LIBRE

La Malou le Bas

— Centre

— Haut

ou le petit Vichy.

La température de La Malou-le-Bas est de 46°, celle de La Maloule-Centre de 20 à 21°, celle de La Malou-le-Haut de 15 à 30°. Il y a du manganèse dans les deux premières sources, mais beaucoup moins qu’à Luxeuil. L’établissement de La Malou-le-Bas est le plus considérable pour la cure balnéaire. La clientèle des ataxiques y est assez nombreuse.

Bains de boue. — C'est surtout à propos des eaux ferrugineuses que l’on peut parler des bains de boue, parce que les boues ferrugineuses sont les plus célèbres, celles de Franzesbad par exemple. Il faut d’abord séparer des boues minérales les conferves, matières organiques de certaines eaux employées le plus ordinairement en frictions ; ainsi en est-il à Néris, Bourbon-Lancy, Bourbon-l'Archambault.

Il y a deux espèces de boues minérales, les unes sont formées parle dépôt d’une source, les autres consistent en une terre glaiseuse ou tourbeuse qui macère depuis des années dans une eau minérale. Mélanges de détritus végétaux, de principes ulmiques, de résines, d’acides formique, acétique, elles sont dites, suivant la prédominance de leurs principes constituants, sulfurées, chloruro-sodiques, silicatées, calcaires, etc. Les boues minérales se divisent en salines et ferrugineuses.

1° Les boues salines sont riches en sulfates, souvent sulfurées par suite de la réduction de ces derniers ; ainsi des boues de Dax surtout silicatées, qui cependant renferment des sulfures, provenant de la décomposition des sulfates ; il en est de même des boues de Saint-Amand (Nord), d'Abano dans la Vénétie, au pied des monts Euganéens ;

2° Les boues ferrugineuses , telles que celles de Barbotan, de Franzesbad ont en Allemagne une grande vogue, sont même un objet d’exportation, ou tout au moins sont transportées dans des stations voisines. Ces boues sont considérées comme pouvant avoir une action antiseptique. Mais c’est surtout dans un but d'excitation tonique générale qu’on les emploie ; à Franzesbad, elles sont uu adjuvant de la cure ; à Marienbad, a Carlsbad, elles en sont plutôt un correctif dans les cas où le traitement paraît par trop affaiblir.

Dans un travail récent 1 , M. Lavielle recommande les boues végéto-minérales de Dax dans le traitement du rhumatisme nerveux.

Eaux minérales manganiques. — Le manganèse accompagne le fer dans un grand

1 Rev. sc. méd., p. 512, XXVII, 1886.

TONIQUES

nombre d’eaux minérales ferrugineuses ; même il est présent dans quelques-unes, Luxeuil, Pyrmont, en quantités assez notables. Mais Cranxac seul, dans l'Aveyron, mérite, d’après l’analyse de M. Rivot, le nom d’éaw manganique. Ses cinq sources renferment par litre de 0,01 a 0,43 d'oxyde de manganèse. D’autres anal v ses y signalent le fer. Elles sont très peu gazeuses : une faible quantité de sulfate de magnésie les l'end légèrement laxatives.

PHOSPHORE

1° Phosphore blanc.

2° Phosphore rouge.

3° Acide phosphonque normal, H3 Pli O4.

4» Acide phosphorique officinal dont 100 grammes représentent 50 grammes du précédent.

5° Phospbure de zinc, Zn3Ph.

6° Phosphate monocalcique ou bipliosphate ou phosphate acide de chaux; pour les uns, GaH4(PhG4)2; pour les autres, CaH (Ph04)2-f-2H20.

7° Phosphate bicalcique, improprement appelé phosphate neutre de chaux, Ca2H2(Pli04)2.

8° Phosphate tricalcique ou basique, phosphate de chaux proprement dit (phosphate des os, de la corne de cerf), Ca3(Ph04)2.

9« Phosphate de soude, Na2 H PhO4. 12H20.

10» Phosphate de potasse, K2 H PhO4.

Il» Hypophosphite de chaux, CaH4 (PhO2)2.

12» Hypophosphite de soude, NaH2Ph02.

13° Pyrophosphate de soude, JNa4Ph2O7 + 10H2O.

14° Ghlorhydrophosphate de chaux , .

, , , , , , simples mélangés.

15° Lactophosphate de chaux ‘

Le phosphore 1 fut découvert dans la seconde moitié du xvnu siècle successivement par Brandt, de Hambourg, en 1669, Kunckel, de Holstein, et l'Irlandais Robert Boyle. Le premier n’était qu’un négociant ruiné qui se fit médecin, et cultiva l’alchimie, afin d’arriver à refaire sa fortune. En cherchant la pierre philosophale qu’il ne trouva pas, dit Fourcroy, il fit par hasard la découverte du phosphore qu'il ne cherchait point. Kunckel et Robert Boyle étaient au contraire des savants de la plus grande valeur, Boyle surtout, car Kunckel ne rompit pas entièrement avec l'alchimie, les premiers qui s’efforcèrent de fonder la chimie vraiment scientifique. Brandt eut la curieuse idée de chercher dans l'urine la teinture ou l'extrait qui devait opérer la transmutation en or et en argent des métaux imparfaits ou vils, ennoblir les roturiers. Dans ce but, il distille l’urine avec de la chaux et du sable et en retire quelque chose qui luit dans l’obscurité. C’était le phosphore qui s’y trouve à l’état de phosphates. Kunckel et Boyle arrivaient bientôt de leur côté à se le procurer également dès qu’ils surent de quel liquide on pouvait le retirer.

Kunckel, immédiatement, chercha si le phosphore pouvait être un médicament; il le donna sous forme de pilules lumineuses , puis y renonça à cause des accidents qu’il produisait ; en outre les pilules prenaient feu.

Le Suédois Gahn découvre le phosphore dans les os, en 1769, juste un siècle après la découverte de Brandt et ne tarde pas a publier, avec son illustre compatriote

1 Phosphorus, (puxrçôpoç (çû?) lumière, de çaivu), briller, ?op'o;, qui porte) désigne l’étoile

brillante du matin.

PHOSPHORE 783

Sclieele, le procédé qui permet de s’en procurer des quantités considérables. C'est ce procédé, légèrement modifié, que l’on suit encore aujourd'hui.

En 1848, Schrœtter, d'Olmutz, en Moravie, professeur à l'Université de Vienne, étudie avec soin après que Kopp, en 18 44, l'eut a peine entrevu, le phosphore rouge, dit amorphe , quoique pouvant cristalliser, non toxique, allotropique , considéré par M. Berthelot comme l’analogue du soufre amorphe électro-positif et combustible, tandis que le phosphore normal est l'analogue du soufre cristallisable, électronégatif et comburant. La découverte du phosphore rouge a conduit à la fabrication des allumettes hygiéniques et de sûreté , de l'industriel suédois Landstrom.

J’ai déjà dit que la forme pilulaire était mauvaise, aussi chercha-t-on à la remplacer par des dissolutions.

L e phosphore liquide de Lémery était une macération de phosphore dans l’essence de girofle. La solution dans l'éther, proposée par Hoffmann (1732), change par trop facilement de titre par suite de la vaporisation de l'excipient. L’huile phosphorée est la meilleure préparation. Les recherches de Méhu ont prouvé qu'on peut en garantir le dosage et l’inaltérabilité. Le codex a deux huiles phosphorées, l'une au 1/100, l'autre au 1/1000.

Le phosphore est un médicament très discuté. Les inconvénients possibles de son administration l’emportent de beaucoup, pour quelques-uns, sur les avantages très problématiques qu'il peut procurer. Aussi les recherches de toxicologie sont-elles beaucoup plus nombreuses pour le phosphore que celles relatives à la thérapeutique; son action sur l’organisme présente des points du plus grand intérêt (Ranvier, 1867).

Les expérimentateurs se sont préoccupés des changements d’état du phosphore dans l’organisme, pour se rendre compte de son action toxique et déduire un traitement rationnel de son empoisonnement.

Son rôle thérapeutique semble à quelques-uns avoir été par trop effacé. Considérant combien le phosphore est répandu dans l’organisme, dans le système nerveux, dans les os, il est logique d’admettre a priori qu'il puisse, ainsi que le fer, être un tonique analeptique dans certaines affections nerveuses, centrales principalement, de même que dans la pathologie osseuse. Et voici que, de nouveau, l’attention est attirée sur lui par Ivassowitz, de Vienne, comme remède du rachitisme. Certes, il ne faut pas oublier que le phosphore présente quelques dangers ; il est fâcheux que l’on ne puisse recourir au phosphore rouge ; mais incapable de nuire, ce dernier l’est également d’être utile; il prouve combien l’arrangement moléculaire l'emporte quelquefois sur la spécificité chimique.

Le phosphore ne se rencontre pas à l’état libre dans la nature en raison de ses affinités chimiques ; il abonde dans certains terrains sous la forme de phosphate tricalcique dont l'origine est conchylienne ou coprolithique (fossil fœces des grands sauriens). Les cendres des végétaux renferment plus ou moins de phosphate tricalcique ou de phosphate de potasse; ils abondent dans les graines de graminées, plus parti-

TONIQUES

culièrement dans leur enveloppe ; aussi le pain noir est-il plus riche en phosphore que le pain blanc. Suivant Harley, une demi-livre de pain représente 2®r,08 de phosphates, une demi-livre de pommes de terre 0sr,65 seulement.

Le phosphore, très inégalement réparti dans l'organisme, existe surtout dans le sang, la substance nerveuse, les os, les dents, différents liquides de l’organisme. Dans les os on trouve le phosphate tricalcique dans la proportion de 52/100, ce qui fait, pour le squelette de l’homme, une moyenne de 2ks,86. Une demi-livre de bœuf fournit 1,95 de phosphates divers (Harley). Le lait renferme près de 3,5/100 de phosphates. Les urines d’un jour représentent 4 grammes de phosphates acides de soude, de chaux, de magnésie; les fèces en renferment également une forte proportion. L ' album græcum des vieilles pharmacopées était du phosphate de chaux retiré des excréments du chien. La corne de cerf est également comme un phosphate de chaux organique ; et soit sa calcination, soit son ébullition donnait autrefois deux formes pharmaceutiques de ce sel : 1° le cornu cervi ustum ou corne de cerf calcinée; 2° la corne de cerf préparée philosophiquement.

Action physiologique. — I. Extra corpus. — L’antimoine, l’arsenic et le phosphore forment un groupe que caractérisent plusieurs propriétés communes, entre autres celle de ne contracter aucune combinaison avec l’albumine; on ne peut donc invoquer, dans le but d’expliquer son action sur les tissus, une affinité quelconque pour nos albuminoïdes. Mais le phosphore, d’autre part, est avide d’oxygène, c’est l’explication de sa phosphorescence. Il se combine également avec facilité avec l’hydrogène; l’hydrogènephosphoré produitest la cause de l’odeur alliacée qu’il répand. Mais tandis que les combinaisons oxygénées du phosphore sont très peu ou non toxiques, l'hydrogène phosphoré l’est au plus haut degré.

11 importe de savoir que le phosphore est soluble dans les graisses, les essences, le sulfure de carbone, à peu près insoluble dans l’eau.

IL Action juxla corpus. — Longtemps on a considéré le phosphore comme un irritant local. Pour Virchow, c’était un excitant énergique devant le plus souvent produire des altérations de nature inflammatoire; il a décrit la gastro-adénite phosphorée. Aujourd’hui, l’action de contact du phosphore est tout autrement considérée ; d’après M. Itanvier 1 ce serait plutôt un contro -stimulant. Je dirai comment.

