Id., ibid., t. III, 1911, p. I

3. Voir Chagas, Bull. Soc. Path. exol., I. IV, juin. 1911, p. 107.

i. Chagas, Vianna, Mem. do Inst. Osw. Cruz. t. III, 101 1. pp. 210 cl 270.

.'i. Bri mpi el Piraja da Silva, Bull. Soc. Palh. exot., I.. V, janv. 1012, p. 22.

0. Brumpt in Blanchard, liull. Acad. méd., Il juin L912, p. 428 cl Bull. Soc. Path. exol., 12 juin 1912, p. 300.

7. M. Mayer et da Hocha-Lima, Neumann, Areh. f. Sch. u. Trop. Hyg., suppl. 4, mars 1012, pp. 90 et 94.

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Le Schizolrtjpanum Cvuzi détermine une maladie dont les symptômes rappellent ceux qu'on observe dans les lésions des glandes à sécrétion interne et en particulier ceux des insuffisances thyroïdienne et surrénale, c'est une thyroïdite parasitaire qui se manifeste sous deux modalités cliniques distinctes, une forme aiguë et nue l'orme chronique.

La première comprend les cas dans lesquels, outre les symptômes aigus, on observe le parasite dans le sang périphérique par l'examen microscopique direct; ces cas n'évoluent jamais vers la guérison, ils se terminent soit par la mort, soit par passage à la forme chronique dans laquelle on peut distinguer, suivant la prédominance d'un symptôme, des types pseudo-myxœdémateux, myxœdémateux, cardiaques, nerveux ou enfin chroniques proprement dits, mais avec de temps à autre des poussées aiguës.

Infection aiguë. — La schizotrypanosomiase aiguë atteint généralement l'enfant pendant la première année de la vie; ce fait est la règle en zone d'endémie à tel point que le nombre des malades est exactement en rapport avec celui des naissances. La maladie évolue en un temps qui varie de dix jours à un mois et elle se manifeste par un faisceau de symptômes que leur constance rend pathognomoniques : la fièvre est rémittente avec une légère rémission matinale, la température peut atteindre 40° dans les cas les plus graves. Le faciès bouffi est un signe si caractéristique qu'il peut faire diagnostiquer la maladie à distance, cette bouffissure est très précoce, elle donne à la palpation une sensation de « crépitation » assez analogue à celle qu'on observe dans le myxœdème typique. La glande t/ujroide est très hypertrophiée même chez des enfants de deux à trois mois. On constate une adénopathie généralisée, principalement accusée au niveau des ganglions cervicaux, axillaires et inguinaux. Le foie et la rate sont très augmentés de volume et facilement perceptibles au-dessous du rebord des fausses côtes.

D'autres symptômes peuvent coexister avec ces signes cardinaux, ils sont alors en rapport avec le degré d'intensité de la maladie ou bien ils ne sont que l'expression d'une localisation spéciale du parasite, en particulier sur les séreuses et les centres cérébro-spinaux. On peut observer toutes les manifestations classiques des épanchements dans les séreuses ou de la méningo-encéphalite aiguë. Le pronostic est dans tous ces cas très grave, car si le malade a la vie sauve, il conserve des lésions paralytiques incurables et ses facultés intellectuelles sont à jamais compromises.

Infection chronique. — La rapidité d'évolution des cas aigus rend les cas chroniques d'une observation plus fréquente dans toutes les régions d'endémie. Ils se présentent sous différentes formes cliniques qui correspondent i» des localisations plus spéciales du parasite sur la

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glande thyroïde, le cœur ou le système nerveux, mais dans toutes ces formés, quelle que soit la variété ou l'intensité des symptômes particuliers, il est toujours possible de retrouver les symptômes de la lésion thyroïdienne qui ne manque jamais.

La forme pseuclo-mijxœdéinateuse est très fréquente chez les enfants jusqu'à l'âge de quinze ans, beaucoup en sont atteints en zone d'endémie. Elle est caractérisée par une infiltration mucoïde du tissu cellulaire sous-cutané, surtout marquée à la face où la peau présente une coloration spéciale comparable à celle du bronze dépoli, cette teinte tourne ensuite à celle qu'on rencontre dans la maladie d'Addison et, comme elle, correspond à une lésion des capsules surrénales. Cet œdème ne s'accompagne jamais de parcheminement de la peau ou de lésions du squelette, comme cela s'observe dans le myxœdème vrai; on perçoit au niveau de l'infiltration muqueuse la même sensation de crépitation que clans les cas aigus. L'hypertrophie de la thyroïde atteint généralement les deux lobes, et elle est souvent plus marquée chez les tout jeunes enfants. La parotide participe parfois au processus infectieux et présente un gonflement chronique. La splénomégalie et l'adénopathie généralisée sont constantes. Du côté du cœur, on peut observer de l'hypotension et de la tachycardie, mais sans troubles du rythme. On note enfin de légères élévations de la température, et clans certains cas des convulsions et des lésions oculaires : ulcères de la cornée et atteintes répétées de conjonctivite.

