CHAPITRE [IV

1° Résultats éloignés. Nous sommes obligés, pour ce chapitre, de nous tenir sur une grande réserve : il est évident que les essais de traitement datent de trop peu de temps pour que l'on puisse être fixé d’une façon complète ; le mieux, nous semblet-il, est de Comparer nos résultats à ceux que l'on obtient avec les autres médicaments antisyphiliti-

ques, en particulier les arsénobenzènes intraveineux et le bismuth.

Sur 27 observalions de maladés traités par le bismuth, Cl. Simon note (Annales des Maladies vénériennes, février 192) 5 récidives sérologiques soit une proportion de 18,5 % ; il remarque d’ailleurs l'effet durable du traitement bismuthique sur la réaction de B.-W., qui reste négative très longtemps après une 1° série de bismuth et il ajoute : « Je ne pense pas qu'une telle solidité sérologique, ait été obtenue Jusqu'ici avec un autre médicament ».

Avec le Novar nous ne connaissons pas de travail analogue qui ait été publié ; mais si nou nous reportons à l’article publié par MM. Hudelo et Rabut (Presse Médicale, ro septembre 1924), nous voyons

15 Lee 101 en

que ces auteurs, insistent sur la fréquence des récidives au cours des traitements, même intensifs et prolongés, par le Novar ; ils ont pu constater 64 récidives cliniques chez 52 malades du mois de janvier 2922, au mois de mars 1924.

Avec le tréparsol les. résultats sont moins bons qu'avec le bismuth. Ceci peut s'expliquer, semblet-il, par la façon différente dont s’éliminent le tréparsol et le bismuth. Ce dernier s’éliminant beaucoup plus lentement que le tréparsol (et que le Néo) ; l'organisme reste plus longtemps sous l’action bienfaisante du médicament.

Sur bo cas de syphilis secondaire traités par une première série de tréparsol à la suite de laquelle les lésions cliniques étaient disparues et la réaction de Bordet-Wassermann devenue négative, nous avons eu 13 récidives sérologiques dont 2 compliquées de récidives cliniques, chez des malades qui avaient reçu 33 grammes de tréparsol en moyenne, pendant 11 semaines ce qui constituait, un traitement assez intensif. | = La proportion de récidives sérologiques est donc de 26 %.

J'attire l'attention sur ce fait que parmi les 13 malades qui ont fait des récidives, aucune n'avait reçu une série de bismuth après la 1° serie de tréparsol : deux avaient reçu respectivement 3 gr. 30 et 4 gr. 75 de Néo.

D'autre part, sur nos 60 malades de la période secondaire, 7 ont reçu un traitement bismuthique

11 Eem.

après la série de tréparsol : 4 ont pu être suivies : la réaction de B.-W. s’est montrée négative 4-11-13 et 14 mois après la série de tréparsol avec des doses de tréparsol et de bismuth, plutôt au-dessous de la moyenne, comme le montrent les chiffres suivants | N° 3, 29 gr. de tréparsol en g semaines + 8 injection de Crualuès = B.-W. Ng. : 4 mois après. N° 7, 39 gr. de tréparsol en ‘11 semaines + 3 injections de Crualuès = B.-W. Ne. : 14 mois après. N° 8, 34 gr. de tréparsolen r4 semaines + 12 injection de Crualuès = B.-W. Ng. : 11 mois après. N° 49, 13 gr. 50 de tréparsol en 6 semaines + 8 injections de Crualuès — B.-W. Ng : 13 mois après. 11 semble donc qu'il y ait intérêt à faire suivre la cure de tréparsol par une cure bismuthique, les deux médicaments se complétant mutuellement.

2° Posologie. Voici ce que l’on fait dans le service du D' Clément Simon : on emploie le « traitement discontinu » ; c’est-à-dire que l'on donne le médicament 4 jours de suite et que l'on interrompt 3 jours pour reprendre de la inême façon. Ce rythme est basé sur.celui de l’élimination urinaire, les 3 jours de repos correspondant au temps nécessaire pour qu'il n’y ait plus. de trace d’arsenic dans les urines. La dose quotidienne a varié de o Sr. 207#0 1 gr. 25 par jour, ce qui donne un total de r gr. à 5 grammes par semaine ; la dose optima semble être la dose de 4 grammes par semaine, soit 4 compri-

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més pendant 4 jours ; il est bon de commencer les 2 premiers jours du traitement par 2 à 3 comprimés seulement pour tâter la sensibilité des malades.

Le médicament se prend de suite avant le petit déjeuner du matin, les 4 comprimés dissous dans un peu d’eau.

