Moyenne des jours de survie, maximum

4 er

n'ont pas reçu de nouveau traitement et se sont montrés insensibles à cette deuxième inoculation ; quelques souris ont même résisté à 1.000.000 de fois la dose mortelle. L'examen du sang et du liquide péritonéal des souris traitées a montré que les pneumocoques se multiplient dans la cavité péritonéale pendant au moins quatre heures ; mais peu après, les micro-organismes présentent des modifications des capsules : celles-ci enflent, deviennent crénelées et parfois disparaissent. Le sang contient des quantités de microbes pendant des périodes allant jusqu’à 7 heures après le traitement, mais au bout‘ de 24 heures, on n’en trouve presque plus chez les souris qui guérissent.

L'activité du 693 en comparaison avec le p.-aminobenzène-sulfamide apparaît dans le tableau suivant.

DOSE PRODUIT | JOURNALIÈRE | NOMBRE | NOMBRE EME en milligr. d re MOYEN et: ; ar 20 gr. RIVE de survie expérimenté - inoculés | souris par lot

(Administration poursuivie 6 jours)

en jours (1)

(x). — Maximum 7.

Tous ces résultats prouvent l'efficacité extraordinaire du 693 sur l'infection expérimentale de la souris par le pneumocoque ].

Flemming, quittant le champ d’expériences sur le vivant, a observé que le 693 empêche in wuitro, le développement du pneumocoque (et du streptocoque hémolytique) dans le sang humain à des concentrations de l’ordre de celles que l’on obtient en clinique. Cet auteur a étudié cette action sur des milieux de culture contenant du sang sans leucocytes ou du sang total : l’action bactériostatique s’effectuait mieux en présence de leucocytes.

D'autre part, en utilisant un sang immunisé par addition de sérum spécifique, l'effet du médicament est augmenté.

Pour brillants que soient les résultats obtenus par Flemming sur l'infection pneumococcique de la souris en utilisant le 693, on ne peut manquer d'être frappé du manque de parallélisme qui existe entre une pneumonie observée chez l’homme et une pneumococcie généralisée observée chez l’animal.

C’est pourquoi Gross et Cooper, s'adressant au rat de préférence à la souris trop réceptive, grâce à une technique particulière, inoculent les cultures de pneumocoques (type I, II, III), par voie intra-trachéale.

De cette façon, ils obtiennent de véritables pneumopathies expérimentales : pneumonies lobaires, totales, unilatérales, bilatérales, abcès pulmonaires.

Sur de tels animaux ils obtiennent des effets thérapeutiques très encourageants pour les différents types de pneumocoques ; chez les souris mortes malgré le traitement, l’évolution de la pneumococcie a été moins rapide et le germe s’est moins généralisé.

Les mêmes auteurs démontrent de plus l’équivalence, si non la supériorité, de la sulfamide sur un sérum spécifique.

Sir Durs

CHAPITRENIV