RÉSULTATS CLINIQUES ANTÉRIEURS

Nous allons maintenant passer en revue quelques résultats de traitements d’infections pulmonaires par le

Nous ne signalerons ici que les travaux apportant des résultats d'ensemble, laissant de côté les cas isolés qui ont été publiés.

Evans et Gaisford, à la suite des travaux de Whitby, dont nous avons parlé plus haut, ont traité plus de deux cents cas de pneumonie franche lobaire aigüe, au Dudley-Road Hospital, à Birmingham. La moitié de ces cas furent traités par le 693 ; les autres, hospitalisés dans des services voisins, servaient de témoins et recevaient le traitement non spécifique classique. Les admissions dans chaque groupe se faisaient à peu près un jour sur deux.

Considérant que la tendance naturelle de la pneumonie est de présenter une rapide défervescence, les auteurs pensent qu’on ne doit pas s’en servir comme critérium pour apprécier l'efficacité du médicament. Le seul moyen pour cela sera le pourcentage de mortalité.

Au début, de petites doses furent données de telle façon qu’à la fin du traitement les malades avaient reçu en moyenne 12 grammes.

Comme il ne se produisait pas d'accidents, en particulier pas de tendance à la granulopénie, des doses plus importantes furent données au cours des soixante-douze

cr Di

premières heures, la dose totale administrée étant d’environ 25 grammes.

L'âge des sujets traités et témoins s’étendait entre 8 et 68 ans.

Lorsque l’expectoration permit l'identification du pneumocoque, on trouva :

Type I : 28 fois Type III : 3 fois Type LIANBATOES Type IV : 5 fois

Ea mortalité habituelle, qui peut varier d’une année à l’autre ou d’une saison à l’autre, oscille dans l'hôpital en question entre 25,6 et 27,8.

Au cours de l'expérience que nous relatons, chez les sujets non traités, la mortalité fut de 27 %,.

Elle ne fut que de 8 % chez les sujets traités par le

LES SEPT CAS DE PNEUMONIE CHEZ LES NOIRS, traités par le 693 et que nous rapportent Fort, Ferry et Berger dans le Maroc Médical, ne sont pas moins concluants.

Nous savons, en effet, combien cette race est fragile devant l'infection pneumococcique, d’où la comparaison : «du noir, souris blanche en face du pneumocoque ».

« Nous avons pu constater bien souvent le caractère « septicémique que l'affection revêtait alors, réalisant « une véritable pneumococcie. Dans ces cas venaient « S’associer des atteintes extra-pulmonaires particulière- « ment graves, qu'il s'agisse de pleurésie purulente, de « péricardite, d’endocardite aigüe ou de méningite. Mal- « heureusement, dans presque tous ces cas, la mort sur- « venait malgré la thérapeutique utilisée. »

Il a donc paru indispensable aux auteurs d'associer

à la thérapeutique symptomatique une thérapeutique spécifique.

La vaccinothérapie, les sérums, donnaient des résultats décevants ; on essaya le 698.

Voici les résultats dans leur nudité : ils sont éloquents.

Chez tous les malades, la chute thermique fut immédiate de 12 à 24 heures après le début du traitement. Chez un seul, l’apyrexie ne survint qu’en 48 heures Gil s'agissait d’une forme grave avec température à 41°, avec deux foyers successifs).

Chez un malade, le 693 administré le sixième jour, presque 17 extremis, provoqua une apyrexie complète et atténua les signes pulmonaires.

Et les auteurs ajoutent : « On peut se demander si la « thérapeutique utilisée n’a agi qu’à la manière d’un antipyrétique, la courbe thermique restant seule « influencée. Il n’en est rien, la disparition parallèle de « la tachycardie, de la dyspnée, de l’asthénie, et la « reprise évidente de l’état général suivirent immédiate- « ment la chute thermique. La réalimentation, demandée « par les malades, devint rapidement possible. »

Les auteurs n’ont constaté aucun signe d'intoxication.

