PALUDÉENNE AIGUE

L’altération du sang peut et doit être suivie dans son progrès journalier pendant la vie, et est ainsi en partie du ressort de la clinique. Nous exposerons cependant ici nos connaissances à ce sujet, parce qu’il importe de ne pas scinder une étude qui emprunte ses informations partie à la clinique, partie à l’anatomie pathologique; et parce que la connaissance de l’altération du sang est pour ainsi dire la clef sans laquelle les désordres inscrits dans les organes resteraient indéchiffrables.

A. Caractère» physico-chimiques du sans;. — Chez les sujets qui ont succombé à une fièvre pernicieuse, les caractères macroscopiques du sang varient suivant la durée de la pyrexie et suivant les accidents particuliers qui en ont marqué le cours.

En général, la masse du sang nous a paru diminuée. Ce caractère est surtout manifeste dans les fièvres que nous étudierons sous le nom d’adynatniques. Déjà, pendant la vie, on peut remarquer que les vaisseaux périphériques sont vides; 1 incision laite à la pulpe du doigt donne avec peine une goutte de sang pâle. Après la mort, le cœur est également vide, le système veineux médiocrement développé, les organes, à 1 exception de la rate et de la moelle des os, qui sont toujours hypéi émiées, sont remarquablement pâles et exsangues. Chez ceux qui ont succombé rapidement à des accidents cérébraux ou algides, celte diminution de la masse du sang est moins apparente; certains organes, notamment le foie, les reins, le

péritoine ou les méninges peuvent être congestionnés; mais on n’observe pas dans la malaria au même degré que dans d’autres maladies aiguës, comme la lièvre typhoïde, une hypérémie généralisée à tous les organes.

La couleur du sang peut, dans les cas très aigus, être peu modifiée ou présenter une teinte brune lorsque la mélanémie est intense. A mesure que la maladie se prolonge, la couleur devient de plus en plus pâle.

Dans quelques nécropsies, nous avons noté une coloration sépia, analogue à celle qui a été signalée dans le sang chargé de méthémoglobine. Toutefois nous n'avons pas fait, et il n’a pas été fait, à notre connaissance, de recherches spectroscopiques suffisamment précises pour qu’on puisse affirmer si celte substance se rencontre en quantité appréciable soit en dissolution dans le plasma, soit contenue dans les globules.

Le sang est en général fluide et lent à se coaguler, à moins de complication pneumonique; les gros vaisseaux et les cavités du cœur renferment le plus souvent du sang liquide, et quelquefois une sérosité rosée, avec quelques minces caillots fibrineux.

Sur la composition chimique du plasma, nous ne connaissons que les recherches déjà anciennes de Léonard et Foley (ï), qui avaient trouvé une diminution notable du chiffre de l’albumine avec des variations peu importantes dans le chiffre de la fibrine.

On ne saurait douter que le plasma ne renferme de l’hémoglobine dissoute, dans les moments où se produit l’hémoglobinurie; on peut même présumer que l’hémoglobinémie existe fréquemment sans qu’il y ait émission d’hémoglobine par l’urine; et il serait intéressant de savoir dans quel cas et dans quelle mesure se produit ce phénomène; nous resterons sans donnée précise à ce su jet tant qu’on n’aura pas trouvé un bon moyen de séparer les globules du plasma.

B. Variations numériques et qualitatives tics globules rouges. — Un des points les mieux établis de 1 hématologie paludéenne est la décroissance rapide du chiffre des globules dans le cours des fièvres intermittentes et rémittentes. Nous rappellerons à ce sujet les faits établis par 1 un de nous (11) dans un travail fonde sur de nombreuses numéra-

tions. 11 n'est probablement aucun cas de fièvre qui ne se solde par une diminution du chiffre des globules rouges; mais il y a, au point de vue de la- destruction globulaire, une très grande inégalité entre les différentes formes cliniques de la malaria. Toutes choses égales, la décroissance du chiffre des globules est en rapport avec la durée de l’accès et la gravité des symptômes; mais elle dépend aussi de la période de l’intoxication. Dans une fièvre de première invasion, chez un sujet dont le sang présente encore sa richesse normale, les pertes globulaires sorn en général très prononcées ; mais elles sont suivies d’une tendance franche à la réparation après la cessation de la fièvre. Au contraire, dans les fièvres récidivées, les déficits produits par chaque accès sont moins accusés, mais il y a peu ou point de tendance à la rénovation des globules. Dans les états adynamiques et hypothermiques qui succèdent si fréquemment aux fièvres graves, un état stationnaire d’oligocythémie persiste quelquefois plusieurs semaines avec des chiffres inférieurs à un million.

