PARTIE CHIiMIQUE
Les premiers essais sur les écorces du Pérou, qui soient dignes de quelque attention, furent faits en 1779 par Huquetfl Ccn iietle, ces deux cbimistes reconnurent dans le quinquina l'existence d'un sel essentiel, celle d'une matière résineuse, et celle d'un(> matière dite terreuse. Ce n'était là
20 HISTOIUK GÉNÉKaLK bC QUINQUINA.
qu'un essai de décomposition propre à satisfaire la curiosité scientifique, mais sans aucune portée sur la nature du principe actif de l'écorce.
Quelques années après, en 1790, Fourcroy continua le même système d'analyse, et démontra d'une manière plus exacte que ne l'avaient fait ses prédécesseurs, la présence d'un principe résiniforme ; de plus, il constata l'existence d'une matière colorante particulière qui, depuis, aété appelée le rouge cmchonique. Ces travaux n'étaient pas un grand progrès pour la science, et il n'en jaillissait aucune lumière pour la thérapeutique.
Ce fut Westring, médecin suédois, qiii, en 1800, songea le premier à chercher le principe actif qu'il devinait devoir exister dans les quinquinas, et il crut l'avoir trouvé dans la matière tannante de cette écorce, qu'il appelait vis coriaria. C'était une erreur, mais cette erreur mettait les chimistes dans la honne voie et devait les conduire à la vérité. En effet, à dater de ce moment, tous leurs efforts se sont portés vers la découverte de ce principe actif.
En 1802, un économiste et capitaliste distingué, qui avait été le collaborateur de Lavoisier, Armand Séguin, prêt à se livrer au commerce en grand des quinquinas, eut besoin d'étudier les moyens de distinguer les bonnes écorces des mauvaises. On savait déjà que les décoctions de certains quinquinas précipitaient par le tannin, que celles de certains autres précipitaient par la gélatine, et que celles d'autres, enfin, précipitaient par le sulfate de fer. Il soumit donc plus de six cents échantillons d'écorces de quinquinas à l'action successive de ces trois agents; Il trouva par ce procédé que les bons quinquinas, ceux qui jouissaient du plus grand crédit en médecine, précipitaient par le tannin, tandis que les mauvais ne précipitaient pas par cette substance, quoiqu'ils fournissent des précipités plus ou moins abondant^;, soit avec la gélatine, soit avec le sulfate de fer.
Il crut pouvoir déduire de ces recherches : 1° Que le principe fébrifuge était précipité par le tannin, fait que l'expé-
liNTHODUCTlON. 21
1-ieiice siiljsét[U(Mito a déiiioiilré être exact, et qui était un |)remier pas fait vers la découverte des alcaloïdes, lesquels, ainsi qu'on le sait, sont séparés de leurs combinaisons et précipités k l'état insoluble par le tannin ; 2" qu'il existait dans les (juinquinas une matière lannante analogue à celle du cliône, qui précipitait par la gélatine et parle sulfate de fer, laquelle n'était pas fébrifuge.
Séguin avait donc eu sous la main les alcaloïdes du quinquina ; mais, au lieu de chercher à les dégager de la combinaison dans laquelle ils étaient entrés, ce qui paraissait l'idée la plus simple, il se laissa séduire par des raisons d'économiste. La guerre continentale qui existait alors rendait le quinquina fort cher et fort rare; son esprit se porta donc vers les moyens de suppléer à cette pénurie deFécorce , et ce fut alors qu'ayant trouvé que la gélatine donnait avec le tannin et la noix de galle les mômes précipités que les bons quinquinas, tandis qu'elle n'en donnait pas, comme le faisaient les mauvais, avec le sulfate de fer, il proposa la gélatine comme fébrifuge et voulut essayer à remplacer l'écorce du Pérou par cette substance.
Malgré cette déviation de Séguin, les esprits étaient toujours préoccupés de la recherche et de l'isolement du principe fébrifuge des quinquinas. Deschamps jeune, pharmacien de Lyon , crut, en 1800, avoir atteint ce but, dans la découverte d'une substance cristalline qu'il décora du nom ihsel essentiel fébrifuge.
Vers 1803, Vauquelin se mit à son tour tà l'étude des quinquinas. Son bon sens lui avait fait voir tout d'abord, que le prétendu sel essentiel, qui ne se trouvait qu'en très minime quantité dans les écorces du quinquina, ne pouvait pas en recéler la vertu principale; et l'examen cbimique lui montra que ce n'était rien autre chose que la combinaison avec la chaux d'un acide propre au quinquina, acide auquel il donna le nom à'acidc kinique; que, par conséquent, ce sel était un simple kinale de chaux qui ne jouissait d'aucune propriété médicamenteuse.
"2 UISTOlItlî GliNICUALlC DU QUINQUINA.
