EDIT

cédé, nous l'avons vu, commun à fous les auteurs qui veulent doter leur vaccin du «pouvoir réactogène ».

Le choix de la substance activante est chose délicate. Elle doit, en effet, remplir deux conditions :

1° Ne pas être trop irritante.

2° Elever dans une forte proportion la valeur antigénique.

Les expériences successives de SoRDELLI l’amenèrent à éliminer la lécithine, la caséine, les émulsions de résine, activants médiocres. En définitive, le choix se limita au kaolin et à l’alumine.

Le kaolin décuple la valeur antigène de l’anatoxine s’il est employé à la dose de 0,002 par cm5. Mais il a l'inconvénient de produire, au lieu d'injection, une réaction fibreuse de résorption difficile qui, souvent même, est le point de départ d’un abcès stérile. Cet abcès, sur l'observation duquel Ramon a étayé tout le perfectionnement des antigènes, doit être évité soigneusement quand il s’agit de vaccination humaine.

Restait donc l’alumine. SCHMIDT — nous l’avons signalé antérieurement — l’avait utilisée après avoir reconnu sa supériorité sur l’alun. SORDELLI l’adopta à son tour, sous la forme y de la série € (orthohydroxyde, dont WiILLs- TAETTER a montré les propriétés adsorbantes énergiques).

Si la qualité de l’activant importe, la quantité n’est pas indifférente : c’est d'elle, en effet, que dépend la violence ou l’absence des réactions locales. De nombreux essais, faits à l’Institut de Bactériologie de Buenos-Ayres, montrent que, chez le cobaye, la réaction inflammatoire ou l’abcès se produit seulement si la quantité d'hydrate d’alumine atteint un certain taux. En partant de la quantité minima d’AI (OH)* capable de réaliser l’adsorption totale de l’antigène, on peut rechercher la dose optima d’activant à employer. La quantité minima nécessaire fut de 0,002 pour chaque 25 Lf, à un pH—5,4.

I1 suffit, en somme, d’une très petite dose de AI (OH)* pour exalter le pouvoir antigène d’un vaccin. Après des expériences comparalives répétées, SORDELLI établit qu'il suffit d’1/1000° de mgr. d’alumine pour activer considérablement 1 Lf d’anatoxine (pH 5,5). Mais comme la dose de 16/1000° de mgr. est d’une efficacité plus nette, c’est à cette dernière qu'il s’est arrêté définitivement pour les préparations destinées aux vaccinations humaines.

Pratiquement, on réalise l'activation de l’anatoxine purifiée par le moyen suivant :

Dans 2.000 em d’anatoxine purifiée, titrée, filtrée, stérilisée, on ajoute 4.200 cem° d’eau distillée, puis 30 gr. de Na CI Avec HCI étendu d’eau distillée, on abaisse le pH à 5,5. En dernier lieu, on ajoute 335 cm? d’une suspension stérile d’orthohydroxyde de AI (OH)? (10 mgr. par cm°). Pour que le précipité ainsi formé reste uniformément dans le liquide, on agite constamment la préparation au moyen d'un courant d'air stérile.

1 cn de ce vaccin contient 30 Lf et 0 gr. 0005 d’'hydrate d'alumine.

Il ne reste plus qu'à déterminer sa valeur antigène par la méthode de floculation de RAMoN.

On procède enfin à la détermination directe du pouvoir immunisant de l’anatoxine activée.

On injecte à un nombre suffisant de cobayes (10 au moins) 5 Lf d’anatoxine. Six semaines après on les saigne et on mesure la valeur antitoxique moyenne qui, en aucun cas, ne doit être inférieure à 1 unité par cnë.

Tel est le mode de préparation du vaccin de SORDELLI, dont l'efficacité ressort des expériences de contrôle,

= 10 Données expérimentales,

SORDELLI à 6élé amené à étudier comparativement son vaccin et celui de GLENNY préparé par précipitation par l’alun, vaccin dont l'efficacité est aussi hors de doute. Les expériences entreprises avaient pour objet de déterminer le pouvoir immunisant de l’une et l'autre préparation et de noter les réactions 1espectives qu’elles provoquent.

Les réactions locales et générales Farenb étudiées sur des cobayes de 300 gr. à qui l’on avait injecté 1 cm° de vaccin aluné, titrant 20 Lf par cm, ou 1 cm de vaccin activé par AI (OH) titrant 30 Lf par cm.

Observées aux deuxième, dizième, seizième, vingt-huitième jours, les réactions furent mesurées très exactement selon trois dimensions : largeur, hauteur, épaisseur. Sans les rapporter complètement, nous donnons, à titre d’exempie, 2 des résultats obtenus :

Réactions mesurées en millimètres (hauteur, largeur, épaisseur)

Alun Cobaye 2° jour 10° jour 16° jour 28° jour 610 80-10-3 20-10-3 5-5-3 5-5-38 616 40-10-2 10-10-2 D-5-3 8-3-2