Les variations numériques des hématies ne donnent que l’un des termes de la déperdition subie par le sang dans son principe actif; il importe de connaître corrélativement la richesse en hémoglobine des globules ainsi diminuées de nombre. Les dosages que l’un de nous a laits au moyen de l’appareil de M. Malassez ont montré que la quantité moyenne de cette dernière substance par globule se trouvait toujours réduite aux cinq sixièmes ou à la moitié seulement de la norme : les globules rouges, indépendamment de leur diminution numérique, subissent donc une dépréciation notable de leur valeur physiologique (1 1).

G. Altérai ions morphologiques du saug. — Les

méthodes employées depuis quelques années pour l’examen anatomique du sang dans son évolution normale et pathologique (examen du sang avec les moyens optiques perfectionnés, dans des préparations sèches ou dans une solution de chlorure sodique à 5 ou 6 pour 1000, après coloration par le bleu de méthylène, le violet ou le vert de méthyl, etc.), ont fait connaître d’importantes modifications dans les éléments figurés du sang, se rapportant soit à la destruction de ces éléments, soit à leur régénération. On peut espérer que l’appli-

calion de ces méthodes à l’anémie palustre donnera aussi des résultats. Mais les recherches dirigées dans ce sens sont toutes récentes, et, dans ce champ encore incomplètement exploré, nous trouverons des jalons posés plutôt que des données positives.

a. Globules rouges. — Les méthodes anciennes permettaient déjà de remarquer que, dans les fièvres paludéennes, les globules rouges ont des dimensions très inégales, et que cette inégalité est surtout frappante dans le cas où Poligocythémie atteint un haut degré. De mensurations faites dans quatorze cas de fièvre intermittente de gravité diverse (Kelsch, loc. cil.), il résulta que le diamètre moyen des hématies était supérieur à la normale et variait, dans celte série d’observations, entre 8 et 9,4 g; les exemplaires géants, mesurant jusqu’à 12 g, étaient nombreux. A côté des globules de grande dimension, on en rencontre d’autres qui sont très petits et varient entre 3 et 6 g. Suivant les cas, ce sont les globules géants ou les nains qui prédominent. Parmi les petits globules, il en est. quelques-uns présentant les caractères des microcytes de Yanlair et Masius, c’est-à-dire qui se distinguent par leur forme sphérique, leur coloration plus sombre, et leur isolement entre les piles de globules discoïdes.

Ces altérations se rencontrent dans les anémies de causes les plus diverses et leur signification n’est pas clairement établie. Il serait impossible d’affirmer aujourd’hui si les globules géants sont des éléments jeunes qui viennent de perdre leur noyau, ou des éléments vieillis qui ont dépassé la limite normale de leur accroissement; si les globules nains sont en voie de croissance ou de décroissance ; si les microcytes sont le résultat d’une altération morbide ou d’une déformation artificielle.

On ne saurait donc déduire de ces altérations aucun indice sur le mode de destruction des globules dans la malaria. L’hémoglobine se dissout-elle sous l’influence du poison palustre en laissant le globule décoloré sous forme de stroma; ou se détache-t-elle du globule par petites portions, en laissant celui-ci partiellement décoloré? Celte dernière opinion a été soutenue par MM. Marchiafava et Celli ; le processus indiqué par ces auteurs se rattachant à la formation du pigment mélanémique sera exposé plus loin.

b. Leucocytes. — Dans les fièvres bénignes, le nombre des leucocyles est peu modifié ; en général, il tend'plu tôt à s’abaisser d’une manière absolue et par rapport aux hématies. Dans les accès pernicieux, au contraire, ces éléments peuvent dépasser de beaucoup le chiffre normal, qui est de 8000 par millimètre cube et s’élever de 10 à 85000; et leur nombre peut s’élever de 1/800 à 1/70 par rapport à celui des hématies (Kelsch, loc. cil.). Celle lencocytose, qui n’esl pas constante, même dans les fièvres graves, est toujours de courte durée et se dissipe dans les jours qui suivent l’accès.