Cette méthode discontinue, qui est de beaucoup la plus employée, a donné d'excellents résultats tant au point de vue thérapeutique qu’au point de vue tolérance. |

Actuellement, mon maître, Clément Simon, essaie un traitement continu : 2 comprimés par jour, du début à la fin du traitement. Cette conduite a été inspirée par un fait qu'ont remarqué tous ceux qui manient le 914 : il arrive souvent qu'un malade qui souffre de céphalée spécifique ou de douleurs ostéocopes se trouve soulagé pendant les trois ou quatre jours qui suivent l’administration du médicament ; ensuite les douleurs recommencent et ne sont soulagées que par une nouvelle injection. Cette méthode a aussi pour elle l'avantage de la simplicité. :

Les résultats obtenus sont à peu près identiques, un peu plus lents avec la méthode continue ; les partisans de frapper vite et fort peuvent trouver la méthode discontinue plus indiquée.

Combien de temps faut-il continuer le traitement? Cette question est embarrassante et très dif-

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licile à résoudre. Nous allons nous y appliquer en nous servant de nos résultats.

1) Cas où le traitement par le tréparsol seul est le seul possible (colonies, montagne, intolérants, ect:::).

Parmi les observations des périodes primaire et tertiaire nous n'avons que peu d'éléments capables de nous guider, mais il n’en est pas de même avec les observations de la période secondaire.

Parmi les 5o'cas de syphilis secondaire favorables après là première série de tréparsol j'ai choisi les 10 résultats les plus favorables pour lesquels le traitement suivant avait été appliqué

135 comprimés en g semaines, soit 15 comprimés par semaine (moyenne). à * Ces ro malades n’ont présenté aucun accident clinique et leur B.-W. est resté négatif de 2 à 7 mois après la fin de la série.

Il semblerait que ce soit là un traitement suffisant. |

Mais nous avons eu parmi ces 4g.cas 13 réciäives sérologiques et parmi les malades qui ont fait ces récidives 4 avaient pris un traitement égal ou supérieur et cela pendant 9 à 11 semaines.

. Il est vrai qu'avec aucun médicament actuellement on n'obtient des résultats absolus et nous sommes d'avis que le traitement à 15 ou 16 compfrimés par semaine pendant 9 à 10 semaines est celui qui semble devoir être admis pour constituer une série. À la suite des récidives observées on voit que ce

traitement ne met pas ‘toujours à l'abri des accidents et il est indiqué de recommencer, comme on le fait pour le novar, le bismuth ou le mercure, une 2° série après 1 ou 2 mois de repos et de continuer le traitement en se basant sur les réactions sérologique : sang et liquide C. R.

Personnellement nous conseillons de suivre d’une façon générale les indications contenues dans le rapport présenté à la Société de Dermatologie et de syphiligraphie au sujet du mariage des syphilitiques.

2°) Cas ou l’on peut associer au tréparsol le bismuth ou le mercure. Nous avons trop peu d’observations de l’association tréparsol et mercure pour en tirer des conclusions.

Examinons les résultats obtenus avec l’association au bismuth. \

. a) Répétons d’abord que parmi nos 13 récidives, aucune, malade n'avait reçu de bismuth ; deux avaient reçu du néo = 3 gr. 30 et 5 gr.

b) Parmi les 3 malades qui ont reçu du bismuth à la fin de leur série de tréparsol, 4 ont pu être suivies et ont montré des résultats extrêmement favoräbles. Plusieurs médecins, en particulier M. le D° Emery, de St-Lazare, traitent systématiquement leurs malades par association tréparsol et Bi et obtiennent des résultats remarquables.

: En résumé, durée de la 1" série : g à 10 semaines à raison de 15 à 16 comprimés par semaine et faire suivre cette cure par une série de bismuth, puis re-'

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commencer le traitement et le continuer en se basant soit sur les réactions sérologiques, soit en observant les règles classiques actuelles.

Chez l'enfant : Chez le nourrisson, M. Ribadeau- Dumas a pu donner, dans son service de la Maternité, des doses quotidiennes de o g. 05 sans provoquer aucun trouble digestif. M. Guillemot nous x dit avoir donné fréquemment jusqu'à o g. o5 par kilog chez l’enfant sans aucun inconvénient ; ces doses énormes ont toujours été parfaitement tolérées. La dose de 2 centigrammes par kilo semble

être la dose optima.

3° Tolérance. — La tolérance est en général remarquable. À l’infirmerie spéciale de St-Lazare, par exemple, il est exceptionnel. de noter le moindre incident. Au contraire, l’appétit est augmenté, les téguments se recolorent, le poids augmente.

