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Nirri et Bover démontrèrent la présence dans l’or. ganisme du triaminobenzène. FuLLER isola, en Angleterre, du sang et de l’urine des animaux traités par le prontosil rouge, le prontosil blanc. La coupure de l’azoique était prouvée. L’école pastorienne acheva la démonstration en montrant que le 1162 F seul était thérapeutiquement actif. M. TRÉFOUËL explique ainsi le paradoxe de l’inactivité totale du prontosil rouge in vitro comparée à son action in vivo. € Une solution de prontosil ajoutée à une culture bactérienne n’a, sur elle, aucune action, mais prenons la solution rouge du prontosil et ajoutons un peu de réducteur, tel que l’hydrosulfite ou la cystéine, par exemple, qui est un réducteur que l’on rencontre facilement dans l’organisme animal, nous verrons bientôt la solution de prontosil se décolorer. Le prontosil a été scindé en deux molécules incolores et, à ce moment, il acquiert une activité bactériostatique. »

Voici brièvement décrite la base de l’édifice.

Nous ne ferons pas l’énumération fastidieuse de tous les dérivés sulfamidés synthétisés depuis quatorze ans. La tâche d’ailleurs serait difficile car leur nombre dépasse plusieurs milliers. Nous indiquerons seulement les grandes voies directrices.

Deux solutions s’offrirent aux chercheurs. L’une consistait à bloquer la fonction amine en laissant la fonction sulfamide libre.

Les principaux composés de cette série sont le benzyl-amino-phényl-sulfamide (septazine) et le carboxysulfanilamido-chrysoïdine (rubiazol).

P-BENZYL-AMINO-PHÉNYL-SULFAMIDE.

La solution inverse s’est montrée plus féconde. Elle : a donné successivement la sulfapyridine ou dagénan (blocage par un cycle pyridinique), le sulfathiazol ou thiazomide (cycle thiazol), la sulfapyrimidine ou adiazine (cycle pyrimidine). Chacun de ces cycles, fixés sur la fonction sulfamide, a donné naissance à des variantes

tn

par addition de divers groupements CH;, (CH;):, CH, etc.

La brillante carrière du 1162 F fut bientôt suivie par l’essor rapide de la sulfapyridine synthétisée par Ewins et PxiLLrps et expérimentée par WunirBy. De même que le sulfanilamide, ce nouveau composé provoquait de la cyanose, des nausées fréquentes, la drug fever et, de plus, des complications rénales. Bref, les intoxications étaient nombreuses et LOEFFLER, de Zurich, se demandait si la sulfapyridine survivraïit à sa troisième année malgré son action incontestable. C’est alors que divers chercheurs remarquèrent qu’il y avait entre la pyridine et le thiazol des analogies chimiques, physiques, voire même biologiques. ABDERHALDEN montra, par exemple, que l’on peut remplacer le noyau thiazol de la molécule de la vitamine B; par celui de la pyridine; son action sur les nerfs périphériques persiste, bien qu’elle soit affaiblie. En 1939, le sulfathiazol fut préparé indépendemment par FOSBINDER et WALTER, LAUDON et SJÔGREN, LoTT et BERGEIM, HARTMAN et ses collaborateurs. Ce nouveau sulfamide était très actif et beaucoup moins toxique. VONKENNEL et KiMmic étudièrent dès lors les dérivés du sulfathiazol en se fixant pour but d’obtenir :

1° Un maximum de résultat avec de petites doses ;

2° Un minimum d’actions secondaires avec des doses élevées.

Ils synthétisèrent principalement :

Le VK 50 ou p - amino - benzène - sulfamide cyclohexane ;

H__H HzN CRT NH Con HT Inactif.

Le VK 51 ou p-carbethoxy-amino-benzène-sulfamide-5, amino-2, thiodiazol-1-3-4 ;

CH3-CHo- 0 - 4 Em Dan Jan Inactif.

Ds

Le VK 52 ou p - amino - benzène - sulfamide - 5, amino-2, thiodiazol-1-3-4 ;

HN €__>soenn (un.

S Le stade suivant est le VK 54 ou p-amino-benzènesulfamide-5, thiodiazol-1-3-4 :

mn CT soon Ju D aaif S

Le VK 53 ou p - amino - benzène - sulfamide - 5, méthyl-2, thiodiazol-1-3-4.

Le plus intéressant de la série par son activité et sa faible toxicité. Il fera l’objet de cette thèse.

Ce composé a été synthétisé par VONKENNEL el Kimmic et, indépendamment, par JENSEN et Possinc.

Le VK 55 ou p - amino - benzène - sulfamide - 5, éthyl-2, thiodiazol-1-3-4 ;

N N HoN €__>soann ( Jone-eus S

Le VK 56 ou p - amino - benzène - sulfamide - 5, propyl-2, thiodiazol-1-3-4 ;

ten D soans Erreurs

Le VK 57 ou p - amino - benzène - sulfamide - 5, isopropyl-2, thiodiazol-1-3-4 ; NN

CH3 HN QD S0enn cH< rs CH3

Le VK 58 ou p - amino - benzène - sulfamide - 5, isobutyl-2, thiodiazol-1-3-4 ;