sommes souvent témoins depuis l’abus que certains malades font des injections de morphine.

Urunt Lethæo perfusa papavera somno L

Le morphinisme est caractérisé par un affaiblissement considérable de la mémoire et des facultés intellectuelles avee vertiges, un état d'inquiétude constante, un malaise général, de l'insomnie, de la céphalalgie, des douleurs névralgiques variées, de

1 Géorg., I, v. 78. Les pavots, qui font oublier et dormir, épuisent la terre.

l’anesthésie cutanée, de l’impuissance, parfois même des paralysies, des palpitations, de l’anorexie, de la glycosurie, un marasme rapide.

A propos de la cause prochaine du morphinisme et des phénomènes dits d’a&sO’nence, je dois signaler les recherches de Marmé de Gœttingue. Les phénomènes d’abstinence sont ceux que les morphinisés présentent lorsqu’ils s’abstiennent complètement de morphine. Ils consistent surtout en un état de faiblesse extrême, un pouls très accéléré, misérable, l’abaissement de la température, des nausées, des vomissements, de la diarrhée sanguinolente, tous les symptômes d'un collapsus profond, que l’injection de faibles doses de morphine peut seule faire disparaître. Or, M. Marmé a extrait du poumon et du foie de chiens recevant des doses croissantes de morphine, c’est-à-dire morphinisés, non plus de la morphine, mais un dérivé de la morphine, identique à l’oxydimorphine qui d’après Polstorlf résulte de l'oxydation de la morphine :

2 Mo.-}- O = Oxydimo. + H1 2 O

Or cette oxydimorphine injectée directement dans le sang, à petites doses, produirait tous les symptômes tumultueux de l’abstinence, tels que nous venons de les énumérer, et chez le chien comme chez l’homme ils disparaîtraient avec des doses moyennes de morphine. De la morphine pourrait donc, dans l’organisme, naître un principe âcre, irritant, dont l’action fàcheuse serait combattue avec efficacité par la morphine. Mais malheureusement celle-ci de nouveau se transformant en oxydimorphine, le morphinisé tourne dans un cercle vicieux (Binz).

Voici, d’ailleurs, les produits d'oxydation de la morphine:

2 (G17 H19 Az O3) + O = G34 H3G Az2 O6-}- H2 O

Morphine Oxydimorphine

G34 H3S Az2 0° + O -}- H2 O == 2 C ‘7 H 19 Az O4

Oxymorphiuo

Qu’il faille expliquer les symptômes de l’abstinence par l’.oxydimorphinisme, un grand nombre en doute encore; Erlenmeyer entre autres.

Erlenmeyer divise le traitement des morphiomanes en trois méthodes : 1° celle de la soutraction subite, 2<> celle de la soustraction lente, 3° celle de la soustraction lente modifiée, la sienne. 11 fait consister cette dernière en une suppression rapide de la morphine, mais non subite afin d'éviter le collapsus. Il réduit d’abord de moitié la proportion de morphine; trois ou cinq jours après, nouvelle diminution de moitié; encore trois ou cinq jours, alors suppression totale. Après six à douze jours, en résumé, la suppression de la morphine est complété. Dans tous les cas il faut enlever le malade à son milieu habituel ; le mieux est de le mettre dans un asile.

Une grande ressemblance existe entre le morphinisme des opiophages et celui des fumeurs d’opium, quoique la morphine ne soit pas volatile '. Peut-être un examen plus attentif montrerait-il des différences qui ont échappé jusqu'à présent 2? Ou bien faudrait-il admettre que les résultats de la combustion de la morphine seraient identiques avec ceux du dédoublement ou de la transformation de la morphine dans l’organisme?

Crips 3 a bien décrit le narcotisme des nourrissons.

Je reviens snr le traitement du morphinisme et le résume ainsi :

1° La suppression du poison; les uns sont pour la suppression brusque, d’au-

1 Le thébaïsme chronique des fumeurs d'opium se rapprocherait plus de l’alcoolisme chronique que celui des opiophages ou des morphinisés.

2 Kobert admet sa volatilisation partielle ( Toxicol ., Stuttgart, 1S37, p. 117).

3 liev. des sc. med., 88, t. XXII, 1883.

OPIUM ET MORPHINE

très pour la suppression lente; un système intermédiaire paraît être le meilleur, c'est-à-dire une diminution rapide des doses, de manière à supprimer complètement le poison en huit ou quinze jours (Erlenmeyer).

2° Le traitement des phénomènes d'abstinence par un succédané : la codéine, le chloral, les bromures, la teinture de valériane. On a beaucoup parlé de la cocaïne dont M. Ghouppe fait même un antagoniste. Erlenmeyer est très opposé, nous l’avons dit, à cette substitution.

L’isolement, l’internement dans un établissement spécial est le plus souvent une condition sine qua non du succès.

M. Erlenmeyer donne un peu de morphine aux nouveau -nés des morphiomanes.

Les opiophages deviendraient facilement des mangeurs de sublimé, envers lequel ils montreraient une tolérance spéciale; ils arrivent comme les arsenicophages à supporter des doses relativement énormes de sel mercuriel : ils assurent, grâce à celui-ci, diminuer les inconvénients de l'opium et se procurer plus facilement l'ivresse souhaitée.

Traitement de l'empoisonnement aigu par la morphine. — Rappelons les symptômes principaux : coma, somnolence, anesthésie, peau décolorée, myosis prononcée, pouls lent.

Il faut tout d'abord provoquer les vomissements, insister plutôt sur le chatouillement de la gorge que sur les vomitifs. Tous les vomitifs, en principe, doivent être rejetés, y compris l’apomorphine en injections sous-cutanées, car tous sont capables d'augmenter le collapsus. Les sulfates de zinc ou de cuivre, 50 centigrammes sur 50 grammes d’eau seraient les moins dangereux. On peut employer la pompe stomacale et faire un lavage, si les vomissements sont décidément impossibles par suite de la paralysie du centre vomitif.

Le tannin, une demi-cuillerée à café dans un demi-verre d’eau, est moins indiqué que pour les autres alcaloïdes ; cependant ne pas le négliger. Une infusion de café fort ou de thé, le vin généreux agissent en partie par le tannin qu’ils contiennent, en partie comme excitants. Les excitants cutanés de toutes sortes, flagellations, sinapismes, frictions excitantes, ne doivent pas être abandonnés un seul instant. Compresses et affusions froides sur la tête ; un morceau de glace dans le rectum est excitant à un haut degré ; il doit être préféré à un lavement froid qui ne peut que précipiter l’abaissement de la température à laquelle il est urgent de remédier, biais je veux insister sur la respiration artificielle à laquelle il faut recourir dès que les mouvements respiratoires se ralentissent et sur les injections sous-cutanées d'atropine.

Le procédé le plus simple de respiration artificielle me paraît être l'insufflation de bouche à bouche, à travers un linge ou non, combinée avec les mouvements rythmés du thorax, en empruntant à la méthode, dite de Sylvester, l'élévation des bras pour favoriser l'inspiration. Donc insuffler en même temps qu’on élève les bras, puis les abaisser en même temps qu'on comprime le thorax et qu'on cesse l'insufflation, bien entendu.

Plusieurs méthodes de respiration artificielle par mouvements rythmés du thorax et de l’abdomen existent ; on pourrait les alterner, ou les combiner. Schiiller préconise comme manœuvre inspiratoire pour dilater la cage thoracique, de se placer a la tête du malade, et d’embrasser avec les deux mains le rebord inférieur de la poitrine que l'on soulève.

Je rappelle aussi le procédé de Flashar qui se rapporte, au contraire, au temps de l'expiration. Il consiste à passer une serviette ou un drap autour de la poitrine, puis à en croiser les deux extrémités sur le devant, chaque bout est confié à une personne

ALCALOÏDES

ou bien l’un des deux bouts peut être immobilisé ; la traction produit une compression expiratoire du thorax.

Le procédé de Marshall-Hall a en vue de remédier à l’occlusion de l’orifice supérieur de la glotte par l’épiglotte, et au retrait de la langue en arrière. On place le patient sur la face ; puis on imprime à tout le corps des mouvements de demi -rotation latérale, d’oscillation du tronc autour de son axe longitudinal. Eu même temps les membres sont comprimés , de la périphérie au centre, comme pour repousser vers le cœur le sang qui doit l’inciter à reprendre ses fonctions.

Je viens de dire la préoccupation de Marshall-Hall d'empêcher l'occlusion des voies aériennes par l’épiglotte ou plutôt par la langue tombant en arrière. Il faut, en effet, penser à maintenir celle-ci hors la bouche, dût-on pour cela avec un fil la traverser de part en part. M. Benjamin Howard blâme, d’autre part, cette manœuvre ; le seul moyen, d’après lui, de maintenir libre l’orifice supérieur du larynx est l’extension forcée de la tête en arrière.

L’électricité faradique est encore d’un grand secours pour provoquer la respiration, soit pour produire une douleur vive, surtout au niveau de la poitrine, de sa face antérieure, car de là semblent partir préférablement les excitations capables de rappeler les mouvements normaux de la respiration *, soit surtout pour exciter directement les nerfs ou les muscles inspirateurs, principalement les premiers. C'est, en effet, la faradisation des phréniques qui se montre le plus apte à produire un effet utile. Elle se pratique en plaçant une électrode en arrière du bord postérieur du sternocléido mastoïdien, un peu au-dessus de son milieu, l’autre électrode dans la fosse sus -claviculaire. On peut également exciter à la fois les deux phréniques. 11 faut interrompre le courant, aussitôt la contraction du diaphragme produite, pour aider à l’expiration par la compression de la paroi abdominale. On peut aussi exciter directement le diaphragme en plaçant les électrodes à la base de la poitrine.

Je ne fais que signaler le tube de Chaussier, la canule de Pia, la sonde laryngienne pour insuffler plus sûrement que bouche à bouche, l’air directement dans le poumon. Je rappelle l’acupuncture cardiaque et diaphragmatique de Carrero que l’on peut transformer en électropuncture.

M. Binz insiste sur l’indication de réchauffer, parce que l’abaissement de la température est un fait saillant dans le tableau du morphinisme aigu. La chaleur est, en outre, un excitant énergique des centres circulatoire et respiratoire. Liebermeister recommande le bain chaud jusqu’à 39° avec affusions froides sur la tête, 2 à 3 litres d'eau. Le malade resterait six heures dans le bain ; toutes les dix ou quinze minutes une affusion, ou plutôt on lui en ferait dès que la respiration serait insuffisante.

Mais parlons de l’atropine, antagoniste et contrepoison physiologique de l’opium , en injections sous- cutanées.

Dans le stade avancé de l’empoisonnement par l'opium, alors qu'est arrivé le moment où la mort menace, la pression sanguine est très abaissée. Or quelques milligrammes d’atropine sous la peau peuvent en quelques minutes relever la pression, en même temps que la paralysie momentanée du pneumo-gastrique, qui est le fait de l'atropine, va jusqu’à tripler les battements du cœur. L’action de l’atropine sur le vague consiste, en effet, à paralyser ses extrémités cardiaques, à soustraire le cœur à son action, à le délivrer, pour ainsi dire, de l’esclavage dans lequel ce nerf le tient. Les pneumogastriques sont les frénateurs de l’action cardiaque.

1 W. Koch, dans un cas d’empoisonnement par le chloroforme, plaça les deux électrodes dans les cavités nasales. On n'ignore pas l'efficacité des irritations de la muqueuse pituitaire.

OPIUM ET MORPHINE

Le parfait fonctionnement du système circulatoire est assure de diverses manières. Par le nerf dépresseur de Cyon, le cœur lui-même régularise le système vasculaire périphérique, puisque l’excitation Vie 'ce nerf centripète par le cœur surchargé décharge, en dilatant le réseau périphérique, la pompe cardiaque de son trop plein ; d’autre part, les centres cardio-vasculaires du bulbe modèrent et régularisent le cœur par l’intermédiaire des pneumo-gastriques.

