IL. — Inconvénients de la méthode

Incidents et accidents de la thérapeutique par le a (p. amino-benzène-sulfamido) pyridine

La plupart des corps chimiques actifs en thérapeutique humaine sont, du fait même de leur activité, doués d’un certain pouvoir toxique. Les dérivés organiques du soufre ne font pas exception à cette règle. La toxicité de ces corps est, en effet, incontestable, et les publications sur les accidents de la chimiothérapie soufrée sont très nombreuses. Une étude d'ensemble en a été faite par R. MARTIN et A. DELAUNAY et par BENDA et PALAZZOLI. La nature, la

fréquence et la gravité des accidents dépendent avant tout du dérivé

employé.

En,

La toxicité du corps 693 est nettement inférieure à celle des autres dérivés sulfamidés et les accidents qu'il détermine sont moins nombreux, moins fréquents et le plus souvent moins graves que ceux qui ont été notés à la suite de l'emploi du 1162 ou du 1399 par exemple.

Les accidents que nous avons observés chez nos malades au cours du traitement par le Dagénan peuvent être divisés en accidents immédiats ou précoces, et en accidents tardifs. Les premiers sont le plus souvent des manifestations d'intolérance alors que les seconds relèvent de processus d'intoxication.

Incidents immédiats ou précoces.

Ces incidents apparaissent surtout lorsque les doses quotidiennes sont supérieurs à 3 où 4 grammes et ils se produisent en général quelques heures ou quelques jours après le début du traitement.

Les plus intéressantes sont peut-être ceux qui surviennent dès l'ingestion des premiers comprimés. Ce sont :

1° Des troubles digestifs : anorexie avec nausées et vomissements.

Ils sont assez fréquents avec la sulfamidopyridine. Nous les avons notés dans 25 % des cas. Après l'ingestion d'une certaine dose de médicament, très variable suivant les sujets, s’installe un état nauséeux souvent accompagné de vomissements. Tantôt l'état nauséeux s’atténue rapidement pour reparaître une demi heure après l'ingeston d'une nouvelle dose, tantôt il persiste, s'accompagaant d'une intolérance gastrique absolue et nécessitant l'arrêt de la médication.

Ces accidents s'observent également, quoique à un degré beaucoup moindre, lorsque le médicament est injecté dans les veines : ce fait semble prouver qu'il ne s'agit pas uniquement d'une intolérance gastrique, mais qu'un phénomène central intervient dans leur pathogénie.

2° La céphalée s’observe avec une fréquence sensiblement égale. Elle est en général concommittante aux troubles digestifs. C’est une céphalée sans localisation spéciale, et que les malades comparent à une lourdeur et à la sensation d’avoir la tête prise dans un étau.

3° Dans quelques rares cas les malades se sont plaint d’un malaise général mal défini avec asthénie.

4° La cyanose très fréquente avec le 1399, ne s'observe qu'exceptionnellement avec la sulfamidopyridine. Nous l'avons notée cans environ 5 % des cas, encore fut-elle toujours minime et passagère. Elle serait parfois due à la présence de methémoglobine ou de sulfhémoglobine, mais dans bien des cas sa pathogénie reste obscure. Sans methémoglobinémie ou sulfhémoglobinémie la cyancse ne contre-indique pas la continuation du traitement.

5° Eruption cutanée. Nous avons relaté le cas d’un malade qui présenta au 7° jour du traitement une éruption morbilliforme généralisée précédée d’une ascension thermique à 40,2°. L'éruption disparut 24 heures après l'arrêt du traitement (Obs. XXX).

Des faits analogues ont été rapportés par plusieurs auteurs GATE, SCHWENTKER, GELMAN. Ces manifestations cutanées sont cependant très rares et il semble établi qu'elles restent toujours sans gravité.

6° Décharge cristalline anormale par les urines. Chez un certain nombre de nos malades, nous avons été frappés par l'apparition brusque dans les urines d’un abondant dépôt, au second ou au troisième jour du traitement, après ingestion de 4 à 8 grammes de

Dagénan.

