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4 CHAPITRE II À LA 2 z - PROPRIÉTÉS CHIMIONHÉRAPIQUES DE L'ARSÉNOBENZOL | ; L'arsenic a été administré sous les formes les plus os diverses : dans l’antiquité sous forme de sulfure, au moyen âge sous celle d'acide arsénieux. Plus près de nous la pâte escharotique de Dubois, la pâte du frère Come, caustiques Qintelligents » qui rongent les tissus malades et respectent les tissus sains, ont joui d’une grande vogue.

C’est l’acide arsénieux qui a été le point de départ # des dérivés organiques plus ou moins complexes qui Lure

ont joué successivement un rôle plus ou moins pré- ue

pondérant. | 1 | - Les dérivés sont tous des produits de substitution à de l’acide arsénieux ou arsinique.

OH HO — As —OH +1

Soit que des groupes organiques y aient remplacé des hydrogènes ou des oxhydriles, soit que desagents À

réducteurs l'aient transformé en un DRE trivalent -

arsénoïque caractéri: é par le groupe : ne “

; + AS = As — Les dérivés de substitution sont les suivants : |

. Acide Hé yranieue à OH | re CH;As — OH sh réa8ol 7" 4 | Non |

Acide cacodylique :

Atoxyl :

OH

AzH,GH,As — O “e Fe NoH Arsacétine :

OH

ne CH:OA7HCH,As O Non

Hectine :

OH CH;SO,AzHC;H,As —0O Non

Ces dérivés organiques arsénicaux, qui ne sont que des produits de substitution plus ou moins complexes de lacide arsénieux, possèdent la propriété plus ou

moins prononcée, de se fixer sur les tissus de notre organisme, d’être « organotropes » suivant l’expression de M. Ehrlich et de produire, pour cette raison, des accidents toxiques.

C’est ainsi que l’atoxyl et ses dérivés n’ont pas pu trouver une généralisation de leur emploi à cause des accidents nerveux (névrites des nerfs cräniens) qu'ils produisaient, lorsqu'ils élaient administrés à doses thérapeutiques.

Reconnaissant aux dérivés arsénicaux des qualités électives pour toutes les maladies causées par des

spirilles, M. Ebrlich a recherché s’il n'existait pas des dérivés organiques ne possédant plus d’ € organotropisme », mais, ayant conservé un « parasitotropisme » marqué, de façon à ce que, introduits à haute dose dans le corps, ils n’aillent pas se fixer sur les éléments du corps, en produisant des intoxications arsénicales, mais uniquement sur les éléments pathogènes.

Après de longues recherches, il découvrit que les produits réducteurs transformaient l’acide phénylarsinique :

OH CH;As = O Nox

et ses dérivés, en combinaisons nouvelles, n’ayant plus le caractère des dérivés de l'acide arsinique, mais des propriétés absolument spéciales.

. Les arsénoïdes ou arsénos sont précisément « para-

EAN us

sitotropes » sans être en même temps « organo- :

tropes ».

L’arsenobenzol qui correspond à la formule :

CGH;As EE AsGH,

est le produit d’une réduction énergique de l'acide phénylarsinique.

L’arsénobenzol ne pouvait pas être utilisé tel quel ; il fallait, pour lui donner les qualités d’un médicament maniable, substituer aux hydrogènes, des groupes phényls, par des groupes aminogènes, des groupes qui sont appelés en chimiothérapie « fixa-: teurs » et qui peuvent, suivant les théories de M. Ebrlich, se fixer sur les « cepteurs » des spirilles et déployer ainsi leur action spécifique.

Le dérivé de l’arsenobenzol qui a été reconnu le plus parfait était le dioxydiamidoarsenobenzol,répondant à la formule :

OH OH JG — As — As — CH H NA

produit auquel M. Ebhrlich a donné le nom de salvarsan.

Le salvarsan existe dans le commerce sous une seule forme, le dichlorhydrate de dioxydiamidoarsenobenzol qui est un sel soluble relativement stable.

Comme ce sel possède, en raison de ce qu'il contient, des groupes oxhydriles, la propriété de coaguler les albumines, il est généralement trans-

formé en dioxydiamidoarsenobenzol disodique au moment de l'emploi, en ajoutant à ses solutions quatre molécules de soude caustique. Le dioxydiamidoarsenobenzo!i disodique ne coagule pas les albumines.

En thérapeutique, le salvarsan a été employé sous trois formes différentes : |

1° À l’état de dychlorhydrate acide ;

2 Sous forme de dioxydiamidoarsenobenzol neutre ;

3° Sous forme de sel disodique ;

Enfin :

4 M. Ehrlich a récemment réalisé un érsenobenzol soluble dans l’eau, et neutre, le dioxydiamidoarsenobenzol ronométhylène sulfoxylate de soude ou néo-salvarsan.

Le dichlorhydrate à été employé par quelques médecins (D:' Duhot) pour les injections intra-musculaires et intra-veineuses.

C'est la forme qui a été le plus employée pour les applications locales, quoique le sel disodique paraisse devoir être préféré en raison de sa propriété de ne pas coaguier les albuminoïdes.

Lorsqu'on emploie la solution acide par voie intramusculaire, les douleurs sont très vives en raison de l’action corrosive qu’exerce le sel acide sur les tissus, sauf lorsqu'il est injecté en solution huileuse, comme la démontré M. Lévy-Bing (1).