IS

2 gramm. de suif, de quin.

ZlO

pas de sulfate de quinine

1 gramme de suif, de quin.

pas de sulfate de quinine

i gramme de suif, de quin.

pas de sulfate de quinine

En tout : 108'- ,75 d'ingérés, et i*' ,33 d'éliminés.

570 quinqiiNa Iît Ses composés.

Chez un second malade atteint de fièvre iniermittenle, auquel le sulfate de quinine a été donné tous les trois jours, il y eut 3 grammes de sulfate qui ont été pris et 1 gramme (|ui a été éliminé.

Chez un troisième atteint également de fièvre intermittente, qui a pris le sulfate de quinine de la même manière que le précédent, il y eut A6'-,{)0 de sulfate qui furent pris et ls'-,92 qui furent éliminés.

Réunissant les trois chifl'res , on trouve qu'il y a eu chez Ces malades 188'-, 65 de sulfate de quinine administrés, et 6s''-,25 éliminés, juste le tiers.

Mais quand le sulfate de quinine est administré tous les jours, la quantité qui est éliminée augmente, et elle peut être évaluée approximativement à la moitié de la quantité ingérée.

Ainsi : 1° chez un homme pris de fièvre intermittente tierce, le sulfate de quinine a été donné cinq jouis de suite à la dose de centigrammes par jour. La potion était constamment prise de quatre heures à huit heures du malin. . -

Le 1" jour, il y eut 8 xenligr. de sulfate de quinine qui lurent éliminés. Le 2= ~ 9 — — —

Le 3'' — 21 — — —

A partir de ce jour, le malade a cessé de prendre le sulfate de quinine, mais les urines ont continué A en contenir.

Ainsi : le 1'" jour il y eut encore 10 centigrammes d'éliminés, le 2' — — 6 — —

le 3"= — — 2 — —

leZi' — — 0 — —

En tout, 2 grammes de sulfate de quinine ingérés, et 98 centigrammes d'éliminés.

2<» Chez un second fiévreux, le sulfate de quinine a été

MODK d'élimination. 271

donné de la intime manière pendant onze jours dé suite à la dose de 50 centigrammes par jour. "•• ' -

jour il y eut 2 ceiiligrammes d'éliminés.

Ler

Zi3

ÛO

Le malade a cessé de prendre le sulfate de quinine à partir de ce jour, mais néanmoins les urines ont encore entraîné du sulfate de quinine.

Ainsi : le 1" jour, il y eut 18 cenligrammes d'éliminés, le 2' — 14 — — le 3* - Zi — — le h' — 0 — — En tout 58'-,50 ingérés, et 36'' ,8 éliminés.

3" Chez un troisième fiévreux atteint de cachexie, suite de fièvre intermittente , qui prit pendant neuf jours de suite une potion contenant un gramme de bisulfate de quinine;

Le 1" jour il y eut 7 centigrammes d'éliminés.

Le 2«

Le 3'

Le 5'

Le 6*

Le 7'

Le 9*

On cessa le sulfate de quinine, et il y eut les jours suivants ;

Le l" jour après la cessation 20 centigrammes d'éliminés.

Le 2* — 19

Le 3» — 11

Le 4* — 11

Le 5« — 6

Le 6* — 5

Le 7* — 0

Total : 9 grammes ingérés el 4s' ,86 éliminés.

Chez un quatrième malade pris de rhumatisme articulaire aigu simple , le sulfate de quinine fui donné pendant quatre jours de suite à la dose de 2 grammes par jour.

Le 1" jour, il y eut 18 centigrammes d'éliminés Le 2' — liO — — Le 3' — 98 — — Le W — 112 — —

On cessa le sulfate de quinine, et les jours suivants les urines donnèrent :

Le 1" jour, 90 centigrammes.

Le 3« — 9 —

Le W — 2 — Le 5' — 0 En tout 8 grammes ingérés et S»' ,80 éliminés.

Chez un cinquième malade pris de rhumatisme aigu simple, qui ne prit que h grammes de sulfate de quinine en deux jours, il y eut l8',50 d'éliminé.

