ADMINISTRATION PAR LA BOUCHE

La quinine, la cinchonine, la quinidine et les composés chimiques que ces alcaloïdes constituent, peuvent être administrés par la bouche : 1" sous forme de solution complète ; 2° sous celle de solution incomplète ; 3" sous la forme pulvérulente; h° enfin sous la forme pilulaire.

Corpora non agunt nisi solula, est un axiome qui souffre peu d'exceptions, et qui va trouver ici son application ; on va voir en effet que toutes choses étant égales d'ailleurs, les préparations solubles ont une puissance de beaucoup supérieure cà celles qui ne le sont pas.

On ne peut administrer , sous la forme liquide, que les sels de quinine , de cinclionine et de quinidine qui sont complètement solubles , ou ceux qui sont rendus tels par l'addition de l'alcool ou d'un acide.

Le plus usité de tous est le bisulfate de quinine; il n'existe, ainsi qu'on l'a vu, aucun avantage à lui substituer l'azotate, le chlorhydrate, le citrate et l'acétate de quinine, attendu que ces derniers , qui ont les mêmes propriétés physiologiques, ont aussi la même saveur amère.

Le sulfate de quinine se donne habituellement dans un véhicule aqueux , acidulé par quelques gouttes d'acide sulfurique.

M. Piorry a proposé la solution alcoolique de quinine, qu'il considère comme préférable à la solution aqueuse du bisulfate , en ce qu'elle n'a pas besoin de l'intervention d'une dose d'acide capable, selon lui, de produire des effets toxiques. J'ai fait connaître plus haut mon opinion sur l'inutilité de cette substitution; il me reste à ajouter que la solution alcoolique, dite alcoolé de quinine, a deux grands inconvénients, dont le premier est que cette solution se trouve complètement décomposée par les liquides de l'estomac qui s'emparent de l'alcool, pour laisser déposer la quinine sous forme pulvérulente ; et le second , que l'alcool exerce une action physiologique en sens inverse de celle de la quinine.

Ainsi donc, la solution dans l'eau légèrement acidulée est la préparation la plus convenable et la plus simple.

J'ai dû chercher à déterminer la valeur pharmaceutique

de celte solulion , afin d'en faire une sorte de point de repère auquel la valeur des autres formes niédicanienteuses pût être comparée. Pour cela j'ai fait prendre à des malades atteints de rhumatisme chronique et apyrétique, une potion gommeuse , contenant du sulfate de quinine en solution parfaite, laquelle était prise en une fois, quatre heures après le repas précédent, et trois heures avant le repas suivant. Les malades ne prenaient absolument rien que la potion pendant cet espace de temps; on mettait constamment trois jours d'intervalle entre deux prises du médicament, afin que la première dose n'eût pas d'influence sur la dose suivante. Enfui ces malades n'étaient soumis à aucune autre médication.

Sur une première série d'entre eux , on recueillit les urines deux heures et demie après la prise du médicament, et on les traita par l'iodure de potassium , afin de constater le moment où se faisait l'absorption du sel.

Sur vingt malades, dont un tiers d'hommes et deux tiers de femmes qui avaient pris de cette manière 25 centigrammes de sulfate de quinine, il y eut onze fois un précipité dans les urines au bout de deux heures et demie, et cinq fois seulement le précipité n'apparut qu'au bout de trois heures.

Sur une seconde série des mêmes malades , la précision fut portée plus loin : on s'assura de la régularité de l'absorption en recueillant les urines régulièrement trois heures après l'ingestion de la solution, et l'on constata l'action sur l'encéphale, par l'observation de l'époque d'apparition de la céphalalgie, des vertiges et des bourdonnements d'oreilles.

Ainsi , sur cinq fois, où les malades avaient pris 15 centigrammes de sulfate acide en solution , il y eut deux fois un précipité et une seule fois une apparition de troubles de l'encéphale.

Sur quatorze fois, où ils en avaient pris 20 centigrammes, il y eut sept fois un précipité , et quatre fois des troubles de l'encéphale.

Sur dix-sept fois, où ils en ?ivaienl pris 25 centigrammes,

AO

il y eut douze fois un précipité, et douze fois des troubles de l'encéphale.

Enfin sur cinq fois, oh ils avaient pris 30 centigrammes, il y eut toutes les cinq fois un précipité , et trois fois des troubles de l'encéphale.