Découragé par ce résultat, Vauqiieliii,<uif|uel la chimie organique doit tant de si belles analyses, rerioiiçaà la poursuite du principe fébrifuge, cl il se borna à rechercher, avec plus de soin encore que ne l'avait fait Séguin, les caractères des bons quinquinas. Néanmoins il fixa particulièrement son attention et attira celle des autres chimistes sur la matière résinoïde qui ne se trouvait que dans les bons quinquinas, et dans laquelle résidaient probablement, selon lui, leurs propriétés fébrifuges; mais il s'en tint là, et la découverte des alcaloïdes était encore une fois manquée.
Ueuss, chimiste russe, fit, en 1815, un pas de plus, et donna la picmière analyse passable des quinquinas; cette analyse mit en évidence :
1° L'amer cinchonique (les alcaloïdes); 2° le rouge cinchonique (déjà entrevu par Fourcroy); 3" le cinchonale de chaux (kinate de Vauquelin); h" le tannin (reconnu par Séguin) ; 5" le muqueux ; 6° le ligneux.
Il est facile de voir qu'on était fort près de la vérité, aussi n'en devait-on pas rester là.
Un médecin d'Edimbourg, Duncan, réfléchissant sur la constance et sur la régularité des précipités fournis par les bons quinquinas, posa en fait ce qui n'était encore qu'une chose douteuse, à savoir, qu'il existait bien réellement une substance dans laquelle résidait le principe fébrifuge, mais il s'en tint à la démonstration philosophique de son assertion.
En 1816, Goniez, médecin de la marine en Portugal, fut celui qui le premier isola d'une manière non douteuse le principe fébrifuge qui venait d'être deviné par Duncan ; seulement comme il ne le purifia pas, il se méprit sur la nature chimique, et il crut que c'était une matière l'ésinoïde qui cristallisait comme le camphre : il le nomma le cinrhonin.
Laubert, qui vint quelque temps après, et auquel on doit un très bon article sur le Quinquina, dans le Dicliotuiairc des sciences médicales, Laubert reprit le cincbonin de Gomez, il le purifia, le rapprocha, plus que ne l'avait fait Gomez,
INTUUDUCTIOK.
de la l'orme cristalline; mais, arrivé à ce poiril, il se rebiilu ^ el fiiiil par ci-oire qu'il n'y avait pas de matière spéciale ^ dans laquelle résidât la vertu fébrifuge.
Les choses en étaient là, et peut-être celte matière eùtelle été pour longtemps encore abandonnée par les chimistes, lorsqu'on 1820 Pelletier et Chventou se mirent à l'étude du quinquina. La morphine avait été découverte par Sertuerner ; eux-mêmes venaient de trouver la strychnineet la brucine. Ils ne doutèrent pas qu'il ne dût y avoir, dans les (|uinquiiias , un alcali végétal analogue à ceux qui venaient d'être reconnus.
Ce fut alors qu'ils constatèrent que le principe fébrifuge tenait à la présence de deux alcaloïdes existant séparément ou collectivement dans les diverses écorces de quinquinas, et se trouvant en combinaison avec diverses substances. Ces deux alcaloïdes étaient : la quinine et la cinchonine.
Quelques années plus tard, MM. Henry et IMissou montrèrent que ces alcaloïdes étaient en partie combinées dans les écorces avec le rouge cinchonique.
Puis M. Sertuerner trouva la quinoïdine dans les eaux mères du sulfate de quinine.
Vint ensuiteM. Henry qui reconnutl'exislence de la quini- (line, alcaloïde isomère avec la quinine, de laquelle elle semble nedîllcrer que par quelques atomes des éléments de l'eau.
KnGn.en dernier lieu, en '1852, M. Pasteur lit connaître la véritable quinidine et la cinchonidine , isonières aux alcaloïdes primitifs; puis la quinicine et \a. cinchonicine , qui ne sont que des modifications opérées dans ces derniers alcaloïdes par la chaleur.
Les écorces de quinquinas comprennent donc dans leur conq)osition , d'après les analyses dues principalement à MM. Pelletier et Caventou :
1" L)u kiiialc de quinine en petite quanlilé ;
2" Du kinale de cinclionine en petite quantité ;
3" Du itinatc de cliaux en petite quantité ;
/i" Du rouge cinciionique solubic, sorte de tannin.
IIISTUlUtC (ÎKlNÉUALIi I)L (JLINyUINA.
5" Du ronge cinclioniqiic insoluble, coiiiltiiu'.s l'un cl l'aulre avec la majeure parlle de la somme des alcaloïdes;
(i° Une matière coloraiile jaune;
7° Une matière grasse verte ;
8° De l'amidon ;
9° De la gomme ; 10" Du ligneux ; 11° De la quinidinc ; 12» De la cinchonidinc.