Toute hypothèse sur la signification de ce phénomène serait nécessairement arbitraire, puisque l’origine, la fin et la liaison qui existe entre les différentes variétés des cellules blanches du sang sont encore enveloppées d’obscurité. La première question à élucider serait de déterminer les proportions relatives des leucocytes de la grande variété à noyau polymorphe et des petites cellules uniformément colorées par les couleurs à l’aniline et dont le noyau est à peine distinct du protoplasma. Sur quelques préparations, les cellules des deux variétés nous ont paru multipliées.

c. Globules rouges nucléés. — Les globules rouges à noyau que l’on trouve dans la rate et dans la moelle des os, mais qui ne sont pas des éléments normaux du sang des mammifères, en dehors de la première période embryonnaire, ont été cependant rencontrés dans le sang de certains anémiques. M M . Marchiafava et Celli les ont signalés tout récemment dans le sang des paludéens. Celte observation, dont l’un de nous a pu confirmer l’exactitude dans un cas de lièvre comateuse de provenance algérienne observé récemment à Montpellier, est assurément pleine d’intérêt. — On ne saurait guère douter que ces éléments ne jouent un rôle dans la régénération des hématies, et ce serait un travail utile de rechercher leur évolution dans les maladies paludéennes.

d. JJ ématoblastes de Ilayeru. — Le sang des fébricitants renferme souvent une quantité anormale de ces petits éléments, sur l’importance desquels M. Uayem a le premier appelé 1 attention el qu il considère comme des héinatoblastes. Dans les préparations sèches, colorées par le bleu de méthylène, ils apparaissent comme des corpuscules de 1 à 3 g de diamètre, à contour pale, elliptique ou en raquette, isolés ou

réunis en amas plus ou moins volumineux, d’une couleur bleue franche, différente de la couleur verdâtre des hématies, mais beaucoup moins intense que celle des noyaux des leucocytes. Nous avons remarqué l’abondance de ces éléments, surtout dans les jours d’apyrexie qui suivent les accès graves, mais nous n’avons pas suivi leur évolution jour par jour, et nous renvoyons au mémoire de M. Hayem pour la description des phénomènes qu’il appelle la crise hématoblastique (12).

§ 2. — Du PIGMENT MÉLANÉMIQUE.

A. Historique. — La coloration noire que la malaria développe dans certains viscères tels que la rate, le foie et les circonvolutions cérébrales, est anciennement connue et a été notamment mentionnée par Lancisi, Bailly, Annesley, Haspel, etc. Mais les premières notions sur la nature et la genèse du pigment qui produit ces colorations n’ayant pu être acquises qu’à l’aide du microscope, sont relativement modernes. La question a parcouru trois phases distinctes.

Première période. — Découverte du pigment mélanémique; il est supposé se former dans la rate. — En 1847, Meckel (13) trouva dans le sang, chez une aliénée, des granules et des amas de pigment noir qu’il jugea provenir de la rate, cette glande étant elle-même chargée du même pigment et volumineuse. Cette découverte fut confirmée deux années plus tard par Virchow qui, à l’autopsie d’un ancien fébricitant, trouva la rate volumineuse et noirâtre, en même temps que le sang du cœur renfermait du pigment noir incorporé dans des cellules analogues aux globules blancs. Les faits de coïncidence d’une rate noire avec un sang chargé de pigment ne lardèrent pas à se multiplier, et Tigri (1855) proposa de désigner l’alTection du nom demilza nera, d’après la coloration de la rate. La théorie reçut son complet développement par les importantes recherches de Krerichs (14). L’auteur, étudiant la distribution du pigment mélanémique dans l’organisme, remarqua que la rate était parfois le siège unique du pigment; que dans d’autres cas le pigment se trouvait seulement dans la rate et le foie; que jamais on ne le rencontrait dans la circulation générale sans que les glandes abdominales fussent elles-mêmes pigmentées; enfin que le pigment circu-

DU PIGMENT MÉLANÉMIQUE.

lanl dans le sang est incorporé à des éléments qu’il reconnut pour être soit des leucocytes, soit les cellules en massue et fusiformes des sinus -veineux de la rate. 11 conclut que le pigment noir se forme dans les sinus de la rate, aux dépens de la matière colorante du sang en raison de la stagnation produite par les hypérémies paludéennes. Si la formation du pigment n’a pas lieu dans d’autres organes ni dans les hyperémies spléniques d’autre nature, cela tient peut-être à ce que la réaction acide du suc splénique exerce une inlluence sur la transformation de l’hématine.

