AM BUE

ou moins aromatiques, dans le traitement de l'hystérie, voire môme de toutes les névroses convulsives. Aujourd’hui, l'oubli fait son œuvre. Cependant, à propos de l’assa fœtida, j’ai rappelé la composition de l’élixir fétide de Fulde qui renferme cet esprit de corne de cerf.

Je dois mentionner le sirop de karabé du codex, dont 20 grammes représentent 0sr,04 d’extrait d'opium et 0sr)10 de teinture de succin.

Le préjugé populaire, qui fait des colliers et hochets d'ambre un préservatif des convulsions, Trousseau et Pidoux ne sont pas loin de le partager ; ils racontent l’histoire d'un ancien militaire présentant tous les symptômes d’une névropathie hystériforme, qui disparurent après que le susdit militaire se fut mis, sur leur conseil, des chaînes d’ambre autour du tronc, des membres, du cou. La succinothérapie, c’est l’âge préhistorique de la métallothérapie; la xylothérapie en est comme une réminiscence inconsciente.

TONIQUES

Les Ioniques 1 ont pour objet essentiel de relever l'activité de nos éléments anatomiques, lorsqu’elle est abaissée au-dessous de la normale. La débilité fonctionnelle des tissus ou leur atonie peut tenir à des causes d’ordre très général, frappant tous nos organes ; par exemple, la torpidité lymphatique et scrofuleuse, la langueur que provoque un climat trop chaud, la misère physiologique due à l’action prolongée de conditions hygiéniques défectueuses.

D’autre part, toute atteinte sérieuse portée à une fonction importante retentit sur l’ensemble de l’économie. Le sang et le système nerveux paraissent être les deux instruments principaux nécessaires au jeu régulier de nos éléments; qu’ils se trouvent par eux-mêmes dans des conditions défectueuses, ou qu’ils ressentent le contre-coup d’une affection localisée, leur souffrance s'étend à tout l’organime. En d’aures termes, l’atonie des tissus peut être primitive ou secondaire, et, dans ce derniers cas, elle relève d’une dyscrasie sanguine ou d’un désordre nerveux. A ces trois modes pathogéniques, on peut opposer trois ordres de toniques : élémentaires, sanguins, nervins.

Les toniques peuvent agir par deux procédés différents : tantôt en apportant des matériaux nécessaires à l’intégrité des cellules organiques, tantôt en leur prêtant une certaine force, en leur restituant leur capacité de travail, par une simple influence de contact. Dans le premier cas ce sont les analeptiques, dans le second, les sthéniques.

Quelques-uns admettent une action tonique2 qui consisterait à res-

1 Voir p. 25.

TONIQUES

treindre les dépenses de l’organisme pour un même travail physiologiques, d’où l’élévation indirecte de la vitalité. Les toniques de cette espèce, dits agents d' épargne, antidêperditeurs, ainsi du café, de la kola, de l'alcool, etc., sont volontiers considérés comme des provisions de force virtuelle devenant, dans l’organisme, force vive; c’étaient les dynamophores deGubler. Mais le sens donné à ces expressions agents d’épargne, antidêperditeurs, est faux, antiphysiologique, s’il veut dire que, pour le même travail musculaire, moins de matériaux musculaires sont consommés.

Il ne peut y avoir êY antidéperdition, il y a simplement substitution d’un aliment plus condensé, plus nutritif, plus assimilable, plus rapidement utilisable; la conséquence en est Y épargne, par exemple, des réserves graisseuses de l’organisme par l’administration de l’alcool, beaucoup plus combustible, plus oxydable que la graisse. Les bases xanthiniques, comme la caféine, apparaissent alors comme étant à la fois des excitants et des reconstituants rapides de l’élément nerveux.

Les toniques sthéniques confinentévidemment aux stimulants ; ils en diffèrent en ce que le stimulant agit d'une façon légère, passagère, immédiatement sensible, au prix d’une dépense proportionnée à l’activité déployée, et que son usage prolongé aboutit ou à l’épuisement complet, ou à une lésion.

Le tonique agit d’une façon lente, progressive, durable. La strychnine, par exemple, est un stimulant du système nerveux; l’hydrothérapie appartient à la médication tonique.

Les sthéniques comprennent tous les agents physiques ou mécaniques : l’air, la lumière, l’altitude, l’hydrothérapie, la kinésithérapie ; ils agissent soit directement sur les éléments anatomiques, soit par l’intermédiaire du système nerveux, de façon à améliorer leur nutrition, à activer les mouvements d’assimilation et de désassimilation, à les rajeunir ; ce que Barthez exprimait dans son langage abstrait, en disant que le tonique augmente le trésor des forces radicales, tandis que l’excitant met en jeu les forces agissantes.

Les toniques analeptiques, réparateurs se confondent en apparence avec les aliments ; ils s’en distinguent en ce que les aliments dits toniques renferment, sous un petit volume, une grande quantité de matériaux nutritifs, d’une digestibilité ou d’une assimilation faciles. De ce groupe sont : les peptones, les poudres de viande, les extraits de viandes, etc., toutes substances d’un usage banal et d’une efficacité douteuse ;

L’ alcool qui, contrairement aux recherches de Lallemand, Perrin et Duroy, constitue, sinon un élément réparateur, du moins un aliment de combustion ;

TONIQUES

L’huile de foie de morue , dont les propriétés sérieuses méritent une étude spéciale. '

Les toniques analeptiques renferment aussi des médicaments, les sels de chaux , susceptibles d’entrer dans la composition de la charpente cellulaire, particulièrement du tissu osseux.

Les bases xanthiniqu.es, caféine, théobromine, kola, qu’on rangeait autrefois, avec l’alcool, dans la classe des antidéperditeurs paraissent être des reconstituants, au même titre que le phosphore.

Nommons enfin le fer, le reconstituant du sang.

Des métaux graves ou lourds.

Ce groupe comprend, d'après Harnack 1 :

1° Le cuivre et le zinc,

2° Le bismuth,

3° Le plomb,

4° L'argent et l'or, le platine,

5° Le mercure,

6» Le fer, le manganèse, le nickel, le cobalt,

7° L’antimoine,

8° L'arsenic.

Certes, nous ne sommes pas surpris de voir l'antimoine et l'arsenic à côté l'un de l’autre, mais nous le sommes un peu plus de leur présence dans le groupe, quoiqu’ils aient quelques-unes des propriétés qui le caractérisent.

D’autre part, le bismuth, s’il est considéré sous un autre point de vue que celui de médicament astringent, antidiarrhéique devrait être plutôt voisin de l'antimoine; et puisque l’arsenic métalloïque figure là, pourquoi pas le phosphore, dont le rapprochent également la physiologie et la chimie ?

1° Le premier caractère commun aux métaux lourds est leur affinité pour l'albumine; il en résulte un albuminate métallique dont les propriétés physiques, chimiques et vitales sont modifiées du fait de la présence du métal.

Le précipité albumineux d’une solution métallique constitue un albuminate stable ; au moment de sa formation, il se redissout dans un grand excès d’albumine; à l’état frais, non desséché, presque toujours il est facilement soluble dans un excès d’acide ou d’alcali.

2° Le plus grand nombre ont, suivant la nature de la préparation, son plus ou moins de solubilité, la dose, le mode d’administration, une action locale , une action éloignée, appelée ordinairement générale , quoiqu’elle s'exerce seulement, ou tout au moins d’une manière spéciale sur différents points du système nerveux et musculaire; tantôt il y a paralysie, tantôt excitation.

3° La grande majorité des sels métalliques solubles détruit ou paralyse le point touché. Les effets sont très variés. Si l’action est très superficielle elle n’est qu'astringente. S'étend-elle en profondeur, elle devient phlogogène, caustique, destruc • tive. L’acide du sel détermine le plus ordinairement l’intensité d'action.

On appelle souvent empoisonnements métalliques aigils les lésions profondes du côté de l’estomac et de l’intestin, qui suivent l’ingestion des sels caustiques. L'cx-

Harnackj Arzneimittellehre, 1883, Hamburg und Leipzig, p. 305.

FERRUGINEUX

pression est impropre, car, le plus ordinairement, ces empoisonnements ne présentent rien de caractéristique, et se rapportent seulement à une gastro-entérite caustique.

4<> Mais à petites doses, suffisamment répétées, longtemps continuées, le métal s’accumule dans le sang ; il se produit alors un empoisonnement chronique, véritablement métallique, présentant des caractères spéciaux propres à chaque métal.

5° Un empoisonnement métallique, de forme aiguë, peut cependant être obtenu par l’injection directe dans le sang de combinaisons salines, dépourvues de causticité parce qu'elles ne coagulent pas l'albumine, ou ne la coagulent que très légèrement. Bien connaître l’empoisonnement métallique aigu importait au point de vue scientifique pour séparer, dans l'empoisonnement chronique, le seul, quelquefois intéressant le praticien, pour séparer, dis-je, des troubles banals de la nutrition ce qui appartient à l’action métallique elle-même.

6° Presque tous les composés métalliques sont, grâce à leur affinité pour l'albumine, désinfectants et antiseptiques.

7° Quelques-uns possèdent une action thérapeutique contre les maladies dites autrefois constitutionnelles et diathésiques : scrofule, syphilis. Cette action paraît devoir être séparée de l'action éloignée dont je parlais tout à l'heure ; laquelle ne s'exerce guère que sur le système nerveux et musculaire, tandis que l’action thérapeutique en question relèverait plutôt de la simple affinité du métal pour les albuminoïdes de nos tissus. Les métaux agiraient alors comme altérants (v. p. 397), comme modificateurs élémentaires, par une sorte d’action de présence d'ordre antiseptique ou vaccinal, pourrait-on dire à la rigueur, dans le sens pastorien. Car à côté de la modification créée par la vaccination qui rend le terrain, l’élément anatomique impropre à l’ensemencement, à la germination du microbe, il est permis d’en supposer une analogue, rendant le terrain, occupé déjà par le microbe, impropre à ce qu'il puisse y continuer de vivre.

8° L'élimination des métaux lourds est lente ; elle se fait par les sécréta et les excrcta. Pour quelques-uns, ou tout au moins dans certaines circonstances, le foie paraît être un organe d’élimination encore plus important que le rein, mais il faut se mettre en garde contre une cause d’erreur. Le métal, peut être dans la bile à l’état de sel inorganique, décelable directement par les réactifs chimiques, tandis qu'il serait dans l'urine à l’état de composé organique. Alors l’électrolyse ou l'incinération du résidu obtenu par évaporation peuvent seuls l’y découvrir. Ainsi en est-il, par exemple, du fer dont je vais m’occuper.

FERRUGINEUX

1° Limaille de fet' porphyrisée.

2° Fer réduit par l'hydrogène.

3° Oxyde rouge de fer, Fe203, ou sesquioxyde de fer, ou colcothar, oxydum fer ricum igné paratum.

4° Safran de Mars apéritif1 ou oxyde do fer hydraté, Fc2(OH)3 pour les uns, pour d'autres, Fe203 + H20; oxydum ferricum o.qua mediante paratum; improprement nommé sous-carbonate de fér .

1 Le safran de Mars dit astringent est un colcothar obtenu par la calcination du safran

de Mars apéritif.

TONIQUES

5° Peroxyde de fer hydraté ou gélatineux, Fc203-f-3H20, pour d'autres, Fe2(OH)6; c’est le contrepoison de l’arsenic.

6» Fer dyalisé ou solution de sesquioxyde de fer renfermant de petites quantités de perchlorure de fer.

7° Protosulfure de fer, FeS, préparé par voie humide, contrepoison du sublimé corrosif.

8° Protosulfure de fer par voie sèche qui sert à préparer l’hydrogène sulfuré.

9° Protochlorure de fer, FeCl2, le ferrugineux préféré de Rabuteau.

10° Perchlorure de fer, Fe2Cl6 (solution officinale) marquant 1,10 au densimètre et représentant 16 grammes de sel anhydre pour 74 grammes d’eau.

11° Protoiodure de fer, Fel2 (sirop et pilules).

12° Protobromure de fer, Fe Br2 (solution officinale) inusitée.

13° Carbonate ferreux, Fe2C03, ou de protoxyde de fer (pilules).

14° Sulfate ferreux ou sulfate de fer, FeS04 + 7H20, ou vitriol vert.

