CE PE
Succès Complications Dress Méthode des lava-
DES ere 60 à 80 8,5 % 45 jours Acridinothérapie. 50 3,4 % |Plus de 45 jours Vaccinothérapie. 20 142 % Plus de 45 jours Médication sulfa-
midée 0. 53 à 98 % 0 8 à 10 jours
La médication sulfamidée fait donc passer la durée de traitement de 45 jours à une dizaine de jours en moyenne et ne laisse pas place aux complications. Quant au chiffre des succès, il va sans cesse en s’accroissant par suite de l'introduction dans l'arsenal thérapeutique de médications sulfamidées nouvelles.
Nous ne comparerons dans ces commentaires que le 1162 F, le 1.399 F et le corps 693. D’autres dérivés sulfamidés ont été mis au point (albucid-146 R.P.). Les travaux entrepris à leur sujet ne sont pas encore
suffisamment avancés pour nous permettre d’en faire état. |
1162 F et 1399 F
Dès l'introduction de ces deux corps dans le traitement de la blennoragie, des succès indiscutables furent obtenus. Des expérimentations nombreuses permirent rapidement de se rendre compte des progrès accomplis.
Un premier point parut rapidement évident: il convient de traiter l’urétrite gonococcique dès les premières heures de sa découverte et d'utiliser une posologie forte (4 à 5 gr. par jour). C’est ainsi que Dees et Colston donnaient 4 gr. 50 les deux premiers jours, Durel 5 gr. etc. Ces doses donnèrent lieu à de forts beaux succès chez certains malades, chez d’autres au contraire elles provoquèrent des incidents souvent alarmants : pour le 1.162 F, accidents digestifs (diarrhée, anorexie, coliques, etc.), accidents généraux (asthénie, amaigrissement, céphalée, etc.), accidents hématologiques (cyanose); pour le 1.399 F, accidents digestifs (surtout ictère), cyanose beaucoup plus fréquente que pour la précédente médication. De quelque ordre qu’ils soient il est avéré que ces accidents ne se produisent qu'avec des doses fortes de produit. Certains auteurs utilisèrent alors une nouvelle technique : chimiothérapie à doses faibles associées aux lavages. L’on se trouva donc en présence de deux méthodes dont les indications respectives furent discutées. Nous en avons
rapporté les résultats que nous résumerons dans le tableau suivant :
Durée Incidents
Succès : B de traitement et accidents
CR ten 20 A0 20 a 1e re 1/3 incident 1162 imiothérapie pure. à 0 jours) 1/3 accident
Méthode mixte ..... 50 à 80 % 110 à 15 jours| 1/3 incident
Avec la méthode mixte le cœfficient de Maillard est augmenté dans 77 % des cas. Ainsi après quelques mois d’expérimentation il devenait avéré que la chimiothérapie exclusive devait être réservée par suite des risques d'incidents et d’accidents qu’elle entraîne, à un petit nombre de cas: blennorragies aiguës dépistées aux premières heures, la thérapeutique sulfamidée pouvant réaliser à forte posologie un véritable traitement abortif. Dans toutes les autres manifestations gonococciques le 1.162 F et le 1.399 F devaient être employés en même temps qu’un traitement local sous forme de grands lavages.
Ces résultats étant acquis, on pouvait donc déplorer à cette époque de voir la découverte de Domagk ne pas répondre pleinement aux espérances que les vénérologues avaient fondé sur elle. Certes les nouveaux produits utilisés permettaient de diminuer la durée du traitement et les risques de complications en assurant une guérison définitive. Néanmoins, l’on avait pensé pouvoir mettre fin à la technique fastidieuse des lavages et cependant la nouvelle chimio-
thérapie antigonococcique condamnait à la continuer si l’on voulait éviter les accidents d’intolérance.
La véritable chimiothérapie, la chimiothérapie exclusive n’était pas réalisable avec le 1.162 F ou le 1.399 F.
Corps 693
L'introduction de ce corps dans le traitement de la blennoragie venait alors apporter de nouveaux éléments d'espoir. Dès les premières expérimentations il se révèlait que le 693 permettait de reprenla chimiothérapie exclusive que le 1.162 F et le 1.399 F n'avaient pas rendu possible.