Comme il est courant d'observer de fortes décharges d'urates dans les maladies fébriles, ce phénomène n'aurait pas retenu notre attention si nous ne l’avions constaté également chez les malades traités par le Dagénan pour des affections non fébriles (annexites

chroniques, arthrite gonococcique ) .

TO

Au microscope, ce dépôt cristallin n’a d’ailleurs pas l'aspect habituel des urates. Si les cristaux d’urates en constituent la plus grande partie, on en trouve beaucoup d’autres très variés : phosphates ammoniaco-magnésiens, phosphates bi et tricalciques et des cristaux présentant de grandes analogies avec ceux de l’acide hippurique. Tous ces cristaux sont agglomérés en petit « rochers » extrêmement escarpés et pointus.

Nous avons relaté l'observation d'un jeune homme de 22 ans, sans aucun antécédent rénal, qui présenta une colique néphrétique typique après absorption de 4 grammes de Dagénan. La crise fut suivie d'une émission d’urines sanglantes avec un abondant dépôt aux caractères microscopiques décrits ci-dessus.

Nous n'avons pas trouvé mention de faits analogues dans la littérature. Aussi le signalons-nous avec les réserves que comporte un nombre restreint d'observations. L'ayant noté chez plusieurs malades et toujours après l’absortion de 4 à 8 grammes de Dagénan, nous sommes tentés d'en attribuer la cause au médicament.

La pathogénie de ce phénomène demanderait alors d’être éclaircie. Notons que dans la plupart des cas où cette décharge cristalline particulière s’est produite on avait noté une diminution rapide et souvent marquée de la leucocytose. Ÿ aurait-il à la base une surproduction d'acide urique à la suite d’une lyse massive de globules blancs ?

Accidents tardifs.

Tout autres sont les accidents qui se produisent après un traitement déjà prolongé. Bien que leur pathogénie soit encore obscure, leur origine toxique est généralement admise.

Ces accidents consistent principalement en des altérations sanguines et portent surtout sur les globules blancs.

1° Leucopénie : l'accident le plus fréquemment observé est une diminution plus ou moins importante du nombre des leucocytes. Le

plus souvent la leucopénie est minime et sans danger. Nous avons noté une diminution légère de la leucocytose dans un grand nombre de nos cas. Mais elle n’est tombée que rarement en dessous de 4.000 leucocytes par mm3 de sang. La diminution porte sur les polynucléaires dont nous avons vu le taux s’abaisser à 30 %. Il est en outre assez fréquent de voir des granulations toxiques à l’intérieur de ces polynucléaires.

Cette granulocytopénie est en général passagère et la formule sanguine revient rapidement à la normale après suppression du traitement.

2° Une réaction myeloïde fut notée dans un cas. (Obs. XXVI). Leucocytose de 30.200 globules blancs par mm3 avec myélocytes et métamyélocytes dans la formule sanguine.

3° L’agranulocytose est le plus important des accidents déterminés par la chimiothérapie sulfamidée. Elle est très rare, mais d’une extrême gravité. Plusieurs cas mortels ont été rapportés. Dans l'observation XXX nous avons relaté le cas d’une agranulocytose typique survenue chez un malade ayant subi deux cures successives de Dagénan (32 grammes au total). Cette agranulocytose traduisaii une panmyélophtisie et s’accompagnait d’anémie et de thrombopénie. L'arrêt de la médication suivi de transfusions sanguines amenèrent une reviviscence médullaire rapide et déterminèrent une évolution favorable.

4 Ictère : Certains auteurs ont signalé l'apparition d'ictère au cours du traitement par les sulfamides. Cet incident est très rare. Dans un de nos cas (obs. XIV) le malade présenta un ictère grave toxique mortel. Il avait absorbé 33 grammes de Dagénan. Mais il s'agissait d’un éthylique avéré, ancien paludéen, déjà ictérique avant le traitement, et dont le foie était par conséquent sérieusement

altéré.