15° Pyrophosphate de fer et de soude qui n’est qu’une solution de pyrophosphate de fer, (Fe2)2(Ph207)3 dans du pyrophosphate de soude, Na4 Plr? O".

16° Pyrophosphate de fer citro- ammoniacal ou solution de pyrophosphate de fer dans une solution de citrate d’ammoniaque.

17« Lactate de fer, Fe(C3H503)2. 3 H2 O.

18° Citrate ferrique ammoniacal ou combinaison de citrate ferrique avec du citrate d’ammonium, 2 Fe (CG H5 O7) + (Az H4)3 GG H5 O7.

19° Tartrate ferrico potassique (C4 H4 0e)2 j) J, q2 i 9jq2o

20° Tartrate ferrico ammonique (C4H40G)2 q2 i| o q

21° Ferrocyanure de potassium ou prussiate jaune de potasse, K4FeCy6.

22° Ferrocyanure ferrique ou bleu de Prusse, Fe4(FeCvG)3.

23° Ferrocyanliydrate de quinine, presque insoluble, inusité.

24° Ferricyanure de potassium ou prussiate rouge de potasse, R3(FeCy6)2.

Ajoutons :

25° Le protoxalate de fer, Fc C2 O4 + 2 H2 O, sel préféré de M. Havem.

26° L’albuminate de fer, soluble.

L’histoire du fer, -zoO-OT , n’est pas aussi ancienne que celle de l’or, de l’argent, du cuivre. L’homme préhistorique a connu le bronze avant le fer. Si nous remontons jusqu’aux temps fabuleux, Mélampe, d’après Apollodore, aurait rendu la puissance au frigide Argonaute Iphiklès, en mêlant de la rouille à son vin. Les Phéniciens, les Egyptiens, les Hébreux, même avant Moïse, employaient le fer. A l’époque de la guerre de Troie, les Grecs n’en faisaient qu’un usage restreint' Les hippocratistes, les médecins de Rome ne connaissaient du fer que ses usages astringent, dessiccatif, styptique, hémostatique dans la conjonctivite granuleuse, l’érysipèle, les exanthèmes pustuleux, la paronychia, les condylomes, la métrorragie, la dysenterie. La rouille, dit Pline, coagule, sèche, resserre; elle guérit l’alopécie, les douleurs de goutte. Pour lui, l’écaille de fer serait même encore plus active que la rouille ; elle conviendrait mieux pour arrêter le sang que le fer lui-même a fait couler. Sanguincm sistet , quum vulnera maxime ferro fiant.

Arabes et arabistes s’en tinrent aux indications de Pline. Il faut arriver jusqu'à Monardes, de Séville (1571), pour trouver quelques données un peu précises sur l’usage du fer à l’intérieur. Il excite l'appétit, dit-il, est roborant, guérit l’impuissance. diminue la rate. Et cependant, le fer n’est connu que depuis Sydenham (1681), comme remède de la chlorose, dont Fr. Hoffmann devait découvrir la nature seule-

FERRUGINEUX 753

nient longtemps après 1753. L'histoire de l’anémie des mineurs d'Anzin que Halle traita par le fer (1802), confirma sa réputation comme reconstituant du sang.

Fait assez surprenant, le traitement des anémies par les eaux ferrugineuses est de date relativement récente, de la même époque que les travaux de Fr. Hoffmann sur la chlorose; l'Irlandais Rutty en a parlé le premier, en 1759, d’une manière un peu scientifique ; il les dit toniques, capables d’arrêter les diarrhées, les flux, d'activer la circulation du sang, de rétablir le cours des matières dans l’intestin, d’exciter l'appétit, de restaurer la digestion.

Le fer est non seulement très répandu clans la nature inerte, mais il se rencontre également dans la nature vivante. D’après Buffon, « les végétaux, qu'ils soient consumés par le feu ou consommés par la pourriture, rendent également à la terre une quantité de fer, peut-être beaucoup plus grande qu'ils n’en ont tirée par leurs racines. » Il ne semble pas cependant que le fer soit aussi nécessaire au végétal qu'il l’est à l'homme. Dans tous les cas, la chlorophylle qui, dans les plantes, est l'analogue de notre hémoglobine ne renferme pas de fer, tandis que celui-ci fait si bien partie constituante de l’hémoglobine que celle-ci ne peut exister sans lui. C’est dans le sang, dans le globule rouge que le fer relativement abonde. C’est par l'intermédiaire du sang que, porté aux tissus, aux organes, il les excite ou forme des combinaisons. C’est le seul métal grave dont notre alimentation ne puisse se passer.

Quel rôle le fer a-t-il dans l’organisme? Celui qui revient au globule rouge, le rôle d’agent de l’hématose. C’est parce que l’hémoglobine renferme du fer qu’elle s'oxyde. L’hémoglobine correspond au protoxyde de fer, l'oxyhémogiobine, au deutoxyde. Et de même que le protoxyde de fer au contact de l'air devient facilement peroxyde, de même l'hémoglobine au contact de l’oxygène, du sang, particulièrement dans les capillaires pulmonaires, se transforme en oxyhémoglobine. Mais à l'encontre du peroxyde inorganique, cette oxyhémoglobine redevient facilement hémoglobine. C'est que l’organisme animal s’empare facilement du supplément d’oxygène qui a transformé l'hémoglobine en oxyhémoglobine. Récepteur, vecteur, distributeur d’oxygène, tel est le globule rouge, grâce à l'hémoglobine, c’est-à-dire grâce au fer.

Mais par quel mécanisme le fer arrivé dans le sang devient-il hémoglobine, en même temps que se forme l'hématie? M. Hayem se contente d’affirmer que les globules rouges se forment des hématoblastes avec la coopération du fer ; il n'a pu saisir le fer au passage. Quincke1 qui, comme tous les Allemands, admet l'origine leucocytique de l’hématie, aurait (1874) été plus heureux. Après avoir injecté dans le sang un sel d’oxydule ferrugineux, il a constaté : 1° la transformation de sel d'oxydule en sel d'oxyde ; 2° la précipitation de l'albumine par ce sel d'oxyde sous la forme de fines granulations; 3° l’incorporation de ces dernières par les globules blancs. Là, non encore élaborées, le micrographe les y décèle au moyen du sulfhydrate d'ammoniaque ou du ferrocyanure de potassium et de l’acide chlorhydrique.

A. Action extra- cor pus . — Quelques ferrugineux, comme les oxydes, peuvent absorber les gaz putrides, acide sulfhydrique et sulfhydrate d’ammoniaque, et se transformer en sulfures ; d’autres comme le sulfate de fer, désinfectent plutôt en abandonnant leur oxygène de manière à brûler les matières organiques. En outre, du

1 In Binz, 489.

Soulier, Thérapeutique

TONIQUES

conflit entre le sulfhydrate d’ammoniaque et le sulfate de fer il résulte du sulfure de fer et du sulfate d’ammoniaque. D’après Ivuhlmann 1 le sulfate de fer est même un désinfectant perpétuel en ce sens, que, devenu sulfure de fer, il redevient sulfate de fer par la soustraction d’oxygène aux combinaisons organiques peu stables.

Les préparations solubles, même les insolubles, même le fer métallique, dit-on, auraient une action non seulement désinfectante (il s’oxyde et forme des sulfures), mais encore antiseptique, antibactérienne. D’après M. Frankland2, des bactéries qui prospèrent et se multiplient dans l’acide sulfureux, les cyanures et autres poisons mortels seraient détruits rapidement par le fer métallique.

L’action énergiquement coagulante de l’albumine, que possèdent certains sels de fer, rend compte de leur effet hémostatique. D'après Rossbach 3 cependant, le perchlorure de fer ne produit l'hémostase qu’en faisant contracter les vaisseaux dans le sens de leur longueur ! Dans les sels de fer, comme dans les autres sels métalliques, l’élément acide joue le rôle capital dans l’action caustique, coagulante. Le perchlorure de fer appartient certainement plus aux composés chlorés qu’aux composés ferrugineux, a plutôt la réaction physiologique de l’acide chlorhydrique qu’il n'a celle du fer. M. Luton4, dans un chapitre sur les médications paradoxales, prétend que, dans les préparations ferrugineuses, le fer est ce qui importe le moins, l’élément électro-négatif seul est utile. Le perchlorure de fer, dit-il, ne guérit pas mieux la chlorose qu’une potion à l’acide chlorhydrique.

Le fer, plus électro-positif que beaucoup d’autres métaux, les précipite de leurs dissolutions. C’est la raison pour laquelle le fer réduit par l’hydrogène fut proposé par Dumas et Edwards comme antidote dans les empoisonnements par les sels de cuivre, de mercure, de plomb. Puis Berthold et Bunsen proposèrent le peroxyde de fer gélatineux dans l’empoisonnement par l'acide arsénieux. Surtout en présence d’un peu d’ammoniaque, l’acide arsénieux forme dans la sérosité intestinale, un sel insoluble.

B. Action de contact. — Les préparations solubles, ou la partie des préparations insolubles solubilisée par l’action des liquides organiques, ont le plus ordinairement une action astringente. Celle-ci contribue à produire le goût atramentaire, qui trahit la présence d’un sel de fer sur la muqueuse buccale. Les troubles digestifs que les ferrugineux causent fréquemment sont en partie dus à cette action

1 Des désinfectants, par Vallin, 1882, p. 62, Paris.

2 In Vallin.

3 In Binz, 498.

4 Etudes de thérapeutique, Paris, 1882.

FERRUGINEUX

astringente, en partie à une suspension de l’activité des ferments digestifs. Concentrées, les solutions ferriques sont caustiques à cause de leur grande affinité pour l’albumine qu’elles coagulent. Il semble que l’on puisse admettre une action altérante, directement modificatrice, lorsqu’un badigeonnage avec une solution de perchlorure ou de sulfate de fer guérit, sans apparence d’inflammation substitutive, certaines maladies de la peau, ainsi de l’érysipèle, des inflammations des muqueuses, à moins qu’il ne s’agisse ici d’action antiseptique, microbicide. Rappelons que M. Burq regarde comme relevant de la métallothérapie le traitement de la chlorose par les ferrugineux.

C. Absorption. — La peau ne peut servir de surface d’absorption. La voie hypodermique n’est pas utilisée, si ce n’est dans un but expérimental ; cependant on pourrait y songer et quelques-uns l'ont choisie dans l'anémie grave L Voici quelques-unes des préparations de fer essa}rées ou proposées dans ce but.

Citons en premier lieu le fer dialysé employé en injections souscutanées par MM. da Costa et Luton. Ce dernier, très indifférent à l’égard du fer en général, apte seulement, prétend-il, au rôle de caput morluum dont l’intestin débarrasse au plus vite l’organisme sous la forme de sulfure de fer obscur, devient tout à coup, s’il est porté dans l’hypoderme à l’état de fer dialysé, un médicament non moins rapidement absorbé que rapidement éliminé, dont l’auteur assimile l’efl’et à celui d’un stimulant diffusible, produisant une surexcitation générale caractérisée par lui du nom d 'ivresse ferrique. M. Luton, raconte qu’il avait prévu cette absorption rapide. La manière de préparer cette substance prouvait , dit-il, quelle serait susceptible de traverser les membranes animales. Mais le fer dialysé n’est pas du fer qui a traversé la membrane dialysante, au contraire c’est du fer qui ne l’a pas traversée. M. Luton a pris dedans pour dehors. A priori le fer dialysé, si ce n’est après changement, ne doit pas être absorbé ; aussi Nasse n’a-t-il avec lui rien obtenu, si ce n’est une inflammation violente.

Le pyrophosphate de fer avec citrate de soude paraîtrait à Neuss le sel se prêtant le mieux aux injections hypodermiques. Mais les expériences de Paquelin et Jolly prouvent que les pyrophosphates sont des sels par trop stables, pour que le praticien puisse avoir en eux quelque confiance; ces auteurs ne leur reconnaissent guère, comme possible, qu’une action diurétique. Et, en effet, très rapidement, trente minutes après, le fer apparaît dans l’urine.

i Manuel des injections sous-cutanées , par Bourneville et Bricon, 2° édition, 1883, Paris.