On voit dans ces chiffres une progression régulière , et un accord qui leur donne une grande valeur, et qui prouve qu'ils ne sont pas l'effet du hasard.

On voit, en outre, que le nombre des cas dans lesquels il y eut des signes évidents d'absorption du sulfate de quinine, a constamment été plus grand que celui des cas où il y a eu action sur l'encéphale, circonstance conforme à la marche physiologique ; on voit enfin que le chiffre des uns et des autres va en s' élevant, à mesure que la dose de sulfate de quinine s'élève.

On trouve donc en définitive : 1° qu'il s'est manifesté au bout de deux heures et demie à trois heures, après l'ingestion de la solution de bisulfate de quinine, des signes d'absorption chez les deux cinquièmes des malades qui en ont pris 15 centigrammes, chez la moitié de ceux qui en ont pris 20 centigrammes, chez plus des deux tiers de ceux qui ont pris 25 centigrammes et chez les troisquarts de ceux qui en ont pris de 30 à 35 centigrammes ; 2° qu'il s'est manifesté des signes d'action sur l'encéphale chez le cinquième des malades qui en ontprislS centigrammes ; chez un peu plus du tiers de ceux qui en ont pris 20 centigrammes, chez plus des deux tiers de ceux qui en ont pris 25 centigrammes, et chez les trois cinquièmes de ceux qui en ont pris oOcentigrammes.

Ces chiffres , qui vont servir de terme de comparaison pour ceux que donnent les autres formes médicamenteuses, démontrent que dans la plupart des cas , fabsorplion du médicament et son action sur l'encéphale ont eu heu, et si l'on joint à cela, que les signes de l'action sur l'encéphale se sont manifestés quelquefois un quart d'heure, plusieurs fois une demi-heure, souvent une heure, et le plus ordinairement deux heures après la prise du médicament, on en

conclura que, sous celle forme, le sulfate de quinine esl absorbé presque inslanlaiiénient. On verra plus loin qu'il l'est plus rapidement et qu'il développe son action plus tôt et plus fortement qu'avec toutes les autres formes sous lesquelles on peut administrer cette substance.

Il faut ajouter à ces avantages , que cette forme médicamenteuse est celle qui offre le plus de sécurité, en ce que par la facilité qu'elle offre de diviser les doses , et par la rapidité avec laquelle se fait l'absorption, on peut, lors de l'apparition d'effets toxiques, arrêter l'absorption du médicament en quelque sorte à volonté.

Ainsi , la solution dans un liquide aqueux est , de toutes les formes, la plus convenable, et celle qu'on, doit préférer, parce qu'elle réunit la rapidité de l'action à son énergie et à la sécurité dans son emploi.

Malheureusement la saveur extrêmement amère qu'elle possède, est un grand inconvénient auprès des malades. M. Desvouves (1) a proposé, pour y parer, d'unir le sulfate de quinine au café.

Mais, ainsi que l'a dit M. Dorvault (2), et ainsi que l'a constaté devant moi M. Quevenne, l'infusion de café, quelque forte qu'elle soit, modifie très peu la saveur du sulfate de quinine en solution parfaite, tout en produisant, dans la liqueur , un trouble dû à la formation d'une certaine quantité de tannate insoluble , qui lui fait perdre de son action.

J'ai voulu constater expérimentalement la valeur de ce mélange ; pour cela j'ai fait prendre en une seule fois 35 centigrammes de bisulfate de quinine en solution dans 100 grammes d'une bonne infusion de café; il n'y a pas eu le moindre trouble du côté de l'encépbale, bien que les urines eussent donné, au bout de trois heures, un assez fort précipité. Cette inactivité serait très rare avec la solution ordinaire.

(1) Bullelin de thérapeutique.

(2) Journal des connaissances médic. pharm.f mars 1847, p. 230.

628 QUINQL'INA KT SF.S COMPOSÉS.

Comme il n'existe aucun avantage à employer le bisulfate de quinine ainsi mélangé , je n'ai pas insisté davantage, et je me suis borné à cette seule expérience.