Supposons une congestion cérébrale, en partie sous la dépendance d'un cœur qui fonctionne mal, et la stase partout dans le système circulatoire ; le cœur ne bat plus, soit parce que la pression sanguine n'est plus suffisante pour l'inciter au mouvement, soit parce que l'action des vagues, dont le centre est surexcité par l’hyperhémie intracrânienne, s'exerce sur lui dans le sens nocif. C'est un cercle vicieux d’actions fâcheuses. Mais délivrons le cœur de l’influence malfaisante exercée sur lui par les vagues, aussitôt au cercle vicieux précédent succédera une série d'actions réciproquement bienfaisantes. Le cœur reprendra scs battements, ses contractions seront efficaces, le cerveau se décongestionnera, la pression se relèvera, les mouvements respiratoires recouvreront leur amplitude.

La réaction, du moins en France, contre le traitement du morphinisme aigu par l’atropine, est allee trop loin. Malgré MM. Camus et Denis, je crois que les injections d’atropine peuvent contribuer à guérir un thébaïsme aigu. Le D1' Johnston, praticien de Shanghaï, témoin pendant sept ans, de plus de trois cents suicides par l’opium est un partisan convaincu de l’atropine. Les résultats qu’elle donne sont merveilleux, à moins qu’il n’y ait un coma profond. Ce praticien commence par les douches froides, la respiration artificielle, la faradisation, les stimulants de toute espèce; mais en cas d’insuccès, recourt aux injections sous-cutanées de 15 milligrammes à 3 centigrammes d'atropine pro die ; il les conseille, même dans des cas, en apparence légers, si les pupilles restent contractées, parce qu’alors le coma suit nécessairement. Jamais le D1' Johnston n’aurait observé d’action fâcheuse de l'atropine, si ce n'est un peu de sécheresse de la gorge, une grande faiblesse, de la diplopie ; mais tous ces symptômes disparaissent rapidement. Même dans les cas suivis de mort, l’atropine produit une amélioration momentanée.

Pharmacologie et posologie. — Les préparations d’opium sont :

A. h' opium brut pulvérisé dont la dose quotidienne est de 0sr,05 à 0sr,10.

Les deux laudanums 1 :

Celui de Sydenham :

Opium officinal divisé. 200 grammes

Safran incisé. 100 —

Cannelle de Ceylan . . 15 —

Girofles concassées 15 —

Vin de Grenache 1600 —

4 grammes de laudanum de Sydenham correspondent environ à 25 centigrammes d’extrait.

Le laudanum de l’abbé Rousseau :

Opium officinal 200 grammes

Miel blanc 600 —

Eau distillée 3 litres

Levure de bière fraîche 10 grammes

Alcool à 60“. 200 —

1 Littré paraît adopter l’opinion qui voit dans le mot laudanum une forme barbare tirée du latin laudarc : le médicament loué.

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On peut le considérer comme un vin par fermentation : 4 grammes correspondent environ à 0,50 d’extrait.

Les gouttes noires anglaises, black drops, sont une forme d'acétolé :

Opium officinal 100 grammes

Acide acétique à 1,060 60 —

Eau distillée 540 —

Safran 8 —

Muscade 25 —

Sucre 30 —

Les gouttes noires sont quatre fois plus actives que le laudanum de Sydenham. ha. poudre de Dower qui, dans l’ancien codex, avait pour base l’extrait thébaïque, a, dans le nouveau, l’opium brut. C’est aujourd’hui donc, encore plus qu’hier, plutôt une préparation d’ipéca qu’une préparation d’opium.

Poudre d’azotate de potasse 40 grammes

— de sulfate de potasse 40 —

— d’ipécacuanha 10 —

Opium officinal séché et pulvérisé 10 —

Un gramme renferme 10 centigrammes d'opium sec, correspondant à 5 centigrammes d’extrait d'opium L Sa valeur comme préparation opiacée est inférieure de moitié à ce quelle était antérieurement. Les auteurs du nouveau codex ont agi de cette sorte pour que la composition de notre poudre de Dower se rapprochât de celle des pharmacopées étrangères, de la pharmacopée britannique en particulier, à qui, dans l’espèce, revenait naturellement la voix prépondérante.

Thériaque. — Il est difficile de comprendre le maintien de cet électuaire dans le codex, avec une forme aussi compliquée, si ce n'est au titre de trait d’union entre les temps anciens et les temps nouveaux. Novi veteribus non opponendi, sed quoad fieri potest perpetuo jungendi fœdere. Son étymologie est flviptxxY), sousentendu àvfiooTo;, antidote contre les bêtes nuisibles; il a été regardé comme un spécifique contre la morsure des serpents, contre l’inoculation d’un venin quelconque; on en fait remonter l’origine à Andromaque, médecin de Néron ; 4 grammes de thériaque représentent environ 0sr, 05 d’opium brut, c’est-à-dire 0,025 d'extrait2.

B. L’extrait thébaïque, extrait aqueux, dont la dose active est la moitié de celle de l’opium brut.

Les préparations officinales dont l'extrait est la base sont :

1° La teinture thébaïque obtenue avec extrait 1 gramme, alcool à 60° 12 grammes.

2° Le sirop thébaïque ou d’opium dont 20 grammes représentent 0sr,0i d'extrait thébaïque.

3° Le sirop de K arabe 3 dans lequel 50 centigrammes de teinture de succin,

i Pilules de goudron composées (Vigier).

Goudron purifié 0,10

Benjoin de Siam 0,10

Poudre de Dower 0,15

F. s. a. 3 par jour.

2 Le diascordium a quelque rapport avec la thériaque; il est à base d'extrait, mais sa valeur opiacée est la même.

3 Karabé, nom persan signifiant tire-paille, synonyme de succin ou ambre jaune.

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d’action supposée, à plus ou moins juste titre, antispasmodique, sont ajoutés pour 20 grammes de sirop.

4o Sii'op diacode (8ià, avec, xiràa, tête de pavot) ou syrupus cunt extracto opii debilior, dont 20 grammes représentent 0,01 d'extrait d'opium.

5° Le nouveaux codex contient un glycéré d'opium avec :

Extrait d’opium 1 gramme.

Glycéré d'amidon 9 grammes.

G0 Les mouches d'opium sont préparées avec l’emplàtre d’extrait d'opium du

codex :

Extrait d'opium 90 grammes.

Résine élémi purifiée 10 —

Emplâtre diachylon gommé 20 —

7° Les pilules dites de cynoglosse (cod.) renferment chacune 0,02 centigrammes d'exrait thébaïque et une même proportion de poudre de semences de jusquiame.

R0 Elixir parégorique (TCaprjyopÉw, je console) ou teinture d'opium camphrée ou élixir parégorique de la pharmacopée de Dublin :

Extrait d'opium

Acide benzoïque

Huile volatile d'anis

Camphre

Alcool à 60°

10 grammes renferment 0sr, 05, d'extrait d'opium.

3 grammes.

Employé surtout comme béchiquc dans un but expectorant et sédatif.

M. Herbert Harris1 assure que les préparations opiacées ne sont béchiques qu’à la condition d’être employées dans une petite quantité d’excipient visqueux, ainsi sous la forme de sirop non étendu.

C. Extrait de pavot blanc. — J’ai déjà dit qu'il était préparé avec les capsules de pavot blanc, dont les feuilles entrent dans la préparation du baume tranquille , capsules journellement employées en décoction, soit pour gargarisme avec addition de miel, soit pour lavement, soit pour cataplasmes. Beaucoup de praticiens pensent rendre un cataplasme de farine de lin plus émollient, en employant, au lieu d’eau simple, une décoction de tête de pavot.

Le nouveau codex a rétabli le sirop d'extrait de pavot blanc qu’avait supprimé l’ancien ; 20 grammes de ce sirop représentent 20 centigrammes d’extrait de pavot blanc.

D. Préparations alcaloidiennes . — C’est d’abord la chlorhydrate de morphine presque deux fois plus soluble que le sulfate, ce dernier aujourd’hui délaissé.

Le sirop de morphine du codex représente 1 centigramme de chlorhydrate pour 20 grammes de sirop.

Les gouttes roses de Magendie sont une préparation non officinale très fréquemment employée à Lyon ; elle est à base de citrate de morphine :

gr.

Acide citrique 0,4

Morphine pure 0,8

Eau distillée 30

Teinture de cochenille. 8

De 6 à 30 gouttes dans une potion.

1 Rev. scient., t. Il, p. 190, 1889.

ALCALOÏDES

L'huile de morphine du codex au 1/1000 semble être une illusion, puisque la morphine, comme les alcaloïdes en général, n’est pas soluble dans l'huile. M. Prothière propose la glycérine morplunée au 1/1000 ; mais il ne faut pas oublier que la glycérine est légèrement irritante.

M. Vigier l, l'un des membres de la commission du nouveau codex avait annoncé que celui-ci contiendrait la formule suivante, pour remplacer l’huile de morphine

ordinaire :

Sr-

Morphine 0,10

Acide oléique 0,90

Faire dissoudre à chaud, ajouter quelques grammes d’huile d’amandes douces ; mêler, conserver dans un flacon soigneusement bouché.

La vaseline morpliinée calme merveilleusement, d’après Richardson, les maladies cutanées avec ulcérations douloureuses : vaseline pure 30, chloroforme 8, morphine 0,20. Ici le chloroforme a certainement un rôle dans l’action anodvne, mais, surtout, il permet d’incorporer une plus grande quantité de morphine et d’assurer sa division dans la masse.

La codéine se donne à dose double de celle de la morphine ; maxima dosis 0,05. Le sirop de codéine du codex renferme 4 centigrammes de codéine pour 20 grammes de sirop.

Thérapeutique. — Sydenham a dit que, si nous ne possédions pas l’opium, il faudrait renoncer à la médecine. Ne semble-t-il pas que la découverte de la méthode hypodermique n’ait fait que rendre encore plus vraie la parole de l’Hippocrate anglais ?

Divinum est opus sedarc dolorem.

La maladie ne marche pas sans la douleur, qui engendre l’insomnie, et le succédané qui doit détrôner l’opium comme anodyn et hypnagogue est encore à trouver.

Les grandes indications de l’opium sont de combattre :

1° La douleur ;

2° h’ insomnie ;

3° La dépression de l'organisme, du système nerveux ;

4° L’ irritation morbide ;

5° L’ hypercrinie, c’est-à-dire un flux morbide à supprimer;

6° La sécheresse de la peau.

1° L’opium et la morphine paraissent supprimer la douleur par une modification du système nerveux central : peut- être y a-t-il action périphérique, soit de même nature que la centrale, soit d’ordre propulsif, puisque l’injection de morphine loco dolenti soulage plus rapidement que l’injection éloignée.

2° L’opium ferait dormir , par un mécanisme différent de celui des

i Gaz. hebd., 1883» p. 809.

OPIUM ET MORPHINE 529

autres hypnagogues, la réflectivité est conservée et même exaltée, d’où les rêvasseries, parfois le délire du sommeil morphinique.

3° L’opium à faible dose est un excitant, un nèvro sthénique, Opium, me Hercle! non sedat.

4° L’opium, par le fait de l'inhibition qu’il exerce sur les centres sensitifs ou même sur les éléments sensitifs périphériques, atténue les effets exercés sur les tissus par un agent dit irritant ; corps étranger, poison, résidu nocif de la nutrition, etc. La susceptibilité des cellules diminue, les réactions vasculaires sont moindres, les irradiations désordonnées qui se font d'un point du système nerveux à l’autre sont entravées, en un mot l’organisme est ramené au sang-froid.

5° L 'hypercrinie, l'opium la combat surtout par ses propriétés anexosmotiques qu’il doit à la morphine.

6° La sécheresse de la peau cède à son action cliaphor étique . La diaphorèse est -elle directe ? Est -elle subordonnée à la congestion de la peau? Celle-ci, n’est-elle pas, elle-même, simplement la conséquence nécessaire, dans certaines limites, de l’action hypnagogue qui suppose l’anémie cérébrale ? Tous faits dont l'enchaînement présente quelques incertitudes.

Maladies du système nerveux. — Ce sont d’abord les maladies que caractérise surtout la douleur, les névralgies tout particulièrement. Ici triomphent les injections sous-cutanées que l’on doit faire, je le répète, proxime loco dolenti.

La douleur fait supporter l'opium, mais il faut aussi ne pas oublier que les névropathes présentent au plus haut degré Yataxie thérapeutique, les hystériques entre autres (Iluchard). C’était une lrystérique qu’une dose infinitésimale d’opium avait presque empoisonnée dans.le service d’Andral. Par contre, les hystériques fournissent le plus fort contingent à la masse des femmes morphinomanes.