TONIQUES

Glaeveske, de Kiel, recommande le citrate ferrique comme le plus propre aux injections hypodermiques, en solution au 1/10; la dose est' de 10 centigrammes pour les adultes; moitié moindre pour les enfants. Les résultats ont été satisfaisants dans un cas de chlorose et dans un d’anémie secondaire.

Je parle des injections hypodermiques de sang à propos de la transfusion dans le tome II.

Fubini 1 s’est servi de la voie bronchique comme porte d’entrée. Il pulvérise une solution de 20 grammes de sang de bœuf défibriné dans 80 grammes d’une solution aqueuse de chlorure de sodium à 0,75 pour 100. Chaque fois 100 grammes du mélange seraient pulvérisés. Il a constaté que pareilles inhalations augmentaient le nombre des hématies et de l’hématosine.

Mais c’est de l’absorption du fer par la surface gastrique ou intestinale que doit se préoccuper celui qui n’admet pas avec les métallothérapistes que le fer agisse seulement par action de contact, c’està- dire par action propulsive. Je me trompe. 11 en est un certain nombre pour lesquels l’expérimentation n’a pas prouvé d’une manière indubitable l’absorption du fer. De ceux-là les uns refusent au métal toute action thérapeutique, les autres admettent simplement une action locale, comme une action tonique, exercée sur les voies digestives.

En Allemagne, Buchheim, Robert précisent encore plus cette dernière action et supposent une congestion de la muqueuse digestive, produite soit par action directe, soit par action réflexe. Le fer dans ce cas, n’agirait guère autrement que les amers. Ainsi que l’observe M. Binz, le travail digestif serait de cette manière accru, élaboration et résorption alimentaires seraient améliorées.

Mais pour le plus grand nombre, le fer, ou tout au moins le fer des préparations médicamenteuses, en général, est absorbé; sous quelle forme? Sous celle de protochlorure, dit Rabuteau, toutes les fois que la nature de la préparation ferrugineuse permet la formation d’un protochlorure en présence de l’acide chlorhydrique de l’estomac. 11 va de soi, que pour Rabuteau, le protochlorure, étant absorbé directement, doit être la meilleure préparation.

Les Allemands admettent plus volontiers l’absorption du fer sous forme d’albuminat métallique, non pas d’une combinaison albumineuse où le sel de fer entrerait tout entier, comme le supposait Mitscherlich, mais d’un albuminat, dans l’échafaudage duquel un atome de fer, prend la place d’un atome d’hydrogène.

Une nouvelle opinion se fait jour en Allemagne (Bunge4, Podwis-

1 Iiev. sc. méd., t. XXVI, 1885, p. (399.

2 In Biuz, 881.

FERRUGINEUX

sotzki1), qui suppose le fer exister clans nos aliments à l’état de combinaison organique et pouvoir être absorbé directement sous cet état. Pour Bunge, dans la chlorose, par suite des troubles digestifs qui l’ont produite et l’entretiennent, le fer alimentaire se dégage de sa combinaison organique, d’autant plus facilement qu’il est en présence de sulfures alcalins, provenant de l’albumine détruite sous l'influence de ces mêmes troubles digestifs, sulfures alcalins avec lesquels il se combine. Voici, maintenant, comment l’auteur explique l’action du fer: il le suppose satisfaire l’affinité des sulfures alcalins, prendre pour ainsi dire les devants pour empêcher leur rencontre, le conflit avec les combinaisons ferrugineuses, organiques des aliments ; de cette manière celles-ci restent intactes et peuvent être résorbées.

D. Le fer est dans le sang. — C’est pour le plus grand nombre son moment d’action, utile si l’organisme, le sang en a besoin, c’està-dire n'a pas son quantum physiologique de fer. Dans ce cas, et les expériences de MM. Debierre et Linossier 2 sont très probantes, il n’y a pas de doute sur l’augmentation de la proportion du fer dans le sang à la suite de l’administration des ferrugineux par la voie digestive. Mais est- ce véritablement le fer administré qui vient augmenter la proportion de fer dans l’organisme, ou le fer médicamenteux a-t-il seulement activé l’absorption du fer alimentaire ? La chose n’importe guère. On pourrait même discuter sur la question de savoir si, dans les vaisseaux, le fer exerce une simple action de présence, comme une action dynamique, ou s’il est vraiment matériel de reconstitution.

On incline vers la première supposition quand on voit le fer capable de faire revenir la chlorophylle, quoique non ferrugineuse, au végétal qui en manque, rendant la verdure à ses feuilles 3, et l’arsenic, d’autre part, pouvoir dans certaines circonstances, et même mieux que le fer, jouer le rôle de reconstituant globulaire, ou tout au moins hèmoglobinique . Je dis hèmoglobinique , parce que les ferrugineux probablement agissent plus sur la reconstitution de l’hémoglobine que sur le relèvement du nombre des hématies. D’ailleurs, dans la chlorose, la diminution de l’hémoglobine est un élément plus essentiel que celle du nombre des globules. Telle chlorose guérit par le seul retour de l’intensité normale de la coloration hèmoglobinique, le nombre des globules pouvant rester bien au-dessous du chiffre physiologique.

Le fer semble moins capable de produire une pléthore fâcheuse que

1 Centralb. f. kl. Med., 1885, p. 730.

2 Bull, thér., 167, 1885.

3 On peut admettre que le fer favorise le dégagement d’oxygène, c’est-à-dire la réduction de l’acide carbonique.

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île combler un déficit ; cependant on décrit une espèce de sidérisme (a tâvpoç, fer) caractérisé par une chaleur fébrile, des phénomènes de congestion cérébrale, des palpitations, les symptômes d’une vraie pléthore martiale. Dans l’interprétation de ces faits, il ne faut pas oublier que la constipation, fréquemment produite, en peut être la cause immédiate.

Nous pourrions parler longuement ici de l'action générale du fer sur les différentes fonctions. Nous plaçant au point de vue pratique, ne doutant pas que le fer ne développe des actions thérapeutiques, il nous suffit de dire qu’il relève l’activité de toutes les fonctions, de celles surtout que la maladie avait déprimées. Il y a cependant comme un consensus presque général entre les praticiens pour en faire un des excitants spéciaux de l’appareil génital, plus particulièrement chez la femme.

Néanmoins il est difficile de ne pas mettre au premier plan le rôle du fer comme excitant de la nutrition générale, plus particulièrement des processus d’oxydation.

Si le fer est un tonique général relevant toutes les fonctions affaiblies, il peut avoir en outre, quelque action spécialisée. C’est ainsi que, de par la physiologie, il semble plutôt un tonique respiratoire.

Mais le fer. fait plus encore. Grâce à l’hémoglobine, par excellence type élémentaire de chimie vivante vu la complexité de sa constitution atomique, le fer joue également un rôle dans l’élaboration de la matière quaternaire, protéique qui devient élément constitutif de nos tissus. Il serait par trop étrange que le rôle du globule se bornât exclusivement à recevoir l’oxygène pour le porter à nos tissus. Ce n’est pas cependant qu’Hoppe-Seyler 1 ne paraisse l’admettre puique d’expériences récentes il sattache à relever que les réductions que l’on peut constater dans le sang in vitro sont l’effet de la putréfaction ; il affirme que le sang n’est pas le siège de phénomènes d’oxydation ; il ne consomme pas, dit-il, l’oxygène qu’il transporte.

Scliulz considère les métaux du groupe fer, manganèse, nickel, cobalt, chrome, comme des excitateurs directs de la vie cellulaire ; ils agiraient sur l’oxygène auquel ils impriment comme le groupe azote, arsenic, antimoine, une mobilité supérieure à la normale. Le résultat de cette action du groupe serait une production d’albuminats.

Je viens de dire de l’hémoglobine qu’elle est un type élémentaire de chimie biologique à cause de la complexité de sa construction moléculaire. C’est que, si le caractère vital d’un élément organique est en chimie biologique fonction de la multiplicité des molécules et du nombre

1 Zeitschr. f < physiolog. Chem., Bd, XIV, 1889, 37 2.

FERRUGINEUX

des atomes de constitution, l’hémoglobine l’emporte de beaucoup sur tous les éléments protéiques avec la formule atomique qu’on lui donne :

Preyer, C6u°Hcü0 Az154FeS3017!).

Zinoffskv, C712Hu30Az214FeS20245 J.

Jaquet, G758 II1203 Az193 Fe S3 O218 2

Mais est-il dans l’histoire expérimentale du fer un fait en faveur d’une action de sa part sur la nutrition ? Oui, et je l’emprunte encore au travail court, mais substantiel de MM. Debierreet Linossier. Nous connaissons déjà la première conclusion de ce travail : le fer par la voie digestive aussi bien que par la voie sous-cutanée augmente la teneur en fer du sang, lorsqu'une saignée l'a fait tomber au-dessous de son chiffre physiologique. C’était prévu.

La seconde conclusion l’était moins, la voici : le fer abaisse le chiffre de Curée dans l'urine. Rabuteau, Pokrowsky avaient, il est vrai, constaté le contraire. Mais remarquons que les sujets d’expérience ne sont pas les mêmes. Avec MM. Debierre et Linossier il s’agit d’un chien anémié par une saignée. Le premier examen d’urée, entrepris au moment où fut commencée la médication ferrugineuse, donne 12 grammes d’urée par jour et tant que le fer fut donné, du 30 avril au 1er juin, l’urée baissa jusqu’à 7sr, 9, pour, l’expérience terminée, remonter au taux normal. La nourriture du chien immédiatement avant et pendant l’expérience, a toujours été sensiblement la même.

Dans les expériences de Rabuteau et Pokrowski il s’agit au con traire de chlorotiques recevant une alimentation azotée abondante. Or, cela seul suffit amplement pour expliquer l’élévation de l’urée. Leurs résultats ne peuvent donc pas être opposés à ceux de MM. Debierre et Linossier. Cependant comment concilier, dans les expériences des savants lyonnais, la diminution d’urée dans l’urine qui signifie : ralentissement de la désassimilation des albuminoïdes, avec le résultat de l’examen des gaz expirés: augmentation de l’acide carbonique, diminution de l’oxygène, résultat qui signifie augmentation de l'activité respiratoire ?

La réponse de ces messieurs est celle-ci : ils supposent que le fer peut surexciter la combustion des hydro-carbones et cependant modérer celle des albuminoïdes. Les deux phénomènes sont indépendants puisque l’exercice musculaire fait varier l’un dans des proportions considérables tandis que l’autre est à peine influencé. En me plaçant à un autre point de vue j’ajouterai cette remarque : l’excitation de la nutrition n’aboutit pas nécessairement à l’augmentation de l’urée. En effet,

1 Rev. sc. méd., p. 440, XXVII, 1886.

a Rev. sc, méd., p. 454, XXXVI, 1890»

TONIQUES

si la ration alimentaire est simplement suffisante et ne change pas , si l’organisme, d’autre part est au-dessous de son quantum normal de masse, l’assimilation doit l'emporter sur la désassimilation. Mais, si le matériel manque à la puissance assimilatrice, il faut que la désassimilation se ralentisse. Voilà pourquoi dans les conditions où se sont placés MM. Debierre et Linossier, l’excitation de la nutrition par le fer devait se manisfester, quant aux protéiques, par un ralentissement de leur désassimilation, id est , par une diminution de l’urée.

E. Le fer alimentaire s’élimine pour la plus grande partie par la bile sous la forme de phosphate, donc de combinaison inorganique. C’est que le foie parait être un organe destructeur des globules rouges, de l’hémoglobine. 11 en résulte d'une part, une matière colorante biliaire relativement peu ferrugineuse, de l’autre, du phosphate de fer. La proportion de fer dans la bile est néanmoins minime : 0,015, à 0,068 sur 1000 parties de bile fraîche selon les animaux et les auteurs. M. Linossier 1 a donné les chiffres les plus inférieurs : 0,015 à 0,030. Si l’on suppose avec Ranke que nous perdons 600 centimètres cubes de bile en 24 heures, cela ferait 2 à 4 centigrammes de fer perdus quotidiennement par l’organisme,

M. Linossier a fait ses recherches pour étudier comparativement l’action de la transfusion de sang défibriné ou du sang complet sur l’élimination du fer par la bile. Or, à ce point de vue spécial voici le résultat de ses recherches : 1° Après la transfusion du sang défibriné augmentation notable de la proportion relative du fer de la bile, passage dans ce liquide de l’hémoglobine en nature, tandis que jamais celle-ci ne passe dans l’urine. Aussi M. Linossier remarque-t-il que le foie est un filtre plus perméable à l’hémoglobine que le rein.