Chez un sixième malade atteint de rhumatisme comme le précédent , lequel prit quatre jours de suite 2 grammes de sulfate de quinine par jour, il y eut en tout 8 grammes d'ingérés et 3b',73 d'éliminés.

Chez une septième , atteinte également de rhumatisme articulaire aigu, qui prit le sulfate de quinine trois jours de suite à la dose de 2 grammes par jour, il y eut en tout 6 grammes d'ingérés et 2s'", 69 d'éliminés.

Chez un huitième malade pris de fièvre typhoïde grave , mais sans diarrhée trop abondante, le sulfate de quinine

MODE d'Élimination. 273

fut donné quatre jours de suite à la dose de 2 grammes par jour.

Le 1" jour , il y eut 9 centigrammes d'éliminés. Le 2" — 90 — — Le 3' — 88 — — Le U* l2Zj — —

On cessa l'emploi du sulfate, et les jours suivants les urines donnèrent :

Le 1" jour, 56 centigrammes.

Le 2« — 12 — Le 3« — 7 — Le A' — 3 —

En tout, 8 grammes ingérés, et 3^'-,69 éliminés.

Chez quatre autres malades , qui ne prirent chacun que 2 grammes de sulfate de quinine , le premier en élimina 98 centigrammes, le second 1 gramme 2 centigrammes, le troisième 96 centigrammes, et le quatrième 1 gramme 6 centigrammes.

En réunissant le chiffre des quantités administrées à tous ces malades, on trouve qu'il y en a eu chez eux 58 grammes 50 centigrammes de sulfate de quinine administrés , et 28 grammes 21 centigrammes éliminés : 79 centigrammes de moins que la moitié.

Je n'ai pas cru nécessaire de multiplier davantage ces observations, attendu que celles qu'on vient de voir sont tellement précises et tellement concordantes entre elles, qu'elles ne me paraissent laisser matière à aucun doute.

On peut donc regarder comme un fait général, que, quand les sels des alcaloïdes du quinquina pris à doses peu élevées , sont régulièrement administrés à des intervalles assez rapprochés, tous les trois ou quatre jours par exemple, l'élimirialion en expulse le tiers, et, enfin, que quand, pris à quelque dose que ce soit, ils sont administrés tous les jours, elle en expulse la moitié.

Si l'on rapproche ces faits de ceux dans lesquels j'ai

?7A Qi;iNQiim-v k\ siv^ cpnjppsÉs.

cpnstalô qu'il oxislail une proportiqppulité fort exucle entre les diverses doses auxquelles ie sulfate de quinine avait été donné et les quantités qui avaient été éliipinées, on sera forcé d'en conclure que l'élimination des alcaloïdes n'est pas un acte irrégulier et soumis à beaucoup de variations , mais qu'au contraire, c'est une véritable fonction qui se fait suivant des lois fixes et bien déterminées, un acte régulier, dont les effets peuvent être prévus à l'avance.

Cette fonction s'exécute avec tant de fixité et de régularité, que ses effets s'étendent môme jusque sur l'époque à laquelle l'économie est complètement débarrassée de la substance qu'elle doit éliminer. Ainsi, Orfila avait constaté que l'arsenic est complètement éliminé en quinze jours, ni plus ni moins; M. 3Iillon, que l'antimoine ne l'est qu'au bout de quatre niois; M. Orfila neveu, que l'argent, le plomb et le cuivre ne le sont qu'au bout de sept à buit mois. Autant de termes fixes qui prouvent avec quelle régularité l'élimination s'exerce.

Puisque cette fonclion.se fait d'une manière si nette et si régulière, il en résulte qu'on peut tirer parti de cette régularité pour étudier une autre fonction, je veqx dire l'absorption, dont les lois sont si difficiles à saisir.

L'élimination des substances que l'économie expulse résulte de la combinaison de deux facteurs : l'un, qui est le pouvoir absorbant, est représenté par la quantité de médicament absorbé ; l'autre, qui est le pouvoir éliminateur, l'est par la quantité de substance éliminée à l'état normal.

