LAS

besoin pour se développer d’une symbiose microbienne, que l'injection de cultures pures, débarrassées des toxines, ne peut provoquer le tétanos, le microbe disparaissant rapidement sous l'influence des phagocytes. Pourtant MM. Vaillard et Rouget montrent par leurs expériences en juin 1892 (Ann. de l’Inst. Pasteur) que cette association microbienne favorisante n’est pas un facteur indispensable, que toutes les causes d’affaiblissement de la vitalité des leucocytes, contusions, épanchements sanguins, maladies générales, peuvent jouer le même rôle et permettre aux cultures pures et sans toxines de donner le tétanos. Quant à la diffusion des toxines dans l'organisme, elle se fait par le sang, où leur présence est prouvée (Exp. de Nissen, Gazette hebdomadaire 1891) et c’est principalement par le rein qu’elles sont éliminées (Bruschettini, Gazette hebdomadaire 1892).

Reste à élucider le mode d'action de ces toxines ? Estil direct ou indirect? C’est à M. Courmont, professeur agrégé à la Faculté de médecine de Lyon et à M. Doyon, chef des travaux de physiologie que l'on doit la solution de ce difficile problème. A la suite de très nombreuses expériences commencées en 1892 et portant sur des espèces animales très variées (cobaye, lapin, chien, âne, cheval, grenouille, poule) — se basant: 1° sur l’incubation constante et nécessaire de la maladie chez les animaux injectés soit dans le sang, soit dans les tissus conjonctifs ou musculaires, avec les seuls produits du bacille de Nicolaïer (1); 2 sur l’impossi-

(1) Courmont et Doyon, Soc. de biologie, 11 mars 1893,

bilité de supprimer cette incubation en augmentant les doses (1); 3° sur la nécessité de maintenir la grenouille vers 30° pour permettre à la toxine d’agir sur elle après une période d’incubation alors que l'extrait d'un animal tétanique la tétanise très bien au-dessous de 20° et en quelques instants (2) — MM. Courmont et Doyon ont démontré «que la soi-disant toxine tétanique extraite des cultures filtrées est pathogène par son action fermentative et non par ses propriétés toxiques. Il existe toute une phase chimique intermédiaire entre : l'apparition des produits microbiens et celle des symptômes morbides. Une fraction de goutte de culture filtrée ne contient pas la dose de toxine suffisante pour tétaniser le cobaye, par exemple, mais bien la quantité de ferment suffisante pour engendrer, aux dépens de l'organisme du cobaye le poison qui produira le tétanos. » — Ils en ont donné la preuveindubitable en transfusant à un chien neuf du sang d’un autre chien inoculé et devenu tétanique après incubation et en montrant que ce chien neuf présente des symptômes tétaniques immédiatement après la transfusion.

Il existe donc, dans le sang de l’animal tétanique, une substance à effets tétanisants immédiats, qu’on ne retrouve pas dans les produits du bacille de Nicolaïer et qui est comparable, par ses effets, à la strychnine.

« Cette substance se retrouve en abondance dans les muscles tétaniques; elle existe aussi dans le sang et quelquefois dans les urines, Elle résiste à‘une ébulli-

(4) Courmont et Doyon. Loc. cit:

(2) Courmont et Doyon. Soc. de biologie, 10 ; juin 1893.

tion prolongée, tandis que les produits bacillaires deviennent inactifs après un chauffage à + 65°. Elle exige, pour se former, des conditions favorables de température. » (Courmont et Doyon. Société de biologie, 11 mars 1893). Ainsi donc, l’existence de cette sub. stance est bien démontrée, quoiqu’elle n’ait pas encore été isolée. Ce n’est pas un produit artificiel dû à l’emploi de l’ébullition, car on obtient des résultats identiques, que l'extrait aqueux de muscle tétanique ait été préparé à froid ou à chaud. Ce n’est pas non plus le résultat de la contracture prolongée du muscle au lieu d’en être la cause, car on trouve ce poison chez un animal tétanique même dans les muscles qui ont été paralysés par des sections nerveuses. — Tous ces faits, : avancés par MM. Courmont et Doyon, ont été contrôlés et reconnus exacts par Uschinsky, qui a apporté à cette théorie des preuves d'ordre chimique (Uschinsky. Centralblatt für Bakteriologie, 9 septembre 1893). Ils sont d’ailleurs, comme nous le verrons, en accord compiet avec les récents travaux de MM. Roux et Vaillard sur la sérumthérapie.

Quant à savoir aux dépens de quels éléments de l’orgwanisme se forme cette substance strychnisante, toutes les recherches dans ce sens ont été vaines jusqu’à ce jour. j

Il nous semble nécessaire d’insister ici sur quelques faits qui découlent des expériences de MM. Courmont et Doyon et qui ont une importance capitale dans la discussion de lopportunité de l’amputation. Ce sont les suivants: Etant donné une culture filtrée d’une activité connue, il existe pour chaque espèce animale

LS. 4 /hurs

une dose minima nécessaire pour produire un tétanos mortel. Au-dessous de cette dose, la culture filtrée ne produit ordinairement qu’un tétanos local; « on peut même ne tétaniser qu’un seul muscle en lui injectant une dose suffisamment faible pour que le tétanos ne se généralise pas ».

