G» II

Eau

De tous les produits azotés Turée est le plus important, car c'est par lui qu'est éliminée la presque totalité de l'azote provenant de la destruction des albuminoïdes. Contrairement à ce qu'avaient cru voir Regnault et Reiset et Boussingault, Voit a montré qu'aucune partie de l'azote n'est éliminée par les poumons ou la peau, sous forme d'azote libre. Une petite proportion de l'azote se retrouve aussi dans les autres produits azotés de l'urine, acide urique, hippurique, créatinine et, d'autre part, dans les principes azotés de la sueur, débris épidermiques, poils, etc.

Formation de l'urée dans réconomie. — On ne peut plus admettre aujoui^ d'hui, comme on l'a fait pendant longtemps, que l'urée résulte directement de l'oxydation des albuminoïdes par la combustion respiratoire, car il est certain que des phénomènes d'hydratation et de dédoublement de la molécule d*albumine en groupes atoniques de plus en plus simples, se produisent dans cette transformation, et l'urée est soit le produit direct de cette hydratation (Schiitzenberger), soit plutôt le résultat de l'oxydation consécutive que subissent les nombreux corps azotés provenant de l'hydratation. Plusieurs faits viennent à l'appui de cette manière devoir : 1» dans certaines maladies, l'atrophie aiguë du foie par exemple, l'urine contient en abondance de la leucine, de la tyrosine et quelques autres produits d'hydratation qu'on n'y trouve pas à l'état normal, tandis que l'urée y fait défaut. Ces corps, dans ce cas, n'ont pas été oxydés et

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Iransformésenarée; — 2®ringestion de glycocolle, de leucine, d'asparagine,de sarkosine, augmente la proportion d*urée excrétée et tout leur Az se retrouve dans l'urée supplémentaire.

Il est probable que Toxydation progressivedesproduitsd'hydratation va jusqu'à la formation de CO", qui, en présence de l'ammoniaque, forme du carbonate d'ammoniaque. En se déshydratant ce dernier donne de l'urée et du carbonate d'ammonium. Ce qui parait le prouver c'est que l'ingestion de carbonate d'ammoniaque augmente l'urée excrétée (Schmiedberg Hallervorden, etc.). Drechsel cependant pense qu'il ne se forme pas en réalité dans l'économie du carbonate d'ammoniaque, mais d'emblée du carbamate d'ammonium qui se convertit en urée en perdant une molécule d'eau, c'est-à-dire en se déshydratant.

/O Az H*

C0«+2AzH« =

CO

\AzH*

Acide carbonique -f Ammoniaque. =

Carbamate d'ammonium.

/O Az H ^ CO = \Az H 3

/Az H «

\Az H s

Carbamate d'ammonium. =r

Urée.

•f Eau.

Lieu de formation de l'urée. ~ Trois opinions ont régné à cet égard : !• l'urée se forme dans les reins, comme le lait dans l'épithélium mammaire, opinion à peu près abandonnée depuis que Prévost et Dumas ont montré que l'extirpation des reins n'empêchait pas la formation de ce produit qui s'accumule alors dans le sang. Rien ne prouve cependant, comme l'a objecté Hoppe- Seyler, que les reins ne forment pas une partie de l'urée (V. plus loin); 2* l'urée se forme dans tous les organes, puisque la désassimilalion est un phénomène ge'néral et on la trouve, en effet, dans la lymphe qui la reçoit directement des tissus; 3' l'urée se forme dans le foie (Meissner, Brouardel, etc.).

Il paraît aujourd'hui probable que les premières phases de la désassimilatioD se produisent seules au niveau des tissus et donnent naissance aux corps intermédiaires créatine, créatinine, xanthine, sarcine, acide urique dont l'oxydation se complète dans le foie et forme ainsi l'urée. L'intensité des phénomènes de désassîmilation qui se passent dans cet organe important, la disparition presque complète de l'urée dans l'urine, dans les cas d'atrophie aiguë du foie, et son augmentation fréquente dans le diabète (d'où azoturie) paraissent venir à l'appui de cette opinion. Cyon a constaté, en outre, que le sang qui sort dn foie contient presque deux fois autant d'urée que celui qui y entre, et, daprès Schrœder (1882), l'injection de carbonate d'ammoniaque dans la veine porte chez le chien augmente la quantité d'urée dans le sang des veines sus-hépatiques. Les expériences récentes (1884) de Gréhant et Quinquaud confirment ce rôle uréopoiétique du foie et montrent que la rate y contribue aussi pour une part. Le sang qui a traversé le foie et la rate est plus riche en urée que le sang artériel. La différence est la plus grande pendant la digestion. Elle peut selever à neuf milligrammes pour 100 centimètres cubes de sang, ce qui fait i3 p:rammes en plus par vingt-quatre heures.