2° Après la transfusion de sang complet, pas d'hémoglobine dans la bile, pas d’augmentation dans la proportion relative du fer. Ces expériences me semblent en faveur delà transfusion du sang complet, puisque, dans ce cas, nous n’avons dans la bile ni hémoglobine, ni augmentation de fer éliminé. Nous avons le choix entre deux suppositions également favorables : ou les globules injectés sont immédiatement utilisés, l'organisme les faisant siens, pour ainsi dire, ou, comme paraît le supposer plus volontiers M. Linossier, les globules destinés à disparaître (Hayem) s'arrêtent dans les organes hématopoiétiques, comme les reins et la rate, pour servir à la formation de globules nouveaux.

Si le fer qui provient de l’alimentation est éliminé surtout par la

1 Thèse de Lyon, 1882.

FERRUGINEUX

bile, le fer donné comme médicament le serait d’après quelques auteurs plutôt par l’urine. Il se pourrait que du fer médicamenteux une partie eût dans quelques circonstances le rôle de tonique reconstituant, l’autre partie n’agissant qu’à titre de nervin de la vie nutritive, de tonique névrosthénique ; le premier s’éliminerait par la bile, en augmenterait le quantum ferrugineux, la seconde prendrait la voie rénale.

Le fer éliminé par la bile s’ajoute au fer éliminé par le mucus gastro -intestinal, à celui que la digestion n’a pas su rendre apte à l’absorption (qu’il s’agisse de fer alimentaire ou de préparation pharmaceutique) pour être rendu par les selles dans lesquelles on l’y rencontre surtout sous la forme de sulfure.

L’urine est rendue plus acide (Rabuteau); elle renferme en moyenne dix fois moins de fer que la bile. Le métal s’y trouve le plus ordinairement à l’état de combinaison organique, décelable par conséquent seulement après évaporation et incinération. Valentiner a signalé l’augmentation de l’urée, de l’acide sulfurique, du chlorure de sodium, par contre la diminution de l’acide phosphorique.

Maints auteurs, Buchheim plus spécialement, ont constaté la présence du fer dans presque tous les sécréta et les excreta; Bistrow l’a retrouvé dans le lait; les ferrugineux pourraient en doubler la proportion ; d’où la possibilité de combattre l’anémie d'un nourrisson en donnant du fer à sa nourrice. D’après P. Binet jamais de fer dans la sueur L

On a calculé que la perte moyenne en fer subie quotidiennement par 1 organisme serait de 0,05 environ ; il suffit donc que l’alimentation en renferme cette quantité. Boussingault après avoir construit un tableau donnant la richesse en fer des principaux aliments, établit que la quantité de fer contenu dans la ration du soldat français est de 0,0661. La dose alimentaire de fer est donc dépassée. Citons quelques aliments dans l’ordre de leur richesse en fer :

100 grammes à l’état frais d'avoine contiennent. . . . 0,0131

— — de lentille 0,0083

— — de fèves 0,0074

— — d'œufs de poule 0,0057

— — de viande de bœuf. .... 0,0048

— — de pain blanc de froment. . . 0,0048

— — d’épinards 0,0045

— de viande de poisson. . , . 0,0015 à 0,0812

— — de feuilles de choux. . . . 0,0039

— — de maïs 0,0036

- — — de viande de veau 0,0027

— — de lait de vache 0,001S

— — de pommes de terre. . . . 0,0016

— — de x’iz 0,0015

1 Thèse de Paris, 1884, Études sur la sueur et la salive.

TONIQÜES

Le tableau de M. Boussingault semblerait peu favorable à la diète carnée pour rendre au sang le fer qui lui manque; mais c’est le lieu d’observer que l’hémoglobine est encore plus protéique que ferrugineuse, donc que pour en refaire il faut encore plus d’aliment protéique que de fer alimentaire.

Voici un tableau du contenu en fer de quelques vins :

Un litre de vin rouge de Bordeaux 1 renferme 0,0084

blanc — — 0,0064

rouge de Bourgogne 2 — 0,0053

— rouge de Beaujolais — 0,0011

— blanc d’Alsace — 0,0008

— bière — 0,0004

Forster a constaté 3 que la privation de sels dans l’alimentation augmentait beaucoup l’élimination quotidienne du fer, et Dietl, que l'insuffisance de fer dans l’alimentation a pour conséquence également un appauvrissement de l’organisme en fer dont le départ l’emporte alors beaucoup sur l’arrivée. D’après Woronichin, en ajoutant du chlorure de potassium, on augmente plus l'élimination du fer qu’en ajoutant du chlorure de sodium

Sidérisme et sidérose. — Gomme nous l'avons déjà dit, le sidèrisme (<rfSï)?oç, fer) comprend les accidents aigus ou chroniques que l’on peut constater après l'administration du fer dans un but thérapeutique ou simplement expérimental.

Sous le nom de siderosis, Quinke a décrit des dépôts de fer qui peuvent se produire dans certains organes, indépendamment d’un surplus de fer apporté par l’alimentation, l’expérimentation ou la médication.

Sous le nom de sidérisme aigu on peut décrire les phénomènes dits aussi de pléthore ferrique observés quelquefois après l’administration des ferrugineux ; quelques personnes, soit par suite d’une certaine prédisposition, soit que leur état morbide contre-indiquât plutôt le fer, lesprésentent rapidement : rougeurs de la face, des conjonctives, céphalalgie, battements de cœur, constipation, etc. D’autres fois, c’est une action fâcheuse sur le tube digestif : pesanteur de l’estomac, douleur à la pression sur la région gastrique, perte d'appétit, coliques et diarrhée, bref tousles signes d’une gastroentérite légère. Maisilpeut également se produire une irritation violente des organes abdominaux, et l’ensemble des symptômes caractérisant le péritonisme de Gubler.

Smith et Orfila ont tué plusieurs chiens en déposant dans le tissu cellulaire mis à nu de la cuisse 7sr, 50 de vitriol pulvérisé. Ces auteurs ont constaté des pétéchies sur l’estomac, des taches d’un rouge brun sur la surface convexe du foie, dans l’estomac et l’intestin du sang liquide, de la gastro-entérite surtout du gros intestin, une forte infiltration des muscles du ventre et de la cuisse.

1 Analyse chimique des vins de la Gironde par Gayon, Blarez, Dubourg. Paris. 1888, Masson. Le chiffre de 0,0084 représente la moyenne des analyses; les chiffres extrêmes sont 6,1 et 12,7. Les plants américains ont donné clans la région bordelaise des chiffres compris entre 5/3 et 13,2.

2 Analyse chimique de quelques vins de Bourgogne par Margollet, Dijon, 1S90. Le chiffre de 0,0053 est la moyenne des extrêmes 7,2 et 3,3.

3 Nothnagel et Rossbacli,

FERRUGINEUX 763

Un chien qui avait reçu la même proportion de vitriol dans l’estomac mourut après vingt-six heures et présenta une gastro -entérite intense.

Certains faits commandent la prudence dans l’administration du fer par la voie hypodermique. Ainsi 20 centigrammes de citrate de fer à la clinique de Kiel 1, injectés dans l’hypoderme, ont produit un malaise général qui, après trente minutes, alla jusqu'aux vomissements et persista quelques heures sous forme de lassitude. Une fois il y eut une diarrhée violente qui cessa rapidement.

En résumé, jamais de conséquences graves lorsque la dose de 0,20 n’a pas été dépassée. Mais il ne faut pas oublier qu’une gastro-entérite, une paralysie des centres nerveux peuvent se produire après la pénétration en masse ou rapide du fer dans l’organisme.

Les expériences de Meyer et Willams 2 3 4 prouvent que le fer, injecté directement dans les vaisseaux sous forme de sels doubles ne coagulant pas l’albumine, peut avoir une action très énergique rappelant celle de l’acide arsénieux, de l’antimoine, du plomb, de l’émétine. Les phénomènes de congestion sont plus prononcés du côté du bas-ventre, du gros intestin. Le sang est de couleur foncée, son alcalinité est abaissée; la quantité d’oxygène qu’il contient est normale, mais celle d’acide carbonique est beaucoup diminuée ; c’est le contraire lorsque le fer est donné à dose thérapeutique.

Bref, les choses se passent comme si l'on avait injecté une solution d’acide étendue; donc ou le sang doit avoir perdu de ses alcalins, ou les acides ont été formés en plus grande quantité, ou les acides normaux détruits en moindre proportion. Rabuteau a noté l’acidité augmentée de l’urine sous l’influence du fer.

Un trouble dans l’échange moléculaire doit être le premier chaînon des désordres produits; rapidement un cercle vicieux s’établit, entre l’altération crasique et le trouble d’échange moléculaire qui s’influencent réciproquement pour aller chacun augmentant. Quoi qu’il en soit, deux ordres de phénomènes apparaissent : troubles nervèux, troubles d’échange moléculaire ; les deux paraissent, au début du moins, indépendants les uns des autres. La dose minima mortelle de fer pour le chien, en injection intra-veineuse, serait de 0,05 par kilogramme de poids (Meyer et Willams).

Les empoisonnements par les composés ferrugineux sont d’une extrême rareté chez l’homme. Le mieux serait de les combattre en donnant du lait et des alcalins après avoir provoqué des évacuations par le haut et par le bas.

Le siclérisme chronique n’existe pour ainsi dire pas. Le fer est absorbé en trop faible proportion par l’estomac ou par l’intestin, à moins que ceux-ci ne soient altérés (Robert), mais alors c’est le sang qui se débarrasse rapidement de son excès de fer. Ce qui surtout est décrit et doit être connu, parce que le fer en injection hypodermique pourrait facilement le provoquer, c’est le rein métallique de Robert :i, que d’ailleurs, tout métal résorbé peut produire puisqu’il s’élimine toujours plus ou moins par les reins et les irrite. Le fer se localise seulement dans l’épithelium des canaliculi contorti et dans leur lumière. Cette présence du métal en certains points rend très probable, remarque Robert, cette opinion émise par Wittich, en 1875, que les différentes parties du rein ne fonctionnent pas simultanément. Les injections hypodermiques exposeraient tout particulièrement aux reins métalliques.

Des faits expérimentaux, concernant des élèves de Schultz chez lesquels à peine

1 In Binz, p. 502.

2 Harnack, 458.

3 Schmidt' s Iahrb., t. CXCVIII, p. 294 et suiv.

4 Arzneimittellehre Stuttgart, 1888, et Arzneimittellehre de Bernatzik et Vogl, 1890, Wien und Leipzig,

TONIQUES

50 centigrammes de perclilorure de fer pris dans l’espace de quatre semaines ont déterminé une sorte de sidérisme subaigu assez grave, semblent prouver : 1° l’action possible de doses très faibles ; 2° l’absorption digestive du fer : 3° son intolérance, son action paradoxale ou contraire lorsqu’il n’est pas indiqué, lorsqu’il est donné à une personne bien portante.

La solution de perchlorure de fer était à 0,50 pour 100 ; la première semaine 30 gouttes par jour, la seconde 60, la troisième 90. Dès la première semaine, pesanteur d’estomac, flatulence, constipation, accélération du pouls, pulsations carotidiennes, agitation, accès d’angoisse précordiale ; la troisième semaine, insomnie, sensation de chaleur brûlante, prurit pénible, acné, transpiration, lourdeur et adhérence des paupières, puissance musculaire augmentée, sensation de congestion dans la poitrine et dans la tête, excitation, plus tard somnolence. La quatrième semaine, liypérémie de la conjonctive, peau brûlante et prurigineuse, acné et furoncles. — suspension du fer. — La semaine suivante : persistance du malaise gastro-intestinal, abattement, somnolence, diminution de la fréquence dn pouls ; certains jours, sans raison, accès d'angoisse, dyspnée, palpitations, oppression ; retour graduel à l’état normal.

La siderosis de Quinke est caractérisée par un dépôt de fer dans l’organisme sous une forme microchimiquement démontrable ; une dissertation inaugurale sur ce sujet *, inspirée par lui, a été écrite par Gustave Peters, en 1881 (Kiel). La sidérose de Quincke se produit en dehors de toute médication ferrugineuse.

