CHAPITRE II
LES DERIVES SULFAMIDES
L'amino-benzène-sulfamide
Corps blanc, de saveur amère, qui a reçu suivant les auteurs de nombreuses dénominations : para-amino-phényl-sulfamide, para-amino-benzène-sulfamide, sulfamide, sulfanilamide, sulfonilamide, amido-sulfamide, 1.162 F, etc.
Le para-amino-phényl-sulfamide se rencontre dans l'organisme à la suite de l’absorption de sulfamidochrysoïdine. Selon Tréfouel et ses collaborateurs, la molécule de sulfamido-chrysoïdine se couperait en libérant le 1.162 F d’une part et d’autre part un agent sensibilisateur : le triaminobenzène.
La formule du para-amino-benzène sulfamide est la suivante :
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Ce corps constitue la base de nombreuses spécialités : septoplix, prontosil album, antistreptine, néococcyl, ambéside, lysococcine, sulfanilamide, etc...
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Durel a étudié pour le 1.162 F diverses posologies. Après avoir donné au cours de ses premières expérimentations jusqu’à 6 grammes par jour, il soumit ses malades aux doses suivantes :
4 grammes par jour pendant une semaine.
3 grammes par jour pendant la deuxième semaine.
1 semaine d’arrêt.
1 traitement de sécurité ou cure de consolidation de 4 à 5 jours.
Par la suite, il préconisa une posologie moyenne de 3 grammes par jour pendant une semaine, puis 2 grammes par jour la deuxième semaine.
On divise les dérivés sulfamidés en deux groupes :
A. -- Les dérivés azoïques
On appelle dérivés azoïques des corps colorants contenant dans leur molécule une fonction azoïque représentée par le chromophore — N = N —, c’està-dire la liaison directe par deux valences de deux atomes d’azote. C’est ce chromophore qui, d’après certains auteurs, donnerait leur pouvoir microbicide aux corps qui le contiennent.
Les principales substances étudiées de ce groupe sont les suivantes :
1° LE CHLORHYDRATE DE SULFAMIDO CHRYSOÏDINE.
Poudre de couleur rouge vif à laquelle les Allemands ont donné le nom de Prontosil.
2° LE RUBIAZOL.
Dérivé carboxylé du précédent et préparé en France par A. Girard.
3° LE PRONTOSIL S OU RUBIAZOL B.
Ce corps très soluble dans l’eau présente, de ce
fait, l'intérêt d’être utilisable en injection.
B. -- Les dérivés non azoïques
Les dérivés non azoïques sont des composés sulfamidés incolores. Les plus simples de ces dérivés sont obtenus par combinaison de l’amino-benzène sulfamide avec les aldéhydes. Ils constituent le groupe des bases de Schiff.
Parmi ces substances, certaines ont particulièrement retenu l'attention :
1° LA SEPTAZINE OU 46 R.p.
Préparée par Goissedet-Despoids-Gailliot et Mayer.
2° LA SOLUSEPTAZINE OÙ 40 R.p.
Poudre blanche très soluble dans l’eau et utilisée en injections sous-cutanées et intraveineuses.
3° L’ULIRON ou p.B. 90.
Fait partie du groupe des disulfamides. Mis au point par Klarer et Mietsch.
4° LE DI (PARA-ACÉTYL-AMINO-PHÉNYL) SULFONE OÙ LAI0T.
Fait partie du groupe des sulfones. Sa synthèse a été faite la première fois par Fromm et Wittmann. On l’obtient par acétylation du 1.358 F ou di (paraamino-phényl) sulfone.
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Poudre cristalline, fondant à 282°, peu soluble dans l’eau (0.01 %).
Ce corps est préparé en spécialité sous le nom de Rodilone.
De nombreux autres corps ont été étudiés. Ils se rattachent à différentes classes chimiques : les nitrophénylsulfamides, les sulfoxydes, les sulfures, etc. Leur expérimentation clinique n’a pas donné de résultats suffisamment constants et encourageants pour que leur emploi se généralise.
Telles sont les différentes substances chimiques dont la chimiothérapie s’est enrichie à la suite de la découverte de Domagk. La plupart ont été essayées dans la blennoragie mais avec des succès divers. Trois dérivés sulfamidés ont jusqu'ici donné des résultats si intéressants qu’ils se sont mis au premier plan de la thérapeutique antigonococcique :
le: 1162 F"le 1399"; 7IE corps 693:
Nous avons déjà étudié le 1.162 F et le 1.399 F.
LE 693 OÙ « (PARA-AMINO-PHÉNYL-SULFAMIDO) PYRIDINE.
Alors que les premiers dérivés sulfamidés (moins toxiques que le noyau para-amino-phényl-sulfamide, expériences de Goissedet, Despoids, Gailliot, Mayer, et Halpern) étaient obtenus en substituant la fonction amine libre par diverses chaînes carbonées septazine, soluseptazine), le 693 a été obtenu en partant de l'acide para-amino-benzène-sulfonique. Il dérive non de l’ammoniaque, mais d’amines organiques (amino-pyridine en particulier).
Le 693 a été isolé par Ewins et Philips.
Il correspond à la formule suivante obtenue en remplaçant une molécule d'hydrogène du paraamino-phényl-sulfamide par la base pyridine C5HS5N que Jausion, Pecker et Lenègre avaient introduit en 1928 dans la thérapeutique antigonococcique.
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Au point de vue physique le corps 693 est une poudre blanche, légèrement teintée de jaune verdàtre. Son point de fusion est à 190°.
Il est préparé en spécialité sous le nom de Dagénan (comprimés dosés à 0 gr. 50).
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