Un morceau de phosphore placé sur la peau produit bientôt une sensation de chaleur, de brûlure, à cause de son oxydation rapide. 11 se forme de l’anhydride phosphoreux (PhO3), très avide deau, d où

1 Soc. biol., 1837. Journal de médecine de Lyon , 160, t. II, 1867.

PHOSPHORE

sa transformation en acide phosphoreux (H3Ph03). Il en résulte un échauffement rapide et la déshydratation du tissu cutané; c'en est assez pour produire une inflammation exsudative. Silephosphore s’enflamme, le tissu est détruit; la cautérisation est d’autant plus profonde que l’anhydride phosphorique (Pli2 O3) produit par la combustion est également caustique, pour la même raison que l’anhydride phosphoreux, c’est-à-dire à cause de son avidité pour les trois molécules d’eau qui, entrant dans sa constitution, en font l’acide phosphorique ordinaire (H3Ph04), du reste encore assez caustique.

Les brûlures profondes causées par le phosphore sont souvent difficiles à guérir, peuvent s’accompagner d’inflammations diffuses. Aussi ne s’est-on jamais servi du phosphore comme caustique, ni pour faire des moxas.

Quelques milligrammes de phosphore dans la bouche causent un goût désagréable, alliacé, puis une sensation de brûlure. Les périostites et nécroses des maxillaires, chez les ouvriers exposés aux vapeurs du phosphore, paraissent devoir être le résultat d’une action de contact, vu qu’elles surviennent au niveau de dents cariées et commencent toujours par le rebord alvéolaire. D’ailleurs, chez les animaux, on n’a pu les reproduire expérimentalement qu’en exposant les os maxillaires, après les avoir plus ou moins dénudés, à l’action des vapeurs du phosphore, tandis que jamais on ne les voyait survenir dans les cas où le phosphore était donné à l’intérieur, même alors que les mêmes plaies de la muqueuse, mettant les os à nu, avaient été préalablement faites (Wegner).

Dans le tube digestif il ne peut se produire une irritation de la muqueuse, si la dose est un peu forte, que par suite d’une oxydation plus ou moins rapide et de la formation de l’anhydride phosphoreux, d’où la répétition de ce qui se passe observé sur la peau. Ce qui le prouve, c’est ce que nous constatons, après l’introduction d'un morceau de phosphore dans le tissu cellulaire sous-cutané.

M. Ranvier, examinant avec soin les parties avoisinant le morceau de phosphore, n’a pu découvrir nulle trace d’inflammation. Comme il l’a fait remarquer, l’expérience a une double signification, puisque, non seulement, le phosphore n’a pas irrité, mais qu'il n’a même pas agi comme corps étranger. Aussi, dans les cas où, cependant, à la suite d’ingestion d’assez grandes quantités de phosphore, on constate des lésions graves, ainsi de la gastro-adenitis, de Virchow, est-il difficile, considérant le plus souvent la faible quantité de phosphore disparue par l’oxydation, de ne pas voir dans les altérations produites plutôt le résultat d’une intoxication générale que d’une action locale.

Soulier, Thérapeutique.

TONIQUES

Le phosphore se dissout plus ou moins, toujours très lentement et en très faible proportion dans l'estomac, l'intestin, grâce surtout aux matières grasses qu’ils renferment. La bile en dissout quelque peu. Une partie de phosphore, soluble dans 500.000 parties d’eau, l’est dans 3 à 5000 parties de bile (Hartmann).

III. L’absorption du phosphore par la muqueuse gastro-intestinale est certaine, puisqu’on le retrouve en nature dans le sang; très probablement cette absorption se fait également en nature. Mais est- ce sous forme de vapeurs ? Sclnniedeberg l'admet. 11 est à présumer qu’il pénètre, dissous dans les corps gras, ou la bile i, ou dans une combinai son instable de laquelle il se dégagera facilement. Il faut bien savoir, comme l’a montré M. Ranvier, qu’un morceau de phosphore introduit dans le tissu cellulaire peut produire tous les phénomènes de l’intoxication phosphorée, ne perdant de son poids qu’une partie à peine appréciable, au point qu’on a nié l'absorption par l’hypoderme. 11 est vrai qu’il peut s’agir ici plutôt d’une diffusion que d’une absorption par les voies vasculaires.

IV. Le phosphore est présent dans le sang, il y circule en nature ou sous la forme d’une combinaison extrêmement instable.

1° Cette combinaison n’est aucun des acides connus; ce n’est ni l’acide hypophosphoreux(H3Ph O2), ni l’acide phosphoreux (H3 PhO3), l’un et l’autre toxiques seulement à hautes doses ou très concentrés2 (Sawitsch), encore moins l’acide phosphorique (H3Ph04), inférieur aux précédents en toxicité. D’ailleurs, dans l'empoisonnement par le phosphore, rien ne rappelle l’asphyxie, pour supposer son oxydation aux dépens des éléments organiques.

2° Très probablement ce n'est pas non plus l’hydrogène phosphoré (H3Ph), comme l’ont admis plusieurs physiologistes chimistes, ainsi de Rabuteau. La seule raison, d’ailleurs, donnée en faveur de cette transformation, c'est que les symptômes de l’empoisonnement par l’hydrogène phosphoré peuvent ressembler à ceux de l’empoisonnement par le phosphore.

3° Frankel et Rôhmann ont soutenu que le phosphore produisait une diminution considérable, la destruction des hématies; ils en ont déduit toutes les autres altérations du phosphorisme ; Wilson et Fox ont admis que le phosphore abaissait le nombre des leucocytes. Toutes ces allégations, dont l’importance était un peu exagérée, ont même servi pour appuyer la théorie de l’oxydation intra-organique du phosphore aux dépens de l’oxygène des tissus, des éléments anatomiques.

1 Buchlieim et Hartmann, 66, 1866, in Schmiedeberg . Azneimitt., 1888, Leipzig.

2 In Harnack Arzneimitt, 1883, Hamburg und Leipzig.

PHOSPHORE

En tout cas, ces hypothèses ne semblent utilisables que pour édifier une théorie de l’action toxique, non de son action tonique.

4° Ce n’est pas l’avis de Meyer, qui croit à l’oxydation lente du phosphore dans l’organisme et suppose que cette oxydation lente se produisant, non plus aux dépens de nos éléments organiques, mais de l’oxygène présent dans nos humeurs, dans le sang, active du même coup l’oxygène non absorbé, c’est-à-dire l’ozonifie. Scliulz ne croit même pas nécessaire d’invoquer en l’espèce un phénomène contemporain d’oxydation pour se rendre compte de la production d’ozone; il rappelle que l’oxygène se transforme en ozone au contact du phosphore humide.

Scliulz met en présence, au point de vue de leur action commune sur l’oxygène, deux groupes, dont le mode d’action diffère peu : le groupe azote , le groupe fer. Le premier comprend le phosphore, l’arsenic, l’antimoine, le bismuth, le vanadium ; le second, le manganèse, le nickel, le cobalt, le chrome. Les deux groupes impressionnent directement la vie cellulaire en agissant sur l’oxygène; ils impriment à ce dernier une mobilité supérieure à la normale; ils le rendent actif, l’ozonifient. Comme agent thérapeutique les membres du groupe azote substituent une vie nouvelle et plus active à l’activité végétative déprimée; comme poisons, ils exagèrent l'activité du processus chimique dans le protoplasma cellulaire; la destruction de ce dernier en est la conséquence fatale. Les métaux du groupe fer agissent de même; mais l'activité réparatrice, tout en restant un processus d’oxydation, aboutit à la production d’albuminats.

5° Ces vues, ces rapprochements sont ingénieux, mais l’hypothèse y prend une trop grande place. Pour le moment, contentons-nous de dire : le phosphore, comme le fer, entre dans la constitution normale de l’organisme, plus particulièrement du système nerveux central. Le protagone de Liebreich, qui constitue la majeure partie du cer veau, contient du phosphore, de même que la lécithine de Gobley, laquelle semble constituer pour une grande part ce protagone. Or, si l’on considère les formules1 que les chimistes donnent de ces corps, il est difficile de ne pas regarder le phosphore comme y jouant un rôle analogue à celui du fer dans l’hémoglobine. Aussi, tout naturel-

1 Protagone C,lG H241 * Az4 * * * * Ph O22.

Lécithine C42 H8 1 Az Pli O9.

Ajoutons que, d'après les travaux de Bence Jones, Beale,Lelimann, Paquelin et Jolly,

le phosphate de potasse dominerait dans le cerveau, la moelle, les nerfs, le phosphate

de magnésie dans les muscles, le phosphate de soude dans le sérum, le phosphate de

potasse dans le globule.

Je rappelle que l'hémoglobine ne contiendrait pas de phosphore, à l'exception de celle

de l'oie d'après Jaquet (Rec. sc. mcd . 1890, 454, XXXVI).

TONIQUES

lement, le phosphore devient-il un agent de la médication analeptique. Il serait pour l’élément nerveux ce qu’est le fer pour le globule rouge, et les recherches, établissant que les maladies nerveuses s’accompagnent souvent d’une élimination plus abondante de phosphore et que leur amélioration est possible par les préparations phosphorées, semblent venir à l’appui de cette théorie.

Du jour où l’on a reconnu que les os renfermaient une grande proportion de phosphates, on a dû se demander si les phosphates et les autres préparations de phosphore ne pourraient pas avoir un rôle utile dans le traitement des maladies osseuses. Mais, ici, nous avons des faits précis d’expérimentation.

G. Wegner (1872) fait respirer 1, pendant des semaines, des mois, à des chats des vapeurs de phosphore. Après un certain temps, il constate sur les os de la face, dans le voisinage des cavités nasales et buccale, le mélange, l'association de deux altérations opposées : des os tuméfiés, vascularisés, comme macérés, infiltrés, des nécroses; mais à côté, des formations ostéophy tiques, des néoformations osseuses.

Wegner, d’autre part, prend des animaux jeunes et leur donne chaque jour du phosphore à dose simplement suffisante pour produire des effets appréciables, mais incapables de causer des phénomènes graves. En quelques semaines, des changements considérables dans le squelette surviennent. Dans tous les points où le cartilage devrait être normalement envahi seulement par de la substance spongieuse, il se produit une substance compacte rappelant celle des os longs : ainsi, sur les épiphyses, les apophyses des os longs, les vertèbres, y compris les vertèbres crâniennes, les côtes, les omoplates, les os du poignet et du tarse, le bassin, etc. L’action ossifiante s’est montrée le plus manifestement sur une coupe en long de l’humérus d’un veau, après un régime phosphorique de huit semaines. Du cartilage intermédiaire de l’épiphyse supérieure s’étendait vers le bas, s'élevait également vers la tête, une zone très épaisse d’un tissu osseux, compact, de nouvelle formation, au lieu du tissu spongieux qui devait se produire ; et ce tissu compact était de structure absolument normale. Le tissu osseux d’origine périostique, également sclérosé, présentait des canaux de Havers plus étroits. Les os du crâne offraient des changements analogues.

Les fœtus des femelles phosphorées ont un système osseux plus précocement développé, quoique le phosphore donné à la mère soit sans influence sur le nourrisson. Chez des poulets adultes, Wegner a pu provoquer, api’ès plusieurs mois de phosphore, l’oblitération du canal médullaire, surtout dans les os du tarse, le tibia, les os de

1 In Binz, Vorles. p. 507.

PHOSPHORE

l’avant-bras, le fémur, l'humérus. L’hypertrophie musculaire n’étant pas, chez les animaux, en rapport avec l’hypertrophie osseuse, il en résulte une démarche lourde, embarrassée.

La composition chimique des os n’est pas changée (Gad); le tissu osseux formé sous l’influence du phosphore a la composition du tissu osseux normal. On ne peut donc admettre une sorte de processus morbide. La même action ostéogénique apparaît en cas de fracture, de résection sous-périostique, de transplantation du périoste.