Ainsi établie, la théorie resta accréditée pendant plusieurs années. Elle est reproduite à peu près avec les même arguments par Grolie (15) et par Mosler (16).

L. Colin lui-même, qui dans son traité des fièvres intermittentes n’avait consenti avoir dans la mélanose paludéenne que la pigmentation banale produite par les hypérémies de toute cause, et résultant de la transformation surplace delà matière colorante du sang extravasé, revint sur celte opinion en 1872, et dans diverses notes lues à l’Institut (1872), à la Société médicale des hôpitaux(12 décembre 1873), se déclara partisan de l’origine splénique du pigment noir et de sa dissémination dans l’organisme par l’intermédiaire des cellules migratrices. Il ne fait donc doute pour personne jusqu’alors que le pigment mélanémique vient de la rate, et qu’il se forme dans celte glande sous la double inlluence de la conglomération des globules, et de l’action chimique du suc splénique ’.

Deuxième péuiode. — Le pigment est supposé se former dans le sang en circulation aux dépens de l'hémoglobine dissoiUe et se déposer ultérieurement dans les organes. — En 1874, Arnslein (de Kasan) (17) chercha à montrer que l’opinion vulgarisée par Virchow et par Frerichs n’était pas suffisamment fondée. En étudiant la distribution du pigment sur le cadavre, il remarqua que le sang n’en renfermait jamais que si la mort était survenue péu de temps (au plus vingt-quatre heures)après

* Les recherches d’Eberth sur la mélanémie de la grenouille d’hiver ( Vircli. Arch., t. XL, 18(37) sont trop étrangères à notre sujet pour nous arrêter ici. Nous rappellerons seulement que, pour cet auteur, la mélanémie hibernale de la grenouille resuite moins d’une destruction exagérée des globules rouges que d’une déviation du processus normal d’hémalopoièse ; les leucocjtes, au lieu de se trauslormor en hématies, se chargeraient de substance mélanolique.

un accès de fièvre, tandis que certains organes, et notamment la rate, pouvaient en être chargés plusieurs semaines après le dernier accès; — d’où il crut pouvoir conclure que la rate mélanotique n’est pas un loyer d’infection permanent poulie sang. D’autre part il remarqua que les organes où l’on trouve le pigment noir accumulé, alors même que le sang n’en renferme pas, sont la rate, le foie et la moelle osseuse, c’est-à-dire précisément les organes désignés par Neumann, Bizzozzero et Hoyer comme ceux où s’accumulent les particules de cinabre injectées dans les veines des animaux.

D’après ces faits, l’auteur crut pouvoir admettre que le pigment existe primitivement dans le sang, où il apparaît pendant l’accès fébrile, et est ensuite transporté par les leucocytes et emmagasiné dans les organes où la circulation est la plus lente et la diapédèse la plus facile.

Arnstein examine ensuite quelle est l’origine du pigment. Les thrombus et les extravasations capillaires qu’on a signalés dans le cerveau (Heschl, Planer) et dans la rate (Grohe) manquent trop souvent dans la fièvre intermittente pour qu’on puisse leur assigner une signilication générale dans la formation du pigment mélanémique. Il est bien plus probable que le pigment prend naissance dans le sang en circulation. Se forme-t-il dans les leucocytes, conformément aux faits étudiés par Langhans dans la résorption des extravasats sanguins; ou se forme-t-il directement aux dépens de la matière colorante du sang, conformément aux faits observés par Ortli dans les thrombus capillaires du poumon atteint d’induration brune, et par Ilensen, Arnold dans les hémorrhagies de la langue de la grenouille après ligature de la veine médiane? Celte dernière opinion paraît à l’auteur plus plausible, parce que le sang des fébricitants renferme du pigment libre et ne renferme pas de cellules globulifères. Mais il croit devoir laisser la question indécise, et reconnaît que le processus de la destruction des globules rouges est encore inconnu.

En ce qui concerne l’élimination du pigment ainsi déposé dans les tissus, Arnstein pense que les veines et les lymphatiques peuvent également y prendre part, et que le pigment peut être charrié dans les ganglions lymphatiques. Mais il n’a aucune donnée relative à la dissolution et à la résorption définitive du pigment.

