L’EFFET BRONCHOCONSTRICTEUR est susceptible de pro

voquer des bronchites à répétition.

7. — PROPRIÉTÉS SÉDATIVES. — En fait, chez l’homme, ce sont les propriétés sédatives du 883 F. qui semblent dominer. Il existe en effet une action analgésique et surtout une influence hypnotique que nous aurons l’occasion d'étudier par ailleurs. Insistons néanmoins sur ce fait que ces propriétés

ne suffisent, en aucun cas, à expliquer les heureux résultats thérapeutiques observés dans l’angine de poitrine.

POSOLOGIE ET DIRECTIVES THERAPEUTIQUES

Voies d'introduction

Les voies d'introduction sont diverses.

1° En pratique, nous n'avons ulilisé que la voie buccale, qui nous a d’ailleurs donné toute salisfaction : absorption facile et parfaite du médicament, comme le faisait prévoir l’expérimentation, et comme le prouve la comparaison systématique des effets avec ceux oblenus par une autre voie.

2° La voie sous-cutanée peut également être utilisée ; à vrai dire elle ne nous a pas paru supérieure dans ses résultats à la voie buccale, et seule une intolérance digestive au médicament pourrait en justifier lemploi.

3° La voie intraveineuse doit être abandonnée en raison des phénomènes de choc qu’elle est susceptible de déterminer. Elle nous a paru inutile et mêrie dangereuse.

4° La voie rectale a pu être envisagée, mais le ténesme rectal déclenché par un suppositoire de 883 F. s’est montré si pénible, que ce mode d'administration a été abandonné.

Posologie

Au début du traitement, il est préférable de ne pas faire absorber au malade plus de 0,02 ou 0,03 en une prise.

En cours de traitement, les doses employées ne doivent jamais dépasser 0,05 en une prise. en cachets où comprimés, sous peine de déterminer des accidents sur lesquels nous reviendrons. Un de nos malades, après avoir absorbé 0 gr. 10

en une seule fois, a ressenti un malaise intense avec vomissements et tendance syncopale.

De même, on se tiendra, en pratique, à une dose maxima de 0 gr. 20 par jour. Celte dose a été bien supportée par les malades, mais il serait à craindre, en la dépassant, de voir apparaître des phénomènes d'intoxication.

Il importe d’insister sur un fait très important : on ne peut parler d’échec de la médication, si on n’a pas atteint la dose de 0 gr. 20 par jour. En effet, comme l’a montré STERNE, il existe un véritable seuil d'action du médicament, des doses trop faibles exercent une action non pas diminuée, mais nulle, et les résultats apparaissent brusquement dès que lon franchit ce seuil en augmentant les doses. Ce fait a pu être vérifié, expérimentalement, et se retrouve d’ailleurs dans certaines de nos observations. Ce seuil est naturellement variable selon les individus.

Réactions et incidents du traitement

D'une façon généraie, les réactions déclenchées par l'absorplion de 883 F. sont bénignes. Elies ne sont d’ailleurs pas observées de façon constante, et dépendent de la susceptibilité de chaque malade vis-à-vis du médicament.

1° Immédiatement après l'absorption, certains sujets présentent de la congestion céphalique, des battements artériels généralisés, des vertiges, une impression de malaise. Mais ces troubles se sont toujours montrés iransiloires, et se dissipent en quelques instants par le repos. Nous n'avons pas retrouvé chez nos malades l’exagération passagère des douleurs angineuses et les vertiges intenses signalés par AUDIER, et qui ont parfois forcé cet auteur à interrompre le traitement.

Souvent aussi, au début du traitement, labsorption du médicament déclenche un effet hypnotique plus ou moins intense suivant les sujets, mais pouvant aller jusqu'à une vérilable narcolepsie : tel le cas rappelé par STERNE d’une

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malade qui, 1/2 heure ou 3/4 d'heure après avoir absorbé du 883 F., était prise d’un besoin de sommeil irrésistible et s’endormait même au cours des repas. Cet effet hypnotique du médicament, rarement aussi «accentué du reste, est particulièrement fréquent, puisque nous l’avons retrouvé à des degrés variables chez 36 % de nos malades. Le plus souvent d’ailleurs il s’atténue au cours du traitement, et disparaît peu à peu.