Or, le pouvoir éliminateur varie très peu ; il est toujours, comme on l'a vu , dans un rapport en quelque sorte invariable avec la quantité desubstances absorbée. J'ai, jusqu'à présent, inutilement cbercbé à reconnaître les circonstances qui peuvent le modifier, et je n'ai encore rien trouvé qui puisse troubler le rapport que je viens d'indiquer.

J'ai très attentivement étudié l'influence que les sueurs pourraient, comme voie de dépuration, avoir sur l'élimination, et, malgré tous mes elTorls, je n'ai pu arriver qu'à

MOPii d'élimination, 275

de simples proljabililés, (.l'après lesquelles les sueurs ne serviraient que faiblement de moyen d'élimination.

trouvant rien dans les sueurs, j'ai dû porter mon attention sur les quantités relatives des urines, et, après un examen attentif", j'ai constaté (fue ce dernierliquide, par son abondance ou par sa rareté, pouvait avoir quelque influence sur les quantités de substances éliminées pendant un ou (JeLjx jours, mais qu'il n'en avait absolument aucune sur la quantité totale rendue pendant tout le cours de l'élimination.

Enfin, j'ai recherché ce que pouvait donner l'appréciation des selles plus ou moins abondantes, et je n'ai rien vu jusqu'à présent qui constatât que les selles pussent servir à l'élimination des alcaloïdes absorbés.

Ainsi donc, la quantité totale de médicament éliminé ne varie point par le fait du pouvoir éliminateur; celui-ci peut agir plus ou moins rapidement suivant la tolérance ou l'intolérance que le malade a pour le médicament, mais la quantité totale éliminée reste toujours la mênie. C'est le facteur constant du problème.

Il résulte de ]à que quand la quantité du médicament éliminé éprouve des variations , comme cette quantité est toujours dans un rapport fixe avec la quantité qui est ab^ sorbée, les variations devront nécessairement dépendre de l'absorption, qui est le facteur variable. Par conséquent, ce sera dans l'élimination qu'il faudra rechercher les variations de l'absorption.

Puisque l'élimination n'entraîne que le tiers ou que la moitié des substances médicamenteuses ingérées , que de^^ vient la portion d'alcaloïdes qui n'est point éliminée ? Oq peut faire à ce sujet les quatre hypothèses suivantes :

1° On peut supposer que la différence entre la quantité d'alcaloïde qui a été prise et celle qui a été éliminée reprér sente la quantité qui n'a point été absorbée et qui s'en est allée par l'anus; mais, cette supposition tombe de suite, si Ton songe que 25 à 30 centigranuiies de sulfate de quinine, sufljsant pour couper un accès do fièvre, le tiers seul de

celte dose, c'est-à-dire 8 h 10 centigrammes auraient, selon la règle sus-indiquée, été seuls absorbés, et auraient eu le pouvoir de couper la fièvre, ce qui serait trop homœpa- Ihique pour être rationnel.

2° La seconde bypotbèse consisterait à penser que les alcaloïdes restent dans les tissus , et n'en sortent que par fractions insensibles à l'iodure de potassium , c'est-à-dire de 1 centigramme par jour au plus. Il suivrait de là que chez un malade qui aurait pris 8 grammes de bisulfate de quinine et qui n'en aurait éliminé que h grammes , l'élimination insensible de 1 centigramme par jour, mettrait quatre cents jours à se faire complètement, ce qui est tout à fait improbable.

