HISTORIQUE

I. Origine de la chimiothérapie anti-bactérienne par les dérivés organiques du soufre

La découverte des propriétés anti-microbiennes de certains dérivés organiques du soufre, et l'introduction de ces corps dans l'arsenal chimiothérapique sont de date récente. Leur histoire

remonte à quelques années seulement.

En 1935, Domagk signale les propriétés anti-streptococciques du chlorhydrate de sulfamidochrysoïdine, colorant azoïque, de formule complexe, dont la synthèse avait été réalisée par Mietzch et Klarer. Domagk attribue les propriétés anti-microbiennes de ce corps à la fonction responsable de ses propriétés colorantes. Fourneau et ses collaborateurs, M. et Mme Tréfouél, Nitti et Bovet eurent le grand mérite de montrer que dans la molécule du colo-

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rant la fonction azoïque n'était pas indispensable et que l’activité anti-microbienne était due au p. amino-benzène-sulfamide (1162 F), un des éléments de la molécule sulfamidochrysoïdine.

2° Le p. amino-benzène-sulfamide. 1162 F (Septoplix)

C'est un corps blanc, soluble à 0,8 % dans l’eau à la température ordinaire, répondant à la formule :

Sc NDS “NH

Les travaux expérimentaux de nombreux auteurs (M. et Mme

Tréfouël, Nitti et Bovet ; Colebroock ; Buttle Gray et Stephenson ;

Long et Bliss : Rosenthal ; Goissedet : Whitby ; Bauer et Bran-

ham ; Fischer ; Mellon Gross et Cooper ; Raiziss : Hykes et

d’autres...) ont abouti à des résultats concordants prouvant l’action

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particulièrement nette et caractéristique de ce corps sur l'infection streptococcique de la souris.

D’autres recherches mirent en évidence l’action du 1162 F sur :

— Le méningocoque (Buttle, Proom : Rosenthal, Bauer et Branham ; Mc Pherson Brown ; Levaditi).

— Le pneumocoque (Rosenthal ; Locke : Bragdon et Mellon : Cooper ; Gross et Mellon ; Fourneau, Tréfouël, Nitti. Bovet).

— Le staphylocoque (Domagk, Buttle).

— Les bacilles typhiques (Buttle).

— Le Gonocoque (Levaditi et Vaisman).

— Le colibacille.

Le 1162 F apparaît ainsi comme un médicament d’une polyvalence remarquable.

Du laboratoire à la clinique, le pas fut rapidement franchi. Les travaux parus jusqu'à ce jour, relatant les résultats obtenus en clinique, sont innombrables.

L'encouragement fourni par les premiers essais devait engager à la recherche de corps de plus en plus actifs et de moins en moins toxiques. « Avec la découverte de l’action du p. amino-benzènesulfamide, un domaine nouveau de la chimiothérapie anti-bactérienne était ouvert » (J. et Mme Tréfouël, Nitti et Bovet).

Ce corps devait, en effet, servir de point de départ pour la préparation de nombreux dérivés.

On tenta tout d’abord de diminuer la toxicité assez marquée du 1162 F. Goissedet, Despois, Gailliot, Mayer et Halpern y parvinrent en substituant à la fonction amine libre diverses chaînes carbonées. Ainsi furent obtenues :

— La Septazine (46 R. P.) NHS® <° > NH—CH— CH CPS

très peu toxique, d'action surtout antisteptococcique et anticolibacillaire.

— La Soluseptazine

NH 50: < NH CH—CH CH—CH

S ON a S OŒN a

corps soluble, injectable, très peu toxique.

3° La diacétyl-diamino-phényl-sulfone. 1399 F (Rodilone)

Par la suite, Buttle et ses collaborateurs, et d’autre part, Fourneau et son école observent que certains corps dépourvus de la fonction sulfamide ($S O? N H°) peuvent également être actifs. C’est ainsi qu'on reconnut, en particulier, l’activité des sulfones.

Le 1399 F, Rodilone, appartient à ce groupe de corps et répond à la formule suivante :

CH CONS RSC DNHCOCH

C’est une substance blanche très peu soluble dans la plupart des solvants ; elle a une action marquée sur le pneumocoque, le streptocoque et le gonocoque. Nombreux sont les travaux qui ont paru à ce sujet.

4° Le a (p. amino-benzène-sulfamido) pyridine 693 R P (Dagénan)

La mise en évidence de l’activité anti-microbienne des sulfones n'a pas empêché les auteurs de poursuivre leurs recherches sur les composés sulfamidés. Ewins et Phillips ont obtenu récemment des produits d'un grand intérêt : amides de l’acide p. amino-benzènesulfonique dérivés non de l’ammoniaque, mais d'amides organiques, en particulier de l’amino-pyridine. C’est à ce groupe qu’appartient le Dagénan, corps 693, à (p. amino-benzène-sulfamido) pyridine. Îl répond à la formule :

N A 2 De a SO NH

4 > S Ta

C'est un produit blanc, peu soluble dans l’eau à la température ordinaire.

a) Etudes expérimentales.

On a étudié l’activité du corps 693 vis à vis de nombreux germes. Les premières études expérimentales ont été faites par Whitby, dont les résultats sont publiés dans « The Lancet, 28 mai 1958 ». Ses travaux portent sur l’action comparée du 693 R P et du 1162 F dans les streptococcies et pneumococcies expérimentales de la souris. Les tableaux suivants en objectivent les résultats :