Meakins et Hanson rapportent l'observation de trente cas de pneumonie pneumococcique, diagnostic confirmé par la radiologie et le laboratoire. Les malades ont reçu en moyenne une dose totale de 27 gr. per os. Sur les trente malades traités, on n’enregistre qu'un cas de mort.

Il s’agissait d’un homme de 81 ans, atteint de pneumonie des lobes moyen et inférieur droit et qui avait aussi une lésion récente du faisceau droit. La température redevint normale en 24 heures, mais au bout de 12 jours, la respiration et le pouls s’accéléraient et le malade était cyanosé : broncho-pneumonie du lobe inférieur gauche. On commença le DANÉGAN, mais celui-ci n’amena aucune amélioration et, 5 jours plus tard, le

malade mourait. Les auteurs pensent qu’il faut attribuer la mort à l’état du cœur plutôt qu’à la lésion pulmonaire, mais l’autopsie n’a pu être faite.

Chez 21 des 30 malades traités, la température redevint normale au cours des 48 heures qui suivirent l’institution du traitement et, pour 14 d’entre eux, ce résultat fut obtenu en 24 heures. Dans tous les cas, la chute de température a été accompagnée d’une reprise de l’état général. Dans trois cas, l'arrêt prématuré de la médication causa une élévation de température et une recrudescence des symptômes, mais il suffit de recom-

mencer à administrer de petites doses de médicaments pour faire disparaître à nouveau les symptômes.

Graham, Warner, Dauphinée et Dickson ont, eux aussi, à la suite de Whitby, expérimenté l’action du DAGÉNAN sur la pneumonie. Tous leurs malades offraient

une symptomatologie nette de pneumonie.

En janvier 1939, dans une série complète de trente cas non traités par le DAGÉNAN, on enregistrait une mortalité de 23,3 %, alors que dans une série traitée au DAGÉNAN, la mortalité ne fut que de 3,3 %.

Dans une autre série d'expériences, dans les groupes de contrôle, la mortalité a été de 23 % ; elle a été de 12 % dans une série traitée par la sérothérapie spécifique, et sur 50 cas traités par le DAGÉNAN, elle ne fut que de

Oo0E,

Benda, à son tour, a appliqué cette thérapeutique à 7 pneumopathies, dont 5 étaient nettement d’origine pneumococcique. Les résultats ont été brillants dans ces derniers cas. Ces cas se répartissent ainsi :

1® et 2° cas : congestions pulmonaires grippales (résultats excellents).

JP di

3° cas : pneumonie aigüe de la base droite chez une

femme de 74 ans, avec état subcomateux et fièvre à 40°. Début de traitement au 3° jour de la maladie : 3 gr. par jour de 693 ; température à la normale le lendemain : 24 heures après, « tous les signes physiques se sont effacés ». L’herpès qui commençait, à avorté en quelques heures.

4 cas : abcès du poumon à pneumocoques, vomique persistante ; en 24 heures, la sulfamido pyridine fait tomber la température à 37°5, la dyspnée disparaît, ainsi que toute trace d’expectoration.

5° cas : abcès du poumon à pneumocoques, non amélioré par la p.-amino-benzène-sulfamide. Par contre, le 693 à la dose de 3 gr. par jour exerce cliniquement et radiologiquement une action indiscutable, sinon sur le développement du foyer abcédé proprement dit, du moins sur les phénomènes fluxionnaires qui gravitaient autour de l’abcès.

Le D° F. E. Revers, de Heerenveen (Hollande), a expérimenté le DAGÉNAN dans 24 cas de pneumonies, broncho-pneumonies ou infections grippales graves avec complications pulmonaires et érysipèles. Il a adopté une posologie assez forte. Pour les adultes, il donne 8 comprimés à la fois, soit 4 grammes dès le début : dans du lait, ou mieux, dans du potage de semoule, pour éviter les vomissements ; ensuite, un comprimé toutes les 4 heures, pendant 24 heures. Le malade reçoit ainsi 14 comprimés (ou 7 grammes) le premier jour. Dans la plupart des cas, l’auteur estime qu'il est inutile de continuer à administrer ensuite le DAGÉNAN, sauf si la température subsiste.