3° La troisième hypothèse consisterait à supposer que ces alcaloïdes restent indéfiniment dans les tissus auxquels ils se combinent , en se comportant comme MM. Miilon et Orûla ont constaté que le faisaient les substances métalliques. L'expérience n'a jamais été faite directement ; il est môme probable que, si on la tentait, elle donnerait des résultats complètement nuls, attendu la petite quantité d'alcaloïdes qu'on devrait trouver dans les tissus longtemps après l'ingestion de ces substances. Mais on sait que les produits organiques ne se conservent pas dans notre économie comme le font les substances inorganiques; par conséquent, il n'y a pas de probabilités qu'ils restent intacts dans les organes.

li° La quatrième hypothèse consisterait à penser qu'une partie plus ou moins grande de l'alcaloïde ingéré est décomposée, non pas dans les voies digestives, puisqu'elle provoque dans l'organisme aussitôt qu'elle est absorbée , des troubles en rapport avec son ingestion , mais dans les secondes voies, où elle serait brûlée, comme le sont le sucre , l'amidon, la gomme, etc. Cette hypothèse tire quelque force de la dilTérence dans les quantités éliminées, suivant que l'ingestion se fait à des époques éloignées ou rapprochées les unes des autres, la force assimilatrice ayant plus d'action

.MOUE d'élimination. 27/

sur une substance qui ne vient que de loin en loin , qu'elle n'en aurait sur cette même substance arrivant en masses considérables.

C'est l'bypotlièse qui me paraît la plus probable et celle que je suis le plus disposé tà adopter , tout en admettant qu'il serait possible que l'élimination insensible s'y joignît pour une certaine part.

DURÉE DE l'élimination.

Il reste maintenant à recbercber à quelle époque l'élimination de ces alcaloïdes est complète.

Les faits qui viennent d'être exposés donnent lasolution de cette question. En les examinant, on voit que l'élimination, faible le premier jour de l'administration des alcaloïdes, va graduellement et assez rapidement en augmentant pendant les jours suivants, puis arrive, au bout de quatre à cinq jours, à une sorte de maximum qui ne subsiste guère plus d'un ou deux jours, et, enfin, va en décroissant graduellement, quoique le médicament continue à être administré. On voit encore que l'élimination se continue après la cessation de l'emploi de ce médicamf^nt, pendant un laps de temps qui varie de trois à six jours, quelle que soit la dose de sulfate de quinine administrée et quel que soit le temps pendant lequel cette administration a été faite. Après ce temps, les réactifs n'indiquent plus rien, quoiqu'ils soient assez sensibles pour déceler la présence de 2 centigrammes d'alcaloïde par litre d'urine. ,

Cette variation de trois à six jours tient à la loi générale de l'élimination. Comme la quantité qui doit être éliminée est déterminée, si l'élimination ne s'est pas faite abondamment dans les premiers jours de l'administration des alcaloïdes, elle devra se continuer plus longtemps pour arriver au cbiffre voulu. Ce sera le contraire, si l'élimination s'est faite abondamment dans les premiers temps , car alors elle

ne durera que deux ou trois jours après la cessation du médicament.

II existe des sujets qui , réagissant vivement contre les alcaldldes, qui les éliminent rapidement; chez eux, l'élimination cesse deux ou trois jours après la cessation du médicament. Il en est d'autres, au contraire, qui réagissent peu et éliminent lentement; chez ëUx, l'élimination dure cinq OU six jours après cette cessation. Quelques faits me portent à croire que ces dispositions de l'économie se lient assez directement aux divers degrés de tolérance pour les alcaloïdes ; la tolérance serait en raison directe de la durée de l'éhmination.

Le mode d'administration des alcaloïdes influe hécéssairëment aussi sur la durée de l'élimination. Loi-sque ces substances sont données par masses , et-en une seule fois , elles sont rapidement éliminées; lorsque, au contraire, on les administre à doses fractionnées j l'élimination en est plus lente.

Tout intéressants que soient ces faits soUs le rapport de la physiologie et de la pathologie , ils ne font pas Connaître la durée de l'action des sels des alcaloïdes du quinquina, connaissance qui est de la plus grande utilité pour le traitement des fièvres intermittentes, dans lesquelles il faut être certain que le quinquina agit encore sur l'économie , au moment où doit commencer l'accès de fièvre.

Heureusement on trouve des renseignements suffisants pour cet objet, dans la durée des phénomènes cérébraux, et sur tout dans celle du bourdonnemen t d'oreil les en particulier, qui est, de tous ces phénomènes, celui qui est le plus apparent.