Précédents immédiats de l'crée. — Il existe donc entre les albuminoïdes et l'urée, terme final de leur transformation, de nombreux intermédiaires, dont quelques-uns seulement, les plus voisins de Furée, sont connus quoique inipar- 1 faitement.

Gréatine, créatimne, etc. — Bien que Picard ait signalé la présence de lurée dans le muscle, fait tout récemment confirmé par Demant, cette subs tance n'y existe qu'en très petite quantité, et c'est surtout de la créatine (2 à 4 p. 1,000) avec des produits voisins, créatinine, xanthine, hypoxanthine, etc., qu'on y trouve, et qu'on peut considérer comme les vrais produits de la désassimilation du muscle. Les muscles formant une grande portion du corps, il en résulte qu'une quantité notable de créatine est versée en vingt-quatre heures par les muscles dans le sang pour aller se transformer dans quelque organe en urée, ou en un corps plus voisin de l'urée que la créatine, et l'opinion de Voit et de Picard qui placent dans les muscles le lieu de formation de l'urée serait ainsi partiellement vraie.

La substance nerveuse, la rate, divers organes glandulaires contiennent aussi une certaine quantité de créatine, tandis qu'on n'y trouve pas d'urée. On pourrait donc supposer que la créatine précède normalement l'urée, et que le rôle du rein se borne à une simple transformation de la créatine en urée, opérée par l'épithélium rénal. Mais les expériences de ligature des uretères ou d'extirpation des reins ne permettent ni de nier ai d'aflirmer qu'il en est ainsi pour toute l'urée. La plus grande partie de l'urée de l'urine existe manifestement dans le sang qui arrive au rein, sous forme d'urée qui n'a qu'à traverser l'épithélium, ou sous forme de produits voisins de l'urée et capables de se transformer facilement en elle, et de s'accumuler comme urée dans les tissus et les humeurs, lorsque le pouvoir excréteur des reins est aboli.

Leuclne, tyrosine, glycocolle. — Ces produits qui résultent de la décomposition naturelle des albuminoïdes, ou de leur digestion par le suc pancréatique, n'existent pas normalement dans l'urine, mais ils s'y trouvent en quantité notable dans certaines maladies qui détruisent les cellules du foie, atrophie aiguë, stéatose phosphorique, tandis que l'urée a disparu et l'on peut supposer que, dans ces cas, la transformation normale de la leucine et de la tyrosine en urée n'a pu avoir lieu. D'autre part, l'ingestion de glycocolle et de leucine augmente la quantité d'urée et tout l'azote de ces corps se retrouve exactement dans l'urée. De même, une alimentation riche en albuminoïdes est suivie rapidement d'une abondante excrétion d'urée. Si on ne sait, au juste, quelle part de cette urée revient à la leucine et à la tyrosine développées par les ferments pancréatiques et absorbées par les radicules de la veine porte, leur rôle paraît pourtant certain. C'est en effet, comme le prouvent les itérations du foie, aux dépens de ces produits provenant de / albumine circulante, ou directement même de l'absorption alimentaire, que les cellules hépatiques fabriquent une partie de l'urée, l'autre partie venant de la désassimilation de ralbumine constituante, c'est-à-dire des tissus.

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Le processus chimique de cette transformation est difficile à expliquer. La leucine étant un acide amido-caproïque doit se dédoubler en ammoniaque et en acide caproïque (lequel disparait soit en formant de la graisse, soit en donnant par oxydation de Tacide CO'). L*ammoniaque forme, à son tour, avec GO- du carbonate d'ammoniaque d'où provient Turée (V. plus haut). Les mêmes phénomènes ont lieu avec le glycocoUe qui est Tacide amido-acétique.

En résumé, dans Tétat actuel de nos connaissances, on peut dire qu'une parlie au moins de l'urée (l'autre partie étant formée par le rein, aux dépens de divers produits azotés) est simplement séparée du sang par l'épithélium rénal qui la prend au sang par un processus d'absorption nutritive comparable à son absorption de l'indigo-sulfate de soude, et qui la verse ensuite dans la cavité des tubes. Les sources de l'urée du sang sont : d'une part, la créatine des muscles et de quelques autres organes; d'autre part, la leucine et les produits semblables formés soit dans le tube digestif, soit dans divers tissus. La transformation de toutes ces substances en urée paraît s'opérer dans le fuie et la raie, par l'activité propre de certains éléments agissant, en quelque sorte, comme des ferments.

Formation de racide urique. — L'acide urique est un des principes constitutifs de l'urine de l'homme et des carnivores, où on le trouve surtout à l'état d'urales alcalins et, pour une faible partie, à l'état libre. La quantité éliminée chaque jour par un adulte bien pestant est de 0,75 centig., mais, elle peut monter à 2 grammes par un régime fortement azoté. Il constitue presque à lui seul l'urine demi-solide des oiseaux et des reptiles. On en trouve, à l'état normal, des traces, sous forme d'urates, dans le sang, les muscles, le foie, la rate, le cerveau et il est si abondant, sous forme d'acide et d'urates, dans le sang des goutteux qu'il forme des dépôts ou tophus dans le voisinage des articulations. Les calculs rénaux et vésicaux et la gravelle en sont surtout composés.