Il n’est pas de maladie du système nerveux qui n’ait été traitée par l'opium. Dans Y aliénation mentale, la forme lypèmaniaque principalement, M. Voisin a préconisé les injections de morphine d’une manière systématique, c’est-à-dire dans le but de modifier directement la cellule cérébrale. L’aliénation mentale, en effet, quoique l’anatomie pathologique soit loin de l’avoir démontré, peut bien être considérée comme ayant pour substratum anatomique la cellule cérébrale, comme consistant en un état anormal, en un fonctionnement dévié de cette cellule. Aussi tenter sa modification dans un sens thérapeutique parles agents, qui certainement sont capables delà modifier, naturellement s’impose. Les résultats obtenus par M. Voisin sont cependant loin d’avoir entraîné la conviction des aliénistes.

Le grand remède préventif d'un avortement qui se prépare, il ne

Soulier, Thérapeutique. 34

ALCALOÏDES

faut pas l’oublier, c'est le lavement laudanisé : un quart de lavement avec dix gouttes de laudanum de Sydenham, renouvelé plusieurs fois dans la journée, plus le repos absolu dans le décubitus horizontal.

Ailleurs je parlerai des injections sous-cutanées de morphine et d’atropine pour aider à la production del 'anesthésie chloroformique, en diminuer les dangers.

Maladies de l'appareil digestif. — Nommons d’abord les vomissements, quelle qu’en soit la cause ou la nature, depuis le mal de mer jusqu’au vomissement symptomatique d'un cancer de l'estomac et les différentes formes de gastrodynies .

On peut commencer par l’opium employé à l’extérieur, soit sur l’épigastre l’emplâtre d’extrait d’opium du codex, soit celui deM. Guéneau de Mussy, dans lequel la belladone joue le rôle principal.

Puis nous avons l’opium administré per os. Je dois rappeler qu’ici le praticien préfère généralement à la morphine les préparations complexes, surtout lorsqu’il existe un état de dyspepsie chronique. Il semble qu’alors l’opium développe mieux ses propriétés à la fois toniques, même excitantes et sédatives, combat plus efficacement l’asthénie, la faiblesse irritable qui est à la base du mal, ainsi manifestant d’autant mieux et d’une manière plus durable ses propriétés anodynes. Opium brut, laudanum de Sydenham, gouttes noires, etc., doivent être successivement essayés. Mais si les douleurs gastriques et les vomissements persistent, l’injection sous -cutanée de morphine est indiquée. Cette injection demande à être faite avec une certaine précaution, lorsqu’on choisit la région épigastrique, en ce sens qu’il faut éviter de comprimer cette région dont la pression peut provoquer des irradiations extrêmement douloureuses et syncopales.

Contre la diarrhée , l’opium est souvent l'anexosmotique par excellence ; c’est ici qu’il est avantageux de donner les préparations complexes, surtout celles imitées du diascordium inventé par l’auteur de la Syphilidis, le médecin poète Fracastor qui vécut à la fin du xve, au commencement du xvie siècle. Le diascordium renferme, en effet, beaucoup de substances astringentes. Voici une formule proposée par M. Guéneau de Mussy, très bien tolérée par l’estomac, la moins propre à provoquer de l’embarras gastrique.

Poudre cle Colombo 6 grammes

Extrait de ratanhia (3 —

Cachou ou extrait de monœsia 4 —

Cascarille 4 —

Poudre d'anis / ,

— de fenouil 1 aa

Essence de menthe 0,50

Extrait thébaïque 0,40

Conserves de roses q. s.

Pour 60 pilules.

OPIUM ET MORPHINE

Les conserver dans un mélange de 6 grammes de craie précipitée et de 4 grammes de sous-nitrate de bismuth ; 4 à 6 par jour, 20 à 30 minutes avant le repas ou au réveil, s’il y a de la diarrhée matinale.

Dans la dysenterie, il ne faut pas faire de l’opium la base du traitement, mais cependant ne pas le reléguer à un rang trop effacé. L’objectif doit être, en effet, à moins que l’avenir ne nous impose un traitement plus foncièrement antiseptique \ de modifier la surface du gros intestin par une inflammation substitutive: ipéca, calomel, purgatifs salins, lavements iodés, lavements de nitrate d’argent, etc.

La diète lactée dans certains cas, surtout dans les cas chroniques, suffit quelquefois à la guérison. Je rappelle aussi les pilules des frères Segond vulgarisées en Algérie (v. p. 413).

L’opium est le remède de la péritonite par perforation, du péritonisme de Gubler. De ce que nous avons dit de l’action morphinique sur la muscularis intestinale, il faudrait conclure que les doses moyennes d’opium sont préférables aux doses fortes pour satisfaire à l’indication de paralyser le péristaltisme.

Une injection sous-cutanée de 1 centigramme de morphine au niveau de l’anneau qui étrangle une hernie peut lever Y étranglement et permettre la rentrée de l'intestin après un quart d’heure, une demiheure d’attente.

N’oublions pas les injections sous-cutanées de morphine contre un accès de colique hépatique, ou néphrétique, soit pour combattre l’élément douleur, soit pour résoudre le spasme; dans la colique saturnine, elles ne sont pas moins utiles, si le traitement par la belladone échoue ou tarde à réussir.

Maladies du cœur et des vaisseaux. — Au moment de mes études l’opium était considéré comme contre-indiqué dans toutes les maladies du cœur indistinctement, et cela par crainte, non pas seulement de phénomènes de congestion encéphalique, mais encore d’une action pernicieuse spéciale sur l’organe central de la circulation. Une période de phvsiologisme exagéré a succédé ; deux camps se sont formés.

Les uns, surtout en France, voient dans l’opium un congestionnant du cerveau, et, divisant les maladies du cœur en deux groupes suivant que le cerveau est anémié ou congestionné, affirment l’opium indiqué dans le premier groupe seul, plutôt contre-indiqué dans le second; les autres ne se placent qu’au point de vue de l’action vaso-dilatatrice de l’opium on déprimante du centre circulatoire.

.J’avoue me séparer des uns et des autres. L’opium à dose

1 Ce traitement antiseptique, M. Lemoine, médecin militaire, paraît l’avoir découvert, v. p. 418.

ALCALOÏDES

modérée ne peut avoir nulle action fâcheuse sur le cœur ou les vaisseaux. Lorsqu’il y a de l’intolérance pour une dose faible, cette intolérance se manifeste par des troubles gastriques, de l’excitation cérébrale, de l’agitation générale, non par un narcotisme profond, celui par lequel se traduirait une congestion intra-crânienne, telle qu’on la suppose.

Quant à moi, j’inscrirais volontiers en tête de ce chapitre d’indications cette phrase déjà écrite : L 'indication de la morphine est indépendante de l’état cardio-vasculaire (Binz).

Ce n’est pas, bien entendu, qu'il ne faille avoir présents à l'esprit les inconvénients de l’opium à haute dose et les redouter, plus particulièrement dans certaines affections du cœur. La possibilité d’une action fâcheuse sur un système cardio-vasculaire malade s’impose ; seulement, en ce cas, je le repousserais, aussi bien dans les affections de l’aorte, aussi bien que dans celles de la valvule mitrale.

Mais, je le redis, n’exagérons pas cette dernière action, prescrivons seulement l’opium avec prudence, et rappelons-nous qu’un bon sommeil est toujours un très grand bien pour un cardiopatbe, le meilleur autant que le plus désiré des palliatifs.

C’est la morphine en injections hypodermiques (1 centigramme chaque fois), non la digitale que M. Bouveret 1 conseille dans la tachycardie essentielle paroxystique ; mais la compression du pneumo-gastrique à la région cervicale est encore plus efficace.

L'opium, la morphine, dans quelques circonstances, peuvent être employés comme hémostatiques. M. Lutaud2, ayant observé des morphinomanes aménorrhéiques, a fait l’essai delà morphine comme antimètrorragique dans des cas de corps fibreux, de cancers de l’utérus et a réussi. Des doses de 15 à 60 centigrammes de morphine par jour seraient nécessaires.

Varia. — Dans le diabète, l’opium a été donné pour diminuer la proportion de sucre dans l’urine, restreindre l’appétit. Mais il semble que ces deux résultats ne soient obtenus qu’au prix d’une altération des voies digestives. Néanmoins le traitement systématique du diabète par l’opium, la morphine, la codéine compte de nombreux partisans anglo-américains ; Villemin combine l’opium et la belladone3.

Grand bruit a été fait autour du traitement de la variole grave par la combinaison de l’éther et de l’opium qu’a préconisée M. du Castel. Une injection sous-cutanée d’éther, la seringue Pravaz pleine, matin et soir. Matin et soir également 7 à 10 centigrammes d’extrait

1 Rev. m'éd., 1889, p. 753.

2 Arch. tocol., 30 juillet 1887.

3 Lyon méd.', t. LVIII, 1SSS, p. 325.

OPIUM ET MORPHINE

thébaïque, ou bien encore cinq à dix gouttes de laudanum de Sydenham toutes les deux heures ainsi que le fait M. Constantin Paul pour combattre le délire des maladies fébriles. Plus le délire est intense, plus élevée doit être la dose d'opium. M. du Castel fait prendre en outre aux varioliques, par cuillerées, une potion contenant vingt gouttes de perchlorure de fer.

Dans le delirium tremens autrefois on a donné l’opium à haute dose, 40 à 50 centigrammes d’extrait thébaïque; c’était la conduite conseillée par Grisolle. Dans l’éclampsie comme dans le delirium tremens quelques-uns préfèrent les préparations thébaïques à la morphine.

Le rhumatisme articulaire aigu a été traité systématiquement par l’opium. Comme les partisans de cette méthode admettent ici la nécessité de le prescrire à haute dose, son action vaso-dilatatrice, s’exerçant sur l’encéphale, dans une maladie où l’on redoute au plus haut point les complications cérébrales, en fait un agent très dangereux. Aussi Guéneau de Mussy le repousse-t-il avec raison du traitement delà forme aiguë du rhumatisme articulaire ; il y augmente en outre les troubles digestifs. Chomel disait que le sommeil opiacé est pour le rhumatisant plus pénible que l'insomnie, parce qu’à chaque instant il est réveillé en sursaut par d’horribles douleurs. Mais si Guéneau de Mussy repousse l’opium du traitement interne du rhumatisant, il en est, au contraire, grand partisan comme topique. Voici une formule qu’il propose :

Axonge

Extrait de jusquiame

— de belladone.

— thébaïque. .

— • de ciguë. . .

Camphre. . . .

40 grammes | aa 2 —

| aa 4 —

En oindre doucement les articulations douloureuses, puis les recouvrir de ouate.

Graves conseillait contre les formes ataxo-adynamiques du typhus fever, pour modifier surtout l’état cérébral, l’union du tartre stibié et du laudanum, soit par exemple 1 à 2 centigrammes du premier, l'agent principal, 2 grammes du second. Il voyait dans cette combinaison un moyen d’agir sur la circulation cérébrale, et l’affirmait ici très efficace; il en revendiquait hautement la paternité.

Pétrequin réussit à supprimer une galactorrhée par l’huile de morphine employée localement et l’opium à l'intérieur. Ici la belladone paraît plus efficace que l’opium.

M. Winckel1 traite la grossesse extra-utérine au début par des

1 Sem. méd.. 1S89, p, 202.

injections de morphine, soit 3 centigrammes dans un cas où le sac avait la grosseur d’un œuf de poule. L’injection fut répétée après quelques jours, le sac n’ayant pas diminué après la première ; quatre semaines après la deuxième injection, la tumeur était très réduite. M. Veit regarde pareille injection comme dangereuse, l’œuf pouvant se rompre au moment où elle est faite.

ESCHSCHOLTZIA CALIFORNICA

C’est une papavéracée sur laquelle M. Ter-Zakariant1 appelle l'attention comme succédané possible de la morphine. MM. Bardet 2 et Adrian ont retiré de la plante : 1° un glucoside, 2° une base organique provenant peut-être de l’action des réactifs sur ce glucoside, 3° une petite quantité de morphine (0,30 à 0,40 pour 1 kilogramme de plante sèche). C’est la première fois que la morphine est retrouvée en dehors du genre Papaver.