Dans les cas oij l'on veut avoir une action prompte, énergique et régulière , ainsi que dans tous ceux où l'on veut employer de bautes doses , il faut se résigner à la saveur amère -, seulement, chez les enfants et cbez les personnes qui n'ont pas assez d'empire sur elles pour la supporter, on peut, mêlant la solution du sel acide de quinine à un sirop acide, en diminuer très notablement l'amertume. On a vu plus baut que 10 grammes de sirop tartrique masquaient complètement la saveur amère de 3 centigrammes de sulfate acide de quinine. J'ai constaté que 100 grammes d'un mélange de sirop tartrique et de sirop de fleurs d'oranger diminuaient très notablement la saveur de 1 gramme du môme sel.

SOLUTION IMPARFArrE DANS UN LIQUIDE, OU SUSPENSION.

On peut administrer, sous celte forme, la quinine brute, la quinine pure, la cinchonine, la quinoïdine, les sels peu solubles , tels que les sulfates neutres, le cyanhydrate de quinine et les sels insolubles, tels que le tannate, et le carbonate soit de quinine, soit de cinchonine.

Cette forme médicamenteuse a l'avantage de ne laisser percevoir qu'une saveur médiocrement amère , excepté pour la quinoïdine, et de permettre de dissimuler plus facilement l'amertume , ce qui est un grand avantage pour les enfants et pour les personnes délicates.

Le sel se délaie habituellement dans un véhicule aqueux. La quinine brute, qui n'a pas de saveur, se délaie dans de la bouillie claire, dans du miel ou dans des confitures qui la rendent facile à prendre par les enfants.

Mais si l'on a l'avantage d'une moins mauvaise saveur, on a, en compensation, l'inconvénient d'une absorption bien plus lente et d'une action beaucoup moindre.

On sait qu'il faut approximalivement 500 parties d'eau pour dissoudre une partie de sulfate de quinine neutre; par conséquent, pour un mélange de 1 gramme de ce sel avec 100 grammes de véhicule, il n'y en a que 20 centigrammes de dissous; le reste se tenant à l'état pulvérulent, est par ce fait, absorbé bien plus lentement. Cependant, comme on peut supposer que des liquides contenus dans l'estomac pourraient suppléer à cette insolubilité, j'ai cherché à déterminer expérimentalement la valeur de cette forme médicamenteuse; j'ai administré à des malades pris de rhumatisme chronique et apyrétique , le sulfate de quinine neutre , en suspension dans une potion ordinaire , qui était prise en une fois.

Or, sur trois fois où j'ai fait prendre 35, liO, et sur deux fois où j'ai donné 50 centigrammes de ce sel dans une potion gommeuse, une fois seulement il s'est manifesté un précipité évident dans les urines rendues au bout de trois heures, et dans les quatre autres fois, le précipité était peu ou point sensible. Une seule fois, il y eut, pendant quelques instants , une légère céphalalgie; dans les quatre autres fois, il n'y avait rien eu.

Ce résultat indique une action égale à celle qui produirait de 15 cl 20 centigrammes de sulfate acide; par conséquent, l'influence du sulfate neutre est de plus de moitié moins forte que celle du sulfate acide.

Comme on emploie peu cette forme, je n'ai pas poussé plus loin les expériences qui, bien que peu nombreuses, me paraissent assez probantes.

Il n'en est pas de même du mélange de ce sulfate neutre avec une infusion de café, lequel jouit d'une vogue assez grande ; aussi l'ai-je étudié avec soin.

M. Quevenne a constaté qu'en projetant 60 centigrammes de sulfate de quinine neutre en poudre dans une infusion (le 10 grammes de poudre de café pour 100 grammes d'eau, il en résultait un liquide dans lequel la saveur amère du sel de quinine était à peu près complètement masquée;

mais aussi que la liqueur se troublait notablement, et que, si l'on filtrait, on trouvait un résidu coloré , formé par la partie non dissoute de sulfate, unie à la matière colorante du café; cela en faisait une sorte de tannate encore plus insoluble que ne l'est la portion non dissoute de sulfate de quinine, et par conséquent encore moins active qu'elle.

M. Quevenne pense même avoir constaté que ce précipité contient non-seulement cette portion non dissoute, mais encore qu'il renferme une certaine quantité du sulfate qui était dissous, lequel, par son union aux matières colorantes, est passé à l'état insoluble.

Ainsi, théoriquement parlant, la combinaison du café avec le sulfate neutre de quinine doit diminuer dans une grande proportion la puissance de ce sel.

