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D’autres essais de vaccinothérapie ont été faits par Kurita, Stumpke et Frei. Cruveilhier (‘), en 1912, pratiqua des essais avec du pus stérilisé de bubon chancrelleux.

Mais Ito et ses successeurs se trouvèrent arrêtés par la difficulté d'obtention et de conservation des cultures, et par la réaction locale trop violente déterminée par l’inoculation des émulsions strepto-bacillaires. Et il faut arriver aux travaux de Reenstierna (1923), puis de Nicolle (1924), pour que les obstacles fussent véritablement surmontés.

Reenstierna (?) réussit une bonne technique d’isolement et d'entretien des cultures de strepto-bacille ; et dès lors, servi par les progrès de sa méthode, il put reprendre les essais de Ito, sur l’intradermoréaction, et établir la spécificité de cette réaction. Il eut aussi l’idée de préparer un sérum antistrepto-bacillaire, dont les effets thérapeutiques sont excellents, mais qui a l’inconvénient de déterminer une réaction générale par trop violente, et d’être d’une préparation difficile et coûteuse.

Aussi Nicolle et Durand (°) se sont-ils appliqués à rendre d’une réalisation pratique les découvertes de leurs prédécesseurs. [ls ont préparé d’abord une émulsion microbienne destinée à l’intradermo-réaction et appelée à rendre de grands services.

« Elle se pratique, dit Nicolle, comme toutes les autres cuti-réactions, par injection de quelques gouttes de l’émulsion sous la peau. Dans les cas positifs, on observe au point inoculé lapparition d’une papule, entourée d’une zone érythémateuse.

» Les résultats de la réaction sont démonstratifs. Ils montrent qu’elle est spécifique et constante, pourvu que la lésion compte un certain nombre de jours d’existence

1) GRUVEILHIER. — Société biologie, 25 février 1922.

{ (2) REENSTIERNA. — Recherches sur le bacille de Ducrey. Archives de l’Institut Pasteur de Tunis, décembre 1923.

(3) Nicozce et DuranD. — Jbid, octobre 1924.

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(8 jours environ); qu’elle est d’autant plus nette que la lésion est plus ancienne (diagnostic rétrospectif possible, même après dix années et plus); que, pour toutes ces raisons et pour la commodité de son emploi, l’intradermoréaction de Reenstierna l'emporte sur toutes les autres méthodes de diagnostic du chancre mou, et doit entrer dans la pratique. »

Nicolle a aussi réussi à éviter les réactions locales ou générales trop violentes des vaccins et des sérums essayés avant lui, en préparant un vaccin spécial, qu’il injecte par voie intraveineuse. C’est celui qui fait l’objet de mon travail, avec cette remarque que je tiens à faire dès l’abord, que je me suis servi pour mes observations du Dmelcos, c’est-à-dire du vaccin de Nicolle commercialisé par la Maison Poulenc.

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Préparation du Vaccin de Nicolle. |

Ses effets physiologiques et thérapeutiques.

Préparation.

Le point de départ de la préparation du vaccin est l’obtention et la conservation des cultures microbiennes. Elles se font suivant les règles préconisées par Reenstierna :

« Partir d’un chancre d’inoculation, protégé par un pan-

sement aseptique, puis ouvert au second jour et bien nettoyé. C’est avec le tissu du fond de l’ulcère qu’on pratiquera l’ensemencement.

..» Employer la gélose nutritive. à 3,5 % d'agar, additionnée d'un tiers de son poids de sang défibriné de lapin, et répartie en tubes dont il faut se servir le jour même. Ensemencer une douzaine de tubes, et les mettre à l’étuve à 99°, La culture se développe en moins de 24 heures ».

Le vaccin de Nicolle est alors préparé de la manière suivante :

« On ajoute, à l’un des tubes de la culture, son volume d’eau physiologique stérile, et l’on frotte très doucement la surface avec une pipette courbe. Mais l’émulsion ainsi préparée est loin d’être homogène. Pour la rendre stable, non.