Peters décrit : 1° la sidérose de la rate et de la moelle osseuse ; elle existe chez la plupart des vieillards, chez les individus de tout âge, morts dans le cours de maladies chroniques. Cette forme de sidérose résulte de néoformations insuffisantes d’hématies par suite de l’état marastique, d’où l’utilisation imparfaite du matériel globulaire usé;

2° La sidérose du foie, de la rate, de la moelle osseuse , qui suit plus particulièrement le catarrhe intestinal de l’enfance.

Dans les maladies aiguës ou chroniques la rapidité de destruction des hématies est, à l’égal de l'élimination insuffisante du fer par le foie, apte à produire la sidérose.

Le nom de sidérose désigne aussi la pneumonie chronique déterminée par l’inhalation de poussières d’acier.

Pharmacologie. — 1° Limaille de fer porphyrisé. • — On divise le fer doux avec la lime à main bâtarde, qui donne la limaille dite préparée, pulvérisée ensuite sur le porphyre, limatura ferri supra porphyriten lævigata. La limaille de fer renferme toujours du soufre, de telle sorte que, après son administration per os, il y a non seulement formation d’hydrogène au contact des acides de l'estomac et en présence de l'eau, mais encore formation d’acide suif hydrique, d’où des éructations nidoreuses. L’hydrogène résulte de la décomposition de l’eau par suite de l'oxydation du fer. Dose 0,05 à 0,30 à chaque repas. C’est la même dose pour toutes les préparations insolubles ;

2° Fer réduit par l'hydrogène. — C’est pour éviter les ructus désagréables que Miquelard et Quevenne ont proposé cette forme médicamenteuse, obtenue avec le peroxyde de fer hydraté. Les rapports existent encore, mais ne sont plus nidoreux. M. Collas 1 2 prépare un fer réduit par l'électricité ou galvanique, en faisant passer un courant électrique à travers une dissolution de protochlorure de fer. Le métal se dépose au pôle négatif sur des pdaques d’acier ;

5° L’ oxyde rouge de fer n’est employé qu’à l’extérieur ; il entre dans la compo-

1 Schmidt's Iahrb , 285, t. CXCVIII

2 In Dorvault.

FERRUGINEUX

sition de certains emplâtres, de celui de Canet dit dessiccatif. Colcolliar est un nom forgé par Paracelse qui donnait l'oxyde rouge additionné de chlorure de sodium et de myrrhe dans les hydropysies ; on le prépare en calcinant du sufate ferreux ;

4° Safran de Mars apéritif , oxyde de fer hydraté, sous-carbonate de fer , Crocus martis. On l’obtient en mettant en présence le sulfate de fer et le carbonate de soude. Le précipité d’abord blanc passe successivement au brun, au jaune rougeâtre en absorbant l’oxygène de l’air. Excellente préparation, de prix minime, prescrite souvent avec addition de rhubarbe, celle-ci dans un but apéritif et pour combattre l’action constipante du fer. Soit : 0s>',15 de safran de Mars et 0sr,10 de rhubarbe pour une prise. La rouille est un peroxyde de fer impur.

5° L q peroxyde de fer hydraté ou gélatineux , le contre-poison de l'arsenic , qu’il ne faut employer que récemment préparé. J’en ai parlé longuement à propos de l’arsenic.

6° Le fer dialysé préparé comme le précédent, avec du perchlorure de fer et de l’ammoniaque. Il se forme d'abord un précipité qui se redissout peu à peu. A ce moment le liquide est mis dans le dialyseur. Le résultat de la dialyse est que le liquide ferrugineux perd son excès d’acide chlorhydrique, de manière à devenir presque neutre; c’est cependant parce qu'il en reste toujours des traces que le fer dialysé reste dissous. En effet, un léger excès d’ammoniaque précipite immédiatement le peroxyde sous forme gélatineuse, parce qu’il neutralise ces traces d'acide chlorhydrique. (Béchamp).

Le ferrum dialysatum est un liquide rouge brun foncé, opaque, se mêlant parfaitement à l’eau distillée, mais précipité partiellement par l’eau calcaire ; il pourrait remplacer le protoxyde de fer gélatineux dans un cas d’empoisonnement par l’arsenic. J'insiste de nouveau sur le fait que le fer dialysé n’est pas un liquide ayant traversé la membrane dialysante, mais est précisément la partie de la préparation qui n’a pas dialysé. Le fer dialysé se prend par gouttes; 5 à 10 au moment du repas dans un peu d’eau. Dans un cas d'empoisonnement arsenical on le donnerait à la même dose que le peroxyde gélatineux, en lequel, d’ailleurs, quelques gouttes d’ammoniaque ajoutées le transforment.

7° Le protosulfure de fer, préparé par voie humide (protosulfate de fer+monosulfure de sodium) serait, d’après Miahle, un contre-poison excellent du sublimé corrosif, qu’il décompose instantanément en protochlorure de fer et bisulfure de mercure, l’un et l’autre inolfensifs. Mais 1 e persulfure de fer hydraté , facile a préparer en versant goutte à goutte une dissolution neutre de sulfate ferrique 1 , dans un excès de dissolution de foie de soufre, serait encore supérieur au protosulfure, d’après Bouchardat et Sandras ; il est pour eux l'antidote non seulement de l’acide arsénieux, mais encore de tous les poisons métalliques. Les sulfures de fer précipités ont été regardés également par Meurer comme les antidotes par excellence des empoisonnements par les métaux lourds. Duflos a recommandé comme antidote universel un mélange de sulfure de fer, d’hydrate d'oxyde de fer et de magnésie ; pareil mélange, outre son action sur les sels métalliques, transforme les composés cyaniques en sels de fer inactifs, et, précipitant les alcaloïdes de leurs combinaisons salines, diminue leur toxicité.

8° Le su f are ferreux par voie sèche du codex sert seulement à préparer l'hydrogène sulfuré.

9° Protochlorure de fer que Rabuteau prôna peut-être avec excès. On le prépare

1 Le persulfate de fer ou sulfate ferrique s'obtient en saturant l'acide sulfurique par le peroxyde de fer, ou en traitant à chaud le sulfate ferreux par l’acide azotique.

TONIQUES

avec une partie de tournure de fer ou pointes de Paris pour trois parties d’acide chlorhydrique; il aurait le grand avantage d’être immédiatement absorbable par l’estomac. La forme pilulaire paraît celle convenant le mieux.

10° Le per chlorure de fer très déliquescent n’est connu des médecins que sous la forme de solution officinale, marquant 1°,26 au densimètre. Trois grammes représentent à peu près un gramme de perchlorure sec. Le sirop du codex renferme 0,10 de sel pour 20 grammes. C’est Pravaz qui a le plus appelé l’attention sur ses propriétés hémostatiques comme coagulant de l'albumine. Rossbacb observe avec insistance qu’il ne fait pas contracter les capillaires, qu’il ne produit la contraction des artérioles et des véinules qu’à l’état de concentration où il est coagulant, de telle sorte qu’il ne faudrait pas compter sur son action hémostatique après absorption. Le perchlorure de fer exciterait plus facilement les fibres longitudinales des vaisseaux que les fibres circulaires (Rossbach).

C'est parce que le sesquichlorure de fer coagule l’albumine avec force qu’il est facilement caustique, aussi ne doit-il être employé qu’avec circonspection pour arrêter le sang d’une plaie ; surtout il faut éviter de laisser sur la plaie un pansement au perchlorure.

Pravaz avait proposé le perchlorure de fer (1883), en même temps qu’il venait d’inventer la seringue qui porte son nom, pour la guérison des anévrismes. On injectait dans le sac un certain nombre de gouttes jusqu’à cessation des pulsations. Ces injections intravasculaires furent ensuite essayées pour la guérison des varices. (Desgranges). Mais dans ces deux applications, des détachements de caillots et des inflammations graves de la paroi vasculaire sont survenus. On y a renoncé.

Quoique assez irritant pour l’estomac, le perchlorure semble être la préparation qui permet de faire pénétrer le plus de fer en un temps donné dans le système vasculaire. Quelle que soit la forme sous lequel il est absorbé, quel que soit son mode d’action hémostatique, c’est encore à lui que la plupart des praticiens ont le plus souvent recours comme hémostatique interne. La dose est de 20 gouttes environ pour un verre d’eau sucrée à prendre en plusieurs fois ; il peut en être pris 40 gouttes en vingt-quatre heures et même plus.

Le perchlorure de fer est antiseptique ; il peut servir à modifier les surfaces cutanées, muqueuses; Aubrun l’a recommandé dans la diphtérie intus et extra, pratique adoptée par J. Simon.

11° Protoiodure de fer, instable, très soluble dans l’eau lorsqu’il est récemment préparé; ce sel l’est moins plus tard, parce qu’il perd de l'iode et devient basique. L’iode en fait un médicament précieux de la chloro-anémie unie à la scrofule, surtout chez les enfants. Le codex ne le connaît que sous les formes de sirop ou de pilules préparés non directement avec l’iodure de fer, mais avec l’iode et le fer mélangés en proportions déterminées. 20 grammes de sirop renfermeut 10 centigrammes d’iodure de fer, et les pilules, préparées selon la formule de Blancard, chacune 6 centigrammes. Ce sirop est bien accepté par les enfants. Dupasquier, de Lyon, l’a proposé contre la tuberculose pulmonaire , et, pendant quelques années, ce fut un grand enthousiasme; on crut avoir mis la main sur un spécifique. L’iode s’élimine pour la plus grande partie par l’urine, le fer par la bile (Bernard).

12° La solution officinale de bromure de fer en renferme un tiers. Ce soluté, de conservation difficile, doit être préparé, dit notre pharmacopée, au moment du besoin. 11 est encore plus vrai de dire que le besoin ne s’en fait pas sentir. Nous avons de trop bonnes préparations de bromures, que l’on peut donner conjointement avec des préparations de fer.

13° Le carbonate de protoxyde de fer est, comme l’iodure de fer, très altérable;

FERRUGINEUX

il absorbe rapidement l’oxygène de l'air, et se transforme en sesquioxyde en même temps qu’il perd son acide ; c’est la raison de la forme pilulaire adoptée pour lui. Les pilules de Blaud et celles de Vallet ont les unes et les autres leurs formules inscrites au codex; elles diffèrent surtout en ceci: que les premières, celles de Blaud, renferment de la potasse, celles de Vallet, de la soude.

Pilules de Blaud. — Sulfate ferreux, carbonate de potasse, gomme arabique, eau distillée, sirop simple. Chaque pilule pèse environ 40 centigrammes et représente un peu moins de 15 centigrammes de sel. Ces pilules, argentées, sont trop grosses; on pourrait les faire de 20 centigrammes; mais, déjà très altérables, plus petites elles s’altéreraient encore plus rapidement.

Pilules de Vallet. — Sulfate ferreux, carbonate de soude, miel blanc, sucre de lait, sucre blanc. Elles sont de 25 centigrammes, renferment environ 10 centigrammes de sel, sont argentées. Leur conservation est plus facile que celles de Blaud parce qu’elles sont comme un saccharure de carbonate de fer.

Le rôle important que paraît avoir la potasse dans la nutrition serait une raison de préférer la pilule Blaud à celle de Vallet, Tandis que la soude est l’alcalin des liquides organiques, la potasse est celui des globules sanguins, des filtres musculaires, des éléments nerveux, etc. La potasse, dans les globules rouges, est dans la proportion de 3,67 pour 100, dans le plasma de 0,35 seulement, 'tandis que la soude y atteindrait le chiffre de 5,54 pour 100; dans les globules, au contraire, elle manquerait complètement. On voit ainsi combien la potasse est l’adjuvant naturel du fer dans la médication qui tend à reconstituer les globules.

14» Le sulfate ferreux n’est, en France, employé qu’à l’extérieur, Velpeau se servait dans l 'érysipèle soit d’une solution de sulfate de fer (10 : 150), soit d’une pommade composée de 10 grammes de sulfate pour 40 grammes d’axonge. Dans un bain on peut jeter sans inconvénient 500 grammes de sel ; il n’y a pas d’absorption. Raspail faisait éteindre un fer rouge dans l'eau du bain. La méthode est renouvelée des Grecs et des Romains ; Pline en parle. Les Anglais et les Allemands ont un faible pour les pilules de sulfate de fer et d'aloès, soit par exemple la formule suivante des pilules d’aloès ferrées, dites italiennes.