Ces faits sont bien suffisants, assez nombreux pour autoriser l’emploi du phosphore dans le rachitis. En Allemagne, Friese (1877), le premier, l’expérimenta; puis Kassowitz, de Vienne, reprit, en 1879, cette question de l’emploi du phosphore dans le rachitis, en s’appuyant sur les résultats de AVegner. Tandis que, pour Kassowitz, le rachitis est essentiellement caractérisé par une vascularisation exagérée des extrémités diaphysaires, des cartilages d’ossification, par contre, le phosphore semble exercer comme une action vaso-constrictive.

Kassowitz insiste sur ce fait, et les expériences de AVegner l’établissent également, que le phosphore à haute dose donne des résultats inverses de ceux qu’on observe à faible dose, produit comme un rachitis expérimental. Il importe donc au plus haut point de ne pas dépasser la dose thérapeutique, qu’aujourd’hui Kassowitz fixe à 0SI',0005, c'est-à-dire 1 demi-milligramme.

Voilà pour le côté bienfaisant du phosphore; quant à l’autre, il consiste essentiellement en une action nécrobiosique (Meyer) ou plutôt stéatogène (Ranvier) sur laquelle j’insisterai dans un moment.

V. L’élimination du phosphore se fait par les urines dans lesquelles il est soit en nature, soit à l’état de phosphate ou de combinaison organique, combinaison que MM. Lépine, Eymonnet et Aubert considèrent comme un état où le phosphore est incomplètement oxydé. D’après M. B eaunis, la totalité de l’acide phosphorique éliminé se divise ainsi : 75 centièmes par l’urine, 25 centièmes par les selles. MM. Tereg et Arnold 1 ont trouvé que le carnivore, nourri comme un herbivore, éliminait 2sr,50 d’acide phosphoriqne par les urines, autant à peu près par les fèces, tandis que, avec le régime carné, il en élimine 4sr,5 par les urines et 0gr,50 seulement par les fèces.

Phosphorisme. — Commençons par les phénomènes que chez l'homme sain produisent de faibles proportions de phosphore 2 mal supportées : appétit d'abord augmenté, puis diminué, catarrhe gastrique, colique, gonflement du foie accompagné quelquefois d'ictère, douleur et sensation de pression dans la région rénale, urine

1 Schmidl's Iahrb., vol. CC, p. 224.

2 Schulz, Arzn., 24, 1888, Stuttgart.

TONIQUES

diminuée, albuminurie, troubles menstruels, catarrhes; du côté du système nerveux, névralgies dans le domaine des nerfs céphaliques, sensibilité à la lumière, céphalalgie, altérations psychiques, fatigue générale, abattement ; en outre, palpitations, angina pectoris, pétéchies. Tels sont les premiers symptômes que peuvent présenter les ouvriers exposés aux vapeurs du phosphore.

La seule action directe du phosphore d'ordre toxique est la paralysie du cœur, observable chez la grenouille et se traduisant chez les mammifères par un abaissement de la pression sanguine; mort subite possible (Hans Meyer, 18811)- Mais ce sont les troubles de nutrition qui caractérisent surtout le phosphorisme.

A. Empoisonnement aigu. — Le phosphore des allumettes en est le plus souvent la cause. La dose minima toxique chez l'adulte est de 0,05 ; quelques milligrammes peuvent suffire chez l’enfant. Le phosphore n’est sûrement toxique qu'en poudre. Un morceau de phosphore peut traverser le tube digestif sans provoquer aussitôt de troubles apparents. Les accidents commencent seulement après quelques heures ; la mort arrive au bout de quelques jours, parfois quelques semaines.

Svmptômes : douleurs au creux de l’estomac, vomissements quelquefois un peu sanguinolents, diarrhée. Les évacuations ont une odeur alliacée, luisent dans l’obscurité. Les phénomènes généraux sont dus aux dégénérescences graisseuses de presque tous les organes et les tissus. Ils n’arrivent souvent que plusieurs jours après la disparition des premiers symptômes, d’où une amélioration apparente, trompeuse. Lorsque la dose a été très considérable, la mort peut être rapide; elle résulte alors d’une paralysie du cœur, soit de ses ganglions automoteurs, soit du myocarde non encore dégénéré.

Parmi les organes en dégénérescence graisseuse, le foie est le premier à signaler. 11 s’agit ici, d’après Péris, seulement d'une infiltration graisseuse , c’est-à-dire d’une simple substitution de la graisse à l’eau. Starlc2 admet plutôt une véritable dégénérescence, c’est-à-dire une substitution de la graisse aux albuminoïdes des tissus. Nathanson 3 défend la même opinion. Néanmoins Stark, comme Lebedeff, dit que la graisse, infiltrant le foie, vient des provisions de l’organisme en graisses. Je donne plus loin les idées de M. Ranvier sur les transformations graisseuses d’origine phosphorée.

Avant l’altération graisseuse, un fait important s’est produit dans le foie, la disparition de son glycogène (Salkowski, Rosenbaum), fait du reste commun au phosphore, à l’arsenic, à l’antimoine. Chez de jeunes lapins qui avaient pris 0,02 à 0,03 de phosphore, en vingt-quatre ou trente -six heures, la matière glycogène avait complètement disparu du foie.

Après avoir atteint le foie, la stéatose envahit toutes les glandes, les muscles, le cœur, les vaisseaux, d'où l’abaissement de la tension vasculaire, et des épanchements sanguins.

Les lésions des reins ont été bien étudiées par Corail 4.

A l’altération du foie correspond l’ictère, fréquent, qui peut néanmoins manquer, mais seulement parce que l’arrivée on est tardive.

Mais revenons à M. Ranvier, aux transformations graisseuses produites parle phosphore. Je dirai tout d’abord que, d’après lui, il ne

1 ln Schmiedeberg, Arzn , 28G, 1888, Leipzig.

5 Centralb. f. kl. Med., 188ü, p. 96.

3 Centralb f. kl. Med., 1890, p. 312.

4 Journal de l'anat. et de laphys. 1882.

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s’agit que d’une action de présence exercée parle phosphore en nature. Le phosphore affaiblit la nutrition des éléments histologiques parce qu’il se comporte à leur égard comme un contro-stimulant. Le résultat de cette action paralysante de la nutrition élémentaire est l’apparition de la graisse. Pourquoi ?

M. Ranvier nie que la graisse puisse dériver des matières protéiques comme le voulait Forster, comme beaucoup l'admettent encore. A cette théorie il oppose celle de la graisse à l’état larvé.

Dans les éléments anatomiques la graisse existe : 1° sous l’état apparent de granulations ou globules; 2° sous celui de combinaison ou de saponification. Un fœtus, resté mort plusieurs semaines dans l’utérus, présente : 1° des éléments non dégénérés : cellules nerveuses, faisceaux primitifs des muscles du tronc et des membres, substance fondamentale des cartilages; 2o d'autres très peu dégénérés : cellules cartilagineuses de la couche d’ossification; 3° d'autres très dégénérés : foie, cœur, rein .

M. Ranvier n'admet pas qu’il s'agisse ici d’une véritable dégénérescence; la mort, l’arrêt delà nutrition, l’élaboration suspendue ont fait seulement passer la graisse de l'état larvé d l'état apparent. La manière diverse dont se comportent les éléments vient de ce que les uns ne contiennent point de graisse larvée, les autres en contiennent peu, les derniers beaucoup. Or, le phosphore agit sur les éléments anatomiques non autrement que la mort; l’ordre, dans lequel ils sont plus ou moins atteints, est le même dans les deux cas. Le phosphore ne fait donc qu’entraver la nutrition et la multiplication des éléments à un degré tel, que la graisse larvée cesse de s’élaborer et que les phénomènes inflammatoires ne peuvent plus s’y produire, témoin le morceau de phosphore ne provoquant nulle inflammation dans l’hypoderme qui l’entoure.

Mais les troubles de nutrition produits par le phosphore se borneraient -ils à un simple changement d’état, comme à une mise en liberté de la graisse entrant dans la constitution des éléments organiques? Il est difficile de l’admettre en considérant que dans le phosphorisme, ainsi que dans l'arsenicisme, l'usure de l'albumine paraît considérablement augmentée puisque l'élimination d’azote par l’urine peut être triplée, celle des sulfates de même considérable, en même temps que, parallèlement, l’élimination accrue de l’acide phosphorique et du fer est en rapport avec la destruction des hématies.

Faudrait-il faire intervenir dans le phosphorisme, de même que dans l'arsenicisme, la production d'une ptomaïne phosphorée, arsenicale? Selmi1 aurait constaté dans l’urine, après un empoisonnement aigu parle phosphore, la présence d’une base phosphorée. D’autre part, je l'appelle que tous les membres du groupe azote (v. p. 787), peuvent former comme lui des ammoniums composés, dans lesquels l’atome Az est remplacé par les atomes Pli ou As, ou Sb. Nous avons ainsi, formés suivant le type des ammoniums quaternaires, des phosphoniums quaternaires, des arsoniums quaternaires, des stiboniums quaternaires. A l’ammoniaque, H3Az, correspond l’hydrogène phosphoré, H3Ph, à l'ammonium d' Ampère, H4Az, également correspond le phosphonium. H4 Ph, de même à l’iodure de tétréthylammonium (C2H5)4AzI, correspond l'iodure de tétréthylphosphonium (G2 H5)4 Phi. Or tous ces ammoniums composés sont d’après Rabuteau, je l’ai déjà dit, comme le curare, des paralyso-moteurs par une action suspensive de l’activité des plaques motrices. Les

* In Harnack, Arzn., p. 511, et Arch. der Pharm., 1881, XVI, p. 27(3,

TONIQUES

ptomaines arsenicales, pliosphorées pourraient Lien se faire un jour une place clans l’histoire des empoisonnements par l'arsenic, par le phosphore.

M. van den Corput au dernier congrès de Berlin, parlant du mécanisme de l’intoxication aiguë par le phosphore, a soutenu que celui-ci n’agissait pas par luimême, mais par les toxicomaïnes résultant de l’altération, des éléments albuminoïdes; il a fait de celte intoxication une espèce d’urémie.

Le phosphorisme chronique et la série des accidents professionnels observés chez les ouvriers employés à la fabrication des allumettes phosphoriques ou du phosphore ne doivent pas nous arrêter; ils ne présentent d’ailleurs rien d’imprévu, si ce n’est la nécrose phosphorée des mâchoires, dont je crois avoir suffisamment parlé, nécrose précédée d’une forme de carie dite pénétrante (Magitot).

Le traitement de l’intoxication phosphorée est un sujet auquel l’expérimentation et les discussions ont donné de l’intérêt. Dans l’état actuel cle la science, l’impression, que laisse la lecture de ce que les auteurs ont écrit, est assez décourageante. Si la dose a été suffisante, si les circonstances ont été favorables à l’action du poison sur l’organisme, s’il n’y a pas eu de vomissements immédiats, il semble que la thérapeutique soit impuissante, comme si le phosphore avait une rapidité de diffusion extrême. D’autre part, c’est un poison nutritif, non à grand fracas. A l’opposé de l’acide prussique, rien, dans sa manière d'agir, ne rappelle le shock. Gomme la diphtérie, il mord sans aboyer. Parce que le phosphore n’est pas étranger à l’organisme, au système nerveux, celui-ci ne reçoit pas d'ébranlement violent, ne réagit pas pour repousser l’ennemi qui n’en agit, pour ainsi dire, que plus sûrement.

En présence d’un empoisonnement aigu par le phosphore, que faire? D'abord un émétique, si l’on arrive les premières heures. D’après Starck1, l’indication évacuante persisterait jusqu’à la fin du second jour.

Mais quel émétique? Yon Bamberger propose le sulfate de cuivre dont la dose émétique est de 50 centigrammes. C’est que le sulfate de cuivre aurait une action antidotique, comme je vais le dire. M. Binz 2 préfère ne donner que 25 centigrammes de sel de cuivre dissous dans quelques cuillerées d’eau de pluie tiède, puis provoquer les vomissements en chatouillant le gosier. Même dose, mêmes provocations à vomir seraient répétés trois ou quatre fois en une demi-heure.