On reconnaît à l'aide de ces troubles :

1» Qu'après l'ingestion dans l'estomac, d'une quantité de 30 à iO centigrammes de sulfate de quinine en uné seule prise, les phénomènes cérébraux tie cesséht qli'au bout de deux à trois heures;

2° Qu'après l'ingestion en une seule fois, de 1 gramme, ils durent de trois à cinq heures;

MbbÉ d'élimination. 279

3* Qu'après l'ingestion en plusieurs ibis , de (juantités allant de 60 centigrammes à 1 gramme, prises par fractions en dix à douze heiires, ils ne cessent qu'au bout de huit â dix heures de dui'ée ;

b" Qu'après l'ingestion de 1 à 2 grammes, continuée pendant plusieurs jours, ils durent de douze à quinze heures après la dernière prisé ;

5° Enfln, qu'après celle dè 2 à 4 grammes , ils durent dé vingt-quatre à trenté-six heurés.

Cés dérnières notions rie sbnt destinées qii'à faire connaître la duréë de l'effet sensible des sels de quinine et à mettre le médecin à même de déterminer une modification continue pendant un temps donné, tout en n'adihinistrant que les quantités de médicament rigoureusement nécessaires. Elles apprennent aussi qu'au bout du temps indiqué, il ne peut plus se produire de nouveaux phénomènes cérébraux.

Ce serait cependant une erreur que de croire que tout effet doive cesser au bout de deux à quatre jours, car l'expérience montre qu'il en est dont la durée est plus longue : tels sont les vertiges, la céphalalgie, la surdité, l'atliiiblissement de là vue, la méningite, etc., qui peuvent diirer un lertips h'xen plus long.

Il est deux de ces effets surtbùt, dont la durée n'est point hoti plus renfei'mée dans les limites qui viennent d'être posées : l'un est celui qui est relatif k l'action d'une dosé de quinine sur les accès d'une fièvre intermittente qui suivent l'accès qui vient d'être coupé, et l'autre est celui qui est relatif à la durée de la force préservatrice d'une quantité déterminée de ces sels contre l'influence des miasmes paludéens. Je les étudierai lorsque je traiterai des fièvres intermittentes.

Il est clair qu'il n'est pas non plus question ici des phénomènes résultant de l'action excitante due aii contact direct de ces substances sui" la membrane muqueuse des voies digesllvés.

Quoique n'ayant pas l'ail sur les urines, après l'emploi de la cinchonine de la quinidinc et des autres alcaloïdes du quinquina , des expériences semblables à celles que j'ai faites pour le sulfate de quinine, les nombreuses observations que j'ai recueillies constatent qu'ils se conduisent de la même manière que la quinine.

Il est évident que les autres substances qui entrent dans la composition des écorces du Pérou , telles que les rouges cinchoniques, la matière jaune, la gomme, l'amidon, etc., ne suivant pas Tordre des faits qui viennent d'être étudiés, le médecin n'a aucun intérêt à savoir quelle serait leur manière de se comporter à cet égard ; leur simple propriété tonique ou astringente étant tout ce dont la thérapeutique cherche à tirer parti.

ÉTUDE DES DIVERSES CIRCONSTANCES QUI PEUVENT MODIFIER l'absorption et l'action DES SELS DU QUINQUINA.

Diverses circonstances peuvent faire varier l'influence des préparations de quinquina sur l'économie. Les principales d'entre elles vont être étudiées sous le triple rapport : 1° de la rapidité et de la facilité de leur absorption ; 2° de l'intensité des effets physiologiques produits; 3° du degré de résistance que l'économie oppose à l'action toxique de ces - sels.

INFLUENCE DE l'aGK.

Je n'ai pas de faits qui constatent les doses auxquelles, chez les enfants, les urines commencent cà contenir de la quinine, mais tout porte à faire penser qu'elles doivent être d'à peu près le tiers de celles qui produisent ce résultat chez l'es adultes.