Sulfate ferreux desséché

Aloès succotrin. . . .

Alcool à 85°

Pour 1 pilule.

Le sulfate de fer augmenterait l’action purgative de l’aloès.

15° Pyrophosphate de fer et de soude. — Inscrit au codex, objet d’une spécialité. Notre pharmacopée ne connaît ni les phosphates, ni les pyrophosphates de fer, les uns et les autres insolubles. Le pyrophosphate de fer est assez soluble dans le pyrophospbate de soude. Cependant il ne l’est pas autant que certains le croient, mais surtout le pyrophosphate de fer et de soude, comme tous les pyrophosphates, est d’une assimilation douteuse. MM. Paquelin et Jolly prétendent que tous les pvrophosphates traversent l’organisme sans se décomposer et sont éliminés en nature. La propriété diurétique serait la seule, d’après eux, à laquelle un pyrophosphate aurait le droit de prétendre. Selon quelques auteurs, cependant, Rabuteau, Bordenave et Gamgee, les pyrophosphates seraient loin d’être inactifs ; ils auraient sur les muscles une action toxique.

Le pyrophosphate de fer et de soude en paillettes présente une teinte qui varie du brun au blanc ; la couleur blanche est obtenue par un excès de pyrophosphate de soude.

aa 0,12 cent.

TONIQUES

16° Le 'pyrophosphate de fer citro-ammoniacal , en écailles vert bouteille, est presque insipide, beaucoup plus soluble que le précédent. Le sirop de pyrophosphate de fer du codex en renferme 20 centigrammes pour 20 grammes.

17° Le lactate de fer est tantôt d'un blanc légèrement verdâtre, tantôt franche • ment verdâtre, suivant son mode de préparation. C’est ce dernier cas pour celui du codex: lactate de chaux et sulfate ferreux. 11 est soluble dans 48 parties d'eau froide. La tablette de lactate ferreux de notre pharmacopée en renferme 0,05. Je crois devoir mentionner les dragées de Gelis et Conté. On dit généralement que le lactate de fer est absorbé en nature par l’estomac. Rabuteau ne le croit guère, il ne l'admet pas davantage pour les autres sels dont l’acide est organique. Les expériences de Düsterhoff 1 sont contraires à l’emploi de ces derniers. L’acide organique mis en liberté par l'acide chlorhydrique de l’estomac apporterait un trouble fâcheux dans la digestion gastrique.

18° Le citrate de fer ammoniacal est d’un brun rouge, très soluble. Le sirop du codex, dont il est la base, en renferme par 20 grammes 50 centigrammes, soit 6 centigrammes de fer.

19° Tartrate ferrico-potassique . — C'est le sel de fer soluble le plus employé. Préparation : bitartrate de potasse pulvérisé, peroxyde de fer hydraté. 11 présente des écailles brillantes d’un grenat foncé. Plusieurs préparations officinales en existent, dont le codex de 1884 n’a conservé qu’une seule, le sirop; celui-ci renferme pour 20 grammes 50 centigrammes de tartrate, soit 10 centigrammes de fer. Ajoutons Veau ferrée gazeuse faite avec du bitartrate de potasse et du sulfate ferreux, celle de nos hôpitaux de Lyon est préparée avec le tartrate ferrico-potassique lui-même.

Le codex a rejeté la teinture de mars tartarisée (limaille de fer, crème détartré, alcool, eau distillée), décomposition inconstante ; M. Vigier propose de la remplacer par une simple solution de tartrate de fer et de potasse, à laquelle, suivant la recommandation de Dorvault, on pourrait ajouter quelques gouttes d'ammoniaque pour rendre le tartrate plus soluble.

Le tartrate ferrico-potassique est la base des boules de Nancy ou de celles de la Grande-Chartreuse. Les boules de Nancy figuraient encore dans le codex de 1866; elles consistent en un mélange du sel de fer et des matières extractives, aromatiques, fournies parles plantes employées. C’est un remède populaire contre les contusions. On met la boule dans l'eau jusqu’à ce qu’elle ait acquis une couleur ambrée; puis on en imbibe des compresses. Moins chargée, la solution sert à l’intérieur dans la chlorose sous le nom d'eau de boule , environ i gramme de boule pour 1 litre d’eau; 3 ou 4 verres par jour.

Ricord a beaucoup recommandé la solution de tartrate ferrico-potassique (30 : 200 d’eau distillée) contre le chancre mou, soit phagédémique, soit de cicatrisation lente; en même temps que de kécharpie imbibée de la solution était appliquée sur l’ulcère, il faisait prendre chaque jour à l’intérieur de cette même solution, dans de l’eau sucrée.

20° Tartrate de fer et d'ammoniaque. — Ce sel est plus soluble que le précédent; ses solutions sont plus faciles à conserver intactes. En Angleterre, il est très employé. Je rappelle qu’il serait très facile de rendre le tarti'atedc fer et de potasse plus soluble en ajoutant quelques gouttes d’ammoniaque. Ce serait sur les instances de MM. Baudrimont et Vigier2, que le nouveau codex l’aurait admis; d’autre part il a supprimé les tablettes au tartrate ferrico-potassique, et n’admet dorénavant que des tablettes de tartrate de fer et d’ammoniaque; sans préjudice du sirop d’icelui.

1 Schmidt's Iahrb., t. CXCVIII, 285,

ü Gaz. hebd., 1881, p. 283.

FERRUGINEUX

21° Ferrocyanure de potassium ou prussiate jaune de potasse , sert à la préparation de l'acide cyanhydrique, des cyanures, des ferrocyanures ; on l'obtient par des procédés industriels variés qui reviennent à ceci : azoter du charbon ou se procurer par la calcination des matières animales un charbon azoté, puis le combiner intimement avec du carbonate de potasse en fusion dans des marmites de fonte où la masse est remuée fréquemment avec les ringards; marmite et ringards abandonnent du fer en quantité suffisante pour la production du sel.

Le ferrocyanure de potassium est, en effet, un sel haloïde dans lequel l’élément électro-négatif est représenté par le fer uni au cyanogène, c’est-à-dire par l’acide ferrocyanhydrique, H! (Fe Cy°), l’élément électro-positif par le potassium.

Le prussiate jaune de potasse, soluble dans trois parties et demie d’eau froide, dans son poids d’eau bouillante, donne, avec les sels de protoxyde de fer, un précipité blanc de ferrocyanure ferroso-potassique, K2Fe(FeCy6), que l’air bleuit peu à peu, avec les sels de sesquioxyde un précipité d’un beau bleu.

On dit volontiers en Allemagne que le prussiate jaune est si peu toxique qu’on pourrait l’employer comme purgatif à l’égal du sulfate de soude. Binz remarque avec raison combien il serait imprudent de prescrire ce sel qui, traité par l'eau régale, par l’acide tar tri que, abandonne facilement de l'acide prussique.

MM. Combemale et Dubiquet1, comme M. Gautier, affirment sa non-toxicité; dans l'organisme, il se transformerait en ferricyanure en abandonnant du potassium, d’où son action diurétique.

22° Ferrocyanure ferrique ou bleu de Prusse, découvert par Diesbach en 1710. C’est comme un sesquiferrocyanure de fer, (Fe2)2(FeCy6)3. Autrefois employé comme fébrifuge, antiépileptique; probablement inactif, vu son insolubilité.

23° Le ferrocyanhydrate de quinine, presque insoluble, est inusité.

24° Le ferricyanure de potassium ou prussiate rouge de potasse est un sel tribasique, dérivé de l’acide ferricyanhydrique, I43FeCy6; il ne sert qu’à découvrir les moindres traces de protoxyde de fer en donnant un précipité d’un bleu intense ou bleu de Turnbull, Fe3(FeCy6)2.

25» M. Hayem, après avoir essayé la plupart des ferrugineux, a fixé son choix sur le protoxalate de fer, sel insoluble.

23° Parmi les préparations ferrugineuses solubles, celle sur laquelle l'attention se porte le plus, est l’albuminate de fer préparé en précipitant le blanc d’oeuf par le perchlorure de fer liquide.

Le sang en nature ou sous différentes formes peut être considéré comme une préparation ferrugineuse ; c’est l’hématosine de l'un, l’hémopulvine de l’autre, l'hémoglobine d’un troisième, on peut les désigner toutes du nom de poudres de sang.

L’emploi du sang2 comme médicament ou comme aliment est très ancien; tous les sangs y ont passé, même le sang humain, même le sang menstruel. La transfusion, l’injection de sang dans l'hypoderme, dans le péritoine peuvent être ici rappelées; on l’a employé en bains, sous forme de topique contre les douleurs goutteuses ci l'érysipèle.

Quelques années déjà passées, ce fut à la suite de Mascarel de l'enthousiasme pour le sang de poulet bu chaud, parce qu’il est plus plastique, plus riche en globules (Prévost et Dumas) que le sang des mammifères. D'ailleurs le traitement de la chlorose et de la pht isie pulmonaire par le sang chaud pris à l’abattoir n'a jamais été

1 Bull thèr., CXVIII, p. 383.

2 Le sang' est, d'après la Bible, la meilleure partie de l’animal, de l'homme, le siège de l’àme, anima omnis carnis in sangu ine est ; c'est la raison pour laquelle Moïse veut que l’animal de boucherie soit saigné.

Soulier, Thérapeutique.

TONIQUES

complètement délaissé par le populaire ; il serait eu ce moment très en vogue en Amérique et en Angleterre. En France nous ne connaissons que les lavements de sang de bœuf défibriné (J. Teissier, de Lyon).

Quelques remarques : 1° il importe de savoir quels sont les ferrugineux solubles, quels sont les insolubles, et de se rappeler que les insolubles sont les mieux supportés ;2° il ne faut pas trop admettre a priori que les sels à acides organiques sont plus facilement acceptés par l’estomac. Bien au contraire, Dusterhoff1, je l’ai déjà dit, admet que l'acide organique, mis en liberté par l’acide gastrique, serait une cause de trouble pour l’estomac. Klikowitch2 est, il est vrai, d’une opinion contraire. 3° Les sels à acides organiques contiennent une proportion bien moins grande de fer que les sels à acides inorganiques ; 4° J’insiste plus loin sur l’utilité des faibles doses.

Indications thérapeutiques. — A.. Les ferrugineux, pour les propriétés qu’ils manifestent in vitro , peuvent être employés :

1° Comme désinfectants : le sulfate de fer ; antiseptiques : le perchlorure de fer à l’extérieur comme à l’intérieur, dans Y érysipèle, la diphtérie ; anthelminthiques : autrefois l’éthiops martial ou oxydum ferroso-ferricum aujourd’hui délaissé.

2° Comme hémostatiques externes, internes; le perchlorure de fer arrive en tète. J’ai signalé l’abus fâcheux que l’on en fait quelquefois dans le cas de plaie récente; d’autre part il ne faut pas trop compter sur une action efficace de son usage interne. M. Corail a traité l'hémoptysie par des pulvérisations de perchlorure à 50/100.

3° L’action caustique du perchlorure de fer, qu'il doit à son action coagulante de l’albumine, n’est pas suffisante pour en faire un caustique suffisamment utile, mais est malheureusement ti’op suffisante pour créer des complications graves lorsqu’on l’applique sur une plaie récente et qu’on en maintient trop longtemps l'application, lorsqu'on fait des injections intravasculaire, intra-anévrismatique.

4° Je me suis assez étendu sur l’emploi de l’hydrate de peroxyde de fer gélatineux, du protosulfure de fer et du persulfure, même du fer dialysé dans les empoisonnements par les sels métalliques, je n’y reviens pas.

