II. — Anatomie microscopique du foie adipeux

D'après ma propre observation, les dépôts de graisse dans le foie se limitent toujours aux cellules. Jamais, quel que fût le degré de l'altération, je n'ai pu découvrir de la graisse déposée dans les espaces inlercellulaires du parenchyme (1). Souvent on peut croire qu'il en est autrement, mais cela vient de ce qu'en préparant les pièces que l'on veut examiner au microscope, on ouvre un certain nombre de cellules; leur contenu graisseux se répand alors et semble être naturellement situé en dehors des cellules. Mais si l'on a soin d'isoler les divers éléments avec toutes les précautions voulues, on voit que partout la graisse est renfermée dans les cellules, et parfois celles-ci en sont tellement remplies, que leur membrane ne devient apparente qu'après qu'on a enlevé la matière grasse au moyen de l'huile de térébenthine. Sur des tranches minces du foie injectées et desséchées, on aperçoit de tous côlés dans les mailles du réseau vasculaire les cellules pleines de graisse, qu'au moyen de l'éther on peut débarrasser de leur contenu. En faisant chauffer ces tranches avec de l'éther, on parvient facilement à faire disparaître les cellules, et il ne reste plus que les vaisseaux avec leur enveloppe de tissu conjonlif (Atlas, pl. VII, flg. 3). Un état adipeux inlerlobulaire du foie, qui d'ailleurs serait difficilement conciliable avec la structure anatomique du parenchyme hépatique, n'existe donc pas, nous en sommes convaincu.

La graisse se dépose d'abord sous forme de gouttelettes dans l'intérieur des cellules, ordinairement au voisinage du noyau, mais parfois aussi dans d'autres points de la cavité cellulaire. Ces gouttelettes grossissent et deviennent plus nombreuses, elles se rapprochent les unes des autres; le contenu granuleux et les molécules

(1) J. Vogel (kon. histolog icœ, Leipzig, 18'i3,pl. XIX et XX) et Wedl (Gnmdziige der puViolog . Idstolog., Wien, 1854, p. 192) prétendent avoir observé de semblables dépôts de graisse. Ce dernier distingue deux formes : dans la première, qu'il appelle dégénérescence graisseuse lobulaire, les globules de graisse seraient disséminés partout dans lo parcncliyme du foie de couleur jaune snle ; dans la seconde, la forme intcrlobulairc, la graisse, serait au contraire déposée dans les interstices des lobules.

brunes se raréfient, le noyau n'est plus visible. Quand la graisse a été enlevée à l'aide de l'huile de térébenthine, le noyau redevient presque toujours apparent ; ce n'est que quand l'accumulation adipeuse a pris un grand développement qu'il disparaît tout à fait, encore cela n'est-il pas constant (1).

Les gouttelettes de graisse se réunissent plus tard pour former deux et jusqu'à quatre gouttes plus grosses; celles-ci à leur tour se confondent souvent en une seule, qui remplit la plus grande partie de la cavité cellulaire. On trouve alors que le contenu granuleux, mêlé à de petites gouttelettes graisseuses, est refoulé vers la périphérie, et forme une sorte de liséré autour de la grosse goutte {Atlas, pl. Y, ûg. A).

La graisse est en général fluide et ténue ; rarement trouve-t-on des granules résistants ou des étoiles cristallines de margarine tels que les ont décrits J. Vogel et Lereboullet.

Le volume des cellules est d'habitude augmenté par l'accumulation de la graisse; quand les dépôts ne sont pas généralisés, les cellules chargées de matières grasses ont un diamètre plus considérable que celles qui les avoisinent ; du reste il n'en est pas toujours ainsi. Ce qu'on trouve

surtout avec l'atrophie du foie, ce sont Fig. 79. — Cellules d'un foie

de très-petites cellules remplies de graisses afl|Peux- — «> a» noyaux. (Atlas, pl. V, fig. 4). Souvent, quoique

l'accumulation adipeuse soit énorme, c'est en vain qu'on cherche un changement quelconque dans les dimensions de ces organes (2).