Ces matériaux sont en proportions diverses, suivant l'espèce de quinquina. Ainsi le quinquina gris contient seulement de la cinchoninc et beaucoup de tannin. Le quinquina calisaya, beaucoup de quinine, peu de cinchonine et beaucoup de matière jaune. Le quinquina rouge, la quinine et la cinchonine en parties presque égales, et beaucoup de rouges cinclioniques. Les quinquinas de la Nouvelle- Grenade renferment principalement et presque exclusivement la quinidine et la cinchonidinc. Enfin, le quinquina blanc de Jaen contient la cinchovatine , et le quinquina d'Arica, l'aricine.
La quinine (C"H"Az*0') est une substance blanche, inodore, amère, très fusible ; peu soluble dans l'eau bouillante, moins soluble encore dans l'eau froide; très soluble dans l'alcool chaud et dans l'éther, moins soluble à froid dans ces deux liquides.
Lorsqu'elle esthydratée (cristallisée), elleconlientl/i pour 100 d'eau; elle dévie le rayon polarisé fortement à gauche.
Les sels de quinine sont solubles à des degrés dill'érents dans Fcau , l'alcool et l'élher. Ils sont décomposés par les alcalis minéraux qui en précipitent la quinine. Ils soni, en outre, précipités par la noix de galle, par le tannin et par l'iodure de potassium.
La cinchonine (C''''H'"*Az'0') est une substance blanche, inodore, amère, peu fusible; soluble dans 2500 fois son poids d'eau froide, plus soluble dans l'eau bouillante; moins soluble que la quinine dans l'alcool, à peine soluble dans l'éther; elle dévie fortement à droite le rayon polarisé.
liNTUOUUCTlON- 25
Les sels de ciiiclioniiie se coni[)ortenl à peu près comme ceux de la quinine, excepté que ces derniers ne précipitent pus par l'acide tartriquc, tandis que les premiers précipitent.
La quinoïdîne est un composé mal connu et dont les propriétés sont mal déterminées. Il résulte de Taltératioii des alcalis du quinquina par le fait de l'exposition au soleil, soit de ces alcalis, soit des écorces de quinquina; alors ces substances s'allèrent et se transforment en matières résineuses et colorantes qui forment la majeure partie de la quinoïdine du commerce.
On avait compris, sous le nom de quinidine, deux substances dilîéren tes -.l'une trouvée par M. Henry et Delondre, et l'autre, qui n'était pas la même, avait été reconnue par les Allemands.
M. Pasteur, après avoir étudié ces substances, a reconnu et prouvé leur dinérence, et il les a distinguées.
L'une, la qicinidine, est isomère de la quinine, hydratée, elllorescente, possédant le caractère de la coloration verte par addition successive du chlore et de l'ammoniaque , déviant à droite le plan de polarisation, et formant des sels qui se comportent comme ceux de la quinine.
L'autre, la cinchonidine, isomère de la cinchonine, anhydre, par conséquent non efflorescente, n'ayant pas le caractère de la coloration en vert, déviant à gauche le plan (le polarisation, et formant des sels qui se comportent comme ceux de la cinchonine.
AI. Pasteur a trouvé, de plus, qu'en chauffant les sels de quinine et ceux de cinchonine , il se développait une substance particulière pour chacun des alcaloïdes. Il a appelé quinicine le produit des sels de quinine, lequel est isomère à la quinine ; et cinchonicine le produit des sels de cinchonine, lequel est également isomère à la cinchonine. Ces deux substances ayant à peu près toutes les propriétés des radicaux desquels elles sont dérivées.
Uaricine (C'"'IP'*Az'0') est une substance blanche, inodore, soluble dans l'eau acidulée, très soluble dans
56 HlSTUllMi (iliNKIULli DU QUINQUINA.
l'éllicM', lie précipilaiil pas [nw l'iodiire de potassium.
Le rouge cinclwnique solulde csl un mélange de laiiiiiii pur, d'acide (|iiino-tamiic]ii<> et de tannin altéré; il précipite iii colle cinimalc et l'émélique.
Le rouge cinclwnique insoluble a toutes les propriétés du tannin; il est inodore, insipide, d'une couleur brune lougeâtre, insoluble dans l'eau et dans l'éther, très soluble dans l'alcool et dans les alcalis; il précipite aussi la gélatine et l'émétique.
U acide kinique se présente en cristaux assez volumineux, transparents, d'une saveur acide et non amère; il est inodore, inaltérable à l'air sec, l'usible et décomposable par la clialour; il se volatilise et donne l'acide pyro-kinique; il est soluble dans deux fois et demie son poids d'eau Iroide; il est également soluble dans l'alcool. Il est l'ormé de hà, 15 (le carbone, de 5,97 d'iiydrogène et de /i7,8S d'oxygène.
Il l'orme des sels solubles avec les bases. Il est en très petite quantité dans le quinquina. On pense qu'il y en a au plus 3 à h grammes pour 500 grammes d'écorces. Un tiers est combiné avec la cbaux, et l'orme un kinate de cbaux; les deux autres tiers sont en combinaison avec les alcaloïdes.
Les autres matériaux du quinquina ne méritent pas un examen particulier.
