PARTIE PHARMACOLOGIQUE

L'étude des propriétés pharmacologiques et anesthésiques de la panthésine a fait l’objet de plusieurs mémoires de ROTHLIN, RoiG, GRAF, WINTERSTEIN, PFLIMLIN et SPEISER.

Ce sont les principales données de RorTHLiN et de RoïG, de Nancy, qui nous serviront pour la rédaction de ce chapitre. Nous rappellerons ensuite quelques-unes des propriétés de cet anesthésique dans des domaines particuliers.

Nous n’entrerons pas dans le détail de ces travaux, car cela dépasserait le cadre de notre étude. Nous nous contenterons de transcrire ici les conclusions mêmes des recherches de ROTHLIN, confirmées par Rorc.

Par vote sous-culanée, dans le sac lymphatique ventral: la toxicité de la panthésine est :

Chez la grenouille 1,3 fois celle de la novocaïne.

Chez la souris 2,5 fois celle de la novocaïne. Chez le cobaye 2,7 fois celle de la novocaïne. Chez le lapin 2,0 fois celle de la novocaïne.

et par voie endoveineuse

Chez le cobaye 2,5 fois celle de la novocaïne. Chez le lapin 2,0 fois celle de la novocaïne.

La toxicité chez le chat et le lapin, déterminée pour la panthésine comme pour la novocaïne par l'injection lente dans la veine, sous narcose à l’éther, présente des variations très grandes : c'est pourquoi cette méthode ne peut convenir à de telles déterminations. La résistance des centres médullaires est toujours fortement et très individuellement diminuée par la narcose à l’éther: les plus faibles quantités d’anesthésique local peuvent suflire à

provoquer un collapsus fatal. Ce fait met bien en évidence le danger que présentent une anesthésie générale et locale simultanées.

La panthésine, contrairement à la novocaïne, traverse l’épiderme de la grenouille à peu près dans les mêmes proportions que la cocaïne, et provoque une narcose générale.

Il résulte, des essais pratiqués sur l’anesthésie de la cornée chez le lapin, que la panthésine est, au moins, équivalente à la cocaïne et supérieure à la psicaïne et à la tutocaïne comme anesthésique de surface.

Sur la préparation neuro-musculaire de la grenouille (nerf sciatique, muscle gastro-cnémien), la panthésine produit un blocage quatre à cinq fois plus long que la novocaine et elle est au moins équivalente à la cocaïne. A concentration dix fois plus faible, elle détermine un blocage du nerf vague du lapin de durée à peu près double de celle de la novocaïne. Avec ce test, particulièrement sensible, il y a réversibilité de l’action aux concentrations de 1 % et 2%, concentrations auxquelles, à vrai dire, on n’aura pas besoin de recourir en pratique.

La pression sanguine et la respiration sont, chez le chat et le lapin, au maximum deux fois plus diminuées (abaissement de la pression artérielle et inhibition respiratoire) qu'avec la novocaïne.

Sur le cœur isolé de la grenouille, la panthésine provoque les mêmes troubles que la novocaïne, à concentrations deux à trois fois plus faibles: ces troubles apparaissent, en règle générale, plus rapidement avec la panthésine, mais sont de plus courte durée qu'avec la novocaïne.

La novocaïne et la panthésine provoquent sur l’extrémité isolée de la grenouille et sur l'oreille du lapin en perfusion artificielle des modifications analogues; des doses suffisantes déterminent la vasoconstriction. Chez la grenouille, il n’y a aucune différence quantitative notable; chez le lapin, la panthésine agit à peu près deux fois plus énergiquement.

La panthésine, à fortes concentrations, inhibe passagèrement l’action de l’adrénaline sur l'extrémité de la grenouille tout comme la novocaïne; par contre, sur l'oreille du lapin, ce phénomène n’a été observé avec la panthésine, comme avec la novocaïne, qu’exceptionnellement: on observe, au contraire, dans la règle, un renforcement et surtout une prolongation marquée de l’action adrénalinique.

Sur la vésicule séminale du cobaye et sur l’utérus de la lapine isolé, la sensibilité à l’adrénaline n’est, à doses égales, pas plus fortement diminuée par la panthésine que par la novocaïne. Le retour à l’état normal est, après la panthésine, au moins aussi rapide qu'avec la novocaïne. Des deux paragraphes précédents, on peut conclure que l’adrénaline et la panthésine s'associent parfaitement bien.