A ces doses, Revers n’a jamais observé d'incidents désagréables.

mn es

En ce qui concerne les résultats thérapeutiques, les 24 malades traités ont tous réagi d’une façon surprenante et rapide à l'administration du DAGÉNAN. Dans la plupart des cas, la température est revenue à la normale en 24 heures ; en même temps, on notait un ralentissement du pouls et une amélioration de l’état général.

Huist et Jordan, insistent sur la nécessité de fortes doses au début du traitement (4 à 9 gr. le premier jour). La dose totale moyenne est de 16 à 23 grammes pour une semaine. Sur 25 malades traités, 2 seulement sont morts : un enfant de 7 ans, présentant, outre sa pneumonie, une péritonite à pneumocoque type I, et des signes méningés, et un malade de 72 ans, décédé 48 heures après son admission à l'hôpital.

Dans les autres cas, les auteurs ont noté un rapide abaissement dans la température, au plus tard 48 heures après l’administration du DAGÉNAN. Ils n’ont observé aucun accident thérapeutique notable.

Everse a traité personnellement 20 cas de pneumonie croupeuse par le 693, et aucun malade n’a succombé. L'évolution clinique de la maladie, la courbe de température et l’état général sont influencés favorablement par la sulfapyridine, de même que la convalescence est raccourcie. Cette chimiothérapie, surtout, raréfie les complications. Pour sa part, l’auteur n’en a observé aucune. Dans les cas graves, avec bactériémie, la mortalité est très réduite.

Decoulx et Paturiaux étudient dans un article du Bruxelles Médical, le traitement chimiothérapique de la pneumonie, à propos de 3 cas personnels, guéris par le 693.

Pour le détail de ces observations, nous renvoyons le lecteur à l'original. (Voir Bibliographie.)

Voici les commentaires qu’en fournissent les auteurs : Il s'agissait de « 3 pneumonies grippales dont on con- « naît la gravité. Elles ont été nombreuses au cours de « l'épidémie qui s’est rapidement propagée en Belgique « en février-mars 1939. »

Ne possédant que 3 observations, les auteurs sont obligés de se baser sur la température et l’évolution des cas, pour juger de l'efficacité du produit étudié. Voici pour quelles raisons les auteurs se croient autorisés à juger ainsi : L'évolution de la température était superposable pour les 3 cas : pour chaque malade, elle est revenue à la normale en 24 à 36 heures. « De plus, « disent-ils, s’il est possible de voir une pneumonie « franche apyrétique après 3 ou 4 jours, ce serait un « hasard extraordinaire d'observer cette évolution chez « chacun de nos malades. De plus, l’un des cas était « désespéré et un second foyer pulmonaire est apparu « quelques heures avant le début du traitement chimio- « thérapique et a tourné court, le malade a été apyré- « tique en 24 heures. »

Il est à remarquer les petites doses de produit employé : en moyenne 5 gr. par malade.

Enfin, d’après ces auteurs, la chute de la température dans les 3 cas, mérite une tentative d’explication.

C'est Levaditi et ses collaborateurs qui ont démontré (pour le gonocoque) l’action antitoxique des dérivés organiques du soufre. Les mêmes auteurs ont également montré que ces composés neutralisaient les leucoccidines sécrétées par les microbes. Ainsi, Decoulx et Paturiaux pensent-ils qu’en plus de son action antimicrobienne, le 693 neutralise les toxines pneumococciques pyrétogènes.

Sur une série de 234 pneumonies lobaires à pneumocoques du type I et IT, traitées l'hiver dernier, les chifires

OS

suivants furent obtenus par Don Luxton, Donald, etc. (The Lancet, 17 février 1940) : 78 cas traités par les vieilles méthodes, 21 morts ; 119 cas traités par le 693 seul, 7 morts ; 37 cas traités par le 693 et le sérum antipneumonique, 3 morts. Chez les sujets âgés de plus de 55 ans, le traitement par le seul 693 est très encourageant et dans la pneumonie à type III, qui est très fréquente, le médicament réduit la mortalité habituelle. D'une façon générale, le 693 employé seul donne de meilleurs résultats que lorsqu'il est employé avec le sérum.