A deux reprises cependant, chez deux malades qui ne rentrent pas dans le cadre de cette étude, des phénomènes d'intolérance prononcés : malaise intense, vertiges, vomissements, tendances syncopales ont forcé dès le début à interrompre le traitement. Les Docteurs LicHWrrz et R. LÉVY nous ont signalé trois cas analogues survenus après absorption de petites doses de 883 F. (0 gr. 025). Le Docteur ScHwoB de même a observé à deux reprises des manifestations d'’intolérance, mais avec des doses plus élevées : 0,10 et 0,15.

2° Au bout de quelques jours de traitement, il n’est pas rare de voir survenir quelques troubles digestifs d’irritation gastrique : anorexie, gastralgies. Nous avons observé ce phénomène chez 17 % de nos malades. C’est pourquoi il faut conseiller, pour éviter ces troubles. d’absorber ces comprimés au cours des repas pour en diminuer l'effet sur la muqueuse gastrique. L'usage de solutions alcalines (solution de HAYEM ou de BOURGET, par exemple) a facilement raison en général de ces gastralgies. S’il y a persistance, il serait peut-être préférable, pour mettre l’estomac au repos, d'utiliser la voie sous-cutanée durant quelques jours.

3° L'usage prolongé de 883 F. ne semble entraîner aucun inconvénient si ce n’est peut-être une certaine prédisposition aux bronchites, surtout en hiver. Ce fait pourrait d’ailleurs être rapproché de l’action expérimentale du médicament sur les bronches.

Dans un cas resté unique on a observé des troubles du métabolisme du calcium révélés par des douleurs et une décalcification osseuse et une chute de la calcémie qui était sans doute une coïncidence. L'ingestion de calcium et de

Vitamine D a d’ailleurs rapidement tout fait rentrer dans l’ordre.

En résumé, donc les réactions et incidents dus au 883 F. en égard au nombre de cas traités ne sont que rarement un obstacle à la thérapeutique.

Directives thérapeutiques

Pour le traitement, on se laisse guider par les réactions du malade et les résultats obtenus.

On le conduit en général de la façon suivante : on a intérêt à commencer par de petites doses : 0 gr. 05 pro die, où même moins : 0,025, pour se rendre compte de la tolérance et de la susceptibilité du malade et l’habituer au médicament. Si tout va bien, il faut donner dès les jours suivants 0 gr. 10 en deux prises. Parfois, déjà avec cette dose, survient l’amélioration escomptée, mais le plus souvent il faut persister et atteindre rapldement 0 gr. 15 et même 0 gr. 20 par jour en 3 et 4 prises. Cette dose une fois alteinte peut être continuée pendant longtemps (plus de 6 mois dans certaines de nos observations) sans inconvénients. Elle garde en effet toute son activité. Il n’y a pas de phénomène d’accoutumance, bien au contraire, après avoir administré au malade 0 gr. 20 par jour pendant 4 ou 6 semaines, il est souvent possible de baisser la dose ; fréquemment, 0 gr. 15 et même 0 gr. 10 qui s'étaient montrés au début inefficaces suffisent à maintenir l’amélioration obtenue avec 0 gr. 20. Il y a done intérêt à atteindre rapidement des doses élevées et à les diminuer par la suite. Il va sans dire que la prescription de doses décroissantes doit se faire très progressivement : toute diminution prématurée ou trop brusque risquerait, comme nous le verrons, d'entraîner une réapparition des crises d’angor, après un intervalle libre n’excédant pas quelques jours.

Le malade une fois stabilisé, le traitement doit être conlinué très longtemps, presque indéfiniment. L'action du 883 F., en effet, est seulement suspensive et ne s'exerce qu’à

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la condition d’une administration régulière et prolongée ; le bénéfice thérapeutique disparaît avec la cessation de la médication.

Dans certains cas très favorables, où l'amélioration est obtenue avec une petite dose de médicament, on peut entrecouper son administration de périodes de repos mais être toujours prêt à la reprendre à la moindre alerte.

On aura parfois avantage, pour éviter d'interrompre le traitement, à prescrire des cures de 883 F. à des doses alternativement faibles et élevées, par exemple une semaine 0,05 pro die, une semaine 0,10 à 0,15, puis une semaine 0,05 et ainsi de suite.

Il nous a semblé qu'après administration très prolongée (6 mois ou plus) l'efficacité du 883 F. tendait à diminuer. Ce fait, à vrai dire, est loin d’être constant ; nous l’avons néanmoins retrouvé dans deux ou trois observations. En pareil cas, l’augmentation de la dose du médicament a suffi souvent à juguler la réapparition de crises d’ailleurs atténuées.

Dans la plupart des cas, au contraire, même après plusieurs années de traitement, les effets se maintiennent.

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