MODE D'ACTION
Toute conclusion ferme quant au mode d’action du 883 F. serait à l’heure actuelle prématurée. Les faits cliniques et surtout les faits expérimentaux sont encore trop peu nombreux pour pouvoir être interprétés avec certitude. Néanmoins, grâce à ces derniers, on peut déjà écarter certaines hypothèses simples émises pour expliquer l’action du 883 F. dans l’angine de poitrine.
1) Il est déjà facile de prouver que, dans les cas favorables, l’amélioration est bien le fait du médicament : la réapparition des crises lorsqu'on arrête le traitement, leur nouvelle disparition lors de sa reprise, sont suffisamment démonstratives. De plus, dans la plupart de nos observations, le 883 F. a, nous le répétons, été employé seul, à l’exclusion de toute autre thérapeutique, si ce n’est, quand s’en trouvait justifié l’usage, des cures tonicardiaques.
2) Nous avons déjà vu, en citant les effets phramacodynamiques du 883 F., que BOvET avait reconnu à ce corps des propriétés sédatives analgésiques et hypnotiques. Nous avons retrouvé très fréquemment ces propriétés chez nos malades. Il est impossible cependant de ne considérer le 883 F. que comme un simple médicament sédatif qui n’agirait que contre l’élément douleur. Nous avons déjà vu que son action était plus large, qu’elle s’exerçait vis-à-vis de la crise angineuse non seulement en supprimant la douleur, mais les autres manifestations qui l’accompagnent : hypertension paroxystique ou phénomènes vaso-moteurs. En outre, dans certains cas, malgré l’apparition de narcolepsie, les crises n’ont pas été modifiées.
3) Il ne semble pas non plus que l’activité sympatholy-
RÉ
tique du 883 explique les résultats obtenus dans l'angine de poitrine.
Jamais, chez les malades les plus favorablement influencés par le traitement, nous n'avons retrouvé de signes nets de paralysie sympathique. À part un léger ralentissement du pouls et une légère augmentation d'amplitude des oscillations artérielles observés d’ailleurs de façon inconstante, ni la sudation, ni l’horripilation, ni les dimensions pupillaires ne nous ont paru influencées.
Un autre corps de la famille des benzodioxans, le pipéridinométhyl-benzodioxan (933 F.), doué de propriétés sympathicolytiques aussi intenses que le 883 F., s’est montré chez plusieurs de nos malades totalement inactif vis-à-vis des crises angineuses, alors que le 883 F. amenait une amélioration rapide et durable.
Il existe de plus une discordance complète entre les résultats thérapeutiques obtenus par le 883 F. et ceux obtenus par les anesthésies sympathiques (Gnfiltration du ganglion stellaire) qui visent, elles aussi, à supprimer l’influx sympathique. Certains angors rebelles au 883 F. sont très améliorés par l’anesthésie du ganglion stellaire. Le cas inverse peut également se vérifier.
Il serait donc vain, comme l’a montré STERNE, de tirer des succès thérapeutiques du 883 F. un argument en faveur de l'origine sympathique de l’angine de poitrine.
4) Déjà, par l’examen des résultats cliniques, on peut trouver des éléments qui font penser à une action cardiaque du médicament.
Il existe des observations très rares, il est vrai, où l’action du 883 F. sur le muscle cardiaque et la circulation intra-cardiaque peut être objectivée : guérison d’une asystolie rebelle à tout traitement, modifications et amélioration de deux tracés électrocardiographiques. Ces arguments, en raison de leur caractère d'exception resteraient de bien peu de valeur s'ils ne paraissaient trouver un début de confirmation dans certains résullats expérimentaux obtenus par STERNE et Bo- VET.
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Ces deux auteurs, en effet, ont cherché à créer chez le chien, des lésions expérimentales du muscle cardiaque et des coronaires, modifiant ainsi les tracés électrocardiographiques et déterminant en particulier l’apparition d’une onde coronarienne. Ils ont étudié ensuite l'influence du 883 F. sur les tracés.
Deux techniques ont été employées à cet effet :
— Ligature d’une ou plusieurs branches de l’artère coronaire pour créer un infarctus myocardique (fig. 1) ;
— Badigeonnage iodé de la pointe du cœur suivant la technique de Pezzi (fig. 2).
On arrive ainsi dans les deux cas à faire apparaître expérimentalement une onde coronarienne.
Dans ces conditions, l’injection du 883 F. amène d’une façon quasi constante dans son existence, mais très variable selon les chiens dans son intensité, une amélioration des tracés, un aplatissement de l’onde, parfois même un retour à la normale. En même temps, l’étendue de la zone infarcie diminue et les battements cardiaques reprennent dans ce territoire.
Cette influence favorable du 883 F. injecté par voie veineuse à la dose de 5 à 10 mgr. par kilo d’animal est immédiate, mais très transitoire ; elle ne dépasse pas quelques minutes, et le retour à l’état antérieur se produit aussitôt.
Lorsqu'il existe des extra-systoles, eiles peuvent être supprimées et le cœur est ralenti de façon durable (fig. 3).
L'ensemble de ces faits conduit à admettre un effet cardiaque du médicament. Deux mécanismes d'action peuvent être envisagés :
1° Une action vasculaire, le 883 F. ayant un effet vasodilatateur sur le système coronaire. On connaît les discussions auxquelles a donné lieu l’innervation motrice des artères coronaires. Rappelons que pour DANIÉLOPOLU le sympathique est dilatateur des artères coronaires et le vague constricteur. Pour LERICHE, au contraire, l’excitation sympathique donne de la constriction coronaire, celle du vague de la dilatation. Pour DaNtÉLoPoLU, le 883 F. diminuerait le débit veineux
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coronaire par vasoconstriction des artères coronaires et augmenterait le débit veineux fémoral par vasodilatation dans la circulation générale. Pour LERICHE, les expériences suggèreraient plutôt une vasodilatation coronaire, mais des confirmations expérimentales resteraient encore nécessaires.
2° Une action musculaire, le 883 F. augmentant qualitativement la contraction ou diminuant l’excitabilité de la fibre musculaire cardiaque.
L'étude de cette action n’est encore qu’ébauchée, des recherches ultérieures plus directes permettront peut-être de la préciser.
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