L’emploi du sulfate de cuivre pour neutraliser le phosphore dans l’estomac a été, en 1879, l’objet de recherches par M. Cazeneuve 3. Le sulfate de cuivre recouvre rapidement le phosphore d’une couche noire de phosphate de cuivre, puis, peu après, d’une couche rouge de cuivre métallique. La couche augmente jusqu’à précipitation entière du cuivre. Le phosphore est ainsi complètement emprisonné.

Antonelli et Borsarelli 4 insistent sur la magnésie calcinée en suspension dans l’eau chaude pour priver celle-ci d'oxygène. Ces auteurs admettent que le phosphore est toxique à l’état d’oxyde. C’est une erreur. Il suffit donc de donner la magnésie comme le propose Dorvault dans des boissons albumineuses ou mucilagineuses.

Un antidote qui fut, et même est encore très discuté, c'est l'essence de térébenthine, proposée par Andant, de Dax (1868), acceptée généralement depuis le travail de Personne, couronné par l’Académie de médecine, mais combattue vivement par MM. Curie et Vigier5. Celui-ci semble établir victorieusement que les chiens de Per-

1 Gaz. hebd., 95, 1885.

2 In Binz, 523.

3 Académie des sciences, 1879.

4 In Dorvault.

5 Gaz hebd., 220 et 271, 1884.

PHOSPHORE

sonne étaient sauvés par l'essence de térébenthine, grâce seulement aux vomissements produits. Voici les raisons alléguées par Personne ou M. Jeannet en faveur de l’essence de térébenthine: les vapeurs d’essence de térébenthine empêchent la phosphorescence, s’opposent donc à la combustion lente du phosphore; en leur présence, l'oxygène de l’air ne peut s’ozonifier au contact du phosphore; un petit vase non bouché, contenant de l’essence de térébenthine, porté sur le devant de la poitrine, préserve les ouvriers de l’intoxication professionnelle. Voici maintenant la théorie de Personne :

« Le phosphore, corps très avide d’oxygène, quand il arrive dans le torrent circulatoire, s’empare de l’oxygène des globules du sang et produit l’asphyxie des animaux. L’essence de térébenthine, empêchant la désoxydation des globules, est bien certainement le contrepoison du phosphore. »

L’idée dominante dans les lignes ci-dessus est qu’il faut empêcher le phosphore de s'oxyder, entourer le globule sanguin d'un milieu hydrocarbure qui l’isole du phosphore.

En Allemagne, oii l’antidotisme de l’essence de térébenthine est admis, par Kohler entre autres, on a raisonné d’une tout autre manière. Prenant pour point de départ qu'il était indiqué de favoriser l’oxydation du phosphore, puisque les composés oxygénés du phosphore sont, relativement à lui, très peu toxiques, on a vu dans l'essence de térébenthine du commerce non rectifiée, c'est-à-dire contenant de l’oxygène actif ou un corps très oxygéné, un moyen d'oxyder le phosphore. D'autres ont supposé la formation d’un acide térébenthino-phosphorique i 2, inoffensif. Dans le but d’oxyder rapidement le phosphore, Husemann a proposé le chlorate de potasse, les insufflations d’oxygène.

M. Vigier me paraît avoir raison théoriquement et pratiquement pour l’empoisonnement aigu. Quant à l'intoxication chronique, je demanderais un supplément d’enquête. S’il est prouvé que le petit pot d'essence de térébenthine est utile, les théories ne manqueront pas pour se rendre compte de cette utilité. 11 ne serait même pas nécessaire d’en chercher une. Quoi d’étonnant qu’un mélange de vapeurs de phosphore et d’essence de térébenthine soit moins nuisible que des vapeurs seules de phosphore ? Absence de vapeurs de phosphore, c’est-a-dire ventiler, est encore mieux, me répondra-t-on. Peut-être le petit pot est-il plus pratique.

MM. Eulenburg et Vohl*’ ont proposé récemment le charbon animal sous forme do pilules.

La substitution du phosphore amorphe, toutes les fois qu’elle est possible, va de soi.

Phosphaturie. — L’augmentation, dans les sécréta et les excreta, des principes qu’ils contiennent normalement, peut trahir un état morbide de l'organisme, état morbide lui-même caractérisé par la présence en excès dans le sang des principes éliminés en trop grande abondance, ou plutôt par le processus qui détermine avec trouble, ou trop rapidement, la désintégration moléculaire de nos tissus.

La phosphaturie, sous le nom de diabète phosphatique , a été le sujet traité par le professeur J. Teissier fils dans sa thèse inaugurale3.

La proportion d’acide phosphorique éliminé par jour est en moyenne, d’après

1 C’est l’opinion qu’accepterait le plus volontiers M. Hugounenq, Traité des Poisons , 1891, p. 210, Paris.

2 TJn. pharmaceut ., 1871, Dorvault.

3 Paris, J. -B. Baillière, 1877.

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M. Teissier, de 2 à 3 grammes. Les variations 1 sont considérables entre les divers moments de la journée ; elles peuvent aller jusqu’à 1 gramme.

Urine du matin 1,80 par litre.

Urine de la digestion (lre émission) 2,80 —

Urine de la digestion (2e émission) 2,20 —

Les tout jeunes enfants éliminent peu d’acide phosphorique. parce qu’ils l’utilisent pour l’accroissement de leur squelette. Le travail cérébral parait user de la matière organique phosphorée. Le prédicant de Golding Bird, lorsqu’il avait prêché, excrétait deux fois plus de phosphates. D’après Byasson, l’activité musculaire indue surtout sur la production des chlorures, l’activité cérébrale, sur celle des phosphates et des sulfates.

Dans l’ordre pathologique, M. Teissier a plus particulièrement insisté sur l’existence d’un véritable diabète phosphatique à séparer du diabète glycosurique avec élimination abondante de phosphate, et du diabète alternant , de Teissier père. Il y a diabète alternant lorsque la glycosurie, la phosphaturie, l’azoturie, l’albuminurie se succèdent, se remplacent. En dehors de ces faits, il existerait une phosphaturie permanente indiquant toujours un trouble important dans la nutrition générale, trouble suffisamment profond pour présenter tout l’appareil symptomatique du diabète sucré. Ce n’est pas une maladie essentielle, mais plutôt un syndrome de nervosisme, de phtisie pulmonaire et d’autres états ou prédispositions morbides. M. Teissier a beaucoup insisté sur la phosphaturie des tuberculeux, phosphaturie qui diminue à mesure que l’on atteint la période cachectique. L’abondance de phosphate suffirait à fixer le diagnostic entre la tuberculose et la chlorose où ces sels, au contraire, diminuent.

La phosphaturie existerait encore dans les maladies du cerveau, de la moelle (Teissier, Lépine, Eymonnet et Aubert, Mairet, Lailler, de Rouen), dans le rhumatisme chronique. D’après Beneke, Bouchard 2, elle est le règle dans les maladies par ralentissement de la nutrition, dans la diathèse acide, parce que le phosphate de chaux ne peut se fixer dans les éléments anatomiques ; les acides enlèveraient même aux cellules leur chaux et leur acide phosphorique. Entre tous les acides capables de nuire dans ce sens, de dissoudre les phosphates de l’économie, on doit citer l’acide lactique qui, d’après M. Teissier, naîtrait facilement chez le diabétique d’une fermentation de la glycose.

Glycosc Acide lactique

Je citerai comme preuve de cette action dissolvante de l’acide lactique un cas de phosphaturie [provoquée chez un lapin par l'administration d’acide lactique à haute dose 3.

Les phénomènes caractérisant le diabète phosphorique sont : 1° tout d’abord la phosphaturie , 7 à IOS‘,50 d’acide phosphorique, soit 12 à 20, jusqu'à 30 grammes de phosphates terreux; 2° la polyurie , 2 à 4 litres en moyenne, jusqu’à 5 litres et demi, attribuée par M. Teissier à l'action osmotique exercée par les phosphates en excès dans le sang sur l’eau des tissus périvasculaires; 3° la polydipsie ;

1 Les variations qui résultent du plus ou moins de phosphates éliminés pau la voie intestinale sont ici causes de grandes incertitudes.

2 Maladies par ralentissement de la nutrition.

3 In Teissier, p. 113.

4° Y amaigrissement ; 5° troubles de la vue , soit sans lésion anatomique apparente, soit avec lésion du fond de l'œil ou des milieux. M. Teissier a eu l'occasion d’étudier avec M. Gayet les rapports de la cataracte avec la phosphaturie. Lorsque la coïncidence existe, le chirurgien doit être très réservé dans son pronostic s'il se décide à l’opération: 6° douleurs rhumatoïdes .

M. Teissier donne comme symptômes secondaires : la sécheresse de la peau, les éruptions cutanées ( furoncles ), la boulimie.

Depuis la thèse de M. Teissier (1876), de nouveaux faits sont venus confirmer ses résultats. Aux auteurs que j'ai cités dans les pages précédentes, j’ajouterai M. Verchère1 2 qui, dans un travail sur la phosphaturie et la polyurie dans les lésions osseuses, avance que Tune ou l'autre, ou les deux réunies, sont des signes de la fragi lité du squelette; que la phosphaturie indique une prédisposition à l’ostéite spontanée aiguë ou chronique.

Le traitement de la phosphaturie diabétique a pour but de favoriser l'assimilation des phosphates :

1° Il faut les présenter sous la forme la plus assimilable, c’est-à-dire sous la forme organique : lait, alimentation ayant pour base les graines de céréales, les fruits des légumineuses, œufs, laitances ; pas de pommes de terre.

2° L’état du tube digestif doit être amélioré. De même que nous avons vu la chlorose naître, suivant quelques-uns, de troubles digestifs transformant le fer, aliment absorbable et assimilable, en un fer non absorbable, et peut-être d’autres fois en un fer absorbable, mais non assimilable, de même il paraît pouvoir se développer un rachitis, se produire une assimilation insuffisante des phosphates, par suite de troubles digestifs qui détruisent dans l’aliment la combinaison organique phosphorée ou phosphatée la plus favorable à l'absorption, ou bien empêche de se former telle réaction chimique, nécessaire pour l'absorption des phosphates.

Ainsi i\l. Bouchard - incline à croire que le phosphate de chaux tricaleique peut être absorbé, mais à la condition de se dédoubler. La chaux pénétrerait, d’une part, à l’état de chlorure, ou de combinaison organique, l'acide phosphorique, d’autre part, sous la forme de phosphate alcalin et plus probablement d'acide phosphoglycérique. Celui-ci se formerait dans le duodénum et s'absorberait dans l'intestin (Beneke); il se formerait dans le duodénum parce que la sont en présence, d'un côté de la glycérine qui vient de naître du dédoublement des matières grasses par les sucs biliaires et pancréatiques, de l’autre l'acide phosphorique que l’acide chlorhydrique du suc gastrique a mis en liberté, donc bien près également de l'état naissant. Mais, comme le fait remarquer M. Bouchard, tout cela suppose une intégrité parfaite du tube gastro-intestinal et de ses glaudes.

Par ces détails, j’ai voulu faire entrevoir de quelle conséquence pour les phosphates comme pour le fer peut être l'état du tube digestif, de quelle importance il est donc de veiller à son bon fonctionnement. Comme capables de remplir l’indication eupeptique, M. Teissier cite l'huile de foie de morue, les bains de mer, l’arsenic, mais plus particulièrement la noix vomique, le café, l'alcool.