LAITUE ET LACTUCARIUM

Quoique nous ne puissions rien dire de précis sur l'emploi médical de la laitue, néanmoins elle et ses dérivés occupent encore dans la pratique, dans le nouveau ' codex, beaucoup de place, trop certainement.

Les diverses laitues qui fournissent le lactucarium sont : la laitue vireuse, la laitue officinale ou cultivée, la laitue scarole , enfin la laitue très élevée lactuca altissima, préférée par M. Aubergier.

Le lactucarium ou opium de laitue est recueilli de deux manières. Dans la Prusse rhénane et dans toute l’Allemagne, au moment où la plante va fleurir, on en coupe la tige environ à 30 centimètres du sol, on recueille le suc; le lendemain on prend le suc excrété depuis la veille et on coupe une nouvelle tranche de la tige; ainsi chaque jour, tant qu’il reste de la tige, nouvelle cueillette, nouvelle tranche enlevée. En France on recourt surtout au procédé par incisions.

Le lactucarium se présente en fragments irréguliers d’un brun rougeâtre; à l'état récent il est d’un blanc crémeux; il renferme un principe amer, la lactucine cristallisable, non azotée, C22H 28 07, à laquelle il devrait ses propriétés.

Ce n’est pas avec le lactucarium qu'est fait le sirop de lactucarium du codex, mais avec son extrait alcoolique.

Extrait alcoolique de lactucarium 1,50

— d'opium- 0,75

Sucre blanc 2000

Eau de fleurs d’oranger 40

Eau distillée. . . ■ . . q. s.

Acide citrique 0,75

20 grammes de sirop représentent 0,01 d’extrait de lactucarium et 0,005 d’extrait d'opium.

L'eau distillée de laitue , pour quelques-uns, l’excipient indispensable de tout gargarisme est préparée avec la laitue officinale (L. capitata ou sativa). C’est de

1 Bull, thérap., CXVIe vol., p. 21, 1SS9.

2 Soc. thérap., 14 novembre 18S8,

SIMULO

cette même laitue que l’on retire la thridace (O.ASx!, laitue), laquelle est son extrait aqueux, comparable par conséquent à l’extrait de ptavot blanc, obtenu avec ses capsules, ou plutôt au méconium de Dioscoride, fourni par toute la plante du Papaver tige, feuilles et capsules.

Il existe un sirop officinal de thridace dont 20 grammes représent 0sr,50 de thridace.

Les feuilles de la laitue ordinaire servent dans le populaire à faire des cataplasmes émollients.

D’expériences de Wibmer et de Scliroff il faudrait conclure que le lactucarium ne peut que manifester des propriétés fâcheuses, serait donc à rejeter ; à dose active il produirait des sensations douloureuses de compression au niveau du front, de la pesanteur de tète, de la stupeur, une bouche sèche, des éructations, les mains froides, etc., par conséquent plutôt un empoisonnement.

Néanmoins, le vieux praticien aime les préparations de laitue ; une sorte d’auréole hiératique d’antique noblesse entoure la plante; elle faisait partie, sous la loi de Moïse, du repas pascal avec l’agneau et le pain sans levain ; le vieux Romain considérait une salade de laitue le soir comme le meilleur moyen de se procurer un sommeil tranquille, les solitaires de la Thébaïde lui devaient de lutter avec succès contre le démon de la chair.

Le sirop de lactucarium est fréquemment prescrit aux enfants comme béchique. Serait-ce qu’associé au lactucarium l’opium perdrait de son action fâcheuse sur un jeune cerveau? J’admettrais plutôt que l'influence nocive de l’opium sur l'enfance est exagérée et que l’abus l’a trop facilement fait bannir de la thérapeutique infantile?

SIMULO

Le câprier (capparis à tort qualifié spinosa, car souvent il est inerme) figurait autrefois parmi les drogues soit pour ses boutons ou câpres qui n'étaient pas exclusivement un condiment recherché, mais encore passaient pour fondre les obstructions abdominales, surtout celles de la rate, soit pour l'écorce de sa racine amère, considérée comme encore plus désobstruante à titre diurétique; le célèbre Tronchin la proclamait un des meilleurs antihypochondriaques ; mais depuis longtemps câpres et racines de câpres sont oubliés comme médicament.

Le simulo qui cherche à faire parler de lui n’est qu’un capparis spécifié d’abord coriacea, à tort d’après M. Bâillon, .parce que ce dernier appartient au sud de l’Afrique, tandis que le capparis simulo croît au Pérou et en Bolivie. C’est M. Haie White ‘, de Londres, qui l’a introduit dans la thérapeutique de l’epilepsie. M. Eu- ^enburg 1 2 l’a expérimenté comme antiepileplicum et antihyttericum; il lui refuse d’abord toute action contre l’hystérie, mais le condamne moins formellement comme antiépileptique, néanmoins le déclare très inférieur aux bromures, donne, cependant,

1 Lancet, 31 mars 1888.

2 Tuer. Monatsh., p. 353, 1S88.

une observation plutôt favorable. M. Starr *, tout en concluant comme M. Eulenburg, insiste un peu plus sur la possibilité d'avoir avec le simulo des succès contre l’épilepsie; il diminuerait le nombre et l’intensité des attaques. Lorsqu'il devient nécessaire de supprimer les bromures, il faut le prescrire d’autant plus qu’il n’a pas d’action nocive; il compte à son actif la guérison du Dr Larrea1 2 ; on peut donner la teinture à la dose de deux cuillerées à café trois fois par jour sans aller contre le ne noceamus.

Mais voici une nouvelle indication. M. Poulet, de Plancher-les-Mines, qui croit au simulo comme remède de l’hystérie non convulsive et surtout de la chorée hystérique, semble s’être souvenu des vertus attribuées jadis aux câpres, à la racine du câprier; il prétend lui devoir des succès comme résolutif de la salpyngo-ovarite aiguë ou subaiguë, qui se traduit le plus souvent par une tuméfaction pelvienne au-dessous du ligament de Fallope (plastron abdominal), à la condition d’administrer le médicament dès le début.

La forme médicamenteuse à préférer serait la teinture anglaise au 1/8 préparée avec les fruits, 2 à 4 grammes par jour, ou des pilules faites avec la pulpe que renferment les fruits. Le fruit tout entier pourrait également être trituré et les pilules, être fabriquées avec la poudre, qui en résulte, additionnée de miel.

ATROPINE ET BELLADONE

L'atropine, C1" H23 A/. O3, est le principe alcaloïdique actif de la belladone ; elle est retirée de la racine, mais les feuilles et semences en donnent aussi une quantité très considérable. Mein, qui l’a découverte, aurait obtenu 1 gramme d’atropine avec 400 grammes de racine ; d’après Brand toute la plante en renfermerait 1 à 1 ,5 pour 100. A côté de l’atropine, se trouveraient dans la belladone un peu d'hyosciamine isomère de l’atropine, l'alcaloïde de la jusquiame, et la belladonine de Hübschmann, qui, d’après Buchlieim agirait, comme l’atropine sur la pupille et l’appareil inhibitoire du cœur.

La belladone et son fruit doivent être bien connus du médecin, puisque ses baies d’abord vertes, puis rouges et enfin noires, d’une saveur sucrée et douceâtre, prises pour des cerises peuvent donner lieu à des accidents; quatre baies auraient suffi pour tuer un enfant. Je rappelle que la cerise qui est une drupe ne renferme qu’un seul noyau, tandis que le fruit de belladone contient un grand nombre de très petites graines, réniformes, allongées, d’une longueur de 3 millimètres à trois angles émoussés, d’un brun noir, à surface un peu rugueuse, caractères qu’il faut avoir présents à l’esprit, afin de pouvoir, en cas d’empoisonnement, reconnaître ces semences dans les selles. C’est au moment de sa fructification (juillet) que la belladone fournirait le plus d’atropine; on en retire beaucoup plus de la plante sauvage, que de la plante cultivée.

L’atropine, étant peu soluble dans l’eau, c'est à l'état de sulfate qu’elle est le plus employée.

h' absorption de l’atropine est facile; il paraît difficile de ne pas en admettre la possibilité par la peau, sinon complètement intacte, au moins après une légère friction. On invoque en faveur de l’absorption cutanée, les frictions circumorbitaires avec l’extrait de belladone pra-

1 Sem. méd., 191.

2 Bull, mèd., p. ül 0, 18S8.

ATROPINE ET BELLADONE

tiquèes dans le but de dilater la pupille, autrefois très fréquemment employées. Mais on objecte que très aisément une faible quantité de l’extrait peut pénétrer dans l’œil.

Si l’absorption cutanée de l’atropine, comprise dans le sens de son arrivée jusque dans l’intérieur du système vasculaire, n’est pas démontrée, ne parait pas devoir être admise en l’absence d’effraction, il en est autrement d’une simple pénétration jusqu'aux couches profondes de l’épiderme, atteignant les fines fibrilles nerveuses y contenues, plus superficielles que le réseau capillaire, d’où une action anesthésiante, même anhidrotique, s’exerçant localement (Aubert de Lyon). Il va de soi que, s’il s’agit de pommade à l’atropine, la nature de l’excipient (axonge préférablement à la vaseline d’après Aubert, mélange d’axonge et de lanoline d’après Liebreich) et l’élément friction favorisent l’action en profondeur.

L’absorption par la surface interne de l’estomac semble dans certaines circonstances difficile ; d’après Claude Bernard, si les rongeurs, les lapins entre autres, sont très peu sensibles à la belladone, c’est que l’absorption ne s’en fait pas. Pareille explication n’est plus admissible aujourd’hui. On pourrait invoquer une élimination très rapide, mais quelque rapide qu’on la suppose, cette élimination ne pourrait suffire à rendre compte du fait. Reste l’explication d’une idiosyncrasie spéciale, chose fréquente dans l’histoire des modificateurs du système nerveux, surtout des modificateurs centraux.

L 'action de l’atropine sur les globules du sang est très manifeste d’après M. Mayet ; elle va depuis des modifications analogues à celles que produisent les alcaloïdes de l’opium, mais avec une forme bosselée particulière, jusqu’à leur destruction complète et rapide en passant par des intermédiaires variés: sphéricisation, déformation, gauchissement.

C’est, au moment de la présence de l’atropine dans le sang, qu’ont lieu ses actions physiologiques si remarquables; elles en font une des substances les plus intéressantes, encore plus aux points de vue physiologique et toxique qu’au point de vue thérapeutique.

Un premier fait domine l’histoire de l’atropine étudiée comparativement sur les animaux et sur l’homme, sur l’homme sain et sur l’homme malade, c'est son irrégularité d’action. Pour elle, surtout, on ne doit conclure des animaux à l’homme, ni de l’homme sain à l’homme malade. Mais cette irrégularité ne se borne pas là. Elle continue tout le long de son étude expérimentale. Les expériences sur les mêmes animaux, faites dans des conditions, en apparence semblables, fréquemment donnent des résultats différents, et avec nul autre agent on n’a tableau plus changeant d’actions physiologiques souvent con-

ALCALOÏDES

traires, d’effets variables suivant les doses ; remarquons également combien varie sa rapidité d’action sur les uns et les autres. Aussi théories, explications diffèrent-elles à l'infini, et les auteurs émettentils les opinions les plus contradictoires. On comprend a priori ces contradictions nombreuses, en songeant aux rôles importants, attribués par quelques physiologistes aux centres ou nerfs d'arrêt, aux nerfs antagonistes, aux nerfs valso- dilatateurs, par exemple, qui existeraient à côté des nerfs vaso-constricteurs, de telle sorte qu’en présence d’un fait physiologique quelconque, tout d’abord on doit se demander, s’il est le résultat de l’action exagérée de tel nerf, de tel centre ou de la paralysie d’un nerf, d’un centre antagoniste. L’atropine, d’ailleurs, peut exciter certains nerfs, centres, et cependant en déprimer d’autres.

L’action sur le cerveau, propre à l’homme, très peu marquée chez les animaux, assez prononcée cependant chez le chien, est l’une des plus importantes pour moi; je lui donne même le premier rang dans l’histoire physiologique, thérapeutique et toxique de la belladone ; la physiologie expérimentale, à tort, la met au second.