Au point de vue de son origine, l'acide urique est un des derniers termes de la désassimilation des albuminoïdes, mais on ne connaît pas, d'une façon certaine, ses antécédents immédiats. Il est probable cependant qu'il dérive de la guanine qui, par des oxydations successives, se transformerait en sarcine, la sarcine en xanthine, et la xanthine en acide urique. Ces trois substances, guanine, sarcine et xanthine, existant normalement dans divers tissus, pancréas, rate, muscles, etc. La leucine et le glycocolle pourraient peut-être aussi lui donner naissance.

Lieu de formation. — Il est probable qu'on doit le placer dans l'intimité de tous les tissus et non exclusivement, comme on Ta fait, dans le rein, ou le foie, ou la rate. Cependant chez les serpents, il paraît formé principalement par les cellules épithéliales du rein. Car si on extirpe les reins, on ne retrouve aucun dépôt d'urate dans les muscles, les poumons ou le foie.

Transformation dans l'économie et élimination. — L'acide urique est un corps moins oxydé que l'urée. Bien qu'il donne, sous l'influence des réactifs

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oxydants (ozone par exemple), de Turée et de Tacide oxalique, cela ne veut pas dire qu'il soit nécessairement l'antécédent de toute Turée. Au contraire, il est probable qu'il résulte de phénomènes métaboliques un peu différents de ceux qui produisent Turée, sans qu'on puissse dire que cette différence tient à une moindre consommation d'oxygène par l'organisme, puisqu'on trouve ce produit aussi bien chez les oiseaux, dont la respiration est si active, que chez les reptiles où elle est si faible. Cependant, les expériences de Frerichs et Wôhler, Stokvis, Zabelin, dans lesquelles l'injection d'acide urique augmente, non la quantité de cet acide dans l'urine, mais celle de Turée et de l'acide oxalique, paraissent prouver qu'une partie au moins de l'acide urique résultant de la désassimilation des tissus, s'élimine sous forme d'urée, l'autre partie s'éliminant sous forme d'acide libre ou d'urates.

Formation de l'acide hippurique. — L'acide urique est remplacé, pour la plus grande partie, dans l'urine des herbivores par de l'acide hippurique ce qui indiquerait que, chez ces animaux, le métabolisme diffère un peu de celui des carnivores, si on ne savait que ce corps peut provenir en grande partie de la nourriture végétale, laquelle contient diverses substances aromatiques, la coumarine par exemple (dans la Fiouve odorante^ graminée fourragère) susceptibles de s'oxyder dans l'économie, et de donner de l'acide benzoïque. Or, WOhler a prouvé que l'acide benzoïque qui peut aussi provenir, pour une petite partie, de l'oxydation des albuminoïdes, se transforme dans l'économie en acide hippurique. Cet acide est un acide conjugué résultant de l'union de l'acide benzoïque et du glycocoUe, et on a pu en faire la synthèse en dehors de l'économie. 11 est évident que, dans l'organisme, la formation de l'acide hippurique résulte semblablement de l'union de l'acide benzoïque ingéré, ou formé sur place, avec leglycocolle. Par une nourriture végétale l'acide, hippurique se montre aussi abondant, dans l'urine de l'homme et des carnivores, que dans celle des herbivores. Les asperges, les prunes reine-claude, les acides quinique et cinnamiquc favorisent beaucoup son développement.

Quant au lieu de production, on l'a placé dans les reins, mais il peut aussi se trouver dans le foie et dans les muscles.

Leacomalnes. — Gautier a montré dernièrement qu'on trouve d'une façon constante dans les excrétions fournies par les animaux vivants et en santé, des corps analogues aux ptomaïnes ou alcaloïdes de la putréfaction des matières albuminoïdes et qu'il a désignées sous le nom de leucomaïnes pour les distinguer des alcaloïdes cadavériques. Ces leucomaïnes normales dans l'urine, les fèces, se retrouvent aussi dans la salive et les venins. Ces corps ont un grand pouvoir toxique et si leur présence n'entraîne pas ordinairement d'accidents, c'est qu'ils sont éliminés par les reins, la peau ou la muqueuse intestinale ou qu'étant très oxydables, ils sont brûlés par l'oxygène. Si cette élimination et cette combustion sont entravées, il peut en résulter soit un véritable empoisonnement de l'organisme (urémie, etc.), soit des phénomènes morbides très divers. Ces alcaloïdes physiologiques sont des produits de la destruction des albuminoïdes au même titre que l'urée, l'acide carbonique, etc.