Quant aux doses capables de produire des effets physiologiques, et au degré de résistance que cet âge oppose à

INFLUENCE DE l'aGE. 281

l'aclioii toxique du sulfate de quinine, cela se peut déduire avec certitude des faits suivants.

Les expériences montrent que les jeunes animaux supportent de fortes doses de ce sel, et résistent à leur influence débilitante, beaucoup mieux que les animaux âgés. Ainsi, les seules expériences dans lesquelles l'animal ait résisté à l'injection de près de 2 grammes de sulfate de quinine dans la jugulaire (expérience 14°) , ou bien ait supporté sans périr, l'ingestion de 3 grammes de ce sel dans l'estomac (121' expérience) , ont eu lieu sur déjeunes animaux.

L'observation de ce qui se passe chez les malades donne des résultats semblables. MM. Guersant, Baudelocque et Blache, médecins de l'hôpital des Enfants, sont dans l'usage de traiter par le sulfate de quinine à haute dose tous les enfants atteints de rhumatisme articulaire aigu qui se présentent dans cet établissement. Ils préfèrent ce mode de traitement à tout autre, comme étant le plus facile , et comme leur ayant toujours donné des résultats satisfaisants. Or, ils donnent le sulfate de quinine en solution fortement sucrée, à des doses qui varient de 60 centigrammes à 2 grammes par jour, pendant toute la durée de la maladie, laquelle, cà la vérité, n'est ordinairement pas longue.

Il résulte de leurs observations que les enfants prennent facilement le sulfate de quinine; qu'on peut en porter les doses assez haut, puisque M. Baudelocque a été jusqu'à 2 grammes ; qu'on ne remarque pas chez eux de vomissements , jamais de céphalalgie , jamais de délire , peu de bourdonnements d'oreilles , point de titubation , pas de coliques ni de diarrhée ; qu'enfin, cette substance est parfaitement supportée par eux.

Cette concordance entre l'expérimentation et l'observation est un fait d'une haute importance, en ce qu'il permet d'appliquer le sulfate de quinine aux maladies des enfants avec plus d'assurance qu'on ne l'a fait jusqu'à présent, et de l'employer, comme l'a fait avec succès, môme dans les maladies convulsives intermittentes, M. le docteur Môlier.

282 QUINQUINA Et slîS UbMi*osÉs.

Les sujets âgés, ftu coHll-airë, sôhl facilemenl inlluendés par celte substance; ils sOnt très ràpidement prostrés, éprouvent facilement du trouble darls riiitélligertce et des phénomènes ataxiques; leur tube digestif est aisétnent dérangé, et leur vessie se frappe facilement d'inflammation.

Aussi ne convient-il point, en général, d'employer les sels du quinquina à haute dose, chez les vieillards.

INFLUENCE DU SEXEi

Les delix seMes ne sont pas, fcoriittië oh le présume biell, égalenlertt influencés par les préparations de quinquinil. L'observation constate, erl effet, ainsi qd'ori Va le Volt^, l'existence de diflcrences très tlotables entre eux.

Elle démontre ën premier lieli que l'absorption des sels de quinine ne se fait pas chez l'un et chez l'autre ail même degré.

Ainsi, j'ai donné à un certain nombre de malades affectés de rhumatisme apyrétique, le bisulfate de quinine à des doses qui ont varié entre 15 et 35 centigrammes, â prendre en une seule fois , en laissant toujours quarantehuit heures d'intervalle entre deux prises, afin que l'effet de la première ne fût pas confoiidu avec celui de la suivante.

Avec le bisulfate de quinine mis en solution complète dans une potion simple de 100 grammes , prise d'Uii seul trait, j'ai troiivé sUr les hommes Auxquels jë l'ai administré 38 fois :

Que l'urine, examinée régulièrement au bout de trdis heures de la prise du médicament, avait donné par l'iodure de potassium doht j'ai indiqué la formule, et Sàhs addition d'acide :

Avec 15 cenligrammes de sulfate, un précipilé. . . 2 fois sur Zi.

Avec 20 centigrammes 1 fois sur Zi.

Avec 15 centigrammes 14 fois sur èo.

Avec 30 centigt-ammes 7 fois iur 10.

iNFLLENCË UtJ feEXÈ.

Tandis qUe chez les fdhihies auxquelles jé l'ai administré 2A fois j'ai trouvé :

Avec 15 centigrammes de sulfate, un précipité. . . 2 fois sur Z|.

Avec 20 centigrammes 5 fois sur 9.

Avec 25 centigrammes 6 fois sur 7.

Avec 30 centigrammes U fois sur l\.

Pour étudier la question sous toutes ses faces, j'ai fait

des recherches sur l'absorption de ce même sel administré sous forme solide.

Ainsij avec le sulfate de quinine neutre , pris soit en poudre dans du pain azyme, soit en pilules, toujours en une seule prise, l'urine examinée au bout de trois heures, a donné chez les hommesj sur 29 fois :

Avec 25 centigrammes de sulfate, un précipité. . . 2 fois suf 11.

Avec 30 centigrammes ^ . > 2 fois sur è.

Avec 35 centigrammes 2 fois sur 10.

Chez les femmes, où il a été donné 15 fois, il f eUi :

Avec 25 centigrammes de sulfate, un précipité. . . h fois sur 7.

Avec 30 centigrammes 2 fois sur 6;

Avec 35 centigrammes 2 fois sur 2.

Ce qui donne pour le sulfate de quinine en solution ^ la fraction de 2/i/38 ou 576/902, chez les hommes, et celle de 17/2à ou 646/902 chez les femmes.

Èt pour le Sulfate sous forme solide, les fractions 6/29 oii 90/435 chez tes hommes, et 8/15 ou 23^/435 chez les femmes.

Ainsi, de quelque manière que le sulfate de quinine soit administré, l'absorption s'en fait mieux chez les femmes que chez les hommes; seulement la différence est moins prononcée pour la forme liquide que pour la forme solide.

De telle sorte qu'on peut sensiblemetit représenter les rapports des degrés d'absorption par les chiffres 15/33 ou 285/627 pour les hommes, et 12/19 ou 396/627 pour les femmes; lesquels équivalent approximativement à 1/2 pour

les hommes et à 2/3 pour les femmes, ou 3/6"* pour les premiers el pour les secondes.

D'où l'on peut induire que l'absorption est plus forte d'un sixième au moins chez les femmes, et que, par conséquent, les doses de sulfate de quinine peuvent être d'un sixième moins fortes chez elles que chez les hommes.

1° L'action physiologique est également différente dans son intensité.

Chez les malades dont il vient d'être question, j'ai noté l'existence des effets physiologiques sur l'encéphale , tels que vertiges, céphalalgie, bourdonnements d'oreilles, etc., en même temps qu'on soumettait les urines aux réactifs.

Or, il est résulté de cette seconde série de recherches :

1° Sur les malades qui prirent le sulfate de quinine en solution :

Chez les hommes ,

Avec 15 centigrammes de sulfate, il y eut des effets physiologiques

très évidents 0 fois sur Z|.

Avec 20 centigrammes 1 fois sur k-

Avec 25 centigrammes. h fois sur 7.

Avec 30 centigrammes 1 fois sur 2.

Chez les femmes ,

Avec 15 centigrammes de sulfate, il y eut des effets physiologiques

évidents 2 fois sur 5.

Avec 20 centigrammes h fois sur 10.

Avec 25 centigrammes 8 fois sur 8.

Avec 30 centigrammes 2 fois sur 2.

Ainsi, l'action du sel en solution est plus forte sur les femmes que sur les hommes.

Etudiant ce qui s'est passé dans l'action du sulfate de quinine neutre, pris en poudre ou en pilules, j'ai trouvé que chez les hommes :

Avec 25 centigrammes de sulfate, il y a eu des effets physiologiques

évidents 3 fois sur 8.

Avec 30 centigrammes 0 fois sur 8.

Avec 35 centigrammes 3 fois sur 9.