CHAPITRE IT

Le Tréparsol

En même temps que FoURNEAU, en France, LecoQ et FERRAND étudiaient les moyens d'utiliser les acides arsiniques dans le traitement de la syphilis humaine.

Ils reconnurent, comme c’est la règle, que le corps le plus actif était l'acide métaaminoparaoxyphénylarsinique, qu’ils durent éliminer pour des raisons d'instabilité ; puis viennent dans l’ordre, les dérivés formylé, acétylé, benzoïlé, etc...

Ils s’arrêtèrent au dérivé formylé ou tréparsol, dont l’action curative, comme le montrent les expériences de laboratoire et les nombreuses observations cliniques que nous avons pu recueillir, est au moins égal ou supérieur à celle des arsénobenzènes employés par voie intraveineuse.

Ce produit se rapproche‘beaucoup, d’ailleurs, des arsénobenzènes, comme le montrent les formules

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chimiques développées de l'acide arsinique (1), de son dérivé formylé (2) et de celle du salvarsan (3).

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Ces schémas montrent, sans qu'il soit besoin d'insister, que l'acide oxyamino-phénylarsinique ne diffère du salvarsan que par la nature du reste arsenical. Ge reste est doué de propriétés acides dans le premier de ces corps (acide arsinique, dérivé dont l’arsenic est pentavalent). Il est au contraire saturé et chimiquement neutre dans le 606 (dérivé arsénoiïque, dont l’arsenic est trivalent). Cette différence est, à vrai dire, de première importance dans la question qui nous occupe, car c’est elle qui crée la : propriété essentielle du médicament destiné à être administré par la voie buccale : à savoir, la propriété, qu'il tient de sa fonction acide, de donner des sels alcalins solubles et absorbables par la muqueuse intestinale.

Mais on voit, par contre, qu'en dehors de cette unique différence, l'acide arsinique et le salvarsan possèdent une structure moléculaire identique ; ces deux corps s’apparentent au point de n'être que tes deux stades successifs d’une même série de réactions chimiques. En d’autres termes, par réduction, deux molécules de l’acide arsinique conduisent à une

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seule niolécule de salvarsan, en se liant à l'endroit du reste arsenical, qui passe de l’état pentavalent à l’état trivalent (et c’est sur cette réaction que repose la préparation du’salvarsan). Inversement, l'oxydation en milieu aqueux d’une seule molécule de salvarsan donne naissance à deux molécules de l'acide arsinique pentavalent par rupture de la liaison arsenicale trivalente.

La méthode de traitement spécifique par la voie buccale ne fait donc pas appel à des arsenicaux d’un type essentiellement nouveau : elle reste entièrement cantonnée dans l’utilisation des combinaisons organiques arsenicales dont les travaux d’'Ehrlich ont démontré l'exceptionnelle valeur, et l’histoire de l’acide arsinique dont le tréparsol constitue le dérivé formylé, est, comme nous l’avons montré, inséparable de celle du salvarsan.

La nécessité d'utiliser l’acide oxy-amino-phénylarsinique sous forme de dérivés dans lesquels sa fonction aminée se trouve immobilisée par un reste organique (qui peut être d'ailleurs, de nature variée), est imposée par l'instabilité de cet acide. Méme à l’état cristallin, il se colore à l’air en s’oxydant.… Ses dérivés acidilés échappent à cette altération. Mais il convient de remarquer que la transformae. tion ainsi réalisée est obtenue au détriment du pou- | voir spirillicide de l'acide primitif. L’ EXPERENCE de. laboratoire est très nette à cet égard : l'acide: libre est actif dans les trypanosomiases où son coefficient thérapeutique à été évalué à 1/5 par Levaditi. Le

même coefficient n’est plus que 1/2 pour le dérivé formylé tandis que l'acétylé est inactif. De même, dans les spirilloses, le rapport de la dose toxique à la dose curative a été fixé, pour l'acide, à 1/8 par Levaditi ; celui du dérivé formylé n’est plus que 1/5, d’après les expériences faites par CI. Simon et M, Séguin. É

On peut donc conclure, malgré toutes les réserves que comporte le passage des expériences sur l’ani- .mal à la thérapeutique humaine, que l'acide oxyamino-phénylarsinique est plus actif que tous ses dérivés acidilés et cette conclusion permet d’expliquer les variations d'activité que l’étude clinique semble avoir révélées, entre les différents dérivés qui ont.été préconisés ; ceux-ci sont d'autant plus actifs qu'ils libèrent plus facilement l'acide oxy-aminé spirillicide.

C'est un fait d'expérience depuis longtemps établi que les amides formylés son peu stables et se saponifient sous de faibles influences. Cette saponification est souvent réalisée dans leur passage à travers l’organisme. En fait, l’amide formylé de l'acide oxyaminophénilarsinique, suffisamment stable à l'air pour s'y conserver sans altération, se scinde -rapidement en acides formique et arsinique quand il est chauffé avec une petite quantité d'acide chlorhydrique dilué à la température du bain-marie. Sa destruction par les milieux organiques paraît également un fait acquis, car, après son absorption à dose suffisante, l'urine des malades présente, direc-

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tement, sans saponification préalable, d’une manière presque constante, la réaction d’Abelin, qui indique la présence de l'acide aminé libre.

La facilité de la saponification du dérivé formylé, en dehors de l'explication qu'elle peut fournir de l'activité du Tréparsol, permet, en outre, l'étude relativement commode de l'élimination urinaire. Cette étude a été faite par Lecoq. Voici le résultat de ses travaux