CHAPITRE PREMIER

HISTORIQUE DE LA CHIMIOTHERAPIE ANTIGONOCOCCIQUE

De tout temps la blennorragie semble avoir été connue. Aussi loin qu’il est permis de remonter à travers les siècles, on retrouve dans des écrits, où souvent d’intéressantes considérations se mêlent à des descriptions cliniques fantaisistes et des conseils thérapeutiques surprenants, la trace de cette maladie à laquelle Moïse, dans le livre du Lévitique, donnait le nom de « fluxum feminis ».

Nous n’entreprendrons pas ici l’étude historique de la blennorragie depuis sa première mention dans le papyrus d’Ebers, datant de Sésostris, jusqu’à nos jours. Notre but est simplement de rechercher le point de départ de la chimiothérapie antigonococcique.

Sans doute pourrait-on admettre avec Millian que l'introduction du santal et du copahu dans le traitement de la blennorragie marque le premier pas de la chimiothérapie antigonococcique et, dans ce cas, il faudrait remonter jusqu’à Mésué (x° siècle) qui le premier employa les balsamiques « Sed hic est magis

Vies

conveniens ad verrucas virgæ, et eradicat eas squilla linatos cum oleo et gumma pini ». Mais en réalité la chimiothérapie ne s’est véritablement développée que pendant ces cinquante dernières années. « Science de l’antiseptie interne », selon Ehrlich, elle a pour but de découvrir des substances à action parasiticide in vivo et spécifiques de certains états infectieux (infections à streptocoques, à méningocoques, etc.), contre lesquels l’on était autrefois le plus souvent désarmé. À la découverte succède lexpérimentation en laboratoire, puis les essais cliniques. La thérapeutique s’enrichit alors de corps chimiques susceptibles de constituer une médication énergique vis-à-vis de certains germes, soit par suite d’un pouvoir microbicide direct, soit par suite d’une modification du terrain, le seuil toxique pour l’organisme parasité devant être aussi éloigné que possible du seuil toxique pour le parasite.

C’est à Duhot que revient le mérite d’avoir le premier pensé à traiter chimiquement la blennorragie. En 1912, cet auteur avait remarqué que des syphilitiques en cours de traitement par le néo-salvarsan et atteints en même temps de blennorragie, traitée par les méthodes classiques, guérissaient beaucoup plus vite de cette dernière affection que de simples blennorragiques. Peu après, Janet utilisa cette médication dans le même but et dès les premières observations la méthode parut intéressante autant par les résultats obtenus que par la simplicité de cette nouvelle technique qui permettait sinon de suspendre les lavages fastidieux et prolongés, du moins d’en

diminuer le nombre en leur substituant des injections intraveineuses. À l'emploi du néo-salvarsan succéda bientôt celui du sulfarsénol. Cependant des résultats contradictoires et souvent décevants, des accidents de divers ordres empêchèrent à cette chimiothérapie par les arsenicaux de se généraliser et orientèrent les auteurs vers d’autres recherches.

C’est ainsi que le professeur Cajo de San Salvador essaya des injections de méthylphénolsérum, mélange de sérum d’animal, riche en protéines et globulines, et de bleu de méthylène.

Dans les complications de la blennorragie, Bouveyron préconisa l'emploi des sels mercuriels, le professeur Tausard celui des sels d'argent (injections intraveineuses de collargol à 40 %).

D’autres auteurs expérimentèrent les injections intraveineuses d’'hexaméthylène tétramine. Mais la diversité des corps employés est une preuve même de la faiblesse des résultats. Et il faut arriver jusqu’au mercurochrome et aux sels d'acridine pour trouver des expérimentations beaucoup plus intéressantes. En utilisant le mercurochrome, Young a obtenu, par voie intraveineuse, 75 % de bons résultats. Motz l’essaya avec succès en injections urétrales. Dès les premiers essais les composés d’acridine marquaient sur les précédents corps utilisés une supériorité très nette. Expérimentés tout d’abord par Benda, Ehrlich, Browning, Gulbrausen et Kenneway dans diverses infections (méningites, trypanosomiases, etc.), ils ne furent essayés qu’en 1920 par Bruck comme antigonococciques.