Tous ces symptômes s'observent avec plus d'intensité dans la forme myxœdémaleuse qui se rencontre bien plus rarement que la précédente. Le myxœdème, résultat d'une insuffisance thyroïdienne complète, donne à ces cas toute leur individualité. L'infiltration est généralisée, intense, profonde, donnant au doigt qui la palpe une impression de résistance; c'est le plus haut degré de l'infiltration dû tissu cellulaire sous-cutané; le faciès est lunaire, la peau, parcheminée, avec, par places, de la desquamation épidermique; les lésions du squelette et la déchéance intellectuelle ne sont pas rares lorsque le début de l'affection remonte à quelque temps.

Le myocarde est, après la thyroïde, le siège de prédilection du parasite de la schizotrypanosomiase, aussi la forme cardiaque de la maladie est-elle des plus fréquentes. L'arythmie est le symptôme qui frappe tout d'abord l'observateur, il met sur la voie du diagnostic, lorsqu'on l'observe chez des sujets jeunes sans antécédents de scléroses ou de processus inflammatoires. La fonction du muscle cardiaque la plus atteinte est l'excitabilité; ses troubles déterminent la production des extra-systoles. Tantôt peu fréquentes, elles s'intercalent dans la série des systoles normales; tantôt, en plus grand nombre, elles s'observent après chaque syslole donnant une irrégu-

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hu ilé régulière au rythme, c'est une allorylhmie; tantôt enfin plus fréquentes elles donnent un rythme bi- tri- ou quadrigéminé caractérisé par la succession, à une systole normale, de 2, 3 ou 4 extrasystoles qui peuvent se répercuter sur le pouls radial. La position du malade exerce une notable influence sur l'apparition des extra-systoles, elles sont plus fréquentes dans le décubitus dorsal. Ce signe est presque constant chez l'adulte; il manque au contraire chez les enfants du premier âge. On observe encore d'autres troubles qui se traduisent par des intermittences et du ralentissement du pouls qui bat à 60 ou 50 et peut même s'abaisser jusqu'à 30 pulsations dans certains cas. Les lésions du myocarde peuvent se compliquer de péricardite et le plus souvent le malade meurt dans l'asystolie.

La forme nerveuse se présente avec des manifestations cliniques assez variées qui sont en rapport avec la répartition du parasite en foyers multiples sur les méninges et les centres cérébraux. Les troubles moteurs sont les plus fréquents ; ils consistent en paralysies, contractures spasmodiques et mouvements choréiformes surtout marqués aux membres inférieurs, les membres supérieurs présentent généralement des mouvements athétosiques. Tous ces symptômes sont bilatéraux, on n'observe pas d'hémiplégie. La paralysie frappe également les muscles moteurs du globe oculaire, soit l'un d'eux isolément, soit plusieurs à la fois; ces lésions coexistent généralement avec des paralysies des membres, mais il est- des cas où la monoplégie oculaire constitue la seule altération de la motilité. Les troubles de la parole sont fréquents, ils peuvent aller jusqu'à l'aphasie complète. Les malades présentent enfin des vertiges, des obnubilations, des accès délirants et leurs facultés psychiques sont si profondément atteintes qu'ils conservent des troubles mentaux, de l'idiotie, des états crétinoïdes incurables.

Une dernière variété de la forme chronique est celle. dans laquelle apparaissent des accidents aigus et subaigus, la fièvre en particulier. Il s'agit le plus souvent de malades adultes, porteurs de fortes hypertrophies de la thyroïde indiquant une localisation glandulaire très •ancienne du parasite et ne présentant que très rarement des trypanosomes dans le sang périphérique. Ces cas se différencient aisément des formes aiguës proprement dites qui s'observent presque toujours chez l'enfant et dont les poussées fébriles sont accompagnées de l'apparition de nombreux parasites dans la circulation. La fièvre et les antres symptômes aigus indiquent-ils une exacerbation de l'infection ancienne ou bien une nouvelle infection? Chagas est partisan de la seconde de ces hypothèses; il n'y a en tout cas aucune raison pour admettre l'immunité conférée par une première attaque de la maladie.

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Recherche du parasite. — Chagas Ta trouvé 16 fois à l'examen direct du sang- d'enfants de moins d'un an atteints de formes aiguës. Sa présence a été révélée 92 fois par l'inoculation positive au cobaye du sang d'enfants ou d'adultes malades; ce mode de recherche ayant été pratiqué 222 fois, le pourcentage dépasse, comme on le voit, le chiffre de 40.

10 fois, le liquide cérébro-spinal a été examiné : 3 fois, le parasite a été rencontré; il s'agissait de formes nerveuses de la maladie.

