CARACTÉRISTIQUES CHIMIQUES DU SULFAMÉTHYLTHIODIAZOL
Formule.
Le p - amino - benzène - sulfamide - 5, méthyl - 2, thiodiazol-1-3-4 a la formule développée ci-dessous. (Pour des raïsons de commodité, nous le désignerons par
les initiales S.M.T.) :
N N H2N Ca so AE
Cette formule appelle les remarques suivantes :
1° L’atome d’hydrogène du groupement -NH-, doué de propriétés acides, confère au produit celle d’être soluble dans les solutions alcalines.
2° Dans la partie hétérocyclique, le carbone fixé à la fonction sulfamide est lié à un atome de soufre et à une chaîne de deux atomes d’azote.
Cette structure, essentiellement différente de celle des noyaux pyridine, pyrimidine ou thiazol, donne au produit de grandes possibilités de réaction :
a) par le soufre cyclique opposé aux deux azotes ;
b) par la chaîne de deux atomes d’azote dont l’un au moins, éloigné du point électro-négatif de fixation à la fonction sulfamide, est pourvu d’une charge positive renforcée par la proximité du groupement méthyle voisin.
Poids moléculaire. Point de fusion.
(1) Les échantillons de ce produit, commercialisé sous le nom de RUFOL, nous ont été fournis par les Laboratoires du D' F. DEBAT.
RL ne
Réaction d'identité.
Une solution de 0 g, 10 de sulfaméthylthiodiazol dans 20 em’ de soude N/10 donne un précipité jaune vert, par addition d’une solution de sulfate de cuivre.
En chauffant 0 g, 05 de sulfaméthylthiodiazol et 0 g, 50 d’acétate de sodium fondu, il se dégage un gaz qui colore en noir l’acétate de plomb (HS).
Une solution de 0 g, 05 de sulfaméthylthiodiazol dans 5 cm‘ d’acide sulfurique dilué donne un précipité rouge par addition d’une solution à 10 % de nitrite de sodium (R) et quelques gouttes d’une solution aqueuse saturée de bêta-naphtol.
0 g&, 2 de sulfaméthylthiodiazol sont dissous, à l’ébullition, dans 4 em° d’acide acétique cristallisable. On ajoute alors 1/2 cm° d’anhydride acétique, puis on fait bouillir quelques minutes et on ajoute alors un volume égal d’eau. On recueille ainsi des cristaux d’acétyl-sulfaméthylthiazol qui se sont formés. Après lavage à l’eau et recristallisation dans l’alcool, ces cristaux présentent
un P.F. de 232° C.
Dosage.
Pesez exactement une prise d'essai p. voisine de 0 g, 60 de produit préalablement séché à 100° C. Faitesle passer dans un ballon jaugé de 100 cm’ et dissolvezle dans 20 cm’ de solution d’acide chlorhydrique à 5 %. Complétez à 100 cm’. Prélevez dans une fiole conique bouchant à l’émeri 10 cm de cette solution. Ajoutez de la soude à 10 % jusqu’à virage au bleu du papier de tournesol, puis 20 em‘ de solution de bromate de potassium N/10 (R) ét 2 g de bromate de potassium. Complétez à 50 cm’ avec de l’eau distillée ; additionnez de 10 cm d’acide chlorhydrique concentré. Bouchez soigneusement et attendez 2 heures, en laissant la fiole dans l’obscurité.
Ajoutez 10 cm° d’une solution d’iodure de potassium à 10 %, agitez et diluez à 350 cm° avec de l’eau distillée. L’iode libéré est titré par l’hyposulfite de sodium N/10 :
us
\ Soit n le nombre de em employé :
1 cm de bromate de potassium N/10 correspond à 0,4504 mg de sulfaméthylthiodiazol.
Le pourcentage en produit pur de la prise d’essai est donné par la formule :
P Trouvé : hyposulfite 12
8 x 4,504 36,032 20— 12 = TT 7 ="00.
Solubilité.
L’étude de la solubilité des sulfamides revêt une importance particulière en physiologie. En effet, la solubilité des sulfamides est généralement faible et, lorsque les urines atteignent ou dépassent le taux de saturation, ils précipitent en cristaux, provoquant une irritation ou un blocage du système urinaire.
Il faut également étudier, en parallèle, la solubilité du dérivé acétylé qui se forme en plus ou moins grande quantité dans l’organisme, solubilité qui est encore moindre.
SOLUBILITÉS, EN MILLIGRAMMES, PAR 100 CM° D'EAU EN FONCTION LU PH ET A LA TEMPÉRATURE DE 20° c.
pH 5,5 pH 6,5 pH 7,5 produit produit produit produit produit produit pur acétylé pur acétylé pur acétyl6 Lime] mg. [Smeg | mg | mg (| mg à Sulfanilamide ..| 655 » 640 » » »
Sulfaméthylthio-
diazol (S.M.T.)| 290 140 480 170 1 600 740 Sulfathiazol .... 98 7 108 9 235 28 Sulfaméthazine . 69 90 76 107 140 240 Sulfapyridine .. 61 33 61 34 62 37 Sulfamérazine .. 39 38 45 57 170 272 Sulfadiazine ... 13 20 28 75 200 512
Comme l’indique ce tableau, seuls le 1162 F et le S. M. T. possèdent une solubilité relativement élevée par rapport aux autres sulfamides usuels. On notera également la bonne solubilité du dérivé acétylé du S. M. T.
à Lo
