PROPRIÉTÉS CHIMIQUES ET PHYSICO-CHIMIQUES DE LA PANTHÉSINE (S. F
La panthésine (S. F.147) C,,H,8N2:0, est le méthanesulfonate du p-amino-benzoate du N-diéthyl-leucinol, dont la formule est :
| NH, (on C-O-CH.,-CH-CH:-CH(CH,), |
Elle a été préparée par KaArRER (Helv. ch. Act. : 1921, tome 4, fasc. 1, p. 92; 1922, tome 5, fasc. 4, p. 469). Avec les acides organiques et inorganiques, elle fournit des sels cristallisés, dont le méthane-sulfonate offre l’avantage d’être facilement soluble aussi bien dans l’eau (à 289 il s’en dissout 30 %) que dans le sérum physiologique à 0,9 %. Ce sel, qui se présente sous la forme d’une poudre blanche, est stérilisable sans décomposition et se conserve indéfiniment en solution; celle-ci, bien que légèrement acide au méthyl-orange, est indolore à l’injection et n'irrite pas les tissus.
LEUTHARDT (1) (in RorHziN) à étudié le pH des solutions aqueuses de panthésine et l’a comparé à celui de la novocaïne. Les recherches ont été effectuées par colorimétrie et par potentiométrie ; d’autres mesures ont été prises en présence de substances-tampons (phosphate). L’essai a également porté sur la précipitation de l’anesthésique en milieu alcalin défini.
La mesure du pH par potentiométrie a fourni des chiffres très inconstants, aussi bien avec l’électrode à hydrogène qu'avec l’électrode à la quinhydrone. La cause
is —
doit en être attribuée à une altération de la base, lorsqu'on opère dans ces conditions : soit que la présence d’une électrode de platine facilite les phénomènes de réduction, soit que, au contraire, l’électrode à la quinhydrone entraîne une oxydation, ainsi que cela a été démontré récemment.
Par colorimétrie, au contraire, LEUTHARDT a trouvé que le pH des solutions de panthésine, ou de novocaïne à 1 %, oscille entre 5,8 et 6,4. Ces légères variations peuvent être dues à des traces d’impureté dans les solutions. En présence de substances-tampons (phosphate) et toujours à la concentration de 1 %, le pH de la panthésine est de 7 (indicateur : rouge de phénol). Avec le bromo-crésol pourpre comme indicateur, ce pH est de 6,1.
Même une solution à 2 °/ de panthésine ne fait pas varier le pH d’une solution de phosphate à 1 /120. Enfin, LEUTHARDT a encore étudié la manière de se comporter des solutions de cet anesthésique en présence d’un milieu alcalin (solution de Brœmser, Barkan €t Hahn, renfermant 0:69 de NaCL' 010% de Na-C07 0,09 dé Ci 00287 de CaCl, et 7 milligrammes pour 100 de PO,), en état d'équilibre avec l'acide carbonique atmosphérique. Si l’on ajoute, à 8 centimètres cubes de cette solution, 2 centimètres cubes à 1 % de panthésine, on perçoit une légère opalescence sans précipitation visible à l’œil nu. L'insufflation d’air expiré, pratiquée pendant quelques minutes, éclaircit entièrement le liquide, ce qui correspond au pH de 7,8 (rouge de phénol). Mais nous ne croyons pas, partageant en cela le point de vue de LEUTHARDT, que la valeur du pH, en solution aqueuse pure offre un bien grand intérêt, car les anesthésiques agissent sur les tissus, et ceux-ci remplissent des conditions plutôt analogues à celles des substances-tampons. Or, il ressort nettement de ce qui précède, et c’est le fait essentiel à retenir, que les solutions de panthésine (S. F. 147) sont incapables de modifier le pH d’une solution-tampon.
Ces résultats sont tout en faveur de la panthésine, car ils démontrent que, du point de vue pratique, les solutions de panthésine sont aussi neutres que celles de novocaïne. On sait encore que dans les tissus vivants le pH est inférieur à celui d'une solution de NaHCO,, dont le pH est 8,2. Comme dans ces conditions la panthésine ne se précipite pas, on peut en déduire (ce qui a été vérifié en clinique) qu’elle est bien tolérée par les tissus.
CN