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Walter Haupt, en 1921, Arthur Pincohn, en 1922, continuèrent les essais et publièrent d’intéressants résultats. En France, Jausion essaya le premier l’acridinothérapie dans la blennorragie. Cinq à vingt injections intraveineuses de 5 cc. de solution de gonacrine (à 2 %) lui permettaient d'obtenir 90 % de résultats. De nombreux travaux continuèrent cette série d’expérimentations : nous citerons ceux de Clara et Lebeuf dans la blennorragie féminine, de Buscke et Lœwenstein, etc. Cette thérapeutique n’est pas exempte d'incidents (coup de soleil acridinique par exemple) et même d’accidents (atteintes rénales et hépatiques), cependant les progrès étaient incontestables.

En 1936, Lachlau a publié les résultats obtenus en traitant dix cas de salpingite aiguë par le fhiosulfate de calcium (à 10 %) en injections intraveineuses. Dans huit de ces cas, la guérison est survenue en douze jours.

La chrysothérapie fut expérimentée par Tortat dans le traitement des annexites. Cet auteur remarqua une sédation des douleurs dès les premières injections et de bons résultats souvent même dans des cas qui paraissaient relever directement de la chirurgie.

Tels étaient donc jusqu’en 1935 les corps employés dans le traitement de la blennorragie avec des résultats divers, lorsqu’à cette date une découverte allemande vint apporter à la chimiothérapie anti-infectieuse un essor nouveau et dès lors de multiples expérimentations étaient entreprises dans cette nouvelle voie.

Le 15 février 1935, Gerhard Domagk publie une série de résultats obtenus en traitant l'infection streptococcique de Ia souris par le chlorhydrate de sulfamido-chrysoïdine, corps découvert trois ans auparavant par Mietch et Klarer. Des travaux de Domagk naît alors une chimiothérapie nouvelle qui, en moins de trois ans, s’est étendue à de multiples infections. De nombreux auteurs se mettent à l’étude et parmi eux, Fourneau, Levaditi et Vaisman. J. Tréfouel, D. Bovet et F. Nitti préparent et expérimentent une série de dérivés qui, quelle que soit leur différence chimique, agissent tous sur les streptocoques. L’on recherche alors le groupement actif commun à tous ces corps et les moyens de l’extraire. Dans le laboratoire de M. Fourneau, les travaux se poursuivent et bientôt J. Tréfouel et ses collaborateurs peuvent conclure que l’amino-phénylsulfamide ou 1.162 F est l’agent actif dans la thérapeutique par le chlorhydrate de sulfamido-chrysoïdine. D’après ces auteurs les différents dérivés azoïques se couperaient en libérant la partie commune de leur molécule, c’est-à-dire le 1.162 F. Cette hypothèse semble confirmée par les faits : non seulement le 1.162 F. possède « in vivo » la même action que les azoïques les plus puissants, mais encore, alors que ceux-ci sont sans action « in vitro », il a un pouvoir bactéricide expérimental très net. D’autre part, on peut mettre en évidence la présence de l’aminobenzène sulfamide dans les urines et le sang d’animaux traités au chlorhydrate de sulfamido-chrysoïdine.

Parallèlement à ces études d’autres travaux sont

poursuivis en Allemagne, où Linser expérimente la sulfamido-chrysoïdine dans un cas de septicémie gonococcique ; en Amérique, où Buttle, Gray et Stephenson introduisent l’aminobenzène sulfamide dans le traitement des streptococcies et de diverses autres infections expérimentales. Proom publie en janvier 1937 les résultats de cette nouvelle médication lui permet d'obtenir dans les méningococcies de la souris. Les études cliniques viennent alors confirmer ces constatations de laboratoire. D’autres auteurs, se basant sur les rapports biologiques existant entre le méningocoque et le gonocoque, ont l’idée d’expérimenter les dérivés sulfamidés dans la blennorragie. Et c’est ainsi qu’en Amérique, Dees et Colston, Herrold, Reuter, et qu’en France P. Durel ouvrent à la thérapeutique sulfamidée un champ d'expériences nouveau, dans lequel, dès les premiers essais, elle se révélait particulièrement intéressante. Mais alors que les résultats des auteurs américains ne concernent que la blennorragie masculine, P. Durel étendait rapidement le para-amino-phénylsulfamide à la gonococcie féminine où il obtenait des résultats encourageants.

D’autres recherches étaient entreprises (Goissedet, Despoids, Gailliot et Mayer) pour mettre au point des dérivés nouveaux du chlorhydrate de sulfamido-chrysoidine, conservant sous des formes différentes des propriétés anti-microbiennes semblables, tout en étant presque dépourvus de toxicité. Actuellement, un grand nombre de ces corps ont été découverts et expérimentés. Ils constituent la classe des dérivés sulfamidés.