La forme des cellules, sous l'influence des dépôts graisseux qui s'y succèdent, est altérée dans la plupart des cas, leurs contours anguleux s'effacent, elles deviennent plus arrondies; si l'accumulation est considérable, des gouttelettes font saillie au dehors, et rendent la surrace extérieure inégale. Il n'est pas alors toujours possible de reconnaître la paroi cellulaire; elle apparaît seulement

(1) Lereboullet croit avoir trouvé que le noyau se détruit par les progrès du dépôt graisseux. Mes expériences no s'accordent pas avec ce résultat. Un grand nombre de cellules très -riches en graisse contiennent un noyau bien visible

(fis-

(2) Les cellules d'un foie graisseux mesuraient de 0,030 à 0,025 et 0,022 ligne, celles d'un foie normal appartenant à un sujet de môme âge de 0,030 a 0,022 ligne, d'autres de 0,015 à 0,017 ligne. Ces nombres prouvent une augmentation de volume importante.

lorsqu'à l'aide de l'élher ou de l'huile de térébenlhine on s'est débarrassé de la graisse; sans cela il est impossible de distinguer la cellule et son contenu d'avec des goutteleltes agrégées. Plus la matière grasse renfermée dans la cellule s'accroît, plus les autres éléments qu'elle contenait diminuent. L'élément finement granuleux devient moins abondant; il en est de même de la substance albuminoïde que l'alcool trouble, de même aussi et surtout des granules et des gouttelettes brunes ou jaunes, produit de l'activité sécrétoire du foie. Communément on n'en retrouve plus trace dans les cellules surchargées de graisse, tandis qu'elles s'accumulent en quantités énormes dans celles qui restent exemptes de matières grasses. C'est par exception seulement que l'on trouve la graisse et des matières pigmentaires réunies. La plupart du temps cela n'arrive que quand le dépôt adipeux a envahi toutes Jes cellules jusqu'au centre du lobule.

L'altération des cellules hépatiques ci-dessus décrite commence presque toujours par la périphérie du lobule, la où se trouvent les vaisseaux interlobulaires fournis par la veine-porte (1), de là elle s'avance pas à pas vers le centre du lobule, où siègent les veines hépatiques. On peut par suite distinguer pour le foie adipeux trois périodes. Dans la première, les cellules avoisinant les ramifications de la veine-porte sont remplies de graisse; cette disposition cesse graduellement vers la partie moyenne du lobule, où les cellules ont conservé en partie leur structure normale, mais se sont pour la plupart surchargées de pigment {Atlas, pl. VI, fig. i).

Dans la deuxième période, le dépôt adipeux pénètre jusqu'à la partie moyenne, on n'aperçoit plus, que dans le voisinage le plus contigu des veines centrales, quelques cellules pleines de pigment et dépourvues de graisse (Atlas, pl. VI, fig. 2 et 3).

Dans la troisième période la lésion arrive jusqu'aux veines centrales (2) (Atlas, pl. VII, fig. 2 et 3).

(1) Les exceptions sont très-rai>es : dans un petit nombre de cas j'ai observé le rapport inverse ; les cellules avoisinant la veine-porte ne contenaient pas de graisse; celles qui entouraient les veines hépatiques en étaient au contraire infiltrées. Dans un de ces faits, il y avait eu un reflux persistant du sang dans les racines des veines hépatiques, produit par une insuffisance de la valvule bicuspide {Allas, pl. VIII, fig. 3 et 4) ; dans un autre, il s'agissait d'un foie graissoux hypertrophié {A tlus, pl. VIII, flg. 1 et 2).

(i) Quand on veut avoir une idée exacte de cette distribution de la graisse, il faut injecter la veine-porte et les veines hépatiques avec des niasses différemment colorées, et couper le foie en petits morceaux qu'on fait sécher avec précaution; on peut ensuite soumettre des tranches minces, obtenues avec le rasoir, directement à l'examen microscopique, ou mieux, après avoir enlevé la graisse