Mais si l’on dépasse la dose minima, que l’on injecte 1 c. c. par exemple ou 100 c. c. (à condition que ce soit en une seule fois) l'effet est le même ; tout se passe comme s’il n'existait dans l’organisme qu’une quantité fixe de substance fermentescible; peu importe la dose du ferment, la dose du produit de fermentation reste limitée. Après une période d’incubation, de même durée dans les deux cas, survient un tétanos qui évolue avec les mêmes symptômes el la même terminaison qui peut être heureuse si l'animal résiste jusqu’à l’élimination du poison. — Il n’en serait pas de même si l'on fractionnait la dose pour l’injecter pendant plusieurs jours de suite (ce qui en clinique est le cas d’un foyer infecté par le bacille tétanique qui sécrète d’une façon continue des toxines); dans ce cas, l'animal présente des poussées successives de tétanos et les symptômes réapparaissant toujours, malgré l'élimination journalière du poison, la guérison devient impossible.

On s’est demandé par quel mode le poison tétanique strychnisant engendrait les contractures ? Il résulte d’une étude de MM. Courmont et Doyon publiée d’abord au Congrès de Liège en août 1892, puis en 1893 dans la Province Médicale et appuyée par des expériences très méthodiquement conduites et très rigoureuses que « le poi: on tétanique n’a d'action directe ni sur la fibre

Ricuon ?

musculaire, ni sur le nerf moteur, ni sur les centres médullaires, qu’il produit les contractures par voie réflexe en agissant sur l'extrémité périphérique des nerfs sensitifs » dont il augmente considérablement l'excitabilité. Et ii ne se sert pas de ce système sensitif comme simple voice de propagation à la manière du virus rabique, car les contractures déjà produites cèdent à la section des racines sensitives; si ce dernier fait manque parfois de neitelé dans les expériences, c’est que « chez les mammifères, certains muscles, tétanisés depuis un temps suffisant, sont fixés dans leur état de contracture par des altérations intimes ».

Quant à la marche que suit la contracture dans son envahissement du système musculaire, elle est variable suivant les espèces ? Chez la plupart des animaux qui servent aux expériences (lapin, cobaye, chien, grenouille) les contractures débutent constamment par le muscle injecté ; cette marche avait éfé bien observée en particulier par MM. Vaillard et Vincent, qui ont spécialement insisté sur ce fait. Mais il en est d’autres, les sol‘pèdes par exemple, chez lesquels les contractures débutent toujours par des muscles de prédilection et non par la région inoculée (Courmont et Doyon, Soc. de biol., 24 déc. 1892). C’est d’ailleurs le cas de l’homme, chez lequel les premières contractures télaniques apparaissent le plus souvent loin de la région lésée, dans des muscles de prédilection tels que les masséters.

On a coutume de dire que le tétanique succombe à ses contractures prolongées. Mais le bacille de Nicoloïer tue-t-il uniquement par les contractures ?

Nou assurément. Quoique lon n'ait pas encore publié de faits nettement établis à cet égard, il est très probable que parmi les produits de sécrétion du - bacille de Nicolaïer, il existe, outre le ferment qui engendre le poison tétanique strychnisant, d’autres composés chimiques qui agissent sur les centres thermiques ou sur les centres respiratoires, etc. Mais nous entrons là dans la voie de la pure hypothèse.

Résumons donc les faits acquis :

Le bacille de Nicolaïer reste localisé dans la plaie d'inoculation et s’y développe en anaérobie, à la seule condition d’une symbiose microbienne ou de toute autre cause d’affaiblissement de la vitalité des leucocytes. Il y élabore des produits de sécrétion, probablement muitiples, dont l’un, qui a toutes les apparences d’un ferment, engendre, aux dépens d'éléments cellulaires de l’organisme encore mal connus, une substance à effets tétanisants immédiats, analogue à la strychnine ; elle seule mérite véritablement le nom de toxine tétanique. Ce ferment, au-dessous d’une dose minima variable avec les espèces animales, peut ne produire qu’un tétanos local. Maïs au delà de cette dose, il produit un tétanos généralisé, dont l’évolution est toujours la même pour une même espèce animale quelque forte que soit la dose. Le poison strychnisant produit les contractures par voie réflexe en agissant sur l'extrémité périphérique des nerfs sensitifs dont il augmente considérablement l’excitabilité.

Les contractures débutent le plus souvent chez l’homme comme chez les solipèdes, par certains

muscles de prédilection qui sont pour lui les masséters. Mais parfois aussi elles commencent au point inoculé.

Ces connaissances acquises, nous sommes en mesure de comprendre ce qu'on peut et ce qu'on doit attendre des divers traitements.