Voici comme un tableau schématique de l'empoisonnement par l'atropine : Délire, hallucinations désagréables, effrayantes, de figures grimaçantes, agitation, accès de manie, jactitation, insomnie, tendance à mordre, congestion de la face, tête chaude, pulsations carotidiennes, pouls petit et rapide, regard fixe, brillant, pupilles très dilatées, sans réaction à la lumière, difficulté de distinguer les couleurs, les objets sont vus rouges, diplopie, la sensibilité est très diminuée, paralysée, rougeur et sécheresse de la gorge, soif intense, déglutition difficile, sensation d’âpreté, d’àcreté au gosier, vomissements quelquefois, mais le fait est rare, voix enrouée, souvent forte néanmoins, le malade parle très haut en faisant de grands gestes, d’autres fois il y a de l’aphonie, respiration précipitée, plus tard ralentie, peau d’un rouge scarlatineux et sèche, surtout celle de la tête et du cou, membres froids, température rectale diminuée, ballonnement du ventre, rétention des fèces et de l’urine ; celle-ci, albumineuse, contient des cylindres fibrineux. Plus tard convulsions de la face, des membres, du tronc, cyanose de la peau, des lèvres; à l’excitation cérébrale succède le coma, la circulation et la respiration se paralysent de plus en plus, mort.

Dans l’empoisonnement par l’atropine les voies digestives restent intactes, c’est seulement dans celui par la belladone, ou plutôt par son fruit qu’existent des phénomènes d’irritation gastro-intestinale.

Reich 1 a rapporté le fait d’un garçon de 17 ans atteint de myopie progressive avec spasme de l’accommodation, non hémophile, chez lequel le collyre à l’atropine, également celui à la duboisine provoquaient chaque fois de l’épistaxis.

L’atropine est avant tout un agent névrotique; son action sur les divers appareils circulatoires, respiratoires, secrétoires, s’exerce principalement sur l’élément nerveux, qui préside à leur fonctionnement.

1 Rev. sc. méd., p. 690, 1890.

ATROPINE ET BELLADONE

L’atropine est, pour l’homme sain et malade, un modificateur de la cellule cérébrale; à l’état physiologique elle l’excite ; mais, lorsque la cellule cérébrale est malade, dans un état anormal, l’atropine peut avoir, au contraire, une action sédative, même curative. Ainsi en est-il dans les vésanies, dans l’hystérie, dans l’épilepsie, surtout lorsqu’il semble exister dans celte dernière un élément cérébral prononcé, quel que soit le rôle que joue celui-ci pendant la scène épileptique. Dans tous les états morbides, et dans d’autres analogues ou non, l’atropine peut être hypnagogue, tandis qu’elle ne l’est à peu près jamais, si le cerveau esta l’état physiologique. Chez l’enfant l’excitation des centres réflexes l’emporte sur celle de l’écorce cérébrale ; aussi l'empoisonnement par la belladone se caractérise-t-il dans l’enfance surtout par des convulsions. Néanmoins l’enfant est beaucoup moins sensible à l’atropine que l’adulte.

Après la période d’excitation arrive, en cas d’intoxication prononcée, la période comateuse, qu’elle soit le résultat d’un épuisement, ou celui d’une désorganisation de la cellule cérébrale par une dose excessive du poison ou par un contact trop prolongé.

J’ai dit plus haut qu’entre autres irrégularités d’action, l’atropine avait celle d’exciter ici, de paralyser ailleurs ; elle paralyse plus qu’elle n’excite, en particulier sur le territoire delà vie organique; ses actions sur le cœur, dont elle précipite les battements, sur les glandes salivaires, bucco -pharyngiennes, sudorales dont elle suspend l’activité, sur l’intestin qu’elle émeut, sur la pupille qu’elle dilate, sur la sensibilité, sont d’ordre dépressif ou paralytique. Puisque l’atropine est un excitant du centre cérébral, a priori on incline à supposer qu’elle ne peut être anesthésique ou analgésiante qu’en agissant sur les origines périphériques des nerfs centripètes. Mais, d’autre part, combien souvent voyons -nous analgésiques l’aliéné, le maniaque! Et qu’est- ce que l’empoisonnement par la belladone dans sa première période si ce n’est un accès de manie aiguë? L’atropine pourrait donc également avoir une action dépressive sur les centres morbidement affectés ?

Il n’en est pas moins vrai que, à dose thérapeutique, la belladone paraît rendre des services, comme sédative des origines périphériques des nerfs sensibles. A ce titre 'pour un grand nombre d’auteurs, je suis de ceux-là, elle est un bon médicament de la toux, de la coqueluche, de la douleur, de l’insomnie, du vomissement, des accidents variés, convulsifs même, que peut provoquer, surtout chez les enfants la présence dans l’intestin, de matières irritantes, étrangères ou non, d’helminthes, etc.

L’action de la belladone sur les nerfs moteurs doit être comprise

ALCALOÏDES

comme une action périphérique, de nature sédative. Celle-ci s’exerce presque exclusivement sur les extrémités des nerfs qui se rendent aux muscles lisses. Ainsi en est-il, par exemple, de son action mydriatique.

La dilatation de la pupille a pour caractère d’être très prononcée, quelquefois l’iris disparaît presque complètement, cesse de réagir à la lumière. Cette dilatation, qui commence vingt-cinq minutesaprès l’instillation dans l’œil de l’atropine, atteint son maximum au bout de quarante minutes ; le lendemain, elle est encore très prononcée et peut persister au delà de deux jours. Persiste surtout la paralysie de l’accommodation, c’est-à-dire du muscle ciliaire ou accommodateur.

Comment expliquer la dilatation delà pupille ? Qu’il s’agisse d’une action périphérique , le fait n’est pas douteux, la mydriase se produisant par trop rapidement après l’application locale de l'atropine, et se bornant à l’œil instillé, l’autre restant normal ou pouvant même présenter une légère myose. D’ailleurs la mydriase ne se présente qu’après plusieurs heures lorsque l'atropine est prise à l’intérieur.

Deux théories principales du mode d’action de l’atropine sur l’iris existent. Premièrement, les uns admettent une excitation du sympathique en tant que nerf excitant les fibres dilatatrices de l'iris, ou nerf vaso-constricteur du tissu érectile irien ; deuxièmement, les autres, une paralysie des extrémités iriennes de l’oculo-moteur commun. Cette dernière opinion doit être adoptée ; en voici la principale raison : si l’atropine agissait en excitant les fibres sympathiques, le nerf sphinctérien serait intact, son électrisation devrait donc faire contracter l’iris, ce qui n'a pas lieu.

La combinaison de l’atropine et de la cocaïne donne le maximum de mydriase, c’est donc que les deux alcaloïdes n’agissent pas sur le même élément; la cocaïne serait vaso-constrictive.

La pression intra-oculaire est diminuée suivant les uns, augmentée suivant les autres, les ophtalmologistes en particulier, qui le plus souvent observent après l’atropine une aggravation du glaucome, affection dans laquelle une partie des accidents est due à l’augmentation de la pression intra-oculaire, tandis que son antagoniste pupillaire, l’ésérine l’améliorerait souvent.

Évidemment on avait été conduit à l’emploi de l’atropine dans le glaucome par l’idée théorique qui la conçoit un agent essentiellement vaso-constricteur. Pour les partisans de cette théorie, l’atropine est mydriatique en faisant contracter les vaisseaux irions ; produisant la contraction des vaisseaux iriens, pourquoi ne ferait-elle pas contracter également les vaisseaux choroïdiens ?

Mais si l’action vaso-constrictive n’est ici que secondaire, si la

ATROPINE ET BELLADONE

mydriase résulte surtout de la paralysie du sphincter i rien , ou peut supposer un reflux sanguin de l’iris dans les vaisseaux choroïdiens qui l’emporterait sur l’action vaso-constrictive exercée par l’atropine sur ce même réseau choroïdien.

Toujours l'expérimentation continue à donner des résultats contradictoires ou peu concluants au sujet de l’influence des mydriatiques et des myotiqnes sur la pression intra-oculaire. Voici l’opinion de Stocker1. L 'atropine diminue lentement la pression intraoculaire ; idem de la cocaïne, qui cependant l’élève, si elle est préalablement diminuée. L 'ésêrine augmente d’abord la tension, puis la diminue secondairement d’une quantité plus grande qu’elle ne Ta élevée. La pilocarpine la diminue lentement après l’avoir primitivement fait osciller pendant une demi -heure. D’ailleurs l’état de la pupille et celui delà tension intraoculaire sont indépendants l’un de l’autre.

Circulation. — L’action de l’atropine sur le cœur est l’un des faits les plus intéressants de la physiologie; son importance pratique est très considérable.

h' atropine accélère les battements du cœur. Le fait est certain, comme résultat le plus ordinaire, se produisant au moment du summum de son action, en dehors de toute toxicité. Il ne faut tenir compte ni d’un léger ralentissement, possible tout à fait au début, signalé par Schroff, ni du ralentissement agonique des doses toxiques.

De quelle manière l’atropine produit-elle l’accélération cardiaque? La majorité des physiologistes, sans hésitation, aujourd’hui répond : par la paralysie des extrémités cardiaques du nerf vague, nerf d’arrêt du cœur.

Qu’il s’agisse d’une paralysie des extrémités périphériques du vague, le fait suivant le prouve (Binz). Soit deux fines électrodes placées sur la face dorsale du cœur, entre le sinus veineux et les oreillettes 1 fait-on passer un courant faradique faible, le cœur s’arrête aussitôt ; a-t-on injecté préalablement de l’atropine, l’arrêt du cœur ne peut plus être provoqué par la faradisation.

L’atropine est le narcotique du pneumogastrique, dit Binz ; il soustrait le cœur à l’influence inhibitoire du vague, il le désinlCrcale (Fr. Franck). Luchsinger admet, au contraire, que l’atropine n’est qu’un excitant direct de l’innervation motrice du cœur, et cela à un telpointque le pneumogastrique deviendrait impuissant à exercer son action d’arrêt.

Une action vaso-tonique de l’atropine ne pouvant être niée, il est naturel que cette action s’exerce sur le cœur et' sur le système vascu -

Rev.sc méd., p. 244, t. XXXI, 188'’.

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laire. Seulement il semble qu’il s’agisse là d'une action centrale, bulbaire, action essentiellement -vaso-constrictive. On observe, en effet, non seulement une augmentation de la pression artérielle (Meuriot et d’autres), mais encore on constate un rétrécissement des artérioles sur la membrane interdigitale de la grenouille.

Pour Langendorff1, l'atropine augmente directement l'excitabilité du muscle cardiaque, agit directement sur le myocarde.

Mais si le grand sympathique est surtout un nerf vaso-constricteur, les recherches de MM. Dastre etMorat nous le montrent également nerf vaso-dilatateur. Il en résulte que la dilatation vasculaire doit quelquefois être considérée comme un phénomène actif, quelle que soit la manière de comprendre cette vaso-dilatation. S’il en est ainsi, il est bien difficile de ne pas être tenté de rattacher à une excitation des nerfs vaso-dilatateurs, s’exerçant probablement sur leur origine centrale, les rougeurs diffuses de tout le corps, de la face et des conjonctives observées si souvent chez les enfants qui prennent de la belladone, manifestations érythémateuses, rubéoliques, scarlatiniformes ne faisant pas l’impression d’ètre d’ordre paralytique. On peut supposer également une action irritante locale, invoquer un fait d’élimination.

M. Binz veut qu'un collyre atropine agisse dans la kérato -conjonctivite, non seulement comme calmant par une action sur les extrémités périphériques des nerfs sensibles, mais encore antiphlogistiquement, par une action sur les globules blancs dont il paralyserait les mouvements amiboïdes à l’instar delà quinine d’où leur diapédèse entravée. Je rapproche de cette assertion de Binz les recherches de M. Maj’et sur les éléments figurés du sang (v. plus liant).

