EXPÉRIMENTATION
Expérimentalement, il est démontré que le DAGÉNAN est un antimicrobien polyvalent. Comme ses devanciers, il est actif contre le streptocoque et le méningocoque ; de plus, il est capable de guérir l'infection expérimentale provoquée par le pneumocoque. (Il agit aussi sur le staphylocoque, le bacille tétanique, le colibacille.)
Mais avant d'étudier son action destructive des agents infectieux, il nous paraît utile de dire quelques mots sur la toxicité de ce produit.
L — TOXICITÉ
Elle a été étudiée en Angleterre au cours de l’année 1938 par R. Wien. Il peut être procédé de deux manières à cette étude, soit qu’une dose massive entraîne rapidement la mort des animaux, soit que des doses plus faibles répétées les intoxiquent lentement.
L'intoxication aigüe correspond au premier mode d'étude.
1. — Une première série d’expériences fut pratiquée par R. Wien sur la souris. Le produit d'expérience est administré en suspension aqueuse additionnée de gomme adragante et introduit dans l'estomac à l'aide d'une sonde.
On recherche la dose déterminant la mort de 50 % des
= (es
animaux en expérience. Le tableau suivant donne le nombre de souris mortes pour chaque dose.
DOSE NOMBRE NOMBRE | POURCENTAGE en milligrammes
ù i : i r de mortalité par gramme de souris de souris mortes
Ce qui donne 16 mgr. 6 par gramme comme dose 50 % léthale.
2. — Une seconde série d'expériences analogues a été faite chez le rat dans les mêmes conditions.
DOSE NOMBRE NOMBRE | POURCENTAGE en milligrammes par gramme de rats de rats morts de mortalité ot Een 8 4 0 0 10 4 0 | 12 19 | 15 12 20 12
La lecture de ce tableau prouve que la dose 50 % léthale est 15 mg. 8 par gramme.
Nous croyons pouvoir ici ouvrir une parenthèse dans laquelle nous ferons remarquer la supériorité du 693 sur son chef de file le 1162 F qui a fait l’objet d'expériences analogues de la part de KR. Wien : les doses 50 %
léthales sont pour ce corps de 4 mgr. 2 par gramme pour la souris et de 3 mgr. 9 par gramme chez le rat.
De plus, une autre remarque est intéressante. Avec le 693, les troubles n'apparaissent que douze heures après l'administration ; avec le 1162 F, une heure après celle-ci.
Les expériences de R. Wien que nous venons de relater, ont trait à l’intoxication aigüe par le 693. Il reste à dire quelques mots de l’administration en de petites quantités répétées chaque jour.
« Chez le rat, aucune modification ne fut observée « chez des animaux recevant 0 gr. 50 par gramme pen- « dant quinze jours.
« Deux chats pesant respectivement 2 kg. 5 et 2 kg. 8 « reçurent 1 gramme de 693 par jour pendant sept jours « Sans aucun incident.
« Un chien, pesant 4 kg. 500 reçut 1 gramme de 693 « par jour, pendant sept jours, sans aucun incident. »
Voyons à présenter l'effet du 693 sur la croissance des rats.
A cet égard, une dose journalière de 4 mgr. par gramme (seize fois la dose minimum active dans les infections expérimentales de la souris) donnée pendant deux semaines, a, sur la croissance des jeunes rats, un effet comparable à celui produit par une dose journalière de 1 mgr. par gramme de 1162 F. La dose de 1 mgr. par gramme de 693 ne détermine aucun trouble notable de la croissance.
Enfin, la p.-amino-benzène sulfamide ingérée pendant quinze jours produit une très forte augmentation de l’excrétion urinaire, de la porphyrine, en même temps qu’une diminution du nombre des globules rouges et du dépôt d’'hémosidérine.
Le 693 donné à des doses deux à quatre fois supérieures, n’a pas d’effet semblable sur le système hématopoiétique ni sur le métabolisme des pigments.
3. — Après ce bref aperçu de la toxicité du DAGÉNAN sur les animaux de laboratoire, et après avoir constaté dans l’ensemble l’avantage que présente ce corps sur ses prédécesseurs, dans ce domaine, revenons un moment à une étude directe de l’effet du 693 sur l’homme par l’analyse de son passage dans le sang, le liquide céphalo-rachidien et les urines.