B. Les indications des ferrugineux en raison de leurs actions de contact ne diffèrent guère des précédentes, je signale ici plus particulièrement qu’au titre (Y astringents ils peuvent diminuer la vascularisation des tissus : hypérémies cutanées, congestions de certaines muqueuses, du museau de tanche ; au titre de modificateurs simples autant que comme astringents ils sont utiles dans certaines derma-

1 Schmidt' s Jalirb., CXCVIII, p. 285.

2 Schmidt’s Iahrb., GCIX, p. 30.

FERRUGINEUX

toses, ulcérations , coryza chronique. Le perchlorure de fer est le plus ordinairement ici choisi. Suivant le degré plus ou moins concentré de la solution on peut lui demander toutes les actions de contact possibles, y compris l’action phlogogène substitutive. On l’a proposé en injection interstitielle, dans le voisinage des veines dilatées (hémorroïdes, varicocèle, varices). Enfin je rappelle que l'action de contact est seule invoquée par lîurq, pour expliquer la guérison de la. chlorose par le fer. Comme cicatrisant le peroxyde de fer le dispute au perchlorure de fer, témoin l’emplâtre de Canet, le traitement des ulcères avec le safran de Mars ; si la lance d’Achille guérissait les plaies qu’elle faisait, c'était surtout parce qu’elle était rouillée.

C. Toutes les anémies indiquent plus ou moins les martiaux ; celles, dans lesquelles il est dit souvent qu’ils sont contre-indiqués, doivent seulement être soumises à la médication ferrugineuse avec plus de prudence; elles peuvent dans telles circonstances en retirer quelques avantages. La contre-indication est plutôt un fait d’idiosyncrasie qu’elle ne relève de la nature de la maladie.

La guérison de la chlorose par le fer est comme un dogme audessus de toute discussion. On dispute sur la manière dont le fer guérit, sur son absorption ou sa non-absorption par la muqueuse digestive, sur le mode d’administration h préférer, sur la supériorité des préparations solubles, sur les doses, sur la nécessité d’interrompre de temps en temps, de changer de préparation; mais le fait de guérison paraît si bien établi que l’on cherche autant à déduire la nature de la chlorose de l’action curative du fer qu’à comprendre le mode d'action du fer en s'appuyant sur la nature de la chlorose comme s’il était aussi vrai de dire : Modum curationis ostendit natura morbi que naturam morborum curationes ostendunt.

Nul doute que la chlorose ne soit une anémie caractérisée, comme l’admet surtout Havem non pas tant par une diminution du nombre des globules que par celle de la proportion d’hémoglobine ; l'hématie évolue d’une manière défectueuse. Y a-t-il d’autres changements dans le sang? Non, semble-t-il, ou tout au moins rien de net ne peut être dit si ce n’est que du fait de l’oligoglobulie, ou plutôt de l'oligo chromæmie, c’est-à-dire de la diminution de proportion de la matière colorante du sang, les rapports entre celle-ci et les divers autres élé ments du sang sont changés. Mais y aurait-il pléthore séreuse comme le voulait Beau ? Ce n’est pas prouvé. Le pouls semble indiquer quelquefois une plénitude assez marquée du système vasculaire, mais le fait est rare. Guéneau de Mussy nie cette pléthore séreuse2.

i Du sang et de ses altérations anatomiques, Paris, 1889.

* Clin, méd., t. I,p. 193.

772 TONIQUES

Mais la diminution du fer est-elle ici toute l’anémie? Non, puisque l’hémoglobine, pour chaque espèce animale est d'une composition constante, de telle sorte que le sang a perdu pour ainsi dire autant de molécules d’hémoglobine qu’il a d’atomes de fer en moins. Je l’ai déjà dit : on oublie trop la nature albuminoïde de l’hémoglobine. Milne Edwards a quelque part écrit : La nature avare de moyens est prodigue de résultats. L’hémoglobine remplit un double rôle : hématosique et plastique. Grâce à la complexité de sa formule, elle est, entre les éléments chimiques de l’organisme, au plus haut de l’échelle de vitalité, l’élément vital par excellence, cruorique au sens que lui donnait Lucrèce, le composant qui donne le plus au sang sa caractéristique de chair coulante. La masse hémoglobinique représente nos tissus dans leur période préembryonnaire, car elle est comme le pabulum que s’assimile, que tixe l’élément embryonnaire de nos tissus ; aussi sa disparition, résultat d’une altération nutritive, devient-elle cause à son tour de mauvaise nutrition. Le cercle vicieux grandit et se creuse. C’est d’abord, suivant la division de Trousseau et Pidoux, la période préparatoire du mal, bornée à l’aire vasculaire, dont le terme se nomme coxdeurs. Une deuxième période suit, celle de

la chlorose confirmée. Le trouble nutrititif devient à son tour morbigène, l’organisme entier est malade. Enfin la période cachectique s’établit, le mal creuse en profondeur ; tous les organes sont irrémédiablement atteints, l’organisme renonce à la lutte.

Il nous importe de remonter à la première cause de cette série de désastres organiques. La chlorose semble une anémie tellement spéciale qu’on aurait pu songer à une microbiose ; mais l’expression de malaria urbaine n’est qu’une figure ; Andrew Clarke en fait une autoinfection d’origine intestinale, d’où l’indication des purgatifs. Sans spécifier autant que M. Clarke, je placerais volontiers les troubles digestifs à l’origine de la chlorose.

Mais ce n’est pas une raison pour ne pas la considérer essentiellement comme une maladie du sang ; M. Hayem la dit globulaire. Dans la chlorose, pour lui, chaque globule est chlorotique ; il l’est dès sa phase hématoblastique ; il l’est, dirai-je avec M. Gilbert1, par sa forme irrégulière, variée, sa taille insuffisante, sa pauvreté en hémoglobine, son déclin prématuré.

La chlorose ne m’en apparaît pas moins comme plutôt un trouble de fonctionnement des organes hématopoiétiques; il me semble plus logique de faire remonter jusqu’à eux le trouble initial. — Aussi, en présence des incertitudes de plus en plus grandes sur le mode

1 Gaz. liebd., 1890, 455.

FERRUGINEUX

d'action du fer médicamenteux, sur la question de savoir si le plus de fer constaté dans le sang de la chlorotique martialisée dérive directement du fer administré, bien plus, même sur l’absorption du fer par la muqueuse digestive (cependant je ne vais pas jusque-là), — aussi, dis -je, me représenté -je le fer, après absorption, comme agissant par une modification directe des organes hématopoiétiques.

Les troubles menstruels ont-ils, dans la chlorose, un rôle causal? Dans la très grande majorité des cas, je les crois secondaires, par conséquent les emménagogues ne doivent arriver qu’au second rang. L’établissement delà menstruation peut se faire avec l’irrégularité la plus grande sans que l’organisme en souffre.

Les hypothèses ne manquent pas à ceux qui ne croient pas à l’absorption du fer, pour expliquer son action antichlorotique : excitation de la surface interne de l’estomac, de l’intestin, plus spécialement du gros, des organes intrapelviens, d’où congestion de ces organes, donc amélioration possible des fonctions digestives et menstruelles (Buclilieim, Robert).

Je tiens à remarquer ici que Cl. Bernard1 avait déjà dit tout cela (1854), de même qu’il a soutenu la non-absorption des ferrugineux par les voies digestives ; jamais il n’a pu trouver, après avoir introduit des ferrugineux dans le tube digestif, plus de fer que de coutume dans la veine porte. Il ajoute : mais comme le fer existe dans les aliments, il faut peut-être qu’il y ait une certaine combinaison pour que son absorption s' effectue... La chlorose ne serait-elle due qu'à un vice de digestion ? Le fer ne peut-il pas, par l'excitation qu'il produit , rétablir les actes troublés de cette fonction ? Buchheim et ses élèves ne font donc que justifier les prévisions de Cl. Bernard. Les expériences de MM. Delnerre et Linossier sont venues ensuite démontrer l’absorption possible du fer par la voie digestive.

La fièvre chez les chlorotiques, dont M. HumbertMollière2 a constaté la fréquence, n’est pas une contre-indication du fer, bien au contraire. Cet état pyrétique ne coïncide pas, d’ailleurs, avec une augmentation de l’urée; l’explication en est difficile à donner. Dans tous les cas les martiaux font disparaitre à la fois la fièvre et la chlorose.

Du rapport de M. Laache au Congrès de Berlin3 sur le traitement des anémies , je relève que l’auteur n’hésite pas à placer au premier rang le fer dans le traitement de la chlorose; son ferrugineux préféré, comme il l’était de Niemeyer, est le tartrate ferrico -potassique en pilules, et, dans le cas où l’estomac le tolère mal, il l’injecte dans

1 In Trousseau et Pidoux, t. I, p. 19, 8“ édition.

2 In Lyon medic., 188?, XLI et thèse de Lyon, par Lecler, 1885.

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l’hypoderme; il insiste après beaucoup d’autres sur la possibilité de faire mieux et plus vite avec de petites doses qu’avec de fortes doses, ce que prouve depuis longtemps la pratique des eaux minérales dont les plus renommées par leur efficacité renferment moins d’un déci gramme par litre (ainsi de Spa 0,07, de Franzesbad 0,03), sur la nonsuspension du traitement, aussitôt le nombre des globules revenu normal; c’est le taux de l’hémoglobine qu’il faut consulter, et pour que lui aussi devienne et se maintienne normal, une prolongation du traitement ferrugineux est indispensable.

L’association de l’arsenic est souvent nécessaire, il semble quelquefois aussi plus apte que le fer à reconstituer la matière colorante. Hayem détourne de son administration prolongée.

La préparation de fer depuis longtemps préférée par M. Hayem est le protoxalate, poudre jaune, très fine, insoluble dans l’eau, facilement solubilisée dans le suc gastrique acide, dont la dose est de 20 à 40 centigrammes par jour, en deux fois, au début des deux principaux repas, dans une cuillerée à soupe de bouillon ou de potage. M. Hayem, pour peu que le protoxalate soit mal supporté, fait prendre une demi-heure après les deux principaux repas, dans un demi-verre d’eau sucrée une cuillerée à soupe de la solution suivante : acide chlorhydrique pur 2,50 ; eau distillée 250.

J’insiste sur ce fait que, après avoir expérimenté plusieurs ferrugineux, le choix de M. Hayem s’est fixé sur une préparation insoluble.

Je suis depuis longtemps convaincu de la supériorité des préparations insolubles entre lesquelles il faut évidemment choisir celle sur laquelle s’exerce le plus facilement l’action du suc gastrique. Le simple et peu cher safran de Mars donne des succès incontestés, les pilules de Blaud et de Vallet en donnent également. Les préparations insolubles, à faible dose, il est vrai, mais les faibles doses 1 (0,05 à 0,10) sont les plus sûrement curatives, les préparations insolubles, dis-je, sont les mieux supportées, fatiguent le moins l’estomac, et, j’en suis persuadé, sont plus rapidement absorbées parce que la forme de combinaison, dans laquelle le fer entre, est à l’état naissant. Il est possible, d’ailleurs, que l’acide oxalique ait un rôle curateur. M. Neusser2se loue de l’emploi de l’oxalate de cérium dans la dyspepsie des tuberculeux. Serait-il possible, comme je le rapporte plus loin, que l’acide oxalique pût être une source intraorganique d’oxygène à l’état naissant?

Je crois qu’en Allemagne on fait en ce moment fausse route de

1 Schroff a prouvé l'absorption plus rapide des faibles doses que des fortes, l'apparition plus rapide du fer dans l'urine avec les premières qu'avec les secondes.

2 llall. mécl., 1S9i', 270.

FERRUGINEUX

multiplier les essais de ferrugineux solubles liquor ferri albuminati, liquor ferri peptonati, ferrum o.nydatum mannitatum, f. galaclosaccharatum solubile, f. galacto-saccharatum. Toutes les probabilités sont pour que la dose utile de fer par jour ne dépasse pas

10 centigrammes; il est inutile d’en donner plus.

Pour expliquer les succès des eaux minérales ferrugineuses on peut invoquer, à côté de leur élément ferrugineux, soit l’élément alcalin, soit l’élément acide carbonique.

M. v. Jaksch 1 insiste sur une diminution de l’alcalescence du sang, signalée déjà par Peiper, chez les chlorotiques, à laquelle peut remédier la nature alcaline des eaux ferrugineuses; mais il est plus simple d’attribuer à l'élément alcalin une action eupeptique, excitante de la rénovation moléculaire.

L’acide carbonique importe également ; une eau ferrugineuse doit être gazeuse, sinon elle pèse sur l’estomac. Bien plus M. Herbert Harris2 établit comme règle de pratique d’administrer tout ferrugineux dans une mixture effervescente, si l’on veut qu’il agisse rapidement et favorablement, sinon il est inefficace et même nuisible.