3° La préparation phosphorée la plus susceptible de fournira l'organisme le phosphore ou les phosphates, sous une forme non seulement absorbable, mais assimilable, aboutissant comme les moyens précédents au relèvement de l'organisme, à la diminution de l’excrétion des phosphates serait, d’après M. Teissier, une préparation délaissée, l’éther phosphoré, qui lui a semblé pouvoir aussi restaurer les fonctions

1 Gaz. hebd ., 277, 1885.

2 Maladies par ralentissement de la nutrition , p. 47.

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digestives. Golding Bird est partisan de l’acide phosphorique, sûrement absorbé puisqu’il ne coagule pas l’albumine. M. Bouchard a un faible pour les phosphates alcalins. En France, nombreux sont les partisans du pliosphure de zinc, et voici que l'huile phosphorée reprend faveur.

Pharmacologie. — 1° Phosphore blanc ou normal, ambré, d'aspect corné, d’une odeur alliacée, presque insoluble dans l’eau, très peu dans l’alcool, peu soluble dans l’étlier, plus soluble dans les corps gras, les huiles volatiles et surtout le sulfure de carbone, son meilleur dissolvant. Le phosphore peut être pulvérisé au moyen d’un intermédiaire liquide : eau, alcool plus eau, solution d'urée, solutions salines diverses : on chauffe jusqu’à fusion du phosphore, puis on imprime un mouvement rapide et saccadé jusqu’à complet refroidissement.

Le phosphore se donne : pro dosi , 0,0005 à 0,001 ; pro die, 0,001 à 0,005. Pour les enfants, Kassowitz adopte la dose d’un demi-milligramme par jour.

L'huile phosphorée est une excellente préparation. Il est fâcheux que le codex n’ait pas adopté le mode de préparation de Méhu qui garantit son dosage et son inaltérabilité; il consiste à la chauffer jusqu’à 250°. L’huile phosphorée pour l’usage externe est au 1/100; pour l’usage interne, au 1/1000.

Le codex de 1884 n’a plus l’éther phosphoré dont la composition était instable par suite de l’évaporation de l’éther; 30 grammes contenaient 0,2 de phosphore; on le donnait à la dose de 5 à 10 gouttes. C'était un excitant énergique qui rappelait l’agonisant à la vie pour quelques instants. La pommade phosphorée au 1/100 contre les paralysies a disparu de même de notre pharmacopée. La pâte phosphorée de nos pharmaciens pour la destruction des rats renferme 1 partie de phosphore pour 65 parties environ de farine de blé, de suif, d’huile de noix et de sucre. Son odeur indique suffisamment sa nature, les animaux de basse-cour seuls s’y trompent.

Voici une formule de capsules : phosphore, 0,05; sulfure de carbone, 20 gouttes; huile d’amandes douces, 18 grammes, magnésie, q. s. Pour 50 capsules de 0,001 de phosphore chacune.

2° Le phosphore rouge figure au codex parce qu’il sert à préparer l’acide phosphorique officinal.

3° Acide phosphorique, H3Ph04, normal, solide, incolore; il est obtenu en oxydant le phosphore par l’acide azotique concentré. Même à cet état, sans eau d’hvdratation, il ne coagule pas l'albumine; l’acide phosphorique glacial ou vitreux, H4Ph207, seul la coagule; c’en est même un réactif.

4° L'acide phosphorique officinal est préparé, suivant le conseil de Personne, avec le phosphore rouge, ce qui rend sa préparation moins périlleuse; les proportions de phosjihore, d’acide azotique et d’eau distillée sont telles qu’on obtient un liquide sirupeux, dont 100 grammes renferment 50 grammes d 'acide phosphorique normal.

La limonade phosphorique, comme les autres limonades d’acide caustique, est à 2 : 1000. Guibourt a donné la formule d’un sirop dont 30 grammes représentent 50 centigrammes d’acide officinal. L’acide phosphorique, principalement sous forme de limonade, est plus souvent prescrit en Allemagne qu’en France comme tempérant dans les fièvres. A dose toxique1, il occasionne des troubles, des lésions rappelant le phosphorisme.

5° Pliosphure de zinc, Zn3Ph, gris, inaltérable à l’air, assez facilement inflam-

1 In Husemann, p. 879.

niable, proposé par MM, Curie et Vigier pour remplacer toutes les préparations de phosphore. L'acide chlorhydrique de l'estomac en dégage de l'hydrogène phosphore. C’est donc sous cette forme qu’il pénétrerait dans l’organisme. La pilule de phosphure de zinc (formule de Vigier) pèse 3 centigrammes et contient 1 milligramme de phosphore actif. Physiologiquement, le phosphure de zinc est huit fois moins actif que le phosphore, et cependant il en contient un quart. C’est que le phosphure de zinc donne naissance dans l’économie à de l’hydrogène phosphoré, moitié moins actif que le phosphore (Vigier).

6° Phosphate monocalcique , phosphate acide, biphosphate, superphosphate do chaux i, très soluble, même déliquescent; on l'obtient en traitant les cendres d'os par l'acide sulfurique. Le sulfate de chaux se précipite, le phosphate acide reste dans la dissolution. Séparation faite, on évapore en consistance de sirop . C’est la forme officinale du biphosphate de chaux ; on ne doit pas le donner en prises puisqu’il est déliquescent., Le codex indique le sirop de phosphate acide de chaux préparé non avec le phosphate acide, mais avec le phosphate neutre ou bicalcique, ainsi, du reste, que le sirop de chlorhydro-pliosphate et de lacto-phosphate de chaux; on ajoute de l’ai— coolature de citron ; 20 grammes de ce sirop représentent 0,40 environ de phosphate monocalcique, soit 0,25 de phosphate bicalcique. Comme il semble préférable d'administrer le phosphate au moment du repas, il est quelquefois mieux de le donner sous forme de solution. Or, soit pour préparer extemporanément le sirop précédent, soit pour employer une solution pouvant remplacer certaines spécialités, quelques pharmaciens ont une solution du sel monocalcique au 1/4, ainsi de la formule suivante :

Solution de phosphate monocalcique au 1/4 20 grammes.

Eau distillée 180 —

Une cuillerée à bouche contient 0,50 de phosphate.

Les solutions de ce sel sont altérables, par la chaleur surtout 2. Au contact d’autres sels il se forme facilement des composés insolubles, par suite de la facilité avec laquelle le phosphate acide cède une partie de son acide pour se transformer en sel insoluble. Le vin serait à ce point de vue un véhicule défectueux.

Le phosphate acide de chaux compte de nombreux partisans; il semble pouvoir être directement absorbé. Le phosphate neutre ou le phosphate tricalcique ne sont peut-être absorbés qu’après s’être transformés, au contact de l’acide chlorhydrique, en chlorure de calcium et phosphate acide.

Mais en dépit de l’acide chlorhydrique de l’estomac, il est possible, probable que, aussitôt arrivé dans le milieu alcalin de l'intestin, le phosphate acide abandonne de son acide. Ce n’en serait pas moins un bon moyen de faire absorber de l’acide phosphorique par l’organisme, soit en nature, soit combiné avec la glycérine. Il faut ne pas oublier que c'est à l’état de phosphate acide de chaux que se trouve le sel de chaux dans les composés qui portent le nom de chlorbydrophosphate, de lactophosphate de chaux.

Le phosphate acide de chaux est l’un de mes médicaments préférés dans la tuberculose pulmonaire.

7° Phosphate neutre ou bicalcique. — Le professeur Jungfleisch, collaborateur de Berthelot et M. Vigier 3, plaident la cause de ce sel, beaucoup plus facilement

1 Ne pas confondre avec l’engrais de ce nom, mélange impur de phosphate acide et de sulfate de chaux.

2 Les sels de chaux sont moins solubles à chaud qu’à froid.

3 Gaz. hebd., 761, 1885,

TONIQUES

attaqué par les acides, d’où son emploi pour la fabrication des lacto-phosphate et chlorhydrophosphate de chaux. C’est un sel obtenu par précipitation en mélangeant en quantités déterminées du phosphate de soude, du chlorure de calcium, et de l’acide chlorhydrique. Le phosphate bicalcique se dédouble facilement dans l'eau chaude en phosphate monocalcique soluble, et phosphate tricalcique insoluble. La dose ne doit en être que de 50 centigrammes, en prise ou cachet, au commencement de chaque repas. M. Vigier invite d’une manière pressante les médecins à préférer ce sel qu’ils ne prescrivent jamais, au suivant qu’ils prescrivent toujours.

8° Phosphate tricalcique, phosphate des os. — Pour le préparer, on prend des os calcinés à blanc ; on les traite par l’acide chlorhydrique qui dissout le phosphate de chaux parce qu’il se forme du chlorure de calcium et du phosphate acide de chaux ; l’acide chlorhydrique décompose également le carbonate de chaux, l’acide carbonique s’en va; encore là se forme du chlorure de calcium. On ajoute de l’ammoniaque jusqu’à réaction alcaline ; à ce moment, le phosphate de chaux se précipite sous forme gélatineuse. On porte à l’ébullition pour faciliter le lavage du phosphate, en détruisant son état glutineux. En séchant, le produit prend la forme pulvérulente.

Si j’ai détaillé cette préparation depuis la calcination à blanc jusqu’à la destruction del’état gélatineux, c’est pour bien fixer dans l’esprit du lecteur 1 ce fait que de l’origine organique du phosphate de chaux, il ne reste rien. Un produit de laboratoire ne peut pas être plus inorganique. J’approuve M. Bertrand de lui préférer la poudre simple d’os.

M. Dannecy, de Bordeaux 2, prépare également un phosphate de chaux dit physiologique, parce qu’il prétend lui conserver sa constitution organique; il se contente de désagréger les os par l’ébullition dans une lessive de soude caustique qui dissout la gélatine. 11 associe ce phosphate au pain dans la proportion de 1 pour 100.

Une autre forme de phosphate tricalcique est le phosphate de chaux gélatineux. J’en donne deux préparations. La plus connue est celle-ci : à la solution de phosphate obtenu par le traitement des os au moyen de l’acide chlorhydrique, ou ajoute du carbonate de soude, il se forme un précipité de phosphate de chaux hydraté gélatineux que l’on sèche jusqu’à ce qu’il contienne 2 parties d'eau d’hydratation pour 1 partie de phosphate sec.

Le deuxième mode est de M. Tanret. C’est une préparation extemporanée qui mérite d’être connue. On a d’un côté une solution de phosphate monocalcique, de l’autre de la chaux éteinte dans du sirop de sucre, et on mélange les deux au moment du besoin en telle proportion qu’on ajoute au phosphate de chaux la moitié de son poids de chaux, soit par exemple : d’une part 2 grammes de phosphate acide de chaux dans 100 grammes d’eau, et d’autre part 1 gramme de chaux éteinte dans 30 grammes de sirop. Mélanger au moment du besoin 3. La suspension se maintient vingt-quatre heures.

Le phosphate de chaux, quel qu’il soit, est il absorbé? Pour un grand nombre, c’est peu probable, et les probabilités d’absorption diminueraient en raison de la prédominance de la base : le phosphate tricalcique, même gélatineux, ne le serait pas. Avec le phosphate physiologique de M. Dannecy, ou la poudre d’os de M. Bertrand,

* Bertrand, Union pharmaceutique, mai 1S85.

2 Du phosphate de chaux physiologique (Bull, de thér., t. CIX, p. 214, 1835).

;i In Gaz. hebi., 1884, 262,

réussirait-on plus sûrement? Les expériences précises manquent. Elles sont, d’ailleurs, d’une institution difficile !

Je remarquerai, cependant, que M. Bouchard admet cette absorption, ou tout au moins croit possible qu’il y ait dédoublement en chlorure de calcium et phosphate acide, ou chlorure de calcium et acide phosphorique, "s’unissant à la glycérine qui résulte du dédoublement des graisses, pour devenir l'acide phosphoglycérique, forme sous laquelle le phosphore est dans le vitellus.