Sur 15 cas de pneumonie avec présence de pneumocoques dans le sang, traités par les anciennes méthodes, la mortalité fut de 9 ; traités par le 693, la mortalité ne fut que de 4.

Tout récemment encore, Alessandri, Garcia, Rosenblitt publient (P. M., 14 septembre 1940), les résultats obtenus chez 122 malades atteints de pneumonie typique avec le traitement par la sulfapyridine, suivant le schéma d'Evans et Gaisford. Dans 80 % des cas, la température tombe au cours des premières 48 heures. La mortalité globale est de 3,2 % (la mortalité ordinaire étant de 18,5 % au Chili).

On observa que, sur 8 cas de bactériémie, il n’y a eu qu'un cas de décès ; sur 9 cas de pneumonie, type III, il n'y à pas eu de mort, bien que l’un d'eux eût aussi présenté de la bactériémie.

Le foyer pneumonique à paru évoluer comme d’habitude dans les pneumonies guéries spontanément ou à l’aide du sérum. On n'a remarqué aucun accident sérieux dû à l'emploi du médicament.

Raillet et Grange estiment que dans les bronchopneumonies, les résultats sont satisfaisants, puisque, d'après leur statistique personnelle, la mortalité, qui

était de 32 %, a été ramenée à 23 %. Ces auteurs sont pourtant moins enthousiastes que ceux dont nous avons parlé plus haut, puisqu'ils estiment que ce traitement (qu’ils ont utilisé après avoir utilisé le Diénol, la transfusion), ne doit pas être trop vulgarisé en raison de la difficulté à manier correctement le 693. Pourtant, des complications pleurales sont possibles ainsi que des otites. Cependant, la cyanose ne leur semble pas être une contre-indication, tandis qu’elle doit faire rejeter la transfusion. Il convient de la traiter, par ailleurs, par la lobélie et l'oxygène.

En ce qui concerne la posologie, les auteurs rappellent que chez un sujet de 10 mois, ils ont constaté la disparition de la dyspnée et de la cyanose, les rares et transitoires crises cyanotiques constatées après l’administration du produit rétrocédant rapidement après l’oxygénothérapie.

« Dans les pneumonies, le traitement a été essayé et « peut être envisagé avec intérêt; principalement au- « dessous de l’âge de 2 ans, puisqu’au delà, la totalité « des pneumonies guérit, en pratique, spontanément. »

Dans les pneumonies graves, le 693 fut efficace sur l’état général et la fièvre; il en fut de même sur une pneumonie rhumatismale, avec pleurésie purulente, évitant ainsi l'intervention chirurgicale. Par contre, l’action a été nulle dans une pneumonie prolongée et une méningite à pneumocoque.

EN RÉSUMÉ, que conclure de tous ces résultats ? Hormis la note peu enthousiaste apportée par le travail de Raillet et Grange, nous ne pouvons que souligner les heureux effets obtenus dans le traitement des infections pulmonaires par le 693. Il suffit, pour s’en convaincre, de rassembler les chiffres donnés par les différents auteurs que nous venons de citer.

No

1. — En particulier, la mortalité du fait du traitement chimiothérapique a été abaissée de façon très sensible.

de 27 % à 8 % pour Evans et Gaisford.

de 23,3 % à 3,3 % pour Graham, Dauphiné, et Dickson.

de 23 % à 6 % pour d’autres groupes de

malades traités par les mêmes auteurs.

de 32 % à 923 % dans les broncho-pneumonies rapportées par Raillet et Grange.

Sur les 7 cas de pneumonie des Noirs, il n’y a pas eu de décès.

Les 7 pneumopathies de Benda ont guéri.

Sur les 30 malades traités par Meakins et Hanson, un seul cas de mort a été enregistré, encore s’agissait-il, nous l’avons vu, d’un grand vieillard présentant une lésion cardiaque.

Les 24 cas de pneumonies, broncho-pneumonies ou infections grippales, traités par Revers, ont tous guéri, sans incident.

Sur les 25 malades traités par Jordan et Hulst, 2 seulement sont morts.

Les 3 pneumonies grippales graves de Decoulx et Paturiaux ont guéri complètement.

Enfin, sur les 20 cas de Everse, aucun malade n’a succombé.

2. — Outre l’abaissement de la mortalité qui constitue le résultat primordial, l’utilisation du 693 procure un autre bénéfice : l'abaissement rapide de la température. Au cours de cette étude, nous avons déjà eu l’occasion de signaler le fait : presque tous les auteurs sont d'accord sur ce point.

D tie

Everse le signale. Dans la plupart des cas, Hulst et Jordan ont noté l’abaissement de la température au plus tard 48 heures après l'administration du DAGÉNAN.

Revers l’obtient en 24 heures, dans la plupart des cas.

Graham et ses collaborateurs y voient l’effet le plus frappant du traitement. Chez leurs malades, la température est devenue normale en 24 à 36 heures.

C’est après 24 heures aussi que s’est effectuée la chute thermique chez les malades de Meakins et Hanson.

Elle fut plus rapide encore (de 12 à 24 heures), chez les Noirs de Fort et Ferry ; mais ces sujets, qui sont si sensibles au pneumocoque, ne semblent pas l’être moins à l’action du 693.

Chez les malades d’'Evans et Gaisford, la chute fut beaucoup moins rapide et survint surtout entre le 3° et le 6° jour. Mais nous ne pourrons nous empêcher d’'observer, en retour, que ces auteurs n’employèrent le médicament qu’à faible dose au début du traitement. Faut-il y voir la cause de ce retard ?

Signalons pour toute réponse que les autres auteurs utilisèrent tous une thérapeutique très énergique dès le début.

Decoulx et Paturiaux signalent à leur tour la rapidité de la chute thermique.

Ces auteurs, nous l’avons fait observer plus haut, ont tenté d'expliquer pourquoi ils se basaient sur cette chute thermique pour apprécier l'efficacité du médicament et y voyaient un critère.

3. — Il ressort, en effet, des observations précédentes, que le médicament n’agit pas que sur la température, mais que, constamment, la chute thermique s’accompagne d’un retour à la normale de tout l'organisme, prouvant à la fois l'efficacité réelle du médicament et la coin-

— ls

cidence de l’amélioration avec l’abaissement de la température.

Chez deux des malades traités par Hulst et Jordan, les examens de laboratoire ont permis de constater, en même temps que l’abaissement de température, la disparition des pneumocoques du sang. Ils concluent de ce fait, que l’action du médicament n’est pas seulement antipyrétique.

Revers, de son côté, observe «un ralentissement du pouls et une amélioration de l’état général ».

Graham, etc... montrent que la bactériémie est aussi très influencée par le DAGÉNAN. Par rapport aux cas à bactériémie positive, non traités, la mortalité a été de 45 à 50 % ; pour les cas traités par le DAGÉNAN, elle est ÉLIRE

Dans tous les cas de Meakins et Hanson, la chute de température a été accompagnée d’une amélioration de l’état général.

Chez les Noirs de Fort et Ferry, on observe la disparition (parallèle à la température, de la tachycardie, de la dyspnée, de l’asthénie, la reprise évidente de l’état général. « La réalimentation devint rapidement possible. « Quant à la crise urinaire, elle fut à la fois rapide et « contemporaine de la chute thermique, parfois retar- « dée. La disparition des signes physiques fut plus « rapide qu'on a l'habitude de le constater. »

Devant de tels résultats, 1l est permis de se demander si le 693, outre son effet antithermique et son action bactériostatique reconnue par certains, ne possède pas, par surcroît, un effet de neutralisation des toxines répandues dans l'organisme par la pullulation du microbe.

CHAPLER ENV