Il fallait donc soumettre ce mélange à l'expérimentation, pour asseoir une opinion sur des bases plus solides encore. C'est ce que j'ai fait, et l'on va voir que les résultats obtenus ont été d'accord avec les données théoriques.

J'ai recherché , d'une part, l'existence du précipité dans les urines, pour constater l'absorption ; et d'une autre part, la production des phénomènes physiologiques, pour constater l'action sur les organes. Voici les résultats.

J'ai fait prendre à sept malades rhumatisants apyrétiqués, avec les précautions déjà indiquées , le précipité produit par le mélange d'une infusion assez forte de café avec une solution de sulfate neutre de quinine, lequel précipité était délayé dans une potion gommeuse , que les malades prenaient en une seule fois.

Or , à des doses de 25, 30 , 35 et hO centigrammes de cette espèce de précipité, il ne s'est produit de trouble dans les urines, par l'addition de l'iodure de potassium, que chez le malade qui avait pris 40 centigrammes de cette espèce de tannate de quinine; les urines avaient cependant été examinées pendant vingt heures après l'ingestion. . Il ne s'est également produit de phénomènes physiolo-

giques que chez un des malades, lequel éprouva de légers vertiges au bout de six heures. Chez les six autres il n'y a rien eu de pareil.

Il résulte donc de ces recherches qu'on peut regarder cette combinaison insoluble comme à peu près inerte aux doses ordinaires, ce qui donne la mesure de la puissance du tannate de quinine.

Ces expériences ne pouvant servir qu'à déterminer la valeur du précipité , il en fallait faire d'autres , pour constater celle du composé tout entier.

J'ai donc fait prendre à trois malades rhumatisants apyrétiques, toujours avec les précautions sus-indiquées, le mélange d'une infusion de café, de force ordinaire, avec la solution de sulfate de quinine neutre, préparé quelques heures avant l'administration , sous forme d'une potion de 100 grammes, à prendre en une fois.

Le sulfate de quinine était à la dose de 35 centigrammes une fois, et de 40 centigrammes deux fois.

Les urines, rendues au bout de trois heures , ont donné une fois un précipité abondant, et une autre fois un précipité faible, une troisième fois l'urine n'a point été conservée.

Chez aucun de ces trois malades il n'y eut de phénomènes physiologiques appréciables.

Enfin, pour mettre dans les conditions les plus favorables et imiter mieux tout ce qui se passe dans l'administration de ce mélange chez les malades , j'ai fait prendre à six rhumatisants apyrétiques ce môme mélange opéré au moment même de l'administration qui s'en faisait à chaud en une seule fois, à la dose de 40 centigrammes de sulfate neutre de quinine dans une potion gommeuse chez quatre malades, et de 50 centigrammes chez deux.

Il y eut un précipité abondant dans les urines rendues au bout de trois heures, une seule fois, et un précipité très faible trois fois.

Les phénomènes physiologiques furent une seule fois

6;52 QUINQUINA ET SliS COMPOSÉS.

assez prononcés; deux fois ils fiircnl très légers, passagers, produils seulement au bout d'un temps très long; et trois ibis il n'y eut absolument rien.

Ainsi , l'on trouve que, sur neuf doses de 35 à 50 centigrammes , il y a eu des signes d'absorption prononcée deux fois, d'absorption faible quatre fois, et des signes d'action physiologique une fois d'une manière prononcée, et deux fois d'une manière faible.

Or, on a vu que les doses de 20 à 25 centigrammes de sulfate acide de quinine en solution complète, donnent des signes d'absorption et d'action physiologique chez les deux tiers des malades. On peut conclure de \k que des doses de ZjO à 50 centigrammes de siilfate neutre de quinine mélangé avec l'infusion de café, n'équivalent pas même à des doses de 20 à 25 centigrammes de bisulfate en solution , c'est-àdire que le premier a une puissance de plus de moitié moindre que le second.

Il résulte de là que, dans les cas où l'on veut donner le sulfate de quinine à haute dose, et dans ceux oii l'on a besoin d'une action certaine , énergique et promple, on ne peut point se servir du mélange des sels de quinine avec le café ; mais que , dans les cas ordinaires oii l'on n'a pas besoin d'une action très énergique, comme dans les fièvres intermittentes légères, ou lorsqu'on a affaire à des enfants, on peut se servir de ce mélange, avec l'attention de doubler la dose de sulfate de quinine.