Comme recherches d’un caractère purement scientifique, je rappelle celles de MM. Gosselin et Milne-Edwards, avec le phosphate dechaux tricalcique ordinaire (1856), ayant pour but d’établir que ce sel favorise la consolidation des fractures. Un homme se fait trois fractures successives au même bras. Pour la première fracture, le cal met quarante-cinq jours à se consolider; mais pour la deuxième, le phosphate de chaux étant employé, la durée de la consolidation fut de trente cinq jours, et, 'pour le troisième, de vingt-cinq jours seulement. De nombreuses expériences sur divers animaux ont été, d’ailleurs, favorables à l’action accélérante du phosphate de chaux sur la consolidation du cal.

L’utilité des phosphates calciques dans le rachitisme , Y ostéomalacie, \emalde Pott, la phtisie, la scrofule, la chlorose, les sueurs nocturnes, les hémorragies rénales , est discutable. Mais les inconvénients de leur administration sont à peu près nuis; ils semblent, d’ailleurs, capables d’améliorer la digestion, les uns comme absorbants, ainsi des deux phosphates insolubles ; les autres à titre d’eupeptiques, comme le phosphate acide et les préparations qui le renferment : lactophosphate de chaux et cblorhjffirophosphate de chaux.

Comme préparation de phosphate de chaux a joindre aux précédentes je rappelle celle de Mouriès dans laquelle le sel est combiné avec de l'albumine, et celle de Columer et Lestage dans laquelle il l’est avec de la glycérine qui le dissout.

La corne de cerf, drogue gélatineuse et phosphatée, menace de disparaître du codex; elle a disparu de la décoction Manche de Sydenham, dont voici la composition sous le nom d'apozème blanc :

Phosphate tricalcique.

Mie de pain de froment Gomme pulvérisée. .

Sucre blanc. . . .

Eau de fleur d’oranger Eau distillée. ...

Pour un litre.

La corne de cerf renferme beaucoup de gélatine ; d’où son emploi pour former la base d’une gelée (codex).

10 grammes.

TONIQUES

Corne de cerf râpée 250 grammes

Eau distillée 2000 —

Sucre blanc 125 —

Citron (zeste d'un) n° 1

9° Phosphate de soude. — C’est le sel admirable ou cathartique perlé, connu du plus grand nombre seulement comme léger purgatif, que M. Bouchard prescrit volontiers dans la dyscrasie acide, et dont M. Luton voudrait faire le médicament pliosphoré type. De réaction alcaline, c’est à lui que, d'après Liebig, le sang doit son alcalinité; il favoriserait l'action de l’oxygène sur les globules rouges, accélérerait l’exhalation de l'acide carbonique ; parfaitement soluble, il n’a qu’une saveur un peu salée ; à la dose de 5 grammes, il produit une légère excitation, augmente l’appétit, facilite les garderobes, colore l’urine, augmente son odeur, exalte le sens génital.

M. Luton recommande à titre d’eupnéique chimique, c’est-à-dire d'agent capable de favoriser lés phénomènes chimiques de la respiration, le phosphate de soude dans V asthme, dans la phtisie pulmonaire , où son rôle de tonique vital est au premier rang ; aussi se montrerait-il plus utile dans les formes lentes et torpides, dans la phtisie scrofuleuse. La scrofule, du reste, pour le professeur de Reims est le triomphe du phosphate de soude, non moins que la granulation grise, celui des préparations de noyer ! Grâce au phosphate de soude, on voit les masses ganglionnaires les plus considérables s'ébranler, se dissocier, se résoudre!

Le phosphate sodique peut être administré à la dose quotidienne de 3 à 5 grammes dans un véhicule quelconque : eau, bouillon, lait, vin, potion gommeuse; il est indiqué dans la scrofule, le racliitis, l'athrepsie, les maladies de croissance et de langueur, V aménorrhée (le phosphore libre est l’un des meilleurs emménagogues pour Luton), les accidents de la puberté , l'impuissance sexuelle ; à titre de modification de l’acte chimique de la respiration, dans l 'asphyxie (on pourrait même ici recourir aux injections hypodermiques), la dyspnée, qui est une sorte d'asthme chimique, les asphyxies de l' adynamie, de l 'algiclité, de la toxémie carbonique ; enfin, dans une dernière proposition, l'auteur proclame le phosphate de soude bien mériter le nom de sel admirable, puisqu’il est le principe catalytique de la sanguification, de la respiration, de l’innervation, le stimulant initial des genèses organiques, le reconstituant du squelette !

M. Luton insiste encore sur l’efficacité du phosphate de soude contre la photophobie de V ophtalmie sccofuleuse. Mais le comble du merveilleux est la mixture exhilarante dont voici la formule :

Teinture d’ergot de seigle 5 grammes.

Solution de phosphate de soude au 1/10 15 —

Mêlez dans un quart de verre d'eau ; à prendre en une fois à jeun. Dans le cas où le mélange devrait être fait d’avance, il est bon de neutraliser l'alcalinité du phosphate avec l’acide citrique.

M. Luton considère sa mixture comme indiquée dans les névropathies hypochondriaques, la lypémanie, l'o.lgiditè névrosique, propre aux hystériques, tout ctat de dépression, l'aménorrhée des chlorotiques, etc.

10° Le phosphate de potasse n'est pas officinal. Quelques médecins le prescrivent; M. Bouchard, par exemple. Voici une formule de vin aux trois phosphates, d’après M. Catillon1.

1 Gaz. hebd., p. 734, 1885.

PHOSPHORE

Phosphate de potasse,

1 gramme.

de soude. .

monocalcique

Vin de quina préparé à la glycérine,

Un verre à liqueur renferme 50 centigrammes de phosphate.

Voici un autre vin au phosphate de potasse de Vigier 1 :

Phosphate neutre de potasse

Sirop de quinquina

Vin de quinquina au grenache

Acide phosphorique officinal

LX gouttes environ 2.

15 grammes.

11° Hypopliosphite de chaux:

12° Hypopliosphite de soude. — Ces deux sels sont solubles dans l'eau ; de réaction neutre, ils seraient oxydants et, en même temps, pour quelques-uns, des agents delà médication phosphorée; ils élèvent la température, augmentent l'urée. Ce sont certainement des agents actifs, capables de donner des coups de fouet à l’organisme. Les liypophospliites peuvent produire des accidents de pléthore, provoquer des hémoptysies. Rapidement absorbés, rapidement éliminés, en grande partie en nature, on peut douter de leur assimilation.

Les hypophosphites ont été préconisés contre la tuberculose ; un système de réclame à outrance leur a beaucoup nui. Pour expliquer leur mode d'action, on commençait par attribuer la tuberculose à un manque d’acide hypophosphoreux dans l’organisme; l’hypophosphite devait suppléer à ce manque. D’ailleurs, les faits négatifs se sont tellement multipliés que ces sels sont oubliés. Rabuteau admet, cependant, qu’ils puissent être utiles, à titre d’oxydants, dans Y albuminurie, la glycosurie. ha dose ne doit pas dépasser 50 centigrammes par jour. La trituration des hypophosphites à l’état de pureté est cause d’explosion.

13° Pyrophosphate de soude. — Ce n'est pas à proprement parler un médicament. Notre pharmacopée l’inscrit parce qu'il sert à la préparation de pyrophosphates doubles, c'est-à-dire à dissoudre les pyrophosphates insolubles. J’ai déjà dit les conclusions des recherches de Paquelin et Jolly sur l’action thérapeutique des pyrophosphates ; ils la croient nulle parce qu'ils traversent l’organisme sans se décomposer, sans être assimilés et sont rapidement éliminés en nature. Ce n’est pas cependant qu'ils soient dépourvus d’activité, et même certains faits expérimentaux sembleraient prouver qu’ils seraient capables d’exercer une action toxique, même une action toxique rappelant celle du phosphore 2 (Priestley, Gamgée, Larmuth). D’après Rabuteau et Bordenave3, le pyrophosphate de soude serait un poison musculaire. Se formerait-il un phosphonium quaternaire ?

14° Chlorliydrophosphate de chaux. — Le codex ne le connaît que sous forme de sirop. C’est une solution de phosphate biealcique dans l'acide chlorhydrique, d’où résulte la formation d’un phosphate monocalcique, soit :

De la même manière sont préparés les sirops de phosphate acide de chaux et de

1 Gaz. hebcl., 579, 1885.

2 Husemann, Arsneimittellehre, p. 880, 1883.

3 T 'mit é de thérapeutique, 87, 1884, Paris.

Phosphate biealcique. . .

Acide chlorhydrique officinal,

Eau distillée

Sucre blanc

Alcoolature de citron. . .

?ouliek, Thérapeutique.

TONIQUES

lactopliosphate. 20 grammes représentent 25 centigrammes de phosphate bicalcique.

15° Lactopliosphate de chaux. — Notre pharmacopée donne : 1° un lactophosphate de chaux en solution, préparé avec phosphate bicalcique, 17 grammes ; acide lactique, 19 grammes; eau distillée, 964 grammes. 15 grammes représentent 25 centigrammes de phosphate bicalcique.

Le sirop est préparé de la même manière que celui de chlorhydrophosphate. Ce sont MM. Dusart et Blache fils qui se sont efforcés d’introduire dans la thérapeutique les préparations de lactophosphate. Voici une formule de vin phosphaté, créosoté et arsenical due à un pharmacien de Lyon, M. Verrière 1 :

Vin de quina 250 grammes.

— Malaga 200 —

Lactophosphate de chaux 5 —

Alcool 50 —

Créosote de hêtre 5 —

Arséniate de soude. 0,01

Dissoudre le lactophosphate dans le malaga; ajouter l’arséniate. D’autre part, peser dans une bouteille ad lioc l’alcool, la créosote, ajouter le vin de quina, mélanger le tout. Il n’est pas nécessaire de filtrer ; le vin est clair.

Sambuc 2 a proposé de combiner le phosphate bicalcique au moment où il se forme par précipation avec l’acide gummique (uni dans les gommes avec la chaux comme M. Frémy l’a prouvé). Il en résulte le mélange d’un gummate de chaux avec un phosphate monocalcique.

Thérapeutique. — Quoiqu'il fût plus logique de séparer les préparations agissant par le phosphore de celles, comme les phosphates, où la hase^ pourrait avoir, un rôle prédominant, je les réunis toutes, puisque aussi bien les secondes que les premières ont des indications com munes, lerachitis par exemple, pour lequel les uns préfèrent le phosphore ou les préparations qui le renferment à l’état de pureté, les autres donnent simplement les phosphates calcaires.

I. Affections digestives. — Le phosphate de chaux à l’intérieur peut jouer le rôle (['absorbant des gaz ; c'est, pour quelques sceptiques, sa seule manière d’être utile; tout au plus, ajoutent-ils, peut-il agir encore comme isolant, astringent. 11 semble, d’ailleurs, que donner le phosphate tricalcique au-dessus de 1 gramme, c’est lui ravir toutes les chances possibles qu’il pourrait avoir d’être absorbé. Néanmoins, dans la dyspepsie fiatulente, on préfère, pour remplir la même indication, au phosphate, le carbonate de chaux, surtout la craie préparée ou par précipitation, vu son extrême finesse, la magnésie, le sous-nitrate de bismuth.

Du temps où la décoction de Sydenham, antidiarrhéique douteux, était préparée avec la corne de cerf râpée, l’élément gélatineux de

1 Lyon mèd., 1885, t. XILX, p. 244.

8 Journ. de tlie'r. de Guider, 1883, p. 5"2.

PHOSPHORE

celle-ci pouvait avoir un rôle; aujourd’hui que le phosphate de chaux a remplacé les extrémités des andouillers, il ne peut être question que d'une action absorbante, faiblement astringente. La décoction de Sydenham, d’ailleurs, ne figure même plus dans les pharmacopées étrangères, y compris la pharmacopée britannique.