DU PIGMliNT MÉLANÉMIQUÈ. â»7

Vers la même époque (11), l’un de nous arrivait de son côté à des conclusions analogues à celles du mémoire d’Arnslein, fondées sur l’examen d’un matériel considérable de faits cliniques et anatomiques. Les résultats de ce travail en ce qui concerne la présence du pigment dans les divers modes de l’intoxication paludéenne aiguë et chronique, et sa répartition dans les différentes parties de l’appareil vasculaire et des organes, seront exposés plus loin. Nous rappellerons ici seulement que, tout en reconnaissant que la veine splénique et la veine porte constituent les vrais foyers du pigment, et que plus on s’éloigne de ce domaine pour aller vers les vaisseaux périphériques, plus le pigment devient rare, l’auteur ne put cependant concéder à la rate le rôle que l’enseignemenL classique lui attribuait dans la formation de ce produit. 11 fil remarquer que, dans les cas de mélanémie les plus intenses, si le microscope vient à scruter la rate, il ne trouve rien, il ne saisit rien qui puisse être interprété comme la source première du pigment; d’uutre part, les résultats acquis par la pathologie expérimentale Louchant la distribution dans l’économie du cinabre injecté dans les veines s’appliquent parfaitement à la répartition des particules colorées de la malaria; la rate, le foie, la moelle osseuse, les ganglions lymphaliques sont les organes où ces derniers s’accumulent, absolument comme les poussières de cinabre.

Il crut donc rationnel d’admettre que le pigment se forme dans le sang. Il est possible que les corpuscules mélanifères ne soient autre chose que le stroma des globules rouges décolorés avec formation de pigment granuleux aux dépens de l’hématine, comme l’ont vu Ilensen et Arnold sur les globules de la grenouille. Mais comme dans la mélanémie on ne trouve jamais les intermédiaires de ce travail régressif, il est plus présumable que la matière mélanique existe d’abord à l’état de dissolution dans le sérum. Ce qui vienL à l’appui de cette opinion, c’est d’une part la coloration diffuse, terreuse ou cuivrée de la peau, et ensuite l’existence dans le sang de globules blancs à reflet brunâtre que l’on peut considérer comme imprégnés par du pigment à l’état de diffusion.

Quant à savoir ce que devient le pigment incorporé aux organes, l’auteur déclare que ses recherches histologiques sont complètement muetles à ce sujet.

398 Intoxication paludéenne aiguë. — anatomie pathologique.

Troisième période. — Les granules pigmentaires sont encore siqiposésse former dans le sang, mais ils sont considérés comme des parasites, ou comme des produits élaborés dans le corps d'un parasite. — Les auteurs dont nous avons indiqué jusqu’ici les opinions s’accordaient à voir dans le pigment mélanémique le résidu de la matière colorante des globules rouges détruits pendant les accès fébriles. Les doutes qui se sont élevés à ce sujet sont relativement modernes et ont surgi dans l’esprit des observateurs préoccupés de rechercher dans le sang l’agent parasitaire de la malaria. C’est ainsi que Lanzi et Terrigi (1876-77) ayant cru remarquer une certaine analogie entre les granules mélanémiques et ceux qu’ils rencontraient dans l’intérieur des cellules des algues de marais, furent conduits à soumettre à des cultures les granules contenus dans la rate et le foie d’individus morts de malaria, et auraient obtenu des résultats qui n’ont pas été, croyons-nous, confirmés par d’autres observateurs. Plus tard Afanassiew (18) fut également frappé des analogies que présentaient les granules mélanémiques avec certains micrococci chromogènes décrits par Colin; il trouva que ces granules ont un volume constant, une forme arrondie, un centre brillant; et lorsqu’ils étaient réunis en amas, il put toujours décomposer les amas par la pression en granules élémentaires.

D’après ces seuls caractères, qui sont d’ailleurs en contradiction avec la description classique, il crut pouvoir émettre l’hypothèse de la nature parasitaire des granules mélanémiques, hypothèse qu’il ne chercha point d’ailleurs à justifier par des cultures.