Infections des animaux. — Un certain nombre de mammifères sont sensibles à l'inoculation de sang parasité ou à la piqûre de Conorhinus infectés. Chagas a réussi à infecter les ouistitis, les cobayes et les chiens. Avec le même virus, Mayer et da Rocha-Lima, Neumann ont infecté des souris, des rats, des lapins; les deux premiers expérimentateurs ont reconnu aussi la sensibilité des macaques. Avec son virus d'une autre origine, Brumpt a infecté des souris, des rats et des cobayes nouveau-nés (les cobayes sevrés ou adultes paraissaient réfractaires ; contra Chagas), des chats, un Cercopiihecus ruber, un sajou, des ouistitis.

D'après Chagas, les animaux infectés montrent de la fièvre, de l'amaigrissement, de l'anémie, de l'hypertrophie ganglionnaire et des affections oculaires, en particulier de la kératite, qui souvent rend les ouistitis complètement aveugles. La mort est fréquemment précédée de convulsions.

La virulence du Schiz. Cruzi est variable. Elle diminue nettement quand on fait des passages par la même espèce animale (ex. : cobaye) et, pour revenir à la virulence initiale, il convient de passer par une autre espèce (ex. : ouistiti). Les cobayes piqués par les Conorhinus meurent généralement en 5 à 10 jours, parfois même au moment de la schizogonie pulmonaire, alors qu'il n'y a pas encore de parasites dans le sang; plus tard, avec les passages, la survie atteint 2 mois.

Les inoculations intrapéritonéales sont celles qui donnent les infections les plus intenses et les plus rapidement mortelles.

Le virus de Chagas, transporté en Europe, donne aux cobayes adultes des infections à marche irrégulière qui peuvent se terminer par guérison. Cette guérison serait la règle d'après Mayer et da Rocha-Lima; l'infection sanguine durerait une à deux semaines; les rechutes seraient rares. Neumann signale que des cobayes meurent en 14 jours, alors que d'autres résistent 6 mois. Au laboratoire de M. Mesnil, M. Blanchard a vu des cobayes succomber infectés en un à deux mois, d'autres paraître débarrassés de leur infection sanguine au bout du même temps.

Mayer et da Rocha-Lima ont d'abord obtenu des infections des souris, avec guérison spontanée ; après passages sur souris, le virus tue une partie de ces animaux en 2 ou 3 semaines. Les rats, ino-

Laveran ot Mesnil. — Trypanosomes et Trypanosomiases. 51

802 TRYPANOS'OMES ET TRYPANOSOMUSBS

culés par ces expérimentateurs, ont eu des infections légères. Ceux de Neumann ont succombé.

Brumpt conserve son virus par passages sur jeunes souris ou jeunes rats âgés de 2-3 jours; les animaux s'infectent. Les jeunes rats succombent au bout de 2-3 semaines. Les yeux des souris inoculées et fortement infectées, ne s'ouvrent pas comme ceux des souris témoins. En général, les souris guérissent. Chez les rats et les souris adultes, l'infection est bénigne.

Mayer et da Rocha-Lima ont inoculé 3 macaques : incubation, 9 à 14 jours; mort en 3 à 4 semaines. Brumpt a constaté que le Cercopithecus ruber (patas) est particulièrement sensible.

Au point de vue des voies d'entrée du parasite, il convient de signaler l'observation de Mayer et da Rocha-Lima que le dépôt de sang parasité sur la muqueuse buccale des souris amène l'infection; en revanche, le parasite paraît incapable de traverser la peau non lésée.

§ 3. — Anatomie pathologique.

Cette étude, faite par Vianna, est encore incomplète. Vianna a disposé des pièces d'autopsie de 10 cas humains et de nombreux animaux (cobayes). Son travail est limité aux muscles striés (muscle cardiaque et muscles volontaires), au système nerveux central, à la glande thyroïde, aux capsules surrénales, à l'ovaire et au testicule.

Partout le processus paraît être le même. Le parasite envahit les cellules, nobles ou de soutien, sous forme d'éléments arrondis avec noyau et centrosome en bâtonnet. Ces éléments se multiplient par division binaire et la cellule parasitée finit par être remplie de Schizotrypanum. Cette cellule s'hypertrophie plus ou moins; mais, en dernière analyse, elle est réduite à sa membrane et à son noyau et est devenue une sorte de sac contenant les éléments parasitaires, qui, parfois, se transforment en flagellés ressemblant aux formes du sang (voir fig. CXII, 1 à 4).

La rupture plus ou moins précoce du sac cellulaire, met les parasites en liberté. Elle contribue à la réaction de l'organisme qui se traduit par les processus inflammatoires classiques : émigration cellulaire, englobement de parasites isolés, constitution de tissu conjonctif qui, parfois, se sclérose et même se calcifié.

Les vaisseaux participent, secondairement semble-t-il, au processus; on note souvent de l'infiltration périvasculaire.

En plus de ces processus inflammatoires, chaque organe présente des phénomènes de dégénérescence propres au tissu constituant.

Les muscles striés paraissent être un siège de prédilection pour la multiplication du Schizotrffpanum. L'examen histo-pathologique du cœur et des muscles volontaires constitue, dit Vianna, la pierro