Le phosphate bicalcique, à la dose de 50 centigrammes, peut remplir les mêmes indications que le tricalcique; j’ai déjà dit que, d’après MM. Jungfleisch et Vigier, il devrait être préféré.

Dans un but eupeptique, le phosphate monocalcique, de réaction acide, pourrait être prescrit dans les cas que l’on considère aujourd’hui comme des indications de l'acide chlorhydrique; mais, ici, ce seraient plutôt les préparations de lactophosphate et de chlorhydrophosphate, surtout cette dernière, qu’il faudrait employer1, soit, par exemple, dans une dyspepsie atonicpie avec insuffisance d’acide chlorhydrique, ainsi qu’il parait en être quelquefois dans la tuberculose et le plus souvent dans toutes les manifestations de la diathèse acide, dans le plus grand nombre des états morbides qui se rattachent au ralentissement de la nutrition.

Le bon fonctionnement de l’organisme exige qu’il y ait opposition entre la réaction du suc gastrique et celle du liquide sanguin. Alors que l'alcalinité du sang diminue, l’acidité du suc gastrique baisse également, à moins qu’il n’y ait cachexie acide. Il s’établit là, dans l’ordre chimique, comme un équilibre antiphysiologique aussi déplorable pour l’organisme que l’équilibre d’ordre mécanique entre le système vasculaire à sang rouge et le système vasculaire à sang noir aux périodes avancées des vices cardiaques, c’est-à-dire dans l’asystolie. Aussi je considère comme de la plus grande importance de ne jamais prescrire les eaux alcalines fortes aux diabétiques, aux graveleux uriques, aux cholélithiasiques, etc., qu’entre les repas. Avec les aliments, ces malades ne doivent introduire dans l’estomac que les eaux alcalines faibles et gazeuses.

Les hypophosphites semblent également utiles dans la dyspepsie atonique, soit par une excitation locale, soit par une excitation générale. Entre Buchheim et ses élèves les proclamant inactifs, même à hautes doses, même injectés dans le sang, et Rahuteau qui, sur l'homme, a clairement établi leur action tout au moins énergiquement excitante, sinon positivement oxydante, j'incline du côté de Rabuteau. Ce n’est pas, il est vrai, que l’élévation de la température et l’augmentation de l’urée, constatées par ce dernier, prouvent nécessairement une oxydation directe, c’est-à-dire une réduction de l’hypophos-

1 L’acide pliosphorique ne peut suppléer l’acide chlorhydrique dans la digestion gastrique.

TONIQUES

pliite qui céderait son oxygène. Rabuteau paraît admettre que les hypophosphites sont, dans l'organisme, partiellement oxydés, partiellement éliminés en nature, Un coup de fouet n’en est pas moins donné au mouvement moléculaire dont il ne faudrait pas, a priori, méconnaître l’utilité possible; leur action pourrait alors être rapprochée de celle des excitants diffusibles. Dans tous les cas, il me paraissent réveiller l’appétit, et même, comme médicament phosphoré, je voudrais une révision du procès qui les a condamnés, peut-être ab irato.

Je mentionne en passant que le phosphate de soude est, sinon tout ce que M. Luton voudrait qu’il fût, au moins un excellent purgatif & la dose de 3ü à 60 grammes, pouvant être facilement donné dans une tasse de café au lait; n’oublions pas qu’il est quelque peu hypnagogue.

II. Action sur le sang. — Le phosphore semble pouvoir aider à la régénération des globules sanguins; il devrait alors être prescrit plutôtsous la forme de phosphate de potasse. J’ai donné, d’après M. Vigier, une formule de vin de kina au phosphate de potasse. Si l’on se trouve en présence de faits d’ordre asphyxique, le phosphate de soude devrait être préféré (Luton). S'il s’agit de contribuer à combattre l’état fébrile, de produire une action tempérante, il faudrait choisir la limonade phosphorique.

Le phosphore fait partie de certains éléments de tissu, on pourrait dire de tous plus ou moins, mais particulièrement : 1° des os; 2° des centres nerveux où il serait sous la forme d’une graisse, ou tout au moins d’éléments quaternaires paraissant voisins des graisses. La lécithine est comme une graisse azotée et phosphorée; sans lécithine, ni tube nerveux, ni hématie, ni tant d’autres cellules. Dans le jaune d’œuf, nous avons non seulement de la lécithine, mais encore de l’acide phospho-glycérique; du reste, ce dernief1 paraît entrer dans la constitution de la lécithine.

Puisque le phosphore occupe, dans l’organisme normal une si grande place, on doit, tout d'abord, dans la recherche de ses indications possibles, se préoccuper des cas où les tissus, mous ou durs, ne possèdent pas leur quantum physiologique de phosphore. Je m’en suis occupé déjà dans le chapitre phosphaturie. Il est rationnel de supposer que les tissus ou tout au moins certains tissus s’apauvrissent en phosphore lorsque les phosphates augmentent dans l’urine. Dans la phosphaturie, le sang possède un plus de phosphore; mais l’origine de cette surabondance, ce sont les tissus. Ainsi en est-il le plus souvent dans X ostéomalacie, pas toujours cependant; de même dans le rachüis où l’on admet, à tort d’après Baginsky *, que l’urine

1 Rev. sc. mëd.. 008, t. XXII, 1883.

PHOSPHORE

renferme toujours plus de phosphates. C’est le contraire qui serait la vérité. Acide phosphorique et calcaire y seraient en moindre quantité; par contre, il y aurait toujours azoturie. En passant, je fais remarquer que pareil fait serait favorable à la théorie qui voit dans le rachitis un trouble digestif empêchant l’absorption des phosphates. Si l’on suppose, dans le rachitis, les phosphates alimentaires absorbés, mais non assimilés, ils devraient être éliminés par les urines en plus grande proportion qu’à l’état normal.

L’état mo.rbide que nous attribuons à un minus de phosphore en est bien par excellence l’indication; son rôle est alors celui d’un tonique analeptique. A ce point de vue, il semble même qu’on puisse regarder le soufre comme l’analeptique delà molécule protéique, le fer comme l’analeptique de l’hémoglobine, le phosphore comme celui de la molécule grasse phosphorée, des tissus osseux et nerveux.

On peut considérer le phosphore non seulement comme un tonique analeptique, mais encore comme un excitant direct de la nutrition , plus spécialement des tissus, des éléments qui en renferment le plus à l’état physiologique, d’où sa double indication dans la croissance juvénile défectueuse de Bouchard, dans le rachitis, X ostéomalacie , les états générateurs de la phosphaturie . On peut supposer également que le phosphore, en élevant la vitalité de l’élément organique, le rend capable de résister aux causes nocives, aux actions microbiennes ( tuberculose ).

L’ action altérante pourrait- elle être reconnue au phosphore ? Comme un consensus traditionnel semble n’attribuer semblable action qu’à des agents étrangers à l’organisme. Mais, d’autre part, le phosphore paraissant provoquer facilement, à dose très minime, il est vrai, des phénomènes réactionnels, ainsi d’une hypergenèse osseuse, il n’est pas absurde de le supposer capable de modifier, dans un sens curateur, tel élément dévié morbidement de son état normal. A ce titre, je suppose que le phosphore peut modifier heureusement les tissus atteints d’inflammations chroniques : myélites, névrites, arthrites, ostéites, mal de Pott, diabète considéré comme maladie de régression.

Le rachitisme semble indiquer le phosphore à la fois comme tonique, reconstituant, excitant de la nutrition élémentaire et modificateur altérant.

M. Kassowitz, le principal champion de la médication phosphorée dans le rachitis, fait consister presque exclusivement celui-ci dans un processus inflammatoire siégeant au niveau des nouvelles couches osseuses, peu à peu envahissant aussi les couches les plus anciennes. Par contre, M. Baginsky, l’un des adversaires de cette médication, soutient que le rachitis est le résultat d'une diminution de tous les

processus végétatifs, que l’organisme entier est atteint; il affirme que le phosphore ne peut rien contre le processus osseux, mais qu’il possède cependant une incontestable efficacité contre le spasme laryngien des rachitiques.

A coup sûr, si le phosphore devait avoir dans le rachitis seulement le rôle d’un excitant de la nutrition, il faudrait, vu certains dangers de son administration lorsque la surveillance laisse à désirer, ne pas lui donner la première place et lui préférer d’autres excitants nutritifs, par exemple l’huile de foie de morue. Mais sans nier l’importance de l’état général, surtout à l’origine du mal, l’état local finit par prendre une place tellement prédominante, qu’il semble remplir à lui seul toute la scène morbide; aussi est-il légitime de s’adresser au médicament dont l’étude expérimentale semble en faire l’agent le plus capable de ramener l’os à son développement normal.

Si les recherches étiologiques, l’expérimentation ne peuvent établir d'une manière certaine que la privation des phosphates calcaires ou plutôt des aliments qui les renferment, du lait de la mère pour le nouveau-né, par exemple, ne suffisent pas à faire naître le rachitisme ; néanmoins, l’apport insuffisant ou le manque de phosphates absorbables ou assimilables, peut-être encore plus les troubles digestifs qui, précisément, empêchent l’absorption des phosphates alimentaires, contribuent certainement au développement du rachitisme. Plusieurs auteurs, plus particulièrement J. Guérin, Trousseau, se basant sur l’expérimentation chez les animaux, avaient cru pouvoir affirmer qu’il était possible, par une alimentation défectueuse, de rendre les animaux rachitiques. Mais M. Léon Tripier i, par des expériences plus rigoureuses, a réduit ces assertions à néant. Il en a été de même de la provocation possible du rachitis par l'introduction avec excès dans l’organisme de l’acide lactique. On peut produire ainsi de la phosphaturie (J. Teissier), c’est-à-dire un départ de sels calcaires; mais nulle lésion ne survient rappelant le rachitis. Il semble, en effet, qu’un vice d’alimentation ne puisse engendrer que l’athrepsie de Parrot, avec toutes ses conséquences.

Il y a donc autre chose dans le rachitis que le résultat d’un apport insuffisant ou d’une assimilation imparfaite du phosphate. Aurait-il une parenté quelconque, plus ou moins lointaine, avec la syphilis, comme le voudrait Parrot ? Combien peu probable ! Combien sont rares les partisans de cette opinion ! Quel est donc cet élément causal nécessaire pour qu’une alimentation vicieuse fasse naître le rachitisme, provoque cette formation exubérante de moelle osseuse, ce

1 Dictionnaire des sciences medicales.

PHOSPHORE

processus d’hypergenèse qui caractérise le rachitisme osseux ? Il est difficile de ne pas répondre : un microbe peut-être. L’apparition relativement récente du rachitis en Europe, au commencement du xviie siècle, est favorable à cette opinion que je trouve formulée, du reste, dans le travail de M. Girard1. L’auteur admet qu’il est plausible de supposer au rachitis une cause unique : la présence, dans un sang altéré par les agents telluriques, cosmiques ou alimentaires en appparence les plus divers, d’une substance irritante, spécifique, ferment chimique ou microzoaire qui détermine dans les organes digestifs et dans le squelette les lésions connues.

S’il était prouvé que le rachitis est une microbiose, faudrait-il en tirer une conclusion contre l’emploi du phosphore? A coup sûr, non. Les expériences de Wegner ont suffisamment prouvé que le phosphore fait naître dans les points atteints un processus contraire à celui du rachitis, précisément celui que prend l’os rachitique lorsqu’il marche vers la guérison ; bref, le phosphore paraît capable d 'èburner ce que le rachitis a raréfié.

Les statistiques de Kassowitz, comprenant des centaines de faits, sont toutes favorables au phosphore. Dans les sociétés allemandes, où la question du traitement du rachitis par le phosphore a été portée, la majorité de ceux qui ont pris part aux discussions se sont prononcés en faveur de la méthode. En outre, les auteurs insistent sur l’utilité du phosphore contre le spasme glottique considéré comme symptôme du rachitis, ainsi que contre le rachitis crânien, qu’il s’agisse des os du crâne ou de l’écartement de la grande fontanelle.

