D — ACTION CENTRALE DU 883 F

A côté de son action prédominante sur le sympathique périphérique, le 883 F. possède également une action centrale non négligeable.

A certains égards, il apparaît comme un excitant. La tachycardie, l’accélération des mouvements respiratoires observés chez le chien non chloralosé après injection de 0,005 à 0,010 par kilog. de 883 F. font la preuve de cette stimulation des centres.

Mais par ailleurs, le 883 F. possède plusieurs propriétés sédatives bien mises en évidence par l’expérimentation. C’est ainsi qu’il s'oppose aux vomissements produits par lPapomorphine chez le chien et qu'il facilite et prolonge l’action de certains hypnotiques comme le paraldéhyde, le gardénal ou l’évipan.

Injecté dans le troisième ventricule, centre du sommeil de HEss, il produit un effet narcotique sur le lapin et le rat. Chez le rat préalablement soumis à un dressage, on observe une augmentation du temps de réaction qui témoigne également d’une action analgésique centrale.

Si

2° Antagonisme vis-à-vis des hormones

sympathomimétiques

Nous venons de voir que, par son action propre, le 883 F. présentait des analogies avec d’autres substances rangées parmi les sympathicolytiques telles que l’yohimbine ou lergotamine.

L’antagonisme qu’il présente par rapport aux actions d’un sympathomimétique parfait comme l’adrénaline, permet encore davantage de préciser son action sympatholytique.

En effet, expérimentalement, le 883 F. empêche les actions de l’adrénaline de se produire, où même inverse ces actions.

C’est ainsi qu’il diminue la toxicité de l’adrénaline pour la souris, et qu'il inverse les effets hypertenseurs de cette hormone chez le chien et le chat chloralosés. Il diminue ou inverse l'effet vaso-constricteur de l’adrénaline sur les capillaires. De même l’action de ladrénaline sur les muscles lisses est susceptible d’être abolie par le 883 F. et ce dernier empêche en particulier l’action inhibitrice intestinale et stomacale de se manifester. Il s’oppose également à la mydriase adrénalinique chez la souris, le lapin et le chat. Enfin, il

diminue le taux de l’hyperglycémie déclenchée par injection d’adrénaline.

3° Antagonisme par rapport à l'excitation des nerfs

du système sympathique

Parallèlement à l’inhibition des effets de l'hormone sympathomimétique, le 883 F. s'oppose aux effets de l'excitation des nerfs du système végétatif sympathique.

L’excitation du splanchnique ne produit pas d’hypertension après administration de 883 F. à des doses suffisantes. De même l'accélération cardiaque due à l’excitation des nerfs

aboutissant aux ganglions étoilés est diminuée ou supprimée. L'effet sur la membrane nictitante du chat de l’excitation du nerf cervical supérieur est diminué par l'injection de 883 F. Le 883 F. se présente donc comme un sympatholytique parfait à la fois nerveux et humoral. Mais, outre cet ensemble de propriétés, bien connues et confirmées de longue date, l’analyse des effets observés chez l’homme a conduit à rechercher et à mettre en évidence chez l’animal des effets cardiaques plus directs. Nous aurons l’occasion de les préciser en étudiant le mode d’action du médicament.

Propriétés pharmacodynamiques du 883 F.

chez l'homme

J. STERNE et M. MonNiIER se sont attachés à vérifier si le diéthylaminométhyl-benzodioxan conservait chez l’homme les effets si nets qu’il exerce chez l’animal, et de ce fait pouvait devenir justiciable d'applications thérapeutiques.

On sait combien fréquemment la clinique est en désaccord avec les données expérimentales, et. en effet, il existe pour le 883 F. une disproportion entre l'intensité de certaines des actions pharmacodynamiques au laboratoire et celles observées chez l’homme.

Malgré tout, le parallélisme reste remarquable. Seulement, chose curieuse, ce ne sont pas ces effets déjà connus qui sont utilisés en clinique humaine. Comme l'ont montré STERNE et MonNiIER, les effets sympathicolytiques du 883 F. chez l’homme, tout au moins, aux doses que l’on peut employer, sont beaucoup moins francs et moins constants que chez l'animal. 11 faut insister d’ailleurs sur la difficulté de l’exploration du système sympathique humain.

1. — OSCILLATIONS ARTÉRIELLES. — Elles ne sont modifiées que d’une façon inconstante, mais toujours, cependant, chez les sujets normaux, dans le sens d’une vasodilatation

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avec augmentation d'amplitude des oscillations. Il n’en est pas toujours de même dans certains cas pathologiques.

2. —— PouLs ET TENSION ARTÉRIELLE. — Leurs variations sont faibles, de sens et d’intensité variable, cependant une légère bradycardie est de règle. Le réflexe oculo-cardiaque (étudié par D. BovET) est presque toujours diminué, annulé ou inversé. Ce fait semble montrer que, chez l’homme, les dioxans freinent également l’influx vagal.

3. — SUEUR. — Le plus souvent, action inappréciable, parfois augmentation de la sécrétion spontanée et réflexe.

4. — RÉFLEXE PILO-MOTEUR. — Il semble plutôt diminué, mais il est difficile d'apprécier exactement ce fait.

5. — L'EFFET SUR L’INTESTIN se traduit par de la constipation.