Respiration. — Pour l'appareil respiratoire, l’atropine parait être un excitant central ; elle relève surtout la respiration lorsque certains poisons, la morphine entre autres à doses fortes, l’ont considérablement déprimée. Ce n’est pas cependant que la morphine ne soit ellemême eupnéique; souvent une injection hypodermique d'un centigramme à deux centigrammes de celle-ci peut résoudre un accès d’asthme, soulager l’emphysémateux. Mais il faut voir dans la mor phine surtout un agent sédatif, dans l’atropine surtout un excitant, un tonique. Et quel que soit l’antagonisme apparent ou réel entre les deux alcaloïdes, antagonisme précieux pour le traitement réciproque de leurs empoisonnements, il semblerait que l’association ait ici, comme ailleurs, ainsi que nous le verrons plus loin, une résultante très heureuse, puisque cet antagonisme ne se montrerait que pour annuler ou combattre les accidents produits par l’une ou par l’autre.

i Arch. f. Ana'. u. Phys., p. 2(33, 18 ^ô.

ATROPINE ET BELLADONE

Sur l’arbre bronchique l’atropine a des effets heureux. Une action sédative, sur les extrémités du vague qui s’y ramifient, explique ses succès comme béchique.

Tube digestif. — Un des effets les plus sensibles de la belladone, que les malades accusent souvent quoique la dose en puisse être minime, et son administration de peu d’ancienneté, ce sont l’absence de salive, la rougeur, la sécheresse de la cavité bucco-pharyngienne, d’ou l’altération du goût et la déglutition impossible ; les aliments causent une sensation de grattement, d’âcreté, produisent une vive douleur. Nous reviendrons sur l’absence de salive ; quant à la rougeur inflammatoire delà muqueuse bucco-pharyngienne, nous la rattachons à l’excitation vaso-dilatatrice, les fibres sympathiques vaso-dilatatrices de cette région étant parmi celles dont l'existence a été le plus incontestablement établie par les recherches de MM. Dastre et Morat.

L’atropine, à haute dose, est beaucoup moins émétique que la morphine; elle est bien plutôt son antagoniste à ce point de vue. Aussi l’injection morphino-atropinée convient-elle surtout chez les anesthésiés qui vomissent facilement, est-elle indiquée lorsqu’on peut craindre que la digestion ne soit pas encore faite. C’est que l’atropine agit d’une manière sédative sur les extrémités gastriques des fibres centripètes du pneumo-gastrique. Il est probable que, dans le cas où des vomissements surviennent, ceux-ci sont le résultat d’une excitation directe du centre vomitif bulbaire.

L’action de l’atropine sur l’intestin est d’intérêt physiologique et pratique. Il semble qu’a faible dose elle soit quelquefois le meilleur et le plus commode des exonérateurs (Trousseau). On cherche souvent à se rendre compte de ce fait en invoquant soit une action excitante des fibres lisses de l’intestin, soit une paralysie du sphincter anal. Mais l’atropine est sans action sur les sphincters à fibres striées ; d’autre part, une action excitante sur les fibres lisses, suffisante pour produire une exonération, paraît peu probable. Quelques-uns prétendent que les sécrétions intestinales sont augmentées, ce qui n’est pas prouvé. Dans certaines circonstances, où peut exister un spasme intestinal produit par l’irritation qu’un bol fécal exercerait sur la muqueuse, l’atropine peut alors, comme sédative, devenir indirectement désobstruante. Mais les cas justiciables de cette explication doivent être rares; je dois en signaler encore une autre :

En Allemagne, beaucoup plus qu’en France, on considère le grand splanchnique 1 comme un nerf non seulement sensitif, vasculaire, mais

1 Dans l'appareil nerveux cardiaque, le nerf d’arrêt est le pneumogastrique, le nerf moteur direct, le grand sympathique ; pour l’appareil gastro-intestinal, c’est l’inverse.

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encore modérateur du péristaltisme intestinal. Excité, le grand splanchnique arrête les mouvements péristaltiques ou les empêche; paralysé, ceux-ci se reproduisent facilement, avec tumulte. OrKeuchel aurait constaté qu’après l'administration de l’atropine, l’excitation du splanchnique ne peut plus inhiber le péristaltisme intestinal. L’atropine agirait sur ce nerf d’arrêt de l’intestin absolument comme elle agit sur le vague, nerf d’arrêt du cœur. S’il en est ainsi, il en résulte une nouvelle explication de l’action déconstipante de la belladone. Userait possible que certaines constipations fussent causées par une irritation du système nerveux inhibitoire de l’intestin, et que la belladone agît d’une manière sédative sur cet appareil d’inhibition.

Il faut remarquer que, si l'atropine paralyse le nerf splanchnique comme nerf d’arrêt, elle le respecte comme nerf sensitif et vasculaire.

Dans l’atropinisme, on observe, par contre, la constipation, évidemment produite par une paralysie de la musculature intestinale, ou de ses nerfs excitateurs. L’atropine à haute dose paralyse non seulement la muscularis de l’estomac (Morat), mais encore celle de l’intestin.

Sécrétion. — L’action de l’atropine sur les sécrétions est devenue d’une importance très pratique du jour où Vulpian établit qu’elle est un remède efficace contre les sueurs des phtisiques.

Mais c’est d’abord l’action anexosnxotique sur les glandes salivaires. L’expérimentation prouve qu’il s’agit d’une paralysie des nerfs présidant à l’excrétion. Qu’arrive-t-il, par exemple, pour la glande sous-maxillaire?

A l’état normal, l’excitation de la corde du tympan produit l’écoulement abondant d’une salive ténue, l’accélération du courant sanguin dans la glande elle-même, l’artérialisation du sang veineux; la veine qui ramène le sang de la glande prend une coloration rouge-claire. Or, après injection sous-cutanée préalable d’atropine, l’excitation de la corde du tympan cesse de provoquer l’excrétion de la salive; mais les deux autres effets de l’excitation persistent, ce qui prouve bien et la diversité des fibres nerveuses que renferme la corde du tympan, et leur indépendance.

L’action anexosmotique de l’atropine sur les glandes de la muqueuse bucco-pharyngienne, des voies respiratoires supérieures, sur les glandes sudoripares, est certainement de même ordre : non seulement l’atropine empêche les sueurs, mais encore les supprilne, qu’elles soient morbides ou provoquées par un agent diaphorétique, tel que la pilocarpine, son antagoniste.

A dose toxique, l’atropine peut avoir une action inverse, en Vertu de

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la loi : que tout excitateur du système nerveux, au delà d’une certaine dose, le paralyse.

L’atropine agit sur la sécrétion urinaire d’une manière variable. Là, probablement, des actions antagonistes s’exercent simultanément sur les divers organes qui composent l’appareil. Les fortes doses produisent de la rétention en même temps que delà constipation. Probablement il s’agit, ici, d’un fait de paralysie de la sensibilité, d'une action sédative, d’où l’indication de la belladone dans l’incontinence d’urine chez les enfants, ou lorsque celle-ci paraît causée par une hyperesthésie vésicale.

Température animale. — Quelquefois elle est faiblement élevée, lorsque les phénomènes de congestion, d’excitation sont prononcés, jamais cependant à un très haut degré, d’où le diagnostic possible, basé sur cette faible élévation de température, entre un empoisonnement par la belladone et les affections cérébrales fébriles qu’il peut simuler. D’ailleurs, même cette faible élévation de température n’est que passagère; un abaissement considérable suit, abaissement pouvant aller jusqu'à 3°, 4°, assez prononcé pour qu'on l’ait considéré comme une cause suffisante de mort.

Elimination. — Elle se fait très rapidement, a lieu surtout par l’urine. Cette rapidité explique la rareté relative delà mort dans les empoisonnements. Meuriot a surtout insisté sur ce fait; il semble qu’en vingt-quatre heures l’élimination puisse être complète. J. Harley prétend même que l’élimination est terminée en deux heures.

Pharmagolo3ie. — La racine et les feuilles sont presque seules employées; les semences servent à la préparation d’un extrait (cod.) C’est de la racine principalement qu'est retirée l’atropine ; elle fournit encore une poudre officinale, mais la poudre de feuilles est préférée, quoique sa richesse en atropine soit peut-être un peu moindre 0,45 pour 100 aü lieu de 0,50 à 0,60 pour 100. C’est, d'après M. Lefort, que la proportion d'atropine dans les feuilles est plus constante ; les racines s’appauvrissent rapidement. IJro dosi 0,02 à 0,05; pro die 0,05 à 0,20.

Les injections de feuillesde belladone à 50 pour 1000 ont été supprimées du nouveau Codex ; c’est un bien, car elles pouvaient être une cause d’intoxication. Aux cigarettes de feuilles de belladone sont préférées le plus souvent celles de datura. Vigier voudrait qu'à l’huile de feuilles de belladone du codex on substituât l’huile d’atropine.

Le codex de 1884 a diminué le nombre des extraits de belladone ; il n'en admet que deux : X extrait aqueux do belladone.(avoc toute la plante fraîche, récoltée au moment do la floraison), de consistance molle, et Vêt irait alcoolique de semences. L’activité de ce dernier est beaucoup plus considérable ; il est peu usité. L'extrait ordinaire de belladone peut être prescrit environ à la même dose que la poudre ; il serait cependant un peu plus actif. Les pilules faites avec 1 centigramme d’extrait, 1 centigramme de poudre sont d’un usage journalier. Pour l’usage externe, le codex donne la pommade belladonée dont 30 grammes représentent 4 grammes d'extrait, le ghjcèré d'extrait de belladone au 1/10. L’emplâtre de belladone devrait être fait avec Soulier, Thérapeutique. 35

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l’extrait de semences, d’après le codex, détail qu’ignorait sans doute Guéneau de Mussy, dont l’emplâtre qui porte son nom, est ainn composé :

Extrait de belladone Thériaque. . . .

Emplâtre diachylon.

1 gramme.

aa 5 grammes.

La teinture alcoolique et la teinture èthêrêe de belladone sont au 1/6 et se préparent avec les feuilles sèches. Pour Y alcoolature, on emploie parties égales de feuilles fraîches et d’alcool. La teinture alcoolique est d’un usage beaucoup plus fréquent ; la dose en est de 5 à 10 gouttes.

Le sirop de belladone est préparé avec la teinture, dans la proportion de 75 grammes de teinture pour 925 grammes de sirop de sucre, soit 7 gouttes environ pour 5 grammes de sirop. Il ne faut donc pas commencer par une dose supérieure à celle d'une cuillerée à café, et se rappeler que les enfants supportent souvent mieux la belladone que l’adulte.

L 'atropine, vu son peu de solubilité dans l’eau (500 parties d’eau froide), n’est prescrite à l’état pur que sous forme de granules, soit :

Atropine 0,10

Sucre de lait pulvérisé 4

Gomme arabique pulvérisée 1

Mellite simple q. s.

Pour des granules d’un milligramme et mieux d’un demi-milligramme.

En solution, le sulfate d' atropine est seul employé ; sa solubilité dans l’eau est très grande. 11 ne faut pas commencer par plus de 1 milligramme 1 à la fois en injection hypodermique, même en cas d’empoisonnement par la morphine ; néanmoins combinée avec la morphine la dose initiale de 1 milligramme est admissible, quoique plutôt deux fois trop forte, soit la solution suivante :

Chlorhydrate de morphine 0,10

Sulfate neutre d’atropine 0,01

Eau distillée de laurier-cerise 5

Ce qui représente une solution au 1/50 pour la morphine, au 1/500 pour l’atropine. Un quart de seringue équivaut à 1/2 centigramme de morphine, et 1/2 milligramme d’atropine. En collyre, on met en général, 0sr,05 de sulfate pour 15 à 20 grammes d’eau distillée, ce qui est une dose inutilement trop forte, et uue proportion de collyre abusivement grande.

Le codjx adopte le valérianate d'atropine ; il est difficile de dire pourquoi, l’acide valérianique n’ayant nulle action spéciale.

M. Vigier propose de remplacer l 'huile de belladone par Y huile d'atropine qu’il est facile de préparer extemporanément.

Huile d’amandes douces 99 grammes.

Acide oléique 0,90

Atropine 0,10

1 Chez les femmes, j’établirais volontiers comme règle de ne pas injecter la première fois plus d’un quart de milligramme, à moins, bien entendu, d’empoisonnement par la morphine.

ATROPINE ET BELLADONE 547

Faire dissoudre à chaud l’atropine dans l'acide oléique, mêler à l’huile, puis filtrer au papier.