Kassowitz donne le phosphore dans de l’huile d'amandes douces, dans l’huile de foie de morue, ou en pilules. M. Vigier2 critique fort toutes ces formules et plaide en faveur du phosphure de zinc, ou des capsules avec de l’huile phosphorée, celle-ci préparée avec les précautions indiquées par M. Méhu, sinon le phosphore y passe à l’état d’acide phosphorique. Ces capsules renferment ordinairement 1 milligramme; or la dose, d’après Kassowitz, ne doit être que de 1 demimilligramme.

L 'ostéomalacie est, à tort, assimilée au rachitis. Le processus est, sous plusieurs points de vue tout différent, sinon contraire. Dans le rachitisme, c’est l’os qui ne se calcifie pas; dans l’ostéomalacie, il se décalcifie; la lésion ne rappelle en rien l’inflammation. D'après MM. Binz 3, Busch, le phosphore donnerait, dans l’ostéomalacie, des résultats aussi bons que dans le rachitis.

1 Revue médicale de la Suisse romande, 1883.

2 Gaz. /ie&cO, 1884, p. 821.

3 In Binz, 511.

TONIQUES

La croissance juvénile déréglée, sur laquelle M. Bouchard 1 a écrit des pages remarquables d'un grand intérêt pratique, est une indication de médication phosphorée ou plutôt phosphatée. Il s’agit de ces jeunes adolescents, collégiens, apprentis, qui tout à coup dépérissent, deviennent apathiques, dont la constitution semble changer sans qu’on puisse invoquer l’atavisme, auxquels on prescrit banalement le fer, le quinquina, les biftecks. Dans ces cas. il y a d’un côté une croissance rapide, et d’autre part soit unealimentation malappropriée, ou péchant par défaut, ou bien encore imparfaitement élaborée, soit un air par trop confiné, ne suffisant plus aux besoins nouveaux de cet organisme qui change. Le supplément de nourriture est prescrit parle médecin un peu trop tard. Aussi faut- il commencer par des aliments, n’exigeant des organes digestifs que le moins de travail possible et riches en phosphore parfaitement assimilable. Sans phosphore, dit quelque part l’auteur, nulle cellule ne peut se former, ni même subsister. Soit le lait, les œufs, le poisson (laitance), le pain, les légumineuses (haricots, pois, lentilles), c’est-à-dire des hydrates de carbone, tous riches en phosphore, générateurs de force, incitateurs de l’acte nutritif beaucoup plus que plastiques directs. Certes la viande ne sera pas supprimée, mais jusqu’à ce que le circulus vital ait repris sa vitesse normale, ou plutôt, qu’une harmonie parfaite règne dans tous les rouages de l’organisme, la diète carnée aura le second rang. Le repos intellectuel et physique, la vie au grand air aideront le régime. Il faut se garder des exercices violents qui, prématurément imposés, peuvent créer l’opportunité morbide, laquelle conduit à la tuberculose.

M. Bouchard ne veut pas qu’on use, encore moins qu’on abuse ici du phosphate de chaux; il préfère les phosphates alcalins, soit vins phosphatés dont j’ai donné les formules. En tout cas, une alimentation richement phosphorée est encore le point sur lequel le médecin doit le plus insister \

Parmi les autres ostéopathies, dans lesquelles phosphore ou phosphate ont été prescrits, citons les tubercules des os, le mal de Polt, et plus spécialement un ralentissement dans la consolidation du cal.

11 est impossible, en présence du rôle qui certainement revient au phosphore, aux phosphates, dans le processus de formation des jeunes cellules, de ne pas les considérer comme indiqués dans Y atrophie infantile produite par Y athrepsie. — Eames de Dublin, 1872, s’en est beaucoup loué dans les dermatoses rebelles.

1 Maladies par ralentissement de la nutrition, p. 37.

2 Vous pourrez par exemple recommander les cervelles, les petits oiseaux en spécifiant de mâcher et avaler les os.

PHOSPHORE

M. Dujardin-Beaumetz 1 préconise les préparations phosphorées (1868) dans les myélites: mais il reconnaît lui -même que Delpech avait ouvert la voie en recommandant le phosphore dans les paralysies, la frigidité due à Y intoxication professionnelle des ouvriers en caoutchouc par le sulfure de carbone auquel on recourt pour dissoudre le caoutchouc. Delpech, sachant que le même sulfure de carbone dissout parfaitement le phosphore, avait supposé que ses vapeurs inspirées avaient pu dissoudre du phosphore cérébral ou médullaire, M. Gallavardin, de Lyon, en 1865, avait également insisté sur le phosphore contre les paralysies ; c’est principalement dans le tabes dor sualis que M. Dujardin-Beaumetz a conseillé le phosphore qu’il donne sous la forme de phosphure de zinc (granules d’un milligramme) ; commencer par un, aller progressivement jusqu’à dix par jour. Cette dose atteinte, suspendre cinq jours pour éviter l’accumulation d’action. M. Dujardin-Beaumetz ajoute qu’il y a contre-indication, s'il existe des signes de congestion ou d’irritabilité du système i\erveux, des troubles gastro-intestinaux. Une amélioration ne peut être obtenue qu’en prolongeant la médication.

Guéneau de Mussy 2 a contribué beaucoup en France à répandre l’usage du phosphore, et plus particulièrement du phosphure de zinc en affirmant son efficacité dans les tremblements, le tremblement mercuriel surtout.

Dans les névralgies ce sont plus particulièrement les Américains et les Anglais qui ont employé le phosphore, Hammond en Amérique, Thomson etBroadbent en Angleterre. Ce dernier le prescrit également dans la leucémie liénale.

M Trasbot3 dit le phosphore très efficace dans la paraplégie qui, chez les chiens, accompagne la maladie à laquelle ils sont sujets. M. Degive, vétérinaire de Bruxelles4 affirme que le phosphore, l’emporte sur tous les médicaments dans le traitement de la fièvre typhoïde du cheval , le charbon , le coryza gangréneux et quelques autres maladies infectieuses.

11 nous reste à parler du phosphore employé comme altérant , encore plus peut-être qu’à titre de modificateur de la nutrition, dans la tuberculose, la scrofule, le diabète.

Dans la tuberculose, quoiqu’ici le charlatanisme ait compromis le phosphore, néanmoins un grand nombre lui reste fidèle ; mais les préparations qui le renferment à l'état de phosphate acide (sirop de

1 Leçons de thërap., t. 111.

2 Clin, médic., t. I, p. 111.

3 Clinique de Guéneau de Mussy.

4 ln Binz, p. 514.

TONIQUES

phosphate monocalcique, de lactophosphate), de chlorhvdrophosphate, sont presque les seules auxquelles on ait recours. '

La scrofule et ses adénopathies paraissent également justiciables du phosphore; je rappelle les succès que M. Luton prétend devoir au phosphate de soude à la dose de 5 grammes par jour.

Dans le diabète , le phosphore compte également des partisans. L’un des plus convaincus est M. Tavignot 1 qui le croit capable de guérir des cataractes , surtout diabétiques. 11 procède ainsi : 1° frictions sur les tempes, le front avec l'huile phosphorée à 1 300, à la dose de 4 grammes par jour; 2° de 2 à 6 vésicules phosphorées de 1 milligramme par vingt-quatre heures oudes pilules phospho-ferrugineuses. L’huile phosphorée h 1/300 serait, d’ailleurs, utile d’après lui comme topique contre tous les accidents glgcosuriques ,labalano-pasthile, les éruptions cutanées, les plaques gangréneuses superficielles.

Je rappelle en terminant l’emploi discutable du phosphore, et surtout du phosphate de chaux, contre les sueurs des phtisiques , les hémorragies rénales, le purpura (.J. Arnold), de l’acide phosphorique pour combattre Y alcalinité de l’urine, enfin l’action prétendue aphrodisiaque du phosphore, on ne peut plus incertaine.

DU LAIT

Le lait est un médicament non moins qu’un aliment. « Ce qu’on savait il y a environ un siècle, dit M. Duclaux2 sur lui, pourrait se résumer dans cette phrase très simple : le lait est une solution de sels minéraux divers, de sucre de lait et de caséine3, tenant en suspension des globules gras. » C’est aujourd’hui loin d’être aussi simple ; s'il fallait en croire quelques-uns, la caséinene seraitpas le seul élément protéique du lait; on pourrait en nommer au moins neuf. En outre, on a pourvu chaque globule d'une membrane albuminoïde ou d’une enveloppe savonneuse, pour expliquer que la coalescence ne se produise pas entre les globules aussitôt qu’ils se rapprochent; M. Duclaux ne veut ni de cette multiplicité d’éléments protéiques, ni de cette tunique enveloppant chaque globule. Il revient presque à la définition ancienne et se contente d’en préciser quelques points. Il semble avec lui que, parmi les sels, le phosphate de chaux prenne une place tellement prédominante, qu’il le nomme seul. La caséine représente de nouveau seule les albuminoïdes ; il lui distingue seulement deux formes physiques. En effet, 1/10 est dans le sérum à l’état de dissolution, les autres 9/10 y sont à l’état de suspension; les filtres de Chamberland les retiennent avec les globules, et la moitié du phosphate de chaux, ce dernier à l’état de granulations ne dépassant pas 1/1000 de millimètre de diamètre. Cette caséine suspendue dans un lait parfaitement pur, à l’abri de toute action microbienne, se dépose après

1 Progrès méd., p. 122, 1884.

2 Rev. scient., t. I, 685.

3 D’après M. Béchamp le lait de femme et le lait d’ànesse ne renferment pas de la caséine ; les matières albuminoïdes y sont en dissolution à l’état d’albuminates alcalins. L’assimilation de ces deux laits est à rapprocher de l’affirmation de M. Tarnier que le lait d’ànesse est le meilleur pour remplacer le lait de femme (Acad, méd., 5 août 1890).

DU LAIT

quelques semaines, immédiatement au-dessus de la couche granuleuse de phosphate calcique, sous la forme d’un précipité muqueux, gélatineux, analogue à de la gomme adragante fortement gonflée et pénétrée par l'eau.

Si nous voulons donner une définition physico-chimique du lait, nous dirons, suivant la conclusion qui résume le travail de M. Duclaux : « Le lait est un liquide renfermant : 1° des éléments en solution : sucre de lait, sels alcalins, la moitié du phosphate de chaux y contenu, 1/10 de la caséine qu'il renferme; 2° des éléments en suspension : le restant du phosphate de chaux, les neuf autres dixièmes de la caséine et les matières grasses. »

Mais comment les globules de graisse du lait restent-ils séparés? Je ne veux pas suivre ici l’auteur dans ses explications d’ordre physique qui reviennent du reste à dire ceci : la coalescence ne peut s'établir que s’il y a contact immédiat; or les lois de la capillarité ont pour résultat l’interposition constante entre les globules d'une lamelle de sérum ; cette lamelle interposée ne peut être chassée que par des chocs répétés (barattage).

Le lait, par ses principes ternaires (graisses et sucre), par son principe quaternaire, la caséine, est un aliment complet qui fournit la ration de travail, comme celle d’entretien, de développement. C'est un médicament aussi, parce que, pris en grande quantité, et surtout à l’exclusion de tout autre aliment, voire de remède, il constitue, sous le nom de diète lactée, un mode de traitement d’un certain nombre de maladies graves. Voici un tableau millésimal en chiffres ronds, donnant la moyenne des analyses de Simon, Poggiale, Péligot, Henri et Chevalier C Gerber, Christen, de Leeds1 2, Konig, de Gorup-Bezanès 3, Becquerel et Rodier.