L’auteur qui s’est prononcé le plus explicitement sur la nature parasitaire des éléments pigmentés du sang est M. Laveran (19). Notre collègue décrit trois formes de ces éléments. La plus caractéristique est un élément sphérique, transparent et incolore, dont le diamètre varie dans le cours de son développement de 1 à 10 ou Tl p; au début ces corps hyalins ne renferment pas de pigment; et les hématies auxquelles ils s’accolent présentent simplement de petites taches claires; bientôt il se forme un grain de pigment à l’intérieur, puis deux, trois et plus. Dans l’élément adulte les granules sont nombreux et régulièrement disposés en couronne, tantôt immobiles, tantôt animés de mouvements vifs; à cet étal de

DÜ PIGMENT MÉLANÉMIQUË.

maturité le corps constitue un kyste dans lequel s’agitent des filaments mobiles qui peuvent en traverser l’enveloppe et devenir libres dans le sang. Une deuxième forme, moins constante, considérée par l’auteur comme une variété de la forme précédente, accessoire et accidentelle, consiste dans un élément allongé et recourbé en forme de croissant, long de 8 à 9 (a, large de 3, transparent, et présentant à sa partie centrale un amas de granuleV noirs. Enfin la troisième forme est décrite comme un corps hyalin de forme irrégulière, ayant les dimensions d’un leucocyte, dépourvu de noyau, et renfermant des granules noirs disséminés sans ordre ou agglomérés en amas. Ces corps qui correspondent à la majorité des éléments désignés par tous les auteurs sous le nom de cellules mélanifères ne seraient que les restes cadavériques des deux formes précédentes.

Les parasites ainsi décrits vivraient dans le sang eL se nourriraient de la substance des globqUprouges, à la surface desquels on en trouverait fréquemment un ou plusieurs accolés; le pigment noir qui apparaît dans leur intérieur serait le résidu de la digestion de l’hémoglobine.

D’après ces vues, le pigment malarien aurait donc encore son origine dans le sang, et se formerait non dans le globule rouge lui-même, mais dans des corps parasitaires accolés à ces globules. M. Richard, de qui les recherches ont conlirmé la plupart des faits annoncés par M. Laveran, pensa même que les corps parasitaires et par conséquent le pigment se développeraient dans l’intérieur du globule rouge (20); mais, dans une publication ultérieure (Revue scientifique, 1883), il abandonna cette manière de voir.

Quatrième période. — La formation du pigment est rattachée à l'évolution d'un parasite vivant dans l'intérieur du globule rouge. — MM. Marchiafava et Celli ont exposé une nouvelle interprétation des figures signalées par Laveran et . Richard, dans une série de mémoires dont nous résumerons le dernier en date (21). D’après ces observateurs, la formation du pigment serait liée à l’évolution d’un parasite vivant dans l’intérieur des hématies, auquel ils onL donné le nom de plasmodium malariæ. Les dimensions de ce parasite dépassent tantôt à peine celui d’un gros microcoque, et d’autres fois atteignent le tiers ou plus de celles d’un globule sanguin. Si l’on

examine le sang à l’état frais, et sur la platine chauffante, on voit le parasite changer incessamment de forme, en émettant des prolongements à la manière d’une amibe ; les auteurs ont dessiné une vingtaine de formes très dissemblables qu’ils ont pu observer sur le même élément dans l’intervalle de vingt minutes. A l’état de repos, le parasite est sphérique ou annulaire. Sur les préparations de sang desséché, on peut le colorer avec les solutions alcooliques de fuchsine, de violet de gen- Liane ou de bleu de méthylène.

C’est dans l’intérieur de ces corps parasitaires qu’apparaît le pigment noir sous forme de fines aiguilles, qui peuvent se réunir en amas plus volumineux et être incorporés par les leucocytes après la mort du parasite.

MM. March iafa va et Celli considèrent celte altération du globule rouge comme pathognomonique et font rencontrée dans tous les cas de fièvres paludéennes où ils l’ont recherchée.

Les corps parasitaires peuvent sortir des globules rouges et circuler librement dans le plasma; ils ne sont pas toujours pigmentés. Quant aux filaments mobiles décrits par M. Laveran, les auteurs ne les ont observés que rarement, et pensent qu’il s’agit de prolongements amiboïdes du plasmodium.

L’importance nosographique du pigment malarien justifiera sans doute les développements que nous avons donnés à cet exposé historique. Nous nous sommes bornés, pour n’en pas augmenter les dimensions, à indiquer les opinions émises sur la nature et l’origine de ce produit, et l’on a vu que nos connaissances sont loin d’être fixées sur ces questions capitales. D’autres recherches, relatives à la différenciation du pigment noir avec les autres pigments, à sa production expérimentale, etc., seront mentionnées dans le cours de ce chapitre.