III. C'est te foie qui fabrique le glycogène hépatique

lY. La transformation du glycogène en sucre a lieu sous l'influence d'un ferment. Y. Conclusion : la fabrication du sucre par le foie a lieu en deux temps. VI. Influence du système nerveux sur la glycogénie hépathique. Centre diabétique

I. Le sucre du sang est fabriqué par le foie. — Nous avons vu qu'il existe du sucre à Tétat normal dans le sang, non seulement chez les herbivores nourris de végétaux qui contiennent des matières sucrées et féculentes, mais encore chez les carnivores dont Talimentation est exclusivement composée de viande, ce qui prouve que ce sucre est indépendant de Talimentation. Cl. Bernard en conclut qu'il doit être fabriqué par quelque organe, dans l'intérieur même du corps, et l'analyse du sang veineux rcYcnant des différents organes lui montre que ce n'est ni le pancréas, ni la rate, ni le rein, ni le poumon, mais seulement le foie qui fabrique ce principe. Voici les expériences qui le prouvent :

Preuves de la glyoogônèse hépatique. — 1^ Présence du sucre dans le tissu même du foie. — Du foie frais broyé est bouilli dans un peu d'eau. On filtre en retenant les matières albuminoïdes par du noir animal, et on précipite celles qui ont pu s'échapper par le sulfate de soude en excès. On peut alors constater la présence du sucre dans le liquide par les moyens usuels : réactif cupro-potassique, ébullition avec la potasse ou la chaux, saccharimètre, etc. La quantité de ce sucre est de 41 gr. 870 sur un foie de bœuf de 5 kil. 300; de 23 gr. 27, sur un foie de supplicié de 1 kil. 300. Ces chiffres sont ceux de la teneur en sucre quelques heures après la mort. Sur le foie vivant, ils sont plus faibles et la proportion n'est que 2 à 6 millièmes. — On retrouve le sucre hépatique chez tous les vertébrés et chez les invertébrés qui ont un foie, mollusques, crustacés, etc.

2* Sucre dans le sang qui sort du foie. — Un chien en pleine digestion d'un repas exclusivement azoté est tué subitement par la section du bulbe. On place des ligatures sur la veine porte et sur la veine cave inférieure, au-dessus et audessous des veines sus-hépatiques. Par une ponction de la veine porte au-dessous de la ligature, on retire le sang qui allait entrer dans le foie ; à l'analyse il ne donne pas de sucre; par une ponction sur la veine cave inférieure, entre les deux ligatures, on retire le sang qui vient de sortir du foie, il contient beaucoup de sucre. Donc le foie fabrique du sucre.

Les résultats contraires obtenus par Pavy, de Méring, ont été contestés récemment par Bleile qui a confirmé ceux de Cl. Bernard.

3® Extirpation du foie. — On extirpe le foie à des grenouilles (Moleschott) et si elles survivent, on voit qu'au bout de 15 jours, il n'y a plus trace de sucre dans le sang, le sucre était donc formé par le foie.

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RÉPONSE Aix OBJECTIONS. — Colin, Sanson objectent que le sucre contenu dans le foie provenait d'une alimentation féculente antérieure et s'était emmagasiné dans le foie à la façon de Varsenic.

Cl. Bernard réfute ces objections en montrant que le sucre ne provient pas des aliments féculents.

Expériences. — 1° Sur des chiens nourris depuis 6 et 8 mois exclusivement de viande, le foie contient autant de sucre que celui de chiens nourris à la fois de viande et de féculents.

2" Sur des chouettes prises au nid n'ayant mangé pendant trois mois que du cœur de bœuf, le foie contient sa quantité normale de sucre, soit 1 gr. 50 p. 100.

S** Sur des chiens nourris comparativement les uns de viande, les autres de féculents, la proportion de sucre dans le foie est sensiblement la même. La glycose absorbée par ce dernier ne s'accumule donc pas dans le foie.

-4" Le foie du fœtus qui ne mange pas contient aussi du sucre.

Le sucre du foie ne vient donc pas du sucre des aliments, il est fabriqué dans le foie par les cellules hépatiques. — Telle est la première conclusion de Cl. Bernard (1847-1855), conclusion encore incomplète, car il croyait alors que le foie fabriquait du sucre directement de toutes pièces aux dépens du sang seul, et que le sucre des aliments ne contribuait jamais à la formation de sucre par le foie. Il n'avait pas encore reconnu que la glycogénie est indirecte.

II. La fabrication du sucre par le foie n'est pas directe, elle résulte de la

TRANSFORMATION d'uNE SUBSTANCE SACCUARIFIABLE, AMIDON ANIMAL OU GLYCOGÈNE.

— Découverte du glycogène. — De nouvelles expériences amenèrent Bernard à abandonner cette première manière de voir et à admettre que le sucre n'est pas produit directement par le foie, mais provient de la transformation d'une substance spéciale génératrice du sucre et analogue à l'amidon, le glycogène.

