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soit que nous manquions d’un réactif suffisantpour nous indiquer le point exact desaturation, soit peut-être qu’il n’y ail pas de saturation du tout et que foxine et antitoxine continuent à exister eôte à côte dans le liquide.

Les expériences suivantes, faites avec M. Vaillard, tendent à prouver qu’il en est ainsi. Nous injectons à à cobuves neufs 1/2 c. c. du mélange: toxine 900 parties, sérum une partie; aucun ne prend le tétanos. À cinq autres cobayes, de même poids, ayant les mêmes apparences de santé, mais immunisés quelque temps auparavant contre le vibrion de Massaouah, nous donnons le même mélange, à la même dose; ils auront le tétanos... etc., etc... « La toxine n'est donc pas détruite. » C'était admettre que le sérum n’est pas réellement antitoxique.

Et en effet s’il était antitoxique, le sérum immunisé devrait, comme le croyaient Behring et Kitasato, non seulement prévenir l’éclosion du télanos, mais le guérir à toutes ses phases. Injecté en pleine période de contractures, il devrait les faire cesser immédiatement; or il n’en est rien, la contracture une fois établie ne cède pas au sérum antitétanique ; c'est donc que ce dernier est incapable de neutraliser l'agent irritant du nerf.

Se basant sur ces faits, MM. Courmont et Doyon attribuent au sérum non pas une action antitoxique, mais seulement une action antifermentalive, empêchant l'organisme récepteur de fermenter pour produire la toxine. — Ils ont même trouvé là un nouvel argument en faveur de leur théorie pathogénique.

Nous verrons (page 49) à propos des résultats expérimentaux que donne la sérothérapie qu’une semblable action peut seule expliquer les résultats obtenus par MM. Roux et Vaillard. Elle seule aussi peut expliquer lPaction du sérum antitétanique sur le venin de cobra Ainsi que l’a démontré en effet M. le Dr Calmette (du. laboratoire de M. Roux), le sérum d’un cheval immu- nisé, injecté avant le venin, retarde beaucoup la mort et l'empêche même, s’il est donné à doses répétées. (Roux. — Semaine Médicale, 1894, page 405.)

C'est donc une action antifermentalive qu’il convient d'attribuer au sérum antitétanique.

Résultals de l’expérimentation. — Les résullats de l’expérimentation ont subi une évolution bizarre. Superbes au début à l’époque où naïssait la sérothérapie, fls sont devenus de plus en plus décourageants à mesure que les recherches étaient plus sérieuses, et chose curieuse, à mesure que le sérum acquérait une activité plus grande. Les travaux les plus importants qui concernent cette question sont dus à MM. Roux et Vaillard.

En 1890, M. Behring écrivait dans la Deutsche Medicinische Wochensckrift (n° 50) : « Les souris peuvent être guéries par la transfusion (de sang de lapin réfractaire) quand les accidents sont déjà très accentués. »

Mais dès le mois de mars 1891, Tizzoni et Cattani écrivaient dans les Archives italiennes de Biologie que le sérum injecté (à des rats ou à des lapins), même avant l’apparition des phénomènes tétaniques, quatre

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heures par exemple après le poison, ne parvient pas à empêcher ni à arrêter le développement du tétanos.

À la même époque, M. le professeur Vaillard arrivait à une conclusion semblable (Soc. de Biol., 1891).

Et au mois d'août 1892, Behring et Kitasato euxmêmes commencent à être beaucoup moins affirmatifs et à reconnaître leur erreur.

En février 1893, MM. E. Roux et Vaillard, dans un premier mémoire très important, mettent définitivement la question au point. Les conclusions en sont très rigoureuses en raison du grand nombre des expériences ef du grand nombre des animaux témoins dans chaque série d'expériences. Le bilan se traduit ainsi : :

83 animaux traités : 73 morts, 10 guérisons.

43 animaux témoins : 39 morts, 4 guérisons.

Malgré l’activité du sérum employé (10 000 000) et l'abondance des doses injectées, les résultats n'étaient donc pas en faveur de la sérothérapie.

Pensant qu’un sérum d’une activité supérieure pourrait fournir de meilleurs résultats, MM. Roux et Vail-. lard reprirent, dans le courant de 1894, leurs expériences avec un sérum d’une activité dépassant un trillion; les résultats en sont encore inédits. Mais nous tenons de M. le professeur Vaillard que les résultats mènent aux mêmes conclusions défavorables. En somme, les travaux de MM. Roux et Vaillard ont démontré que le sérum antitétanique introduit avant les produits microbiens ou en même temps qu’eux prévient le tétanos: il est incapable de guérir un animal qui a reçu les pro-

duits depuis un certain temps et commence à présen ter des contractures. ee

Ces faits s'expliquent d'eux-mêmes si la culture fil-

trée ne contient qu’un ferment capable de fabriquer la toxine aux dépens de l’organisme et si le sérum antilélanique agit par son action antifermentative. En effet, disent MM. Courmont et Doyon, «tant qu’on introduira le sérum avant ou en même temps que la culture filtrée, il empêchera le ferment d'agir. la toxine de se produire, il immunisera l’organisme en lui enlevant ses propriétés fermentescibles ; mais si on attend pour faire l'injection que la fermentation soit faite, que Ja toxine soit formée et irrite les nerfs sensitifs, le sérum pourra tout au plus empêcher la prodnction de nouvelles quantités de toxine, mais sera sans aucun effet sur celle qui existe déjà, il ne sera pas curateur, »

Ainsi done l’expérimentation permet de prévoir que le sérum ne donnera pas de bien beaux résultats en clinique.

