RAPPEL CHIMIQUE
Méthode de préparation du diéthyl-aminométhyl-benzodiaxan (883 F)
La synthèse du 883 F a été décrite pour la première fois par MADERNI (Thèse de Doctorat Sciences, Paris 1934).
Elle comprend trois opérations successives :
1° La préparation de l’oxyméthylbenzodioxan par condensation de la pyrocatéchine et de l’épichlorhydrine en présence de potasse (MOUREAU 1898, FOURNEAU 1920).
Im Et SON ii mmmmmmnn O:H: + K:0H: 0:K C1:CH?
* . . L] . z ——, . OH OH CH - CH?
pyrocatéchine potasse épiéhlorhydrine ) cHÈ CH - CH°0H Q
oxyméthylbenzodioxan
mie
2° La formation à partir de l’oxyméthyl-benzodioxan, du chlorométhyl-benzodioxan par application de la méthode de DarzENs (1911), selon MADERNI (1934).
(o] e CH? so c1 c?
+ + 2 2 CH - CH OH CH = CH C1 [e) N [o] oxyméthyl- pyridine chlorure chlorométhylbenzodivxan de benzodioxan
thionyle
3° La synthèse du diéthylaminométhylbenzodioxan par l'action de la diéthylamine sur le chlorométhylbenzodioxan.
0 (e) CH CH?
cèx cèHS Birer=ee : 2 CH - CH :C1 + H:N CH-CH N Era : :
cèx CHŸHCL 0 (e) , diéthylamine chlorhyädrate de chlorométhyl- diéthylaminométhylbenzodioxan benzodioxan.
La base du diéthylaminométhylbenzodioxan est une huile dense, faiblement jaune, de point d’ébullition 167°.
Le chlorhydrate du diéthylaminométhylbenzodioxan est un sel soluble dans l’eau dont le point de fusion est de 127°.
RAPPEL PHARMACODYNAMIQUE
Le diéthyl-aminométhyl-benzodioxan s’est montré du moins chez les animaux de laboratoire d’une activité sympathicolytique puissante et élective. Nous verrons, au contraire, que chez l’homme cette même propriété, tout au moins aux doses utilisées en clinique, est discrète, inconstante et toujours difficile à mettre en évidence.
Les doses de produit employées pour l’expérimentation sont naturellement variables suivant les animaux de laboratoire considérés, leur tolérance étant différente :
Cobaye : D. T. sous-cutanée 0,400 gr./kg.; per os 0,400 gr./kg.
Lapin : D. T. intrav. 0,030 gr./kg. ; sous-cut. 0,300 gr./kg.
Chez le chien et le chat : 0,005-0,010 gr./kg. sous-cut. ou intrav. provoque déjà une accélération respiratoire et des phénomènes d’excitation. À remarquer la similitude des doses absorbées per os ou en injection : fait qui est retrouvé en clinique.
Propriétés pharmacodynamiques du 883 F.
chez les animaux de laboratoire
Le 883 F, comme l’ont montré MM. FOURNEAU et BOVET, est doué de nombreuses propriétés dont nous résumerons les plus importantes. D’après les travaux de ces auteurs, il pos- Scdé eniciel:
— une action propre prédominante sur le sympathique périphérique et une action centrale plus accessoire ;
UE
—— un antagonisme fonctionnel, d’une part vis-a-vis des substances sympathomimétiques comme l’adrénaline, d’autre part vis-à-vis des effets de l'excitation nerveuse du sympathique.
Ces diverses propriétés ont permis de le ranger dans la catégorie des sympatholytiques.
1° Action propre du 883 F.