Une hémolyse (in vivo) n’a jamais pu être mise en évidence :

a) après injection intraveineuse lente et même avec des doses mortelles;

b) après injection intramusculaire de doses dix à vingt fois plus grandes que celles employées en thérapeutique, administrées au lapin dans une région circulatoire restreinte.

Constatation importante également, c’est que les concentrations de panthésine effectivement atteintes dans le sang sont de six cent à quatre mille fois plus faibles que les valeurs limites nécessaires pour produire l’hémolyse in vitro dans des solutions-physiologiques-tampons.

Les résultats expérimentaux qui précèdent permettent d'envisager l'emploi de la panthésine comme anesthésique de surface et d'infiltration. La toxicité absolue de la panthésine est de deux et demie à trois fois moindre que celle de la cocaïne, et deux à deux fois et demie plus forte que celle de la novocaïne. Le pouvoir anesthésique de la panthésine et celui de la cocaïne sont à peu près équivalents. Sur la préparation neuro-musculaire de la grenouille, cette action anesthésiante est quatre à cinq fois plus forte que celle de la novocaïne, et sur le vague, quinze à vingt fois plus forte. /{ en résulte que la toxicité relative de la panthésine (c'est-à-dire le rapport du pouvoir anesthésique à la toxicité absolue) est non seulement considérablement moindre que celle de la cocaïne, mais aussi sensiblement plus faible que celle de la novocaïne.

Ces résultats expérimentaux ont été confirmés par les observations cliniques de WiINTERSTEIN, Di NATALE, PFLIMLIN, SPEISER et WiLp.

Comparaison des indices de toxicité chez différentes espèces animales :

DOSES LÉTALES EN CRAMMES VOIES D’ADMI-| ESPÈCE PAR KG. D’ANIMAL AUTEUR NISTRATION | ANIMALE Cocaïne |Novocaiïne| Panthés.

Sous-cutanée..| gren. (1) 0,45 12 0,84 Rothlin. — souris 0,09 0,85 0,39 = - cobaye |10,025-0,05 0,40 et Hoffmann Kochmann — - 0,40-0,42 | 0,14-0,16 | Rothlin Intraveineuse — 0,05 0,02 — Sous-cutanée.. lapin 0,05-0,10 | 0,35-0,40 Biberfeld (toxique) — — 0,075 0,40 Roth — 0,50-0,60 Gebb — — 0,45-0,50 | 0,24-0,25 | Rothlin Intraveineuse. — 0,040 0,02 —

(1) Ce sont les valeurs moyennes de tous les essais effectués sur la grenouille. Les valeurs présentent de grandes variations et différent aussi suivant que ce sont des grenouilles d’été ou d’hiver.

WINTERSTEIN, qui a étudié les propriétés de la panthésine en chirurgie générale, lui reconnaît de grands avantages sur d’autres anesthésiques. C’est ainsi qu’elle agit encore à des dilutions de 0,001 % et que l'épreuve du bouton dermique, pratiquée en différentes régions du corps, a démontré qu'elle déploie un effet de plus longue durée que la novocaïne et que la tutocaïne.

Dans le domaine de l’ophtalmologie, le pouvoir de diffusion et l'effet anesthésiant de la panthésine sont égaux à ceux de la cocaïne et supérieurs à ceux de la butelline, sur la cornée du lapin (Ro1G). PFLIMLIN a trouvé que, à la concentration de 2 %, la cocaïne anesthésie la cornée de l’homme pendant 35 minutes et la panthésine pendant 58 minutes.

Faisant nôtres les conclusions de Roïc, nous pouvons donc dire que :

« Aucun anesthésique local ne remplit encore toutes les conditions que RECLUS et, après lui, LE MÉE, ont imposées à l’anesthésique parfait.

Cette imperfection et l'intérêt que présenterait un tel produit expliquent l'abondance et la variété des anesthésiques qui ont successivement été appliqués.

A cette liste déjà longue ajoutons le para-amino-benzoate du N-diéthyl-leucinol (panthésine). Sa formule développée est: