VALEURS DES PRÉPARATIONS DIVERSES DU QUINQUINA

Les préparations que la pharmacie compose avec lecorce du Pérou sont assez nombreuses ; ce sont : la quinine brute, la quinine pure, les sels de quinine, la cinchonine, les sels de cinchonine, la quinidine la cinchonidirie et leurs sels; les sels de quinicine et de cinchonicine, la poudre, les infusions , décoctions , vins, teintures, bière et sirops de quinquina, et enfin les extraits mou et sec de cette écorce. Elles vont être ici l'objet d'un examen approfondi.

Quinine brute. — Cette substance molle comme de la cire est un composé de quinine et d'une proportion de matières étrangères (probablement résinoïdes), qui varie de un quart à un huitième.

Elle est insoluble, insipide, à moins qu'elle n'ait été infiniment divisée ou chauffée. M. le professeur Trousseau l'a proposée comme un moyen commode de faire prendre la quinine aux enfants.

On a craint qu'en raison de son insolubilité, cette substance ne fût irrégulièremen t absorbée , attendu que l'estomac àjeun ne contient habituellement qu'une très petite quanilité de liquide à réaction alcaline, dans laquelle, par con- •séquent, cette quinine n'aurait pas de tendance à se dissoudre.

Malgré ces appréhensions, la quinine brute n'en est pas moins absorbée au môme degré que le sulfate de quinine kieutre à l'état solide; il faut nécessairement qu'il arrive (alors des sucs acides qui en opèrent la dissolution. I Or, à l'aide de l'iodure de potassium mêlé aux urines des

502 QUINQUINA K'ï SKS COMPOSÉS.

malades auxquels j'ai l'ail, preiicire la (luiiiitie Ijrulc sous forme de dilulion, j'ai constaté que le précipité d'iodhvdrate ' de quinine y était presque aussi constant, presque aussi prompt à paraître, et presque aussi abondant que celui que produisent des doses semblables de sulfate de quinine neutre , administrées sous forme solide. Comme il ne s'agissait point de déterminer la quantité absolue d'alcaloïde contenue dans les uriiu^s, et qu'il sulUsait de la quantité relative, je n'ai point fait additionner les urines d'acide sulfurique étendu avant d'y verser l'iodure de potassium. Aussi remarquera-t-oii dans tout ce chapitre que le précipité vient plus tard et est moins abondant que dans les expériences iirécédentes. Ainsi, chez des malades alîectés de rhumatisme chronique et apyréti(jue, j'ai l'ait prendre, une fois tous les deux jours, 25 centigrammes de quinine brute bien pure, chaque dose étant divisée en deux pilules, que les malades prenaient en une seule fois. Les urines rendues au bout de cinq heures, montrèrent que l'absorption s'était faite. Sept fois elles furent sans précipité, et cinq fois elles offrirent un précipité le plus souvent peu abondant.

Enlin, ({uatre fois seulement les malades éprouvèrent des vertiges, une légère pesanteur de la tète et quelques bourdonnements d'oreilles. Ces phénomènes apparurent en moyenne au boutd'uneheurede l'administration des pilules, n'eurent lieu que pendant que les malades étaient debout, et ne durèrent que peu d'instants.

On verra plus loin que les sels de quinine neutres, administrés sous forme de pilules, donnent, tant sous le rapport de l'absorption que sous celui de l'action sur les organes, des résultats à peu de chose près analogues a ceux-ci.

On peut donc conclure de là que la quinine brute est une préparation aussi active que les sels peu solubles de quinine Sa puissance fébrifuge est donc égale à celle du sullaled quinine neutre.

PRÉPAKATIONS l)IVl<;USES DU QUINQUINA. 503

C'est la préparalion qu'il faut préférer pour les enfants; on la fait couper eu très pelits fragmenls, et on la délaie dans de la bouillie au moment même de la faire prendre, sans lui laisser le temps de s'échauiïer et d'avoir de la saveur. On peut la mélanger également avec du miel ou avec des confitures. La légère instabilité de sa composition n'a aucune importance dans ces cas.

Elle se donne aux mêmes doses que le sulfate, neutre.

Quinine pure. — Un peu plus amère que la quinine brute, elle est presque aussi insoluble qu'elle.

Elle est absorbée avec la même force que le sulfate de quinine neutre et a la même puissance fébrifuge que lui. Il est probable qu'elle se com[)orte dans l'estomac comme la (piinine brute.

La fixité de sa composition permettant de la doser exactement, elle peut servir chez les adultes comme fébrifuge, à toutes les doses, dans les cas où la susccqîtibilité du malade ne peut s'accommoder de Tamerlume des sels solubles de quinine.

On l'administre, sous forme de poudre, dans du pain à chanter ou dans des capsules, et en ayant soin de faire prendre un verre de limonade citrique, tarlrique ou sulfurique, après son ingestion.

Mais, ainsi qu'on le verra plus loin, le sulfate neutre de (piinine se trouvant exactement dans les mêmes conditions, la quinine pure peut être mis(! de côté, puisqu'on a son équivalent; elle ne doit être employée que dans les cas très rares où les malades d'une susceptibilité extrême ne voudraient pas même supporter la très légère saveur du sulfate neutre de quinine.

Elle se donne aux mêmes doses que le sulfate de quinine neutre.

bOli

Je vais examiner successivemenl les sels de quinine à acides minéraux, végétaux et animaux.

Ces sels sont les agents principaux de la médication hyposthénisante ou fébrifuge. Le médecin a besoin , relativement à ces sels, de connaître ; 1° leur degré plus ou moins grand d'amertume, qui en rend l'administration plus ou moins facile; 2° leur degré de solubilité qui fait que l'absorption s'en fait plus ou moins complètement; 3" la proportion d'alcaloïde contenue dans chacun d'eux , de laquelle peut découler leur puissance plus ou moins grande ; à° onlin l'influence d(î l'acide qui entre dans leur composition.

Bisulfate on sulfate acide de quinine. — MM. Pelletier et Caventou, après la découverte de la quinine, préférèrent, à toute autre combinaison, celle de cet alcaloïde avec l'acide sulfurique, parce; qu'elle constituait un sel stable, à proportions bien fixes, facile à préparer, et contenant une assez forte proportion d'alcaloïde. Ce sel , qui est le plus puissant de tous les sels de quinine, justifie une fois de plus la vérité de ce fait, que quand des gens babiles mettent la main sur une chose , cette chose est toujours ce qu'il y a de mieux.

Le bisulfate de quinine est très amer, il cristallise en longues aiguilles soyeuses, il est excessivement soluble; aussi ne le trouve-t-on pas tout prêt dans les officines , oix il tomberait en déliquescence. Les pharmaciens le préparent extemporanément, en faisant dissoudre le sulfate neutre dans un véhicule aqueux, puis en y ajoutant, pour en faciliter la solution, quelques gouttes d'acide sulfurique ou d'eau de Rabel. Or, comme le sulfate neutre contient 85,5 pour 100 de quinine ci'istallisée, 5 d'acide sulfurique, et 9,5 d'eau , quand on a ajouté l'acide sulfurique, le nou-

SliLS l)K QUININK. 505

veau sel conlient ji'oi s 9 pour .100 d'acicie, mais la quantité de quinine reste loujours la même, la (|uantité d'acide a seule augmenté.

Ce sel réunit au plus haut degré toutes les conditions d'action sur l'économie. Il arrive au contact des surfaces absorbantes à l'état de solution parfaite; par conséquent, n'ayant besoin de l'intervention d'aucun agent de la part de l'estomac, il est toujours absorbé avec une extrême facilité et une extrême rapidité, et comme il contient 85 pour 100 de quinine cristallisée, il agit très énergiquement sur le système nerveux. Enfin, ce sel ayant une composition toujours fixe, on peut, avec lui, compter sur des effets constamment identiques.

Il sera pris dans tout ce travail comme un type qui servira de base à l'estimation de la valeur des autres composés du quinquina.

L'acide sulfurique étant l'un des acides les plus puissants, quelques personnes ont supposé que la quantité qui s'en trouve dans le bisulfate de quinine pouvait , comme agent irritant, exercer une action nuisible sur l'estomac. Il est cependant difficile de comprendre l'eflét irritant des 9 centigrammes d'acide combiné qui se trouvent dans 1 gramme de sulfate de quinine; aussi cette crainte me paraît puérile.

D'autres personnes ont été plus loin , et, mettant sur le compte de cet acide, les accidents prétendus toxiques qu'on avait observés pendant l'usage de ce sel chez les rhumatisants, ont proposé de substituer l'alcool à l'acide sulfurique.

Cette substitution qu'a introduite M. le professeur Piorry ne me paraît pas sulïisamment justifiée. En eflét, quand il ne faut, pour tenir de A à 6 grammes de sulfate de quinine en solution parfaite dans 100 grammes d'eau, que la quantité d'acide qu'on emploie pour aciduler un demi-verre de limonade, j'ai de la peine à croire que ce soit là une intervention bien dangereuse pour l'encéphale. Je ne sache pas

506 QUINQUINA lîT SK8 COMPOSÉS.

d'ailleurs que l'usage de la limonade minérale, que celui des purgations avec les sulfates de soude, de potasse ou de magnésie, sels qu'on prend par onces, aient jamais produit de graves accidents du côté du cerveau.

Il n'y a donc aucune raison de rejeter le bisulfate de quinine; et les chimistes, ainsi que les thérapeutistes, qui ont dès l'abord préféié cette combinaison à toute autre, me paraissent avoir agi très rationnellement.

Le bisulfate esl le sel ([ue le médecin doit préférer, car il y a rapidité, sûreté et égalité dans son action, (l'est sur lui qu'il faut le plus compter, quand, l'employant comme fébrifuge, on ne veut donner que les plus petites doses possibles. C'est encore lui qui ofl're le plus de garantie pour la médication à haute dose, et il doit être préféré à toute autre préparation, toutes les fois que les malades peuvent en tolérer l'amertume.

Sulfate neutre de quinine. — Ce sel est celui qu'on trouve tout prêt dans les pharmacies. 11 est moins amer que le précédent, soluble dans 265 parties d'eau froide, dans 30 parties d'eau chaude et dans 57 parties d'alcool absolu. Il se présente par conséquent dans des conditions d'absorption et d'action sur le système nerveux , moins favorables que le bisulfate. On verra plus loin que sa puissance médicamenteuse est à peu près la moitié de celle du bisulfate.

On l'administre tantôt en suspension dans un liquide non acide, et alors sa saveur est assez facile à masquer, et tantôt en poudre dans du pain à chanter. Dans les deux cas, il faut toujours avoir le soin de faire prendre, aussitôt son ingestion dans l'estomac , un verre de limonade citrique, tartrique, et mieux encore de limonade sulfurique.

Le sulfate neutre de quinine est donc, à cause de la facilité qu'il y a d'en atténuer l'amertume, une assez bonne préparation, dans les cas où il faut donner pendant quelque temps des quantités assez grandes de sulfate de quinine, comme dans les névralgies, les ûèvres typhoïdes, les rhu-

malismes,etc., et où l'on craint que les malades ne veuillent pas lolérer l'amertume du bisulfate. On le donne à des doses doubles de celles du bisulfate, quand on n'en prescrit que de petites quantités, mais à liaute dose il faut se borner à un tiers en sus.

Chlnrht/drate de quinine. — Ce sel très amer est soluble cà peu près au même degré que le bisulfate. Il contient 82 pour 100 de quinine cristallisée, par conséquent il doit, à doses égales, être un peu moins actif que celui-ci ; mais, en outre, comme il est très altérable, sa composition varie beaucoup, suivant son séjour plus ou moins prolongé dans les pliarmacies; on ne peut point compter sur sa constance : aussi est-il, et avec raison, complètement inusité.

Les mêmes réflexions s'a[)pliquent à l'azotate et au carbonate de quinine, qui sont très amers, tiès solubles, et contiennent, le premier 88, et le second 86 pour 100 de quinine cristallisée.

MM. Duval et Béraudi avaient cru trouver quelques difiérences dans le mode d'action de ces sels, et avoir remarqué un peu plus d'excitation et quelques douleurs à l'eslomac pendant l'action des cblorbydrales et azotates. Mais ces messieurs n'ont pu faire qu'un très petit nombre d'essais. J'ai employé ces sels sur une assez grande échelle, et j'ai constaté qu'ils produisaient exactement les mêmes effets que le sulfate, seulement ces elïéls ont lieu dans la proportion de la quantité de quinine qu'ils renferment. Leur introduction dans la matière médicale n'est donc d'aucune utilité.

Je ne puis pas envelo[)per dans la même proscription générale, sans les avoir étudiés séparément, les sels qui vont suivre, attendu qu'ils ont été chacun plus ou moins vantés.

liC phosphate de quinine a été préconisé par M. Harless de Bonn , comme étant un sel plus doux que les sulfates, et par conséquent plus convenable que les précédents pour les organes digestifs ; n'ayant pas pu me procurei' ce sel, je n'ai pas eu l'occasion de radministiei- : seulement je suis

508 QUINQUINA !• T SKS COMPOSÉS.

l'ondé à penser (iii'clanl peu soiiil)lo, sou action csl, pour cette raison seule, plus faible. 11 n'a aucun avantage sur le sulfate neutre; par conséquent il doit être rejeté.

Les acides que forme Varsenic combiné avec la quinine ont été employés et vantés par le docteur Bartoloni, dans le traitement des fièvres intermittentes. Ce médecin s'était fondé sur l'identité d'action antipériodique de l'arsenic et du quinquina, et selon lui, il avait suffi de quelques centigrammes de ces composés pour arrêter complètement les lièvres.

Les résultats des recherches expérimentales que j'ai faites ne sont pas favorables à l'emploi de ces sels.

MusiVarséniate de quinine est insoluble dans l'eau froide, circonstance qui diminue ses chances d'absorption, attendu (|u'il ne peut être donné qu'en poudre ou qu'en suspension dans im liquide. Il contient 13 pour 100 d'acide et Sh pour 100 de quinine.

Ce sel a été porté par moi jusqu'à la dosede 10 àl2centigrammes, sans produire aucun des effets physiologiques que produit le sulfate de quinine, et sans indiquer sa présence dans les urines. Quand la dose a été poussée plus loin, il en est résulté des coliques, de la diarrhée et des signes d'irritation du tube digestif, qu'on pouvait raisonnablement attribuer à l'acide arsénique, attendu que la quinine se trouve dans ce composéen trop petite quantité pour susciter quelque irritation de ces membranes.

Vtarsénite de quinine semble, de prime abord, avoir plus de probabilités en sa faveur, puisque c'est l'acide arsénieux qu'on a enqiloyé dans le traitement des lièvres d'accès; il a la même composition cbimique que l'arséniale.

Mais l'expérience n'a pas mieux répondu à l'attente du Ihérapeutiste. L'arsénile de quinine est insoluble dans l'eau froide; néanmoins, à l'aide d'une petite quantité d'alcool, on opère sa solution. J'ai pu, de cette manière, en élever la dose jusqu'à 10 et à 13 centigrammes par jour, sans obtenir le moindre des effets physiologiques de la quinine,

SKLS Dli QUININK. 509

loiit en constatant les effets irritants de l'acide arsénieux, qui m'ont empêché d'aller plus loin. Il a pénétré très peu de ce sel dans les urines ; aussi on peut le regarder comme sans valeur.

L'arsenic domine trop dans ces deux sels, et l'alcaloïde n'y entre pas en quantité suffisante pour avoir une action fébrifuge; ils doivent être rejetés de la matière médicale.

\j antimoniate de quinine a été préconisé par le docteur la Caméra de Naples (1). Cette préparation insoluble, [)uisque tofls les sels d'antimoine décomposent les sels de quinine, et forment, en s'emparant de la quinine, un précipité insoluble, a tous les inconvénients de l'insolubilité. Il est vrai qu'elle a peu de saveur, mais elle provoque facilement la diarrhée. L'antimoniale de quinine est de plus de moitié moins puissant que le sulfate. L'auteur assure s'en être servi avec succès dans douze fièvres intermittentes graves , à la dose de 60 à 75 centigrammes , entre deux accès. Comme il n'offre aucun avantage particulier, il doit être rejeté comme un médicament inutile.

Après les sels formés par les acides minéraux viennent ceux qui sont formés par les acides végétaux.

Le tartrate de quinine. — Dès les premiers temps de l'emploi du quinquina, on avait trouvé de l'avantage à associer à l'écorce du Pérou le tartre du vin , le tartre stibié et la crème de tartre, et l'on avait reconnu que de cette manière on augmentait la puissance de ce médicament. Une certaine portion des alcaloïdes du quinquina était mise à nu par l'effet de la combinaison de l'antimoine ou de la potasse de ces sels avec l'acide quinique, et, de son côté, l'acide tar- Irique, en s'unissant aux alcaloïdes, les rendait plus solubles; c'était un moyen de dégager une partie des principes actifs du quinquina, et il n'y a rien d'étonnant que ces mélanges aient augmenté la puissance du quinquina donné en nature, comme on le faisait alors.

(1) Gazette médicnle, mai 18^4.

510 OriNQUlNA KT SKS COMIOSltS.

11 t'sl bien |ii()ljal)lc' (|ue ce lail d'oxpérierK c a coiiduil à l'iiU-e (reniploviM- W larlrali' de f|iiiiiiii(', niais ce >o], qui coiilien.l à la vci ilé M pour 100 de.quiuine cristallisée, est presque insoluble, de sorte qu'on ne peut guère l'adininis- Irer qu'on suspension dans un liquide , ou sous forme solide; par conséquent, il s'absorbe difficilemenl , et jouit pour cette raison de peu d'activité : aussi n'olTre-t-il aucun avantage qui en motive l'emploi et est-il compléleuient inusité.

Il n'en est pas de même d'une sorte de sulfo-tartrate de quinine , qu'on compose en mêlant ensemble parties égales d'acide tartrique et de sulfate neutre de quinine en poudre. On a prétendu que ce mélange, qui doit rendre plus acide le'sulfate neutre et en augmenter la solubilité, était la préparation de la quinine la plus puissante de toutes. M. Bartella (1), médecin dans les Maremmes en Toscane, est celui qui a préconisé ce mélange avec le plus d'ardeur, et qui l'a regardé comme préférable au sulfate de quinine dans le traitement des fièvres intermittentes.

Il est évident que le nouveau composé est plus soluble, et par conséquent plus facile à être absorbé que le sulfate neutre de quinine. Mais présente-l-il ces avantages sur le bisulfate de (piinine? c'était la question qu'il fallait l'ésoudre avant de proposer l'introduction d'une nouvelle préparation dans la matière médicale déjà si encombrée. C'est ce qui n'a pas été l'ail. Il a donc fallu que j'étudiasse ce composé sous le rapport de sa solubilité et de ses effets tant pbysiologiques que tbérapeuliques. Or, j'ai constaté aveo M. 0*'t!venne que le bisulfate de quinine était infiniment plus soluble que le sulfo-tartrate; que, par exemple, deux gouttes d'acide sulfurique, mises dans une liqueur où se trouvait en suspension du sulfate neutre de quinine, rendaient cette liqueur parfaitement claire, tandis que 50 centigrammes d'acide tartrique préalablement dissous ne l'éclaircissaient pas à beaucoup près autant; que si l'on

(1) Bulletin de thérapeutique, aunée 1853, p. 49, ibl et 529.

SKLS DR QUINtNE. 511

mettait quelques gouttes d'acide sulfurique dans une soluliou Tort li'()ul)le de sulfate neutre de quinine saturée d'acide larlrique, la li([ueur s'éelaireissait encore, et devenait parfaitement diaphane. Le nouveau mélange est donc très inférieur au bisulfate de quinine sous le rapport de la solubilité.

A-t-il plus d'action que lui sur le système nerveux? Voici la réponse.

J'ai administré alternalivement le bisulfate de quinine et le nouveau sulfo-tartrate chez quatre malades affectés, soit de rhumatisme chronique apyrétique, soit de tuméfaction de la rate, suite de lièvre. Le bisulfate était administré en trois fois et en trois heures, dissous dans une petite quantité d'eau. Le tartro-sulfale était administré de la même manière en poudre, suivant la prescription de M. Bartella, Les doses se correspondaient, c'est-à-dire que je faisais prendre, soit 60, soit 80 centigrammes de bisulfate contre 120 et 160 centigrammes de sulfo-tartrate. Les quatre malades ont pris chacun deux doses de chacun des deux mélanges, en laissant un jour d'intervalle entre chaque prise. Sur les huit fois que ces quatre malades ont pris le bisulfate de quinine, huit fois il s'est manifesté de la céphalalgie, des vertiges, des bourdonnements d'oreilles, etc., et à chacune des quatre fois, où la dose avait été de 80 centigrammes, les eflets physiologiques étaient forts, se produisaient à la seconde cuillerée, et duraient douze heures.

Au contraire, sur les huit fois que les malades ont pris le sulfo-tartrate, une seule fois seulement il y eut des effets physiologiques peu intenses qui se produisirent cinq heures après l'administration; ils furent de peu de durée; il n'y avait rien eu dans les sept autres fois.

Ainsi donc , sous le rapport de l'action physiologique, le sulfo-tartrate n'est pas comparable au bisulfate.

Les données précédentes prouvent assez qu'il est moins bien absorbé que lui ; cependant j'ai voulu constater la chose plus directement. Le tarlro-sulfate de quinine, admi-

nislré en jjoiidre et en une souU; fois, ii'u donné des ap()arenccs de précipilé dans les urines rendues au bout de trois heures, et par l'addition de l'iodure de potassium, que chez la nnoitié des malades, et dans les urines rendues au bout de sept heures, que chez les trois quarts; tandis- qu'avec la môme dose de bisulfate en solution, le précipité n'a jamais manqué. Enhn, avec 60 centigrammes de sulfo-tartrate, le précipité a été très notablement moins abondant qu'avec 30 centigrammes de bisulfate, D'oîi je conclus que, sous le rapport de l'absorption, le tartro-sulfate est égal au sulfate neutre, et qu'il est inférieur de moitié au bisulfate, c'est-àdire comme 1 est à 2.

Reste à comparer la puissance fébrifuge. Malheureusement les recherches de M. Hartella (1), quoique nombreuses, puisque deux cent huit cas de fièvres intermittentes ont été traités par le nouveau mélange, donnent un résultat qu'il n'est pas possible de comparer à ceux que donne le bisulfate de quinine convenablement administré.

Ce médecin, qui pratique dans un lieu où les fièvres sont endémiques, a le plus souvent administré son fébrifuge peu d'heures avant l'arrivée de l'accès, et en une seule fois, ce qui est la plus mauvaise de toutes les méthodes, puis il l'a donné le plus souvent sous forme pulvérulente , condition la moins favorable à l'absorption.

Quoi qu'il en soit, il employait pour les fièvres intermittentes simples une quantité qui a varié de 60 à 240 centigrammes d'un mélange à parties égales d'acide tartrique et de sulfate neutre de quinine, la dose la plus ordinaire étant de 120 centigrammes pour le premier accès, et de 60 centigrammes pour le second.

Or, sur dix cas de fièvre intermittente quotidienne, la fièvre fut arrêtée , au premier accès , deux l'ois ; elle ne fut pas coupée, au premier accès, neuf fois.

Sur soixante-douze c^is de fièvre tierce, elle ne fut arrêtée,

(1) Bulletin général de ihérapeulique , 1853, t. XLV, p. 49, ISI et 629.

SELS Dli; QUININU:. 513

au premier accès, que Iren le l'ois; elle continua quarante fois.

Sur quatre-vingt-neuf cas de fièvre double-tierce, elle fut arrêtée, au premier accès, trente-sept fois, et cinquantedeux fois elle ne le fut pas.

Sur dix-huit cas do fièvre quarte, elle fut arrêtée, au premier accès, quatre fois, et quatorze fois elle ne le fut pas.

Sur douze cas de fièvre pernicieuse, deux fois seulement la fièvre fut arrêtée au premier. accès, et dix autres fois elle ne le fut pas.

Ainsi, avec des quantités de 60 centigrammes en moyenne de sulfate de quinine combiné avec pareille dose d'acide, on n'a pu seulement arrêter, au premier accès, que le tiers des fièvres.

On peut juger, d'après cela, que tout en faisant la part du mode vicieux d'administration du fébrifuge, l'elîet thérapeutique est à peu près celui que donne le sulfate de quinine neutre; et en elïet, M. Bartella rapporte douze cas dans lesquels il a admistré ce sulfate, et qui, tout calcul fait, donnent un résultat à peu près identique à celui du sulfo-tartrate.

Comme on est dans l'usage de prescrire les sels de quinine le plus souvent en pilules, et quelquefois en poudre, et comme l'administration s'en fait sans aucune règle déterminée et toujours d'une manière plus ou moins arbitraire, il en résulte que l'on manque d'un point de repère exact d'après lequel on puisse déterminer d'une manière précise la valeur .de la préparation de quinine proposée par M. Bartella; néanmoins, il est évident qu'elle n'est pas notablement supérieure à celle du sulfate de quinine neutre. Or, l'expérience ayant constaté, ainsi qu'on l'a vu, que celui-ci possède une puissance de moitié moindre que celle du bisuliute, on en peut conclure avec sûreté que le lartro-sulfate de quinine est fort inférieur au bisulfate. A Paris, une dose de 30 centigrammes de bisulfate de quinine , convenablement administrée, arrête généralement la fièvre au premier accès, et c'est seulement par exception qu'on voit arriver un second accès.

51/l QUINQUINA I:T SliS UOMl'OSlis.

l'oui' me i-ésunicr, le siiH'o -tarira le de quinine n'esl pas îuissi soluble ((iio le bisiilfale, il provoque des ellels plivsiologique.s inliiiimeul moindres cl des efCels lliérapculiques plus faibles de moilié.

31. le professeur Boucliardat, dans son Annuaire de 1852, avait aperçu celte infériorité d'action; car il fait observer ([ue les médecins en général ne se doutent pas de l'activité que donnent au sulfate de quinine les quelques gouttes d'acide sulfurique que le pharmacien est obligé d'ajouter aux potions dans lesquelles on le fait entrer, et pour éviter ce surcroît inattendu d'action, il propose d'opérer la solution du sel à l'aide de l'acide tarlrique.

L'introduction du tarlro-sulfate de quinine dans la matière médicale me paraît complètement inutile pour les cas ordinaires. Ses seuls avantages sont : 1° de ne point exciter la répugnance des malades, puisqu'on le donne en poudre ; mais dans ce cas encore, on peut parer très bien à cet inconvénient avec le sulfate neutre de quinine, en ayant la précaution de fail'e ingérer un verre de limonade un instant après la prise du sel administré sous forme pulvérulente ; 2° d'être un moyen assez commode pour le médecin de la campagne qui, chargé de porter les médicaments, ne se soucie pas d'avoir avec lui de l'acide sulfurique ou de l'eau de Rabel pour l'aire du bisulfate, et trouve plus facile pour lui d'emporter de l'acide tarlrique en poudre, et d'avoir ainsi uiv moyen de rendre le sulfate neutre un peu plus soluble. La combinaison se fait en mêlant parties égales de sulfate neutre de quinine et d'acide tarlrique, et en faisant délayer dans de Teau. Elle se donne à dose double de celle du sulfate de quinine neutre.

Vacctate de quinine est un sel qui cristallise avec la plus grande facilité. Sec, il contient 85 pour 100 de quinine. Il est très soluble et très amer. Il n'olTre aucun avantage sur le bisulfate, attendu que l'acide acétique est excitant au môme degré que l'acide sulfui iquc. Il n'a aucune action particulière ; aussi n'est-il pas employé.

Le ctiralc de quinine a été regardé comme éla:il cloué (II" la vorlu aiiliscorbutif|ue, à raison de sa composilioii , dans lai[uellc se Irouvail un prétendu toni((ue uni à l'acide du citron. Il contient 90 pour 100 de quinine, a [)eu d'amertume, mais connue il est insoluble, il est mal absorbé, et ne jouit que d'une action Irès laible sur le système nerveux. Il ne recèle aucune propriété particulière -, aussi est-il avec raison complètement inusité.

Tannate de quinine. — M. Barreswill, dans la supposition que ie composé résultant de l'union des principes amers du quinquina avec la quinine était moins excitant que les sulfates de quinine (fait que j'ai moi-môme constaté, et dont j'ai donné la raison plus liant), eut l'idée de combiner l'al- . caloïde du (juinquina avec l'acide lannique, et de former i une sorte de quinquina artiliciel dans lequel on aurait ! l'avantage du petit volume et du peu de saveur amère.

Le tannate de quinine est un sel amorphe, doué d'une 1 très faible amertume, très peu soluble, et ne renfermant ique 42 pour 100 de son poids de quinine. Il a, par conséi quent, toutes les chances possibles d'être mal absorbé et i d'agir faiblement.

MM. Hullin , Lefèbre et Lambron disent l'avoir employé contre les fièvres intermittentes avec un succès égal à celui du sulfate de quinine. M. Bouvier a fait à l'Académie de imédecine un rapport favorable sur cette substance, de telle sorte qu'il semble qu'on ait dans ce sel une arme nouvelle et plus puissante que les autres.

J'ai expérimenté la valeur de ce composé sous le rapport 'esoji absorption et sous celui de son action physiologique, es seules bases sur lesquelles on puisse établir une évaluaion positive.

Or, il faut dépasser la dose de 2 grammes de lamiate e quinine en solution dans une petite quantité de véhinle, prise en une seule fois, pour avoir au bout de cin(i eures, avecl'iodure de potassimn, un précipité appréciable; ndis qu'avec 25 centigrammes de bisulfate de quinine

pris de la môme manière, on a quatorze fois sur seize un précipiLc au bout de deux à trois heures.

Par conséquent, l'absorption de lannate est à celle du bisulfate couime 1 est à 8.

La production des phénomènes physiologiques est éga^ lement très peu prononcée. On a vu que rinjeclion dans la veine jugulaire du précipité formé par l'union du vin aromatique avec le sulfate de quinine, lequel constitue une sorte de tannate de quinine , avait paru presque inerte, el n'avait produit sur l'animal aucun elîet appréciable. Le même résultat s'observe sur les malades. La prise de h grammes de tannate de quinine en solution dans un véhicule aqueux provoque des vertiges, de la pesanteur de tète de la céphalalgie et des bourdoiniemenls d'oreilles, à un degré égal à ceux que provoquent 60 centigrammes de sulfate acide, et encore ces troubles, qui sont lents à se produire, durent au plus quelques heures. Ainsi le tannate de quinine est lentement et faiblement absorbé, et il ne produit les troubles cérébraux , indices de l'action de la quinine, qu'à un faible degré.

II reste à étudier directement la propriété fébrifuge. Lés observateurs qui ont usé de ce composé disent qu'ils ont coupé des fièvres avec un poids de cette substance égal et quelquefois inférieur à celui auquel on donne le sulfate de quinine.

Cette assertion ne prouve absolument rien sur la valeur relative du tannate de quinine. En effet, pour déterminer cette valeur il faudrait avoir compaié dans les deux sels les quantités minimum, capables de couper la fièvre, chose qui n'avait pas été faite avant moi ; on s'est borné à donner les doses habituelles, lesquelles sont plus élevées qu'il n'est nécessaire. Ainsi, dans le rapport fait à l'Académie de médecine on dit: «Généralement, pour couper une fièvre » tierce ou quarte, il a fallu 3 grammes de tannate dequi- » nine; pour une fière quotidienne, il en a fallu 2 grammes, » donnés par doses de 25 centigriiv.imes à 1 gramme. Gé-

» néralemenl la fièvre n'a cessé qu'après un nombre d'accès » qui a varié de deux à six, et qui a été en moyenne de » trois. Il a paru avantageux, après la cessation de la fièvre, » de continuer l'usage du tannate à doses décroissantes. »

On doit couper, dans les cas ordinaires, un accès de fièvre intermittente avec une à deux doses, de 30 cà ZiO cenligrammes de sulfate de quinine cliacune, au maximum ; c'est à ces quantités qu'on aurait dû rapporter celles du tannate de quinine pour prouver l'égalité d'action : or , ce qui démontre que ces petites quantités n'aui-aient pas suffi, c'est qu'il a fallu quelquefois donner 1 gramme de tannate. J'estime donc que la puissance du tannate de quinine est à celle du sulfate au plus comme 1 est à 6 ou 8; que l'action : lente de ce sel prouve qu'il se décompose lentement dans 1 l'estomac; que c'est un fébrifuge très faible; qu'il ne peut pas être employé dans la médication à baules closes ; qu'enfin il convient seulement dans les névroses et dans tous les cas •. dans lesquels le quinquina en substance doit être employé. . Alors on le donne à des doses triples de celles du bisulfate.

Le vaïérianale de quinine, composé par le prince Lucien ! Bonaparte, est un sel soluble et amer. La tbéorie comprend I l'utilité de la combinaison de l'acide valérianique à la qui- 1 nine, dans l'intention de combiner avec cette dernière les j propriétés antispasmodiques de la valériane, dont on sup- I pose que l'acide valérianique contient le principe; il reste : à la pratique à réaliser cette louable pensée.

Castiglioni (1) rapporte avoir employé avec succès ce sel dans dix-buit cas de fièvre intermittente, à des doses qui ont varié de 30 centigrammes à 1 gramme 75 centigrammes 'par jour, ce qui prouve fort peu en faveur de la suprématie de ce sel sur les autres. M. Devay (2), qui se montre grand partisan de ce sel, a fait des expériences plus concluantes : iil cite un certain nombre de cas de fièvres intermittentes

(1) Gazelle médicale, IHH , p. 323.

(2) Gazelle nifUcn.V, I8ii , p. 005.

guéries avec des doses de 20 à 30 centigrammes de ce sel par jour. Ce que j'ai dit à propos du lunnale sur le moyen de déterminer la valeur fébrifuge relative d'un sel de quinine, s'applique aux expériences faites avec le valérianate, et fait qu'à mes yeux elles ne prouvent rien.

J'avoue que je ne comprends pas trop la raison qui peut théoriquement faire préférer ce sel à d'autres, dans le traitement des fièvres intermittentes, contre lesquelles l'acide valérianique n'a rien à faire. Comme cet acide est faible, il doit très peu neutraliser la quinine ; ses effets doivent tMre les mêmes que ceux du sulfate.

L'acide valérianique n'étant pas un composé très stable, il en résulte que le sel qu'il forme avec la quinine n'est pas toujours comparable à lui-même; que, par conséquent, c'est un médicament sur la valeur duquel on ne peut pas compter.

Ces diverses raisons m'ont empêché d'étudier expérimentalement cette préparation du quinquina, qu'on ne peut rationnellement employer que dans les affections nerveuses. On le donne à des doses supérieures d'un tiers à celles auxquelles on donne le bisulfate.