De nombreuses études furent continuées dans ce but et permettent d’aboatir aujourd’hui aux conclusions suivantes :
— Le 693 peut être utilisé à dose forte sans provoquer d’accidents;
— L'association de lavages à la médication par le 693 n’a pas amené de résultats meilleurs, ni diminué la durée du traitement;
— L'emploi de l’« (para-amino-phényl-sulfamido) pyridine a parfois donné lieu à des incidents minimes. Ceux-ci apparaissent avec les doses des premiers jours et disparaissent par réduction de la posologie. La constatation de ces incidents ne doit pas faire interrompre le traitement.
—— Les incident observés sont le plus souvent d’ordre digestif et dans ce cas améliorés par les alcalins, quelquefois d’ordre général (céphalées, ver-
tiges). Beaucoup plus rarement on a pu constater des éruptions cutanées;
— Le retentissement hépatique est beaucoup moins fréquemment observé qu'avec les corps précédents. À l'hôpital Desgenettes nous n’avons relevé une augmentation du cœæfficient de Maillard que dans 21 % des cas, cette augmentation étant toujours légère;
— Le traitement par le 693 doit être entrepris dès que l’urétrite gonococcique est dépistée;
— La posologie III de Durel est celle qui semble convenir le mieux :
4 gr. le premier jour
4 gr. le deuxième jour
3 gr. le troisième jour
3 gr. le quatrième jour 2 gr. le cinquième jour 2 gr. le sixième jour
1 gr. le septième jour
1 gr. le huitième jour
soit au total 20 grammes en huit jours;
— Le traitement par le 693 nécessite 6 à 10 jours pour venir à bout d’une blennoragie aiguë;
— Le 693 à doses fortes, à l’exclusion de tout soin local permet d’obtenir 90 à 97 % de succès;
— Les échecs doivent être imputés non à un manque d'action du médicament, mais à une résistance spéciale du terrain : sujet s’accoutumant à la médication (d’où nécessité d'utiliser d'emblée des doses fortes pour éviter ce que Gaté a appelé la mithridatisation) ; sujet éliminant trop rapidement le pro-
duit actif; foyers spéciaux tels que abcès, kyste (dans ce cas, l’on sera obligé d’associer au 693 un traitement local); maladies concomitantes telles que la syphilis (Milian). On a d’autre part parlé de races de gonocoques réfractaires à la chimiothérapie.
Nous terminerons ce chapitre de commentaires par un tableau où nous réunirons les différents corps étudiés dans ce travail :
Corps Méthode | : . Elévation du K employé utilisée DHpUeS Durée Invidents de Maillard 1162F | Chimiothérapie | 50 % |10 jours
et + lavages à à 1/3 des cas|\77 % des cas
1399 F 80 :% |15 jours
693 Chimiothérapie | 90 % | 6 jours exclusive à à Rarement |21 % des cas 97 % |10 jours
Les études spectrographiques de Pultra-filtrat du sérum au cours de la thérapeutique sulfamidée ont montré, dans notre précédent chapitre, que la clinique et le laboratoire concordent parfaitement.
L'utilisation du 1.162 F et du 1.399 F à forte dose (4 grammes) provoque des perturbations humorales considérables, témoins du retentissement profond sur l’organisme de la médication qui ne pourrait être continuée plus longtemps sans provoquer des accidents cliniques graves. Au contraire, la présence du 693 dans le sérum ne s’y caractérise que par une courbe spectographique plus proche de la normale, mettant bien en évidence la toxicité moindre de l« (para-amino-phényl-sulfamido) pyridine à dose égale
par rapport au 1.162 F et au 1.399 F. Il apparaît enfin que les dérivés sulfamidés se trouvent dans lorganisme sous forme de produits secondaires plus ou moins toxiques.
En résumé, le corps 693 remplit toutes les conditions que l’on est en droit d’exiger dans le traitement de la blennoragie masculine : rapidité d’action, facilité de traitement, efficacité indiscutable, disparition des récidives et des complications. Après 4 années de travail les efforts conjugués des expérimentateurs ont fait faire à la chimiothérapie antigonococcique des progrès considérables.
Déjà depuis quelques mois, d’autres dérivés sulfamidés ont été mis au point : le para-amino-phénylsulfamido-acétylamide (albucid) et le 146 R.P. Ces corps ont pour caractéristique d’être « détoxiqués ». D’après nos premières expérimentations ils ne nous paraissent pas plus actifs que le 693, mais ils sembleraient encore moins toxiques que ce corps.