Dans Yanæmia infantum pseudoleucæmica , v. Jaksch conseille la quinine et le fer. Cette affection, dont le pronostic est relativement favorable, se caractérise par de l’oligocythæmie, de l’oligochromæmie, une leucocytose persistante et prononcée, de la splénomégalie, quelque fois des adénopatliies ; le foie est peu volumineux. Cette anémie se distingue de la leucémie par l’absence dans le sang de cellules éosinophiles, par le non-parallélisme de l'augmentation de volume du foie et de l'augmentation du volume de la rate, parallélisme existant dans la leucémie.

Le fer échoue dans la leucémie.

Parmi les anémies symptomatiques, les plus discutées comme indiquant le fer, est celle des tuberculeux . J'admets, comme règle, que l'on peut toujours essayer, un essai prudent ne pouvant pas nuire; mais je n’appelle pas essai prudent celui que Ton prolonge par trop ;

11 faut avoir présents à l’esprit les faits expérimentaux de Schulz. Comme adversaire des ferrugineux dans l’anémie de la tuberculose, Trousseau n’allait pas si loin que Pidoux; celui-là plus praticien, plus clinicien; celui-ci plus théoricien, plus philosophe, l’homme de la logique. Notamment pour la phtisie pulmonaire, Trousseau, ainsi qu’il en a fait l’aveu à Guéneau de Mussy 3, et contrairement à l’opinion à lui généralement prêtée, ne s’opposait à l’administration du ferrugineux que dans le cas de fièvre, d’excitabilité très grande, de con-

1 Diagnose uncl Thérapie der Erkrankungen des Blutes (Tlier.Mon., p. 503, 1890).

2 Rev. scient., 1889. sem., p. 290.

3 Clin, méd., t. 1. p. 496.

TONIQUES

gestion pulmonaire. D’ailleurs après de nombreux auteurs, MM. Hayem, Gilbert, Jolly 1 ont pu soutenir, au point de vue de l’hérédité, la parenté de la tuberculose et de la chlorose.

L’iodure de fer paraît ici la préparation de choix.

Le fer est le médicament non seulement de la chlorose, mais encore de tous les désordres dans lesquels elle joue un rôle protopathique, y compris l'hystérie dont les rapports avec la chlorose sont souvent tels que Sydenham a pu dire de celle-ci qu’elle était une espèce d’hystérie, affectionis hystericæ, et Pidoux, certainement l’auteur de l’article médication tonique2 , inversement que l’hystérie est une espèce de chlorose.

La médication chalybée convient même à la chlorose mênorragique comme à la chlorose aménorrhéique. Pidoux soutient avec vraisem blance que le fer régularise la menstruation dans un sens comme dans l’autre, parce que tout d’abord il guérit la chlorose. Il n’en est pas moins indiqué de préférer en cas de ménorragie les martiaux, plutôt hémostatiques, tels que le perchlorure de fer.

Le fer guérit la stérilité parce qu’il guérit la chlorose, parce qu’il excite particulièrement la sphère génitale.

De même que la propriété cicatrisante de la lance d’Achille, pour les plaies qu’elle faisait, a pu être considérée comme une preuve que les anciens connaissaient les vertus vulnéraires du fer, de même quelques-uns ont vu, dans les amours de Mars et de Vénus, une allégorie de ses succès contre la chlorose en tant que cause de stérilité.

Parmi les phénomènes morbides, souvent sous la dépendance de la chloro-anémie, sont : la névralgie, que le fer suffit souvent à guérir. Hutchinson donnait le sous -carbonate le fer à haute dose dans la névralgie faciale , même en dehors de toute anémie apparente; il allait jusqu’à 4 grammes par jour.

Des anémies symptomatiques, dans lesquelles les martiaux ne doivent pas être oubliés, citons la fièvre intermittente, la cachexie paludéenne , la maladie d'Addison, le diabète glycosurique.

Que le fer soit indiqué dans la tuberculose, on a pu le discuter, mais non dans la scrofule. Il faut ici recourir à l’iodure de fer. Ce n’est pas qu’on puisse songer, que le fer ait une action altérante dans le sens d’action spécifique, comme le mercure dans la syphilis. Le fer est, là comme ailleurs, un simple analeptique; l'iode serait l’agent plus spécialement antiscrofuleux. Par cela seul que le fer fait partie constituante de l’organisme, il est logique de lui refuser toute action altérante.

1 Jolly, thèse de Paris, 1890, Influence de la scrofulo-tuberculose sur le développement de la chlorose.

2 In Trousseau et Pidoux, j). 107.

FERRUGINEUX

Les martiaux, en France, ne sont pas donnés dans les états fébriles ; il en est autrement en Angleterre. Nous ne recourons au fer que dans la convalescence des pyrexies. Ainsi, M. J. Simon, peu partisan de la médication chalybée chez les enfants, l’emploie-t-il cependant vers la lin des fièvres typhoïdes. Mais il est une maladie dans laquelle, après Aubrun, Isnard, J. Simon croit au fer, à son perchlorure; c’est la diphtérie, localement, mais surtout à l’intérieur. Une à quatre gouttes toutes les heures, toutes les demi-heures, même tous les quarts d’heure, jour et nuit, dans un peu d’eau, suivie d’une petite tasse ou d’une gorgée de lait. On a donné jusqu’à trois cent soixante gouttes de perclilorure en vingt-quatre heures.

Je rappelle l’emploi du perclilorure à l’intérieur comme hémostatique, ainsi dans le scorbut . Des prises(l à 4 dans la journée) ainsi composées : sous-carbonate de fer 50 centigrammes, poudre de cannelle i gramme, m’ont paru plusieurs fois arrêter une hémoptysie rebelle.

Socquet traitait Y albuminurie par l'association du perclilorure de fer et du seigle ergoté.

D. Les indications des ferrugineux, considérés comme pouvant agir au moment de leur élimination, sont peu nombreuses. Je mettrai dans ce cadre les calculs biliaires, auxquels conviendrait plus spécialement l'oxalate de fer, sous le prétexte que l’acide oxalique, au lieu de simplement se brûler dans l’organisme, donnerait naissance à de l’oxi’gène actif, capable d’oxyder les calculs. Voici, d’autre part, M. Poulet1, de Plancher-les- Mines, qui fait de l’acide oxalique un emménagogue, d’où je suppose, si les faits se multiplient en faveur de cette opinion, un emploi plus général de l'oxalate de fer, dans la chlorose.

Je termine en citant, d’après Rabuteau, la gravelle phosphatique et Y oxalurie comme indiquant les ferrugineux, parce que ceux-ci augmentent l'acidité des urines. Mais ce serait plus particulièrement le protochlorure qu'il faudrait ici donner.

Au sujet des contre-indications des ferrugineux, je rappelle qu’ils paraissent moins convenir à l’enfance et à la vieillesse qu’aux autres âges; que l’état fébrile les contre-indique, pour nous, le plus souvent, ainsi que les états dyspeptiques, les catarrhes inflammatoires ou non du tube digestif, à moins qu’il n’y ait indication bien urgente île combattre une anémie profonde. Il en serait de même de toutes les affections cardiaques. Dans tous les cas la prudence s’impose.

manganèse

L'histoire toxique du manganèse est aujourd'hui plus riche que son histoire thérapeutique.

Le peroxyde de manganèse est employé depuis longtemps dans la fabrication du i Gaz. hebd. 32S, 1886.

TONIQUES

verre et du cristal sous le nom de magnésie noire l, c’est le savon des verriers. Il blanchit la masse vitreuse en fusion en transformant l'oxyde ferrique du sable en protoxyde.

C'est Bréra qui, le premier, au commencement de ce siècle, prescrivit le manganèse, c’était le peroxyde, à l’intérieur, d’abord contre la diarrhée atonique, puis comme emménagogue antichlorotique. Citons ensuite Kugler, 1838, Haunon, 1849 ; les premiers travaux de Petrequin et de Burin du Buisson sont de la même année; ils eurent un certain retentissement Ces deux Lyonnais se sont efforcés d’établir l’association fréquente du fer et du manganèse dans les organismes végétaux et animaux comme dans le monde animal, la suppléance possible de l’un par l’autre, l’existence d’une chlorose manganique comme d’une chlorose ferrugineuse et l'utilité de joindre le manganèse au fer dans le traitement de la chlorose.

M. Glénard, d’autre part, n’ayant pas pu retrouver le manganèse dans le sang d'ouvriers d’une mine de manganèse, en avait conclu contre l’importance de ce métal en biologie humaine.

L’école pharmacologique de l’Université allemande de Strasbourg a redonné comme une nouvelle vie à l'histoire biologique de manganèse par des recherches de toxicologie expérimentale.

Harnack, Merti et Luchsinger, Kobert, etc., ont prouvé que le manganèse, porté directement dans le sang sous la forme d’un citrate double manganiquo-sodique, incapable de produire des coagulations sanguines, paralysait les centres nerveux, le cœur, développant du reste toutes les actions du fer, si ce n'est que son action sur le foie était plus marquée au point de causer de l’ictère.

M. Debierre dans un récent travail reconnaît au manganèse toutes les propriétés physiologiques et thérapeutiques du fer.

Pour le moment, le manganèse est oublié de nouveau ; le codex maintient cependant le peroxyde, le carbonate et le sulfate de manganèse.

J’ai parlé de la nécessité de changer de préparations dans le cours d’une médication ferrugineuse; le changement pourrait consister à recourir, momentanément du moins, aux préparations manganiques ou ferro-rnanganiques. Je ne parle pas du permanganate de potasse qui ressortit aux antiseptiques.

Eaux ferrugineuses . — Les eaux ferrugineuses, les eaux de .louvence d'autrefois sont assez rares en France. Néanmoins, nous en avons un nombre suffisant. Le fer y est présent sous la forme d'une combinaison soluble, de carbonate de protoxyde le plus souvent, maintenu dissous plus ou moins longtemps par l’acide carbonique. Si l’acide carbonique est en proportion par trop minime, il se fait un précipité de sel ferrique.

La proportion de fer est relativement minime ; rares sont celles qui en ont 1 décigramme par litre. Leur action est naturellement celle des préparations ferrugineuses; elles sont en général bien supportées par l’estomac, cependant à la condition de renfermer une assez forte proportion d’acide carbonique; toute eau ferrugineuse qui n’en contient pas est condamnée d’avance à l'obscurité. Il importe qu'il n’y ait pas d’effet constipant. Marcad affirme que les eaux de Pyrmont ne sont efficaces que dans le cas où elles relâchent l’intestin.

1 Soc. biol., séance du 28 novembre 1885.

FERRUGINEUX

Dans certaines stations, la médication balnéaire a une grande importance. Il faut se rappeler qu’on ne peut invoquer une absorption de fer par la peau. Peut-il y avoir action de contact, action métallothérapique? C’est bien douteux. Mais ce qu’on ne doit pas mettre en doute, c’est l’action remarquable exercée sur la peau par les eaux ferrugineuses ou non fortement chargées d’acide carbonique, comme Saint-Moritz, dans l’Engadine, Franzesbad, en Bohême. D’après Jakob ‘,1e bain chalybé de Cudova (Silésie prussienne), très carboniqué, excite merveilleusement la peau, les nerfs sensitifs, la moelle épinière; d’où la température de la peau s’élève, celle des organes internes diminue, le travail du cœur devient moindre. M. Jakob refuse à l’eau salée dormante, prise en bain dans une baignoire, toute action utile si elle n’est pas chargée d’acide carbonique.

Voici d’abord un tableau de M. Gautier3 :

COMPOSITION

EAU FERRUGINEUSE BICARBONATÉE

0 r e z z a (Poggiale)

EAU FERRUGINEUSE CRÉNATÉE

Forges

(Cardinale)

(O. Henry)

EAU FERRUGINEUSE SULFATÉE ALUMINO- MANGANESIFÈRE

C r a n s a c (Willm)

Acide carbonique libre et à l'état de bicarbonate

1 lit. 248

Olit. 225

Olit, 01795

Air

Carbonate ferreux

Ogr.128

— de manganèse

traces

— de chaux

0gr.076 1

— de magnésie

— de lithine

indéterminé

Crénate de fer