D’après Schmidt1, le sulfate d’atropine du commerce renferme constamment du sul • fate d'hyosciamine ;même, plus il en renferme, plus beaux sont ses cristaux. L’atropine et l’hyosciamine se distinguent : 1» par la différence que présentent entre eux les sels doubles d’or de l'une et de l’autre ; 2° par leur action sur la lumière polarisée ; l'atropine est optiquement inactive ; l’hyosciamine, lévogyre ; 3« par leur point de fusion : 183° pour le sulfate d'atropine, 200u pour le sulfate d'hyosciamine.

Toutes les expériences physiologiques ont été faites jusqu'à ce jour avec une atropine mélangée d'hyosciamine ; on ne sait encore de l'une et de l’autre laquelle est spécifiquement active. Jusqu’à présent il n'y a jamais eu dans le commerce d’hvosciamir.e ne contenant pas d’atropine.

Thérapeutique. — La belladone ou l'atropine ont des applications thérapeutiques, parallèles à leurs actions physiologiques.

A. Système nerveux. — Comme modificateur du système nerveux central, l'atropine ou la belladone paraissent utiles contre la vésanie , Y hystérie, Y épilepsie, soit comme' hypnago gués, soit surtout comme modificateurs , pouvant quelquefois agir dans un sens curatif, ou tout au moins améliorer l’état morbide La belladone fut, à l’exemple de Debreyne, beaucoup conseillée par Trousseau, dans Y épilepsie. Des expériences d’Albertoni tendent, il est vrai, à prouver que l’atropine, par la manière dont elle excite la partie supérieure de l’axe cérébro-spinal chez les animaux, serait plutôt épileptogène; néanmoins il ne faut pas a priori nier une action favorable possible dans l’épilepsie : 1° parce qu’on ne doit pas toujours conclure des animaux à l'homme, surtout lorsqu’il s'agit d’agent nervin ; 2° parce que, souvent, l’action sur l’organisme sain diffère de l’action sur l’organisme malade; dans ce dernier cas, l’action modificatrice peut, au contraire, avoir pour résultat de ramener l’élément affecté morbidement à son état normal, qu’il faille admettre soit une action rappelant la substitution de Trousseau et Pidoux, soit la perturbation de quelques uns, soit une simple modification, un changement de manière d’être.

La belladone rend des services comme analgésiante, anesthésiante, dans les névralgies ; elle est ici cependant inférieure à la morphine; on l’emploie sour forme de pommade, contre les douleurs des hémorroïdes, delà fissure à l'anus. Dans Y onguent popxdeum ou pommade de bourgeons de peuplier, entrent 'd’ailleurs, outre ces derniers, les feuilles fraîches de pavot, de belladone, de jusquiame, de morelle.

Les praticiens incorporent la belladone dans les préparations externes, cataplasmes, pommades, liniments, prescrites dans le but de calmer les douleurs inflammatoires : arthritis aigue , rhumatisme

1 Thcr. Monatsh., -40S, 1S91.

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articulaire aigu. Toutes les feuilles des solanées sont utilisées pour le baume tranquille.

Les Anglais vantent les préparations de belladone contre les douleurs pleurétiques, névralgiques, celles des parois pectorales chez les phtisiques, sous forme de Uniment ou d’emplâtre contre les névralgies de la cinquième paire. Dans ce cas, le dernier surtout, la belladone n’est pas ordinairement prescrite à dose suffisamment élevée. Si la surface d’application n’est pas étendue, la préparation faite, par exemple avec l’extrait de belladone devrait être au moins au tiers ; soit :

Extrait cle belladone 5 grammes

Glycérine ou axonge 5 ou 10 —

Nous retrouverons l’emploi de la belladone comme anodyn dans les paragraphes suivants.

Action sur la pupille. — Aujourd’hui, l’atropine, à l’exclusion de l’extrait de belladone en frictions circumorbitaires, est seule employée, s’il s’agit de dilater la pupille pour favoriser l'examen ophtalmoscopique, ou pour préparer un œil à l’opération de la cataracte. La dilatation de l’iris favorise la sortie du cristallin, si l’opération est faite par extraction. Mais l’atropine parait avoir encore une action préventive de l’inflammation consécutive ; son emploi est continué dans un but curateur, pour prévenir les adhérences de l’iris. Pour la même fin, et comme antiphlogistique, elle est ordonnée dans Yiritis; les adhérences irido -crislalliniennes (synéchies postérieures) sont-elles déjà formées, on peut espérer leur rupture. S’il existe une perforation de la cornée, l’atropine empêche la hernie de l'iris, ou la réduit lorsqu’elle est récente.

J’ai déjà dit que, dans la kérato-conjontivite , les collyres atrophiés avaient une action anodyne, antiphlogistique.

Il ne faut pas oublier la possibilité d’ophtalmies provoquées de toutes pièces par des collyres au sulfate d’atropine, où celui-ci est à trop haute dose. La dose de 0S,‘,02 pour 10 grammes d’eau distillée ne devrait pas être dépassée; encore ne devrait-il en être instillé qu’une goutte, une fois par jour. Si l’on ne veut que provoquer ou maintenir l’action mydriatique, la dose est suffisante; elle l’est aussi pour l’action antiphlogistique.

J’ai déjà dit que dans le glaucome l’ésérinc, agent myotique, est préférable à l’atropine, celle-ci faisant moins baisser la pression intraoculaire que celle-là, pouvant même produire l’effet inverse.

Snellen l, au congrès d’ophtalmologie d’Heidelberg en 1888, a dis—

1 Sem. méd., 188S, p. 316.

ATROPINE ET BELLADONE

tingué, à divers points de vue le glaucome postérieur avec diminution de la chambre antérieure, du glaucome antérieur avec augmentation de cette chambre antérieure (iritis séreuse, kératite diffuse). Or, dans le glaucome postérieur les myotiques dilatent avantageusement les espaces de Fontana, facilitent la circulation intraoculaire ; dans le glaucome antérieur ils sont au contraire nuisibles, favorisent l’adhérence de l’iris avec la cristalloïde antérieure; les mydriatiques, agissant en sens inverse, doivent donc, leur être préférés.

M. Boucheron a préconisé l'atropine, contre le strabisme convergent. Yoici par quelle série de raisonnements il est arrivé à cette conclusion. Lorsque par suite de la trop grande brièveté de l’axe antéropostérieur de l’œil, les rayons lumineux s’entrecroisent en arrière de la rétine, il y a hypermétropie. L’hypermétrope, pour voir de prés, fait de grands efforts d’accommodation. Mais le muscle ciliaire ou accomodateur étant innervé par le nerf moteur-oculaire commun, il en résulte que le droit interne, innervé par la même voie, se contracte avec une énergie parrallèle, d’où la convergence normale exagérée. Par la répétition , le droit interne l’emporte à la fin sur le droit externe ; le strabisme convergent est constitué. L’indication est d’empêcher le malade de voir de près, résultat auquel on arrive avec l’atropine, qui paralyse le muscle accommodateur.

L ' homatropine a deux avantages sur l’atropine : 1° elle est moins irritante ; 2° son action mydriatique est plus passagère, 12 à 24 heures au lieu de plusieurs jours, souvent d’une semaine.

Marlow 1 a fait disparaître une cécité hystérique avec l’atropine. Pour se rendre compte du fait, il admet que la dilatation de la pupille a produit une excitation exagérée de la rétine en laissant pénétrer une grande quantité de lumière.

L’atropine peut guérir, empêcher des accès de migraine, dus à des vices de réfraction, à des défauts d’accommodation ; elle combat la contraction du muscle ciliaire.

B. Respiration. — La belladone paraît, dans les bronchites, avoir une action favorable : 1° comme béchique, elle diminuerait l’incitation à tousser par son action sédative sur les extrémités bronchiques des vagues. Son association avec l’opium est encore une des meilleures préparations que nous ayons contre la toux. La jusquiame lui serait cependant à ce point de vue peut-être supérieure.

Extrait tliébaique 0.023

— de belladone 0,01

Pour une pilule.

2 à 4 pilules dans les vingt- quatre heures, i litdl. méd , 1S39, p. 3S5.

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2° Comme anexosmotique, pour diminuer la sécrétion des bronches. L’atropine peut être utile dans la forme de catarrhe suffocant, que caractérise Y anhématosie par écume bronchique , suivant l’expression de Piorry ; 3° il semble que l’atropine puisse avoir une action tonique, excitante sur le centre respiratoire, et que soit seule, soit associée à la morphine en injection hypodermique, elle calme un accès d 'asthme.

Les préparations de belladone sont d’un usage journalier dans le traitement de la coqueluche ; tel sirop, à formule tenue secrète, contre la coqueluche doit ses vertus à la belladone. La poudre de belladone entre dans un grand nombre de poudres composées, en usage contre la coqueluche. Je ne mets pas en doute que l’action bèchique ne soit encore ici le résultat de l’action sédative exercée par l'atropine sur les extrémités nerveuses sensibles, qui se distribuent dans le larynx.

Hausmann 1 (de Méran), Grard 2 préconisent après Tacke (1832) l’atropine contre l’hémoptysie.

C. Appareil digestif. — L’efficacité de la belladone, à faible dose, une seule pilule ou tout au plus deux, renfermant 1 centigramme d’extrait et 1 centigramme de poudre contre la constipation habituelle, ne doit pas être ignorée. J’ai dit que cette action désobstruante paraissait devoir être attribuée à une action paralysante, se produisant d’une manière passagère, sur les extrémités intestinales du splanchnique, en tant que nerf d’arrêt de la péristalse intestinale, d’où il faudrait conclure que certaines constipations seraient dues à une excitation de ce même nerf.

Nunnely (in Sydney-Ringer) dit que les indications de la belladone dans la constipation habituelle sont un état dyspeptique que caractérisent une langue peu chargée, des papilles rouges et proéminentes à la pointe, de la sensibilité épigastrique, des douleurs après le repas, une céphalalgie fréquente. D’après Foster, la belladone empêcherait le fer de produire de la constipation.

Contre les vomissements des gracides, des tuberculeux , la belladone est utile. J’ai déjà donné la formule d’un emplâtre belladoné (Guéneau de Mussy) à joindre à celui du codex :

Extrait de belladone. .

Thériaque. . . .

Emplâtre de diachylon

1 gramme.

t aa 5 grammes.

M. Rebatel 3, se basant sur l’antagonisme de la morphine et de l’atropine, quant à leur action sur la muscularis gastrique, la pre-

1 The)\ Mon., p. 8, 18ST.

2 Arch. méd. belge, 1888, p. 376.

3 Lyon méd., 1887, t. L1V, p. 415.

ATROPINE ET BELLADONE

mière exagérant les contractions de l’estomac, la seconde les supprimant (Morat), eut l’idée d’essayer des injections sous-cutanées d’atropine (1/3 de milligramme, toutes les sept ou huit heures) pour prévenir et combattre le mal de mer ; il a souvent réussi.

Joseph Faivre de Lyon, préconisait la belladone à la première période de l’angine érythémateuse ou phlegmoneuse, soit dix gouttes de teinture dans une potion.

Depuis longtemps la belladone est conseillée dans la colique saturnine. Les auteurs, Fonssagrives entre autres, font ressortir ses propriétés déconstipantes, comme lui constituant ici une grande supériorité sur l’opium. Et cependant combien la belladone est rarement prescrite en l'espèce ! C'est qu’elle échoue souvent parce qu’elle n’est pas donnée à dose suffisante. M. le professeur Bondet 1 a bien établi ce dernier point, en même temps qu'il a prouvé la grande tolérance des saturnins pour la belladone. Aussi doit-on débuter chez eux au moins par 5 pilules contenant chacune 1 centigramme d’extrait, 1 centigramme de poudre, il est même permis de commencer par dix pilules, une toutes les heures. En cas d’insuccès on augmentera le deuxième jour de 5 pilules et le troisième jour de 5 encore, à moins qu’il ne survienne des contre-indications.

Dans les obstructions intestinales , dans Y étranglement herniaire, quelques praticiens essayent toujours la belladone inlus et extra. Mais il ne faudrait pas qu’un excès de confiance fit différer par trop l’intervention chirurgicale au grand préjudice du malade.