Quelques auteurs, Wedl notamment, parlent d'un ramollissement sébacé du l'oie, dans lequel on ne pourrait plus apercevoir comme reste des cellules hépatiques que de la graisse à l'état libre, qu'une masse de molécules et de noyaux; où par conséquent les cellules seraient détruites. Sans vouloir nier la possibilité d'une telle destruction des cellules, je dois cependant faire remarquer ici que jamais je n'ai pu observer cela avec le foie adipeux simple ; j'ai toujours réussi à prouver l'intégrité des parois cellulaires en traitant avec précaution l'organe par l'huile de térébenthine. Je n'ai constaté leur destruction que dans les endroits où, à la suite ■d'un travail d'exsudation, le parenchyme hépatique était traversé par un tissu conjonctif de formation nouvelle. Dans ces points, et ■entre les éléments du tissu nouveau, existaient des groupes arrondis de gouttelettes de graisse et de granules bruns, comme vestiges des anciennes cellules. Le mode de formation de la graisse à l'intérieur des Cellules, et la manière dont celles-ci se comportent ultérieurement est ici, comme partout où un travail d'exsudation provoque la dégénérescence graisseuse, bien différent de celui qui a lieu avec le foie adipeux des tuberculeux, des ivrognes, etc. Tandis que dans ce dernier cas la graisse passe toute formée du sang dans la cavité cellulaire, ici, il se produit d'abord une Imbibition des tissus par un plasma anormalement concentré, l'état d'endosmose des cellules est par suite changé e.t leur nutrition est troublée. On voit alors les cellules se remplir de précipités albumineux grenus, le noyau est caché et n'apparaît que par l'addition de l'acide acétique ; plus tard se montrent de nombreuses gouttes de graisse, qui rarement ont un volume notable. Cette dégénérescence adipeuse du foie, que nous croyons devoir distinguer d'avec l'infiltration , est ordinairement locale et limitée aux environs des foyers inflammatoires, des néoplasmas, des cicatrices, etc., etc. On la voit envahir tout l'organe, quand il existe une infiltration colloïde, ou un état lardacé du foie, dont elle paraît constitue" la période ultime. Nous l'avons souvent rencontrée, en môme temps que l'état lardacé de la rate et même des reins, chez des individus dont le foie, d'abord volumineux et rebondi, était pendant le cours du traitement devenu progressivement petit, mou et flétri. Les cellules hépatiques étaient alors pleines de gouttelettes de graisse et de granules ; mais elles ne contenaient rien qui, avec

par l'ébullition avec de l'éther. Dans ce dernier cas, on s'est débarrassé des cellules graisseuses, et il ne reste que le réseau qui supporto les vaisseaux (Atlas, Pl. VII, fig. 3). V

l'iode ou l'acide sulfurique, donnât la réaction connue de la matière lardacée ; au contraire la présence de celle-ci pouvait être constatée dans la rate et les reins.

Par rapport à l'activité fonctionnelle de l'organe, la dégénérescence adipeuse est bien plus nuisible que rinfiltraliun (voy. Observation LV1I).

La quantité de graisse qui se dépose dans le foie, quand l'état adipeux est très-développé, peut être très-considérable.

Nous trouvons dans un cas que la substance hépatique, débarrassée de l'eau, contenait 78,07 p. 100 de graisse ; celle-ci par conséquent formait le quadruple des autres éléments solides ; à l'état frais le même foie contenait 43,84 de graisse, 43,84 d'eau, 12,3'2 de parties solides, cellules, vaisseaux, etc. Dans un autre cas la proportion de la graisse était de 76,6 p. 100. L'eau du parenchyme diminue alors beaucoup ; de 76 p. 100 elle tombe à 30 et même à 43,84 p. 100.

Outre la graisse, composée d'oléine et de margarine en proportions relatives variables, et contenant aussi des traces de cholestérine, on a irouvé dans la plupart des cas du sucre. Lorsque l'accumulation adipeuse était énorme, on pouvait démontrer la présence d'une grande quantité de leucine et de tyrosine ; dans certains cas il existaitencore une matière colorante particulière d'une teinte jaune d'œuf, qui différait notablement du pigment biliaire par ses propriétés. Il est encore à remarquer que la décoction du foie était toujours plus pauvre en acides libres qu'elle ne l'est quand l'élatdu viscère est normal. Toutes les recherches pour trouver delà cystine ont été vaines.