Expériences. — 1° Si on dose à des intervalles variables le sucre contenu dans un foie après la mort, la proportion de sucre augmente à mesure qu'on s'éloigne du moment de la mort.

11 y a donc, dans le foie, une substance qui se transforme lentement en sûcre. Les analyses récentes de Delprat (Maly's Jahr^esber.y 1881) confirment ce résultat et montrent que, chez le lapin, la quantité de glycose du foie augmente dans les premières heures après la mort, tandis que la quantité de glycogène diminue. D'après Musculus et de Méring, le sucre formé serait d'abord la maJlose, ce n'est que plus tard qu'on trouve de la glycose' et de la dextrine.

2* Expérience du foie lavé. — Un chien nourri à la viande depuis plusieurs jours, est tué par section du bulbe; le foie enlevé est lavé par injection d'un fort courant d'eau et l'eau de lavage sortant par lès veines sus-hépatiques qui contenait du sucre au début n'en contient plus, après un lavage complet. Une «lifcoclion de tissu hépatique n'en contient pas non plus. Ce foie, au bout de U heures, redonne du sucre par le lavage ou par la décoction et on en con- ♦•Int, comme plus haut, qu'une substance contenue dans le foie s'est transforffi<*e en sucre.

niYSlMLUGIK HUMAl.NK. 13

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Caractères du glycogène. — Cette substance, découverte par Cl. Bernard (1B57) qui Ta nommée glycogène, est un isomère de Tamidonet a reçu également les noms dezoamyline ou amidon animal, d'hépatine, de bernardine. EUe se convertit en sucre sous Faction d*un ferment diastasique (Hensen), comme Tamidon de Torge se transforme en sucre par la diastase pendant la germination.

Sa formule est 6 (C* H*® 0*j -f H* 0, comme celle de Tinuline et de Tamylodextrine de Nœgeli. Isolée, c'est une poudre blanche, amorphe, qui se gonfle dans Teau comme Tempois et se dissout facilement à chaud donnant un liquide opalin peu difTusible et fortement dextrogyre.

Elle forme autour du noyau des cellules hépatiques des masses amorphes mais n'existe pas avec la même abondance dans toutes les régions du foie.

L'ébuUition avec les acides minéraux dilués transforme le glycogène en glycose, riode en solution iodurée lui donne une couleur rouge vineux qui disparaît par la chaleur et reparaît par le refroidissement. La solution ne réduit pas la liqueur deBareswil. Enfin, comme nous Pavons dît, les ferments diastasiques animaux ou végétaux, la salive, le sang, le suc pancréatique, le suc du foie transforment le glycogène en glycose ou plutôt en une dextrine réductrice (achroodextrine) et en maltose (Musculus, de Méring, Kùlz). Il se forme en même temps une petite quantité de glycose. La maltose ainsi obtenue a les deux tiers du pouvoir réducteur de la glycose.

Préparation et dosage, — H y ^ plusieurs procédés. Le meilleur est celui de Brilcke. Le foie d'un lapin bien nourri et qui vient de faire un repas de sucre est extrait rapidement après la décapitation de l'animal, coupé en morceaux, et les morceaux jetés dans de l'eau acidulée bouillante pour tuer le ferment. On retire les morceaux de foie et on les pile, puis on les fait bouillir une seconde fois dans la même eau et on refroidit rapidement la liqueur. Il faut en séparer d'abord les albumînoïdes. Pour cela on les précipite en ajoutant alternativement de Tiodhydrargyrate de potassium et de l'acide H Cl, jusqu'à ce qu'il ne se produise plus de précipité. On filtre et on ajoute de l'alcool à la liqueur filtrée, le glycogène se précipite en abondance. On filtre de nouveau et le précipité est lavé avec de l'alcool de plus en plus concentré, puis avec de l'éther pour enlever les matières grasses, on sèche dans le vide et on pèse.

La proportion de glycogène varie chez les divers animaux et suivant diverses conditions; elle peut atteindre jusqu'à 13 à 17 p. 100 chez les animaux bien nourris. Un état de faiblesse et de maladie la font diminuer beaucoup et on n'en trouve presque jamais dans le foie des sujets morts de maladie. L'inanition diminue aussi le glycogène hépatique et on n'en trouve plus chez le lapin après 5 jours, chez le chien après 14 jours d'abstinence. Un exercice violent le fait également disparaître. Nous verrons plus loin l'influence du régime.

Les muscles, les globules blancs, les tissus embryonnaires, le placenta ; la rate, les productions épithéliales normales et pathologiques en contiennent aussi, quoique en moindre quantité que le foie, comme nous le verrons plus loin. Le glycogène se rencontre chez tous les animaux vertébrés et invertébrés, chez les champignons du groupe des Mucorinées (L. Errera) et chez linéiques autres végétaux [Lemaniaj Limmiy Mahoniû) Solanum).