Dans la péritonite, la pelvipéritonile, l’adjonction de belladone cà la pommade mercurielle est faite dans le but : 1° d'associer deux médicaments énergiques quant à l'action antiphlogistique; 2° de produire une sédation de la douleur ; 3° de combattre les vomissements.

D. Sécrétions. — La belladone est efficace contre la sialorrhèe mercurielle ou scorbutique, restreint ou supprime la sécrétion lactée et, dans ce cas, se montre efficace pour non seulement atteindre ce dernier but, mais encore prévénir, combattre une inflammation delà mamelle; même elle est encore Y antiphlogistique local le plus précieux, si l'inflammation est devenue suppurative. Ici la belladone est employée surtout à l’extérieur, sous Informe, soit d’huile atrophiée ou belladonée, soit de pommade; mais c’est contre les sueurs exagérées, quelle qu’en soit la cause, que l’atropine à l’intérieur (granules d’un demi-milligramme à un milligramme) réussit.

Cette indication de l’atropine est connue de longue date; néanmoins elle n’est répandue en France que depuis les recherches, relativement

1 Thèse de Lyon, par Gaucli, 18S1.

ALCALOÏDES

récentes, de Yulpian. Rabuteau suppose qu’ici l’atropine agit en paralysant les fibres lisses; je crois qu’il est plus exact de dire en paralysant les extrémités des nerfs sécréteurs.

Un Uniment belladone, l’huile d’atropine peuvent aussi diminuer, supprimer les sueurs locales des mains , des pieds.

Rappelons la combinaison de l’opium et de la belladone pour combattre le diabète (Villemin). D'après M. Gentilhomme, de Reims, des granules d’un demi-milligramme d’atropine constituent un remède efficace du coryza.

D. Sphère yènilo -urinaire. — Les accoucheurs emploient la belladone dans la dystocie par spasme du col , soit par exemple une boulette de la grosseur d'un haricot d’extrait rendu sec par l’adjonction d’une quantité suffisante de poudre de belladone, placée sur l’ongle de l’indicateur et portée jusqu’à l’orifice utérin. Des porteonguenls ont été inventés pour remplacer le doigt. La pommade dilalatoire de Chaussier était au quart; quelques accoucheurs ont accusé cette pratique de favoriser les métrorragies en relâchant le segment inférieur de l’utérus.

Dans la leucorrhée douloureuse, fournie en partie par les glandes du col, Sydney-Ringer conseille les injections suivantes :

Bicarbonate de soude 4 grammes

Teinture de belladone 60 —

Eau 1000 —

Les suppositoires vaginaux rendent des services dans le traitement du vaginisme, soit par exemple :

Extrait de belladone 0,05 à 0,10

Bromure de potassium 0,30

Beurre de cacao 2

La belladone guérit souvent l 'incontinence d'urine des enfants, mais à la condition de la donner à dose suffisante, c’est-à-dire jusqu’à la production de quelques symptômes de saturation ou tout au moins de l’un d’eux : rougeur de la face, des conjonctives, mydriase, sécheresse de la muqueuse bucco-pharyngienne, dysphagie, excitation cérébrale. Il ne faut pas oublier que la dilatation pupillaire peut manquer, ou tout au moins se faire attendre, surtout chez les enfants. On ne doit donc pas élever la dose jusqu’à la production de la mydriase inclusivement; un seul des symptômes ci-dessus suffit. La belladone serait indiquée dans l’incontinence d’urine lorsque celle-ci semble devoir être rattachée à une hyperesthésie, à une irritabilité vésicale, la strychnine convenant dans les cas de débilité musculaire.

ATROPINE LT BELLADONE

La spermatorrhée peut céder à la belladone seule ou associée aux préparations de zinc; mais le bromure de potassium rend ici, comme dans l'incontinence, plus de services.

La belladone paraît un bon adjuvant du traitement de Y entorse ; même ses applications locales pourraient suffire à sa guérison; elle est un calmant efficace de la douleur, ainsi d’une pommade très concentrée, renfermant une partie d’extrait pour deux d’excipient appliquée toutes les heures; par dessus, une couche d’ouate mouillée et du taffetas ciré h

L'atropine et ses antagonistes. — L’atropine a le premier rôle dans le chapitre do l'antagonisme physiologique et thérapeutique; il importe d'y revenir à propos soit du traitement de l’empoisonnement par l'atropine, soit des divers empoisonnements dans lesquels on peut avoir recours a son emploi.

Au point de vue thérapeutique et même physiologique, la plupart des auteurs me paraissent faire fausse route, aboutira des conclusions fâcheuses dans la pratique, en donnant trop d'importance à la distinction d'un antagonisme vrai et d’un antagonisme faux1 2. L’antagonisme vrai serait, entre substances qui agissent sur le même élément anatomique d'une manière contraire, l'un le paralysant, l’autre l’excitant, l'antagonisme faux étant entre deux substances d'action physiologique contraire, mais qui n’agissent pas sur le même élément anatomique. Un exemple d'antagonisme vrai est celui de l’atropine et de la muscarine quant à leur action cardiaque : la muscarine arrête le cœur en excitant les extrémités cardiaques du pneumo-gastrique, l’atropine l'accélère en paralysant ces mêmes extrémités. L’exemple d’antagonisme faux le plus ordinairement rappelé est celui du curare et de la strychnine, le curare paralysant musculaire par une action sur les extrémités périphériques des nerfs moteurs, la strychnine produisant des convulsions, ou tout au moins excitant la motricité par une action centrale.

De cette distinction, en effet, on a conclu qu'il ne fallait employer dans un cas d'empoisonnement que l'antagoniste vrai de la substance toxique, tandis que, d'après moi, la conclusion contraire aurait dû plutôt être tirée. Voici pourquoi.

Dans un empoisonnement le danger imminent a deux sources: 1° le trouble physiologique produit : suspension de la respiration, arrêt cardiaque, etc. ; 2° l’altération élémentaire : ainsi des plaques motrices (curare), des cellules médullaires (strychnine), etc.

Le thérapeutiste, il est vrai, doit toujours supposer que l'altération élémentaire n'est pas irrémédiable ; mais il faut craindre qu’elle ne le devienne, si l’antagoniste auquel on recourt, agit sur le même élément anatomique. De telle sorte que la conduite, s’imposant a priori, paraît plutôtl’emploi de l'antagoniste physiologique qui doit produire l'effet heureusement contraire sans risque d'additionner sur le même point, sur le même élément deux actions toxiques. De cette manière, le trouble physiologique disparu, 1 élimination de l'agent toxique aura le temps de se faire, et, dans l'espèce, cette élimination est rapide, puisqu'il s’agit d’alcaloïdes.

Encore une remarque théorique et pratique, à l’appui de ma manière de voir.

Etant donné le cas cri vous opposez à un poison son antagoniste vrai, à la bella-

1 Guérison rapide de l'entorse et du diastasis par l'application méthodique de la belladone, par J. Abeille, Paris, 1858.

2 Voir page 8.

ALCALOlDEi

done, par exemple, qui paralyse les extrémités du pneumo-gastrique cardiaque, la muscarine qui les excite, je soutiens, me plaçant sur le terrain physiologique, qu'un échec est plutôt à redouter. S’il est vrai qu'il soit presque toujours possible d'opposer à un excitant un agent antagoniste, par contre on ne peut pas exciter un élément complètement paralysé : la paralysie complète équivaut à la mort.

Lorsqu'à un excitant vous opposez un paralysant, c’est comme une division qui donne un quotient ; mais lorque vous portez une excitation sur un élément paralysé, c'est un zéro que vous multipliez.

Vous ne pouvez, en cette dernière alternative, satisfaire à l'indication quoad vitam qu'en vous adressant à des antagonistes faux, c'est-à-dire agissant sur d'autres éléments. Aussi faut-il repousser le traitement de l’atropinisme aigu par la muscarine, son antagoniste physiologique élémentaire, tandis qu’il serait rationnel d'essayer de l'atropine dans un cas d'empoisonnement par les champignons. Mais je crois, qu'en principe il serait préférable d’avoir recours à un agent dont l'action s'exercerait plutôt sur le centre du pneumo-gastrique que sur les extrémités.

N’abusons pas cependant de l'a priori théorique. La thèse que je soutiens implique une action maxima du poison paralysant: c'est dans ce sens que l’emploi de l'antagoniste vrai est irrationnel. En fait, la paralysie est souvent incomplète, l’élément atteint est donc susceptible d’être excité.

M. Morat a bien étudié l'antagonisme de l'atropine et de la pilocarpine, non seulement au point de vue de la pupille, du cœur, des sécrétions, mais encore des nerfs moteurs de l’cstomac, de la vessie, des canaux glandulaires dont l'atropine, c e curare des nerfs de la vie organique , comme le nomme cet auteur, diminue l'excitabilité, par une atteinte périphérique. La pilocarpine a des effets inverses.

11 ne s'agirait pas ici, au moins pour le cœur, d'un antagonisme vrai, la pilocarpine ralentirait le cœur en paralysant ses nerfs accélérateurs.

A haute dose l'atropine peut paralyser égalementles nerfs accélérateurs, et la pilocarpine les nerfs modérateurs, d'où pour le cœur, un résultat variable suivant le sens dans lequel s'est faite la rupture d’équilibre.

D’après Alm l, il n'y aurait pas entre l'atropine, la côca'.ne, la conicine d’une part, de l’autre, la physostigmine, la pilocarpine, un antagonisme d’action aussi marqué qu'on le croit. Finalement, les deux groupes paralysent les extrémités des nerfs moteurs et sensibles après une période d’excitation plus ou moins longue ; il n’y a de différence entre les deux groupes que dans la durée et le degré de cette excitation

Le pronostic des empoisonnements par les bsues ou les feuilles de belladone est plus ordinairement favorable, parce que les premiers symptômes arrivent rapidement, et que la marche de l'empoisonnement est cependant lente, en ce sens que les phénomènes graves apparaissent tardivement ; on a le temps d’agir, de débarrasser par le vomissement, par le lavage, l'estomac d'une grande partie du poison, d’agir même efficacement par les purgatifs, les baies de belladone restant plusieurs jours entiers dans l'intestin.

Parmi les antidotes chimiques, c’est avant tout le tannin qu'il faut prescrire. La congestion cérébrale sera combattue par une antiphlogose énergique : compresses froides, affusions froides, émissions sanguines, sinapismes dérivateurs. Injections de pilocarpine de 0,01 répétées jusqu'à l’humidification de la bouche (Kobert). Contre les troubles visuels, ésérine.

1 Die sensible und motorische Peripherie in ihrern Verhalten gegen die Korper der Physostigmingruppe einerseits und der Atropin-Cocaingruppe anderseits. (Arch. {■ Anat. u. Phys. ( Pliysiol.) , 5 u. 6, p. 410, 1888).

ATROPINE ET BELLADONE

Les différents empoisonnements dans lesquels on a recours à l’atropine ou à la belladone sont ceux par l'opium, le chloral, la fève de calabar, la muscarine (champignons), l’apomorpliine, le chloroforme, les sels de potasse, les tannates et oxalates, les composés cupriques, stibiés, antimoniés, la quinine, bref tous les cas où le cœur est arrêté, où on doit supposer qu'il y a paralysie cardiaque.

J’ai déjà parlé de l’atropine dans le traitement de l’empoisonnement par l’opium, je renvoie à plus tard ce que je puis avoir à dire d’autres empoisonnements. Pour le moment je mécontente d’insister sur l’importance pratique des injections morphino -atropiniques avant l'inhalation chloroformique, faites dans un double but : 1° diminuer la quantité nécessaire de chloroforme pour hypno-anesthésier ; 2° supprimer la cause principale de mort pendant la chloroformisation, c’est-à-dire l’arrêt du cœur. Bradner *, d'ailleurs, fait de la belladone le remède du shock. A ce sujet Brown-Sequard s’exprime ainsi : « Le sliock est l’état d’inhibition du cœur, souvent aussi de la respiration et de l’activité cérébrale; une émotion, une lésion traumatique peuvent également le causer. Pour les physiologistes qui savent que l’atropine empêche l'inhibition du cœur et pour moi qui ai trouvé que l'inhibition de l’activité cérébrale est empêchée ou annihilée par cet alcaloïde, il est tout naturel que l'on ait obtenu de grands avantages en 'employant la belladone dans des cas de shock. »