Dans ces conditions , le mélange de la poudre de sulfate neutre de quinine avec le café peut rendre des services à la thérapeutique. Mais on sent que ces services seront toujours très bornés, attendu que, d'une part, il n'est pas sans inconvénient d'être obligé de doubler la quantité de (luinine à ingérer dans l'estomac, et que, d'autre part, le café est doué d'une action physiologique opposée à celle des sels de quinine.

Ces résultats peuvent s'appliquer à toutes les préparalions non solubles, lesquelles, toutes choses égales d'ailleurs.

FOUiMli l'ULVliUULKNTE. 633

ont une valeur égale au plus à la moilié de celles des préparalions solubies.

FORMK PULVÉRULENTE.

L'amertume des sels solubies de quinine étant le grand inconvénient de l'administration de ces sels, on a dù naturellement chercher à y parer, en les faisant prendre sous forme de poudre enfermée dans des capsules ou dans du pain à cbanter.

M. Bretonneau paraît préférer la forme pulvérulente aux autres, parce que, selon lui , on en obtient plus de permanence dans l'effet sur l'économie, tout en se mettant à l'abri des accidents toxiques. On semble, d'ailleurs, assez généralement admettre que l'absorption du sulfate de quinine en poudre se fait aussi bien que quand il esten solution.

J'ai dù soumettre cette forme de médication aux deux genres d'épreuves auxquels j'avais soumis les autres formes, c'est-à-dire à l'examen du précipité de quinine dans les urines, et à l'observation des phénomènes physiologiques sur l'encéphale. Voici le résultat de cette double recherche.

Chez dix malades, atteints de rhumatisme apyrétique , qui avaient pris 25 centigrammes de sulfate de quinine neutre en poudre en une seule prise, il y eut un précipité, dans les urines rendues au bout de trois heures, deux fois seulement; dans celles de cinq heures, sept fois ; et dans les urines rendues le lendemain matin , deux fois seulement.

Trois fois seulement, il y eut des effets physiologiques.

Chez six malades, qui prirent 30 centigrammes, il y eut du précipité au bout de trois heures, une seule fois ; au bout de cinq heures, trois fois; et, le lendemain, une seule fois.

Une seule fois , également, il y eut des effets physiologiques.

Chez huit, qui prirent 35 centigrammes, il y eut du pré-

63Zi QUINQUINA ET SES COMPOSÉS.

cipitc dans les urines rendues au bout de trois heures, deux fois; au bout de cinq heures , sept fois ; et dans les urines de vingt heures, trois fois.

Trois fois il y eut des phénomènes physiologiques.

Il résuite de là : 1° qu'il n'y a eu de signes d'absorption au bout de trois heures que chez un sixième des malades qui avaient pris 25 centigrammes de sulfate de quinine , chez un cinquième de ceux qui en avaient pris 30 centigrammes , et chez un quart de ceux qui en avaient pris 35 centigranmies , absorption qui, prise en masse, n'est pas même égale à celle de 15 centigrammes du sulfate acide en solution ;

2° Qu'il n'y a eu de signes d'action physiologique que chez un peu moins du tiers des malades qui avaient pris 25 centigrammes de sulfate neutre en poudre, chez un sixième de ceux qui en avaient pris 30 centigrammes , et chez un peu plus du tiers de ceux qui en avaient pris 35 centigrammes. Cette variation indique dans l'absorption une irrégularité qui ne s'est pas manifestée avec les sels solubles. Ce degré d'action , pris en masse, est moindre que celui de 15 centigrammes du bisulfate en solution.

Par conséquent, sous le rapport de la puissance d'absorption et de la puissance d'action , la poudre du sulfate de quinine neutre est inférieure de plus de moitié au bisulfate de quinine en solution. En faisant le calcul, on trouve que 30 centigrammes de la première n'équivalent pas à 15 centigrammes du second.

On pourrait supposer que la poudre de sulfate neutre de quinine, tout en ne se prêtant pas aussi rapidement à l'absorption que le bisulfate en solution , n'en est pas moins aussi complètement absorbée, mais qu'elle l'est seulement plus tard.

On a vu que, sur les vingt-quatre malades qui avaient pris cette poudre, il y eut dix-sept fois un précipité dans les urines rendues au bout de cinq heures, c'est-à-dire chez un peu moins des trois quarts des malades.