‘On note, en somme, l’action euphorique habi. tuelle de l’arsenic. Cette tolérance s'explique en partie par le jeune âge des malades et le régime frugal, pour ne pas dire plus, auquel elles sont soumises. Mais dans la clientèle de dispensaire, d’hôpital ou de ville, nous avons noté parfois des phénomènes d’intolérance que nous allons passer en revue. |

Sur les 196 observations que nous publions dans cette thèse, nous avons eu : 1°) Troubles digestifs, 14 fois de la diarrhée ; elle s'accompagne quelquefois mais rarement de coliques (3 fois). Le plus souvent, les malades disent qu'ils vont à la selle.

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deux ou trois fois par jour et que leurs matières sont liquides. Plusieurs constipés habituels se louent même de cet effet laxatif. Jamais la diarrhée ne nous à empêché de continuer un traitement ; quand elle est gênante, on peut la vaincre facilement, à l’aide d'une préparation opiacée quelconque. Nous avons noté une fois une constipation que l’on peut appeler paradoxale. Nous ne parlons pas, évidemment, des malades habituellement diarrhéiques par amibiase et dont les selles redeviennent normales en quelques jours.

Il a paru à quelques syphiligraphes que les autres phénomènes d'intolérance s’observaient plus volontiers chez les malades que le médicament constipe.

Quaire fois des malades ont eu des vomissements, qui ont cessé rapidement d’ailleurs.

Nous avons observé un cas d’ictère chez une malade atteinte de syphilis secondaire, on à continué le traitement et l’ictère a disparu ; il n’était probablement pas d’origine arsenicale.

À la longue, le tréparsol peut amener un certain degré d’anorexie avec digestion lente et état vaguement nauséeux. Nous en avons observé 1 cas.

Deux fois nous avons observé une gingivite légère chez des malades uniquement traités par le tréparsol : elle a cédé d'ailleurs rapidement à quelques soins. d'hygiène buccale.

2°) La céphalée est plus rare que la diarrhée ; six malades en ont présenté, mais elle est d’une si-

gnification plus précise. Dans le plus grand nombre des cas les malades s'habituent au médicament; mais d’autres fois la céphalée nous à paru. devoir faire cesser le traitement. Elle siège soit au front, soit à la nuque et rappelle par ses modalités, la céphalée provoquée par les arsénobenzènes.

3°) Des éruptions cutanées peuvent aussi être observées ; nous en avons eu 6 cas. Elles siègent en général aux faces d'extension des membres et sont caractérisées par une rougeur diffuse, une sécheresse de la peau et s'accompagnent de prurit.

Nous avons vu deux fois des poussées d’urticaire qui ont disparu rapidement. Nous avons vu aussi un cas d’érythème siégeant sur le tronc et caractérisé par un grand nombre de taches lenticulaires ou punctiformes. Cette malade, mise au 914, a présenté exactement ‘la même éruption. En somme nous n’avons jamais observé jusqu'ici ces grandes érythodermies scarlatiniformes qui ne sont pas exceptionnelles avec les arsénobenzènes et qui sont si graves. Quelques malades accusent un prurit léger sans phénomènes objectifs.

Fernet est le seul auteur à avoir rapporté un cas de crise nitritoïde. Il s’agit d’une malade, grande intolérante aux arsénobenzènes, qui à la suite de l'ingestion de 2 comprimés le matin à jen, aurait eu une crise nitritoïde (?) à deux heures de l’après-midi, dans un grand magasin. |

Remarquons qu'aucun médecin: n’a assisté à la

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crise et que celle-ci se serait produite bien tardivement après l’ingestion du Tréparsol.

4” Action sur le sang. Flandin a montré que les injections d’arsénobenzènes rendent le sang in- : coagulable, ce qui explique dans une certaine mesure les métrorragies et purpura post arsénobenzéniques.

Le même auteur s’est assuré que chez les malades traités par le Tréparsol, même à haute dose, la coagulabilité sanguine n'était nullement diminuée. Dans quelques cas elle paraîtrait même, accélérée.

b°) Réactions thermiques : nous avons quelquefois constaté, surtout dans les cas de syphiïlis ancienne, une ascension passagère de la température, dépas-" sant rarement 38° ; les 3° et 4° jours de l'absorption du Tréparsol.

Cette réaction thermique ne s’observe guère que dans les premières semaines du traitement. Elle ne s'accompagne, en général, d'aucun autre symptôme subjectif et passerait inaperçue sans la prise régulière de la température.

4° Le Tréparsol chez les intolérants au Novar et au Bismuth.

Nous avons systématiquement administré le Tréparsol à tous les malades qui s'étaient montrés intolérants pour le 914. Le plus souvent il ne s’est produit aucun phénomène d’intolérance.

Parmi les nombreux malades à qui nous avons donné du Tréparsol, 14 ne supportaient pas le No-