Résultats cliniques. — C'est par un insuccès que débuta Kitasato. — En France, M. Berger relate dans les bulletins de l’Académie de Médecine de 1893 (p.605), un cas de tétanos a forme subaiguë qui se termine par la mort malgré les injections antitétaniques et le chloral.—Au moment où ils publientleur premier mémoire, MM. Roux et Vaillard, sur neuf essais, ont obtenu sept morts et deux guérisons et encore n’attribuaientils pas ces deux guérisons au sérum. Depuis, leurs essais encore inédits aboutissent aux mêmes conclu

sions défavorables.

Ricuion 4 4

La sérothérapie ne donnerait-elle donc en clinique aucun résultat ?

L'’admirablé série italienne qui ne compte que des succès ! était pourtant de nature à faire espérer mieux. Voyons donc, en quelques mots, ce que sont ces observations ; nous les trouvons réunies dans la thèse de Paris, de M. le docteur Galmard, du 20 avril 1893:

Obs. IV (Schwartz. Riforma medica, 15 octobre 1891). — Tétanos débutant le douzième jour et évoluant très lentement jusqu’au vingt-cinquième, malgré neuf jours de traitement au chloral et deux jours de traitement de Baccelli. Le vingtcinquième, on détruit le foyer par un nettoyage sérieux de la plaie et on commence les injections d'antitoxine suivies d'amélioration progressive et de guérison.

Obs. V (Pacini. Riforma medica, 7 janvier 1892). — Tétanos débutant le onzième jour et encore peu grave le vingtcinquième, quand on commence les injections d’antitoxine à dose de 50 centigrammes par jour pendant quatre jours.

Obs. VI (Tarufi. Riforma medica, 21 avril 4892). — Tétanos débutant le dixième jour, traité à partir du douzième par six injections de 25 centigrammes d’antitoxine et le treizième jour par la désarticulation du doigt blessé.

Obs. VIT (Cazali. Riforma medica, er juin 1892). — Tétanos le huitième jour, très peu accentué le quatorzième, s’améliorant et guérissant après six injections de 25 centigrammes d’antitoxine.

Obs. VIII (Finotti. Riforma medica, {er juillet 1892), — Tétanos le dix-septième jour; désarticulation du poignet ; cautérisation de la plaie ; puis injection d’antitoxire à dose de 50 centigrammes pendant six jours et à des doses décroissantes jusqu’au vingt-neuvième jour. |

Obs. IX (Tizzoni. Riforma medica, 15 juillet 4892). — Te tanos le onzième jour ; on commence les injections de sérum

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de lapin le vingt-unième, et on ampute le doigt blessé, On donne aussi de 2 gr. 50 à 1 gr. 50 de chloral par jour. L’amélioration est immédiate et se poursuit d’une façon continue.

Obs. X (Finotti. Centralblatt und chirurgie, 21 janvier 1893). — Ecrasement de la main droite; amputation de l’avantbras ; neuf jours après, trismus; amputation du bras. Dès le lendemain on commence les injections de Tizzoni (5 gr. 15 en quatorze jours). Guérison.

Tout d’abord, ce qui frappe dans toutes ces observalions, c’est l’évolution très lente du tétanos, même quand on n’a encore institué aucun traitement: Ou bien, il faut qu'’au-delà des Alpes, le bacille de Nicolaïer ait une virulence très atténuée, ou bien, ce qui est plus plausible, il s’agit d’une série choisie ou seulement heureuse où le ferment tétanique ne diffusait dans l'organisme qu’à très petites doses, et où la toxine, éliminée au furet à mesure de sa formation, n’a pas pu atteindre la dose mortelle. Quoi d'étonnant alors que quelques injections d’antitoxine répétées pendant plusieurs jours et empêchant ainsi de nouvelles doses de ferment d'agir, amènent une amélioration continue, surtout quand on détruit en même temps le foyer tétanique par un traitement local énergique, comme c’est le cas dans cinq observations sur sept ?

Conclusions. — Néanmoins de ces sept observations, il est permis de conclure que l’action de l’antitoxine n’est pas nulle. Elle a au moins pour résultat de s'opposer à l’action sur l’organisme du ferment en circulation et de celui que sécrètera le foyer dans les jours suivants. Et à ce titre, il ne faudra jamais négliger, quand on en aura les moyens à portée, de com-

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mencer le traitement d'un tétanique par une injection de sérum très actif.

La sérothérapie trouve encore une autre indication dans les cas de fétanos compris sous la dénomination de tétanos spontanés. Là en effet le foyer n'est pas connu et ne peut donc être supprimé. Il estindiqué dès lors d’annihiler son action ultérieure par des injections répétées de sérum (action antifermentative).

Le malheur est que, au moment où les contractures apparaissent et ce n’est qu’à ce moment qu'on peutpra. tiquer les injections, l’intoxication est ordinairement assez avancée pour être mortelle. Les injections n’auront de résultat heureux que si la diffusion du poison a été très lente. Mais dans tous les cas où elle sera rapide, le sérum si actif qu’il soit, restera toujours impuissant tant qu'on n’aura pas trouvé le moyen de diagnostiquer le tétanos avant l'apparition des contractures. La sérothérapie du tétanos a trompé ses promesses et ne pourra jamais,à notre avis, devenir un traitement curateur.

C’est dans une autre voie qu’il faut diriger les recherches. Il faut, nous semble-t-il, essayer d'isoler la véritable toxine tétanique,le poison strychnisant produit par fermentation aux dépens de l'organisme, en étudier les caractères chimiques et lui chercher un contrepoison. Si un jour on arrive à trouver cette véritable antitoxine, ce jour-